.word..柳$:UZ!7.0122529.-64.1124.2SS_.9大倔0.141.01.74沙4.29217.356.00.080.571.02.252.45.210.231.5兔0.040.250.441.61.082.44.514.20.030.230.410.9210■B.M4.113.0寮UJJ160.110.15J0.42U.451.01.96.1狗0,0080.060.100.220.230.521.03.1人00026OOLS3.0310.07OOS006门人(伽)附表1囲人和动辆间按体表面師算的等猶慢比値~±1~ii%猛i~(20g)(200g)(舸摩)(1.51^)(2.01
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体重计算得来的。依此类推，我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。各常用实验动物折算系数的验证如下：小鼠体型系数：0.06标准体重：20g=0.02kg小鼠的折算系数二〔体型系数小鼠*W小鼠2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.06*0.022/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.004364/1.723=0.00253大鼠体型系数：0.09标准体重：200g=0.2kg大鼠的折算系数二〔体型系数大鼠*W大鼠2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.09*0.22/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.030618/1.723=0.01777=0.018豚鼠体型系数：0.099标准体重：400g=0.4kg豚鼠的折算系数二〔体型系数豚鼠*W豚鼠2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.099*0.42/3〕/0.1*702/3〕*70*X/0.4=0.05358/1.723=0.031兔体型系数：0.093标准体重：1.5kg兔的折算系数二〔体型系数兔*W兔2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.093*1.52/3〕/0.1*702/3〕=0.1220/1.723=0.07猫体型系数：0.082标准体重：2.0kg猫的折算系数二〔体型系数猫*W猫2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.082*2.02/3〕/0.1*702/3〕=0.1305/1.723=0.076狗体型系数：0.104标准体重：12kg狗的折算系数二〔体型系数狗*W狗2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.104*122/3〕/0.1*702/3〕=0.5496/1.723=0.32猴体型系数：0.111标准体重：4.0kg猴的折算系数二〔体型系数猴*W猴2/3〕/〔体型系数人*W人2/3〕=〔0.111*42/3〕/0.1*702/3〕=0.2810/1.723=0.163注意，人的临床剂量常会以xxmg/d来表示，这时我们—定要把它转化成xxmg/kg才能以上式来折算。如：某药，成人每天服用50mg.计算大鼠的等效剂量。大鼠的等效剂量二50mg/60kgx6.3=5.25mg/kg.在这里，我们一般把成人的体重按60kg来算比拟合理。尽管在这个表中，成人的标准体重设为70kg。根据上述结果，我们来编制这样一个简表，希望能给广阔战友们提供一个方便。这样，我们不必去翻阅厚重的药理实验参考书，也不必在初涉实验时茫然无措了。见下表：附表1囲人和动物间按体表面积折算的等效剂量比倩”更正)7^~~I融~~~(20g)(200g)(40(^)(l,5kv)(2.0kg)(4.0kg)(121g)('Olg):UZ!?.012.2527.S29.764,1124.2大鼠0.141.01.743.94.29.217.S56J0豚鼠0,08,0.571.02.252.45.2.10.251.50.040.250.441.01.082.44.514.20.030.230.410921.0百■止4.1L3X)0.0160.11”0.190.420J51.0<L96.1狗0.008O.OS0.10071①茁0.521.0A.l..人00025(101800510.0-0,07603031/1.0关于这个表，我说以下两点：1.这个表虽然是以体重的比来计算剂量，但实际上计算的是体外表积。很多人误认为这是按体重来算剂量，不准，提出要按体外表积来算。这是误解。这个折算系数实际上就是已经把体重与体外表积的关系折算过来了的。不信，你可以用体外表积的
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来算，结果是相差无几的。如：一个70kg的人平均体外表积是1.73m2,—只200g大鼠的体外表积约305cm2.我们来换算一下。按体外表积来算，那就是要算于它们单位体重所占的体外表积的比值，也就相当于它们的剂量比。人：1.73m2/70kg=0.02471大鼠:305cm2/200g=305x10-5/0.2=0.1525大鼠剂量/人的剂量二大鼠比外表积/人比外表积二0.1525/0.02471=6.17可以看出，与我们上述按折算系数算出来的结果几乎一样。为什么说要按体外表积来算才是准确的呢？起初人们也以为是直接按体重比计算剂量就可以了，后来发现不是那么回事。经研究才知是与体外表积根本成正比的。这是根据能量代谢的原理而得出的，认为人和动物向外界环境中放热的量与其体外表积成正比。很多研究指出：根底代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积〔AUC〕、肌酐〔Cr〕、Cr去除率、血液循环等都与体外表积根本成正比，因此按照动物体外表积计算药物剂量比体重更为合理。应该说，这是一种理想化的推论。在目前没有更好的、也没有更方便的换算
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的前提下，我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。附：早在十九世纪末年，生理学家Voit氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体外表积的散热量，那么根本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体外表积每24小时的散热量都在1000kCal左右。药理学家研究药物在体内的作用时那么习惯于以mg/kg或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种方法行之于同种动物的不同个体时，问
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似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。1958年Pinkie氏
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6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体外表积计算，就都非常接近。此后，按体外表积计算剂量的概念逐渐为药理学家承受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。以上所述，一方面是想说明按体外表积算剂量的准确性；另一方面，是想说明通过折算系数后，以体重为参照，在一定X围内还是实用的且方便。2.这种换算关系的前提是：各种动物对某药的敏感程度是一样的。在上述的折算关系中，我们是没有考虑到种属差异的。我们理想地认为，对任何药物，各种动物和人的敏感程度是完全一样的。这是我们折算等效剂量的一个重要的前提。例如：犬无汗腺，对发汗药不敏感而对流涎药比拟敏感；大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他动物差异较大；鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫那么较为敏感；吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋。抗凝血药〔毒鼠强等〕对小鼠特别敏感，中毒剂量可以其他动物小数百倍；抗胆碱类药物〔阿托品，莨菪碱等〕，家兔有明显耐受性〔黑色家兔，特别不敏感，但新西兰家兔除外〕；同是啮齿类动物，家兔是草食动物，大鼠小鼠是杂食动物，对一般药物在静注时剂量换算尚属可用，在口服用药时家兔往往起效较迟，吸收较差，特别是对胃动力药及消化系统药差异更大。大鼠对血管阻力药敏感，却对强心苷类不敏感，而猫对强心苷类那么很敏感；大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感，因能自行合成维生素C,故对缺乏维生素C不敏感，而豚鼠对缺乏维生素C及变态反响特别敏感。我们可以用常用的麻醉剂试试对不同动物的作用。如果机械地按等效剂量去算，可能难以到达理想的效果。而实际上，我们都是一半参考等效剂量，一半靠自己的摸索。因此，不能把这个所谓的等效剂量完全照搬。当然，我们同样反对毫无根据地乱设剂量。如：有的人做实验相当然地自己随意地设置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好似是方便自己配药，而不是根据科学的道理来设置。这是我们所应当摒弃的。值得一提的是，这个换算方法只是一个重要参考而已。遇到有很大种属差异的药物或化合物，上述换算关系就相差很大了。这一点要引起大家的关注。为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢？这是因为，我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。就是说，70kg的人对200g的大鼠，那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g，那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。我们是应当按体外表积来计算剂量的。体外表积二体型系数*〔体重〕2/3注意，体外表积是与体重的2/3次方成正比的。而我们按折算系数计算的时候，是直接按体重给药的。也就是说，剂量是与体重成正比的，而不是与体重的2/3次方。这就是偏差的来源。我们下面就来一一地算一算。以大鼠为例。设人的剂量为Xmg/kg，体重70kg.体重为150g时：按折算系数算：大鼠的剂量二6.3Xmg/kg,150g大鼠的总给药量为：0.15衣6.3Xmg/kg=0.945Xmg/kg按体外表积计算：大鼠的体外表积二0.09衣〔0.15〕2/3=0.02525人的体外表积二1.722体外表积比〔大鼠/人〕=0.02525/1.722=0.01466180g大鼠的总给药量为：Xmg/kg*70*0.01466=1.0262Xmg/kg体重为180g时：按折算系数算：大鼠的剂量二6.3Xmg/kg,180g大鼠的总给药量为：0.18*6.3Xmg/kg=1.134Xmg/kg按体外表积计算：大鼠的体外表积二0.09*〔0.18〕2/3=0.02853人的体外表积二1.722体外表积比〔大鼠/人〕=0.02853/1.722=0.0166180g大鼠的总给药量为：Xmg/kg*70*0.0166=1.162Xmg/kg体重为250g时：按折算系数算：..word...word..大鼠的剂量二6.3Xmg/kg,250g大鼠的总给药量为：0.25衣6.3Xmg/kg=1.575Xmg/kg按体外表积计算：大鼠的体外表积二0.09衣〔0.25〕2/3=0.03555人的体外表积二1.722体外表积比〔大鼠/人〕=0.03555/1.722=0.02064250g大鼠的总给药量为：Xmg/kg*70*0.02064=1.4445Xmg/kg体重为300g时：按折算系数算：大鼠的剂量二6.3Xmg/kg,300g大鼠的总给药量为：0.3*6.3Xmg/kg=1.89Xmg/kg按体外表积计算：大鼠的体外表积二0.09*〔0.3〕2/3=0.04017人的体外表积二1.722体外表积比〔大鼠/人〕=0.04017/1.722=0.02333250g大鼠的总给药量为：Xmg/kg*70*0.02333=1.6331Xmg/kg体重为350g时：按折算系数算：大鼠的剂量二6.3Xmg/kg,350g大鼠的总给药量为：0.35*6.3Xmg/kg=2.205Xmg/kg按体外表积计算：大鼠的体外表积二0.09*〔0.35〕2/3=0.04454人的体外表积二1.722体外表积比〔大鼠/人〕=0.04454/1.722=0.02586250g大鼠的总给药量为：Xmg/kg*70*0.02586=1.8102Xmg/kg从上述计算我们是不是看出了一点规律？那就是，当大鼠体重小于200g时，按折算系数算出来的结果比按体外表积的结果要偏小；而大鼠体重大于200g时，按折算系数算出来的结果比按体外表积的结果要偏大。推广一下，当实验动物体重小于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体外表积的结果要偏小；而当实验动物体重大于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体外表积的结果要偏大。哪一种计算结果更准确呢？当然是按实际的体外表积来算。哪一种计算方法更方便呢？当然是按折算系数来计算。尤其是对非药理、实验动物专业方面的战友来说。动物实验给药剂量换算二〔另一文献〕从图上我们可以直观地看出，当大鼠体重在200~300g时，误差不到20%.在200g以下，是负的误差体重〔kg〕相对误差0.1-0.2021467210.11-0.1758757850.12-0.1516230460.13-0.1286829130.14-0.1068910140.15-0.0861136310.16-0.066240340.17-0.047178780.18-0.0288508180.19-0.0111897020.20.0058621020.210.0223545760.220.0383314470.230.0538312160.240.0688879820.250.0835321030.260.0977907390.270.11168830.280.1252468110.290.1384862230.30.1514246740.310.1640787060.320.1764634510.330.1885927960.340.2004795120.350.2121353820.360.2235712970.370.2347973490.380.2458229080.390.2566566950.40.2673068360.410.2777809210.420.2880860510.430.2982288780.440.3082156470.450.3180522240.460.3277441320.470.3372965770.480.3467144690.490.3560024480.50.365164905从以上数据可知：当大鼠体重在170~230gX围内5%以内；当大鼠体重在150~260gX围内10%以内；当大鼠体重在120~300gX围内15%以内；当大鼠体重在100~340gX围内20%以内。按折算系数计算剂量的相对误差在按折算系数计算剂量的相对误差在按折算系数计算剂量的相对误差在按折算系数计算剂量的相对误差在我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样，我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%.根本上能承受。如果比拟均匀，在180~220g，那么相对误差在5%以内。这是完全可以承受的。至此，我们是否明白了？那就是说：?药理实验方法学?所编的等效剂量折算表，按体重给药，只要大鼠体重相差不是很大，其误差是可以承受的。这个表的编制，就是为了方便广阔科研工作者。如果大鼠体重达300g以上，尤其是达350g以上的时候，我们可以选择用实际体外表积来算。我们知道，要把体重转化成体外表积，要用到计算器。这在我们给药的时候带来很大的不便。那么，如果我们真的一定要很严谨，坚持要按实际体外表积给药的话，我们如何快速、简便地算出剂量呢？其实很简单，我们可以根据上述理论的结果来进展修正。凡体重在250~300g之间的，误差按10%计算。即：A-B/B=0.1o我们可以直接按折算系数，算出A的值。而B才是我们需要的真正最接近实际体外表积的值。易知：B=0.9A.那就是说，在这个体重X围内的大鼠，剂量打九折就彳丁了。凡体重在300~350g之间的，误差按15%来算°B二0.87A。剂量为八点七折o凡体重在350~400g之间的，误差按20%来算。B=0.83A凡体重在400~450g之间的，误差按25%来算°B二0.8A凡体重在450~500g之间的，误差按30%来算°B二0.77A这只是理论推算，除极少数情况外，实际体重太大的恐怕不能用于实验。此前，不少战友对于剂量到底是按体重算还是按体外表积算，是有过一番争论的。在此，当我们了解了其中的相对误差后，就会有选择依据了。我们可以根据上面提到的误差，权衡一下用哪一种方法。除了这些误差之外，我们在实验中常有不少人为误差。给药的剂量常会因为人为的操作而出现偏差。而那样的偏差达10%我想是很常见的。而我们这个折算系数公式算出来的剂量误差在15%以内的话，是缺乏为虑的。因此，在说了这么多之后，我想说的是：不要把简单的事情弄复杂。按折算系数算出来，剂量是八九不离十的。按照前面我所编制的简表，大家都可以非常方便的算出剂量来也就不必经常来论坛里问剂量了咯——多一句很笨笨的话：有人会问，那我要算大、小鼠之间的剂量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？这就很简单了。我们知道它们之间与人的剂量比，相比一下就知道它们之间的比了。至此，我们对于这个折算系数换算剂量的方法根本解析完全。附：为了这一个小小的剂量的问题，花大量的篇幅来讲，其实目的只有一个：就是论证?药理实验方法学?上那个等效剂量折算表的权威性。按此表来计算，结果不会差到哪里去。而如果一定要用实际体外表积来算，一那么相差无几，二那么繁琐，令人不胜其烦。看了以上的论述种种，您是否已有了上述感受呢？现在，您就可以放心地用我编的那个简表了。很简单的几个数字小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27倍猫：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。欢送大家多多探讨~~!本人意见仅供参考。又附：在此对那个?药理实验方法学?中的折算关系表再提一点自己的看法。与大家共商榷。我觉得，此表中，人的体重设为70kg，是有点不妥的。我们国人的平均体重是否能到达70kg？难道我们都能吃得这么好？这恐怕不是太合理。如果设为60kg或55kg，那么能为大多数人承受。这样一来，这个表就得进展修正。如果为60kg，那么人的体外表积为1.55m2左右。那么，这样一来，折算系数表的中数字，全部要修正。最后一行的数字要乘以1.72/1.55=1.11而表最右上端的人的体重改为60kg.如此一来，我所编的那个简表就要修正了。按人体重60kg计算：这样，计算各种实验动物与人的剂量的倍数时就是这样了：实验动物用剂量二人的剂量*60*1.11*折算系数/动物体重。..word...word..而原有的计算方法为：实验动物用剂量二人的剂量*70*折算系数/动物体重。这样，相当于简表中的数字都要乘以60*1.11/70=0.95结果如下：小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍兔：3.11倍猫：2.59倍猴：0.998倍狗：1.78倍。同理，按人体重55kg计算：简表中数字乘以55*1.175/70=0.92小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.01倍猫：2.51倍猴：0.97倍狗：1.72倍。同理，按人体重50kg计算，简表中数字乘以50*1.25/70=0.89小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍兔：2.91倍猫：2.43倍猴：0.93倍狗：1.66倍此结果与大家共探讨。在做动物实验的时候，我们通常要用到不同的给药途径。而且，有时候我们想知道不同的给药途径之间的效果相差有多大？以什么样的比例给予能使不同给药途径之间的效果差不多呢？比方：某药，可静脉注射，也可以腹腔注射，我们想把静脉途径改为腹腔，到底给多少药比拟适宜呢？或者，把静脉的改成口服，又大概是多少呢？这些问题，许多实验书上并没有定论。大多数是我们在实践中根据经历总结出来的。下面我们就来谈谈这个问题。说到这个问题，我们不得不谈到生物利用度。按照经典的定义，生物利用度是指药物吸收的速度和程度。吸收的速度反反与药物的达峰时间相关联。而吸收的程度与发挥作用的药量是相关的。而我们常常主要关注的是吸收程度。因而，生物利用度F二药物吸收量/经静脉给药的量，这就是绝对生物利用度。
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