抗生素的滥用 毕业论文

抗生素的滥用 毕业论文 第一章 绪论 抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类代谢产物次级，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。 近些年来在抗生素的作用对象方面，除了抗菌以外，在抗肿瘤，抗病毒，抗原虫、寄生虫和昆虫等领域也有较快发展。有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能，另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。鉴于“抗菌素”早已越出了抗菌范围，继续使用抗菌素这一名词已不能适应专业的进一步发展，也不符合实际情况了。因此，会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。 自从 1928 年英国细菌学家弗莱明发现青霉素，以及抗生素类药无的飞速研究与发展和疗效的提高，使抗生素类在医学上已经得到普遍应用，在拯救了千千万万个生命，与此同时也产生了很严重的的问题----抗生素的滥用，因此抗生素的合理应用也就成为了一个亟待解决的医学问题。 第二章 抗生素的分类及主要品种 第一节 抗生素杀菌作用 杀菌的抗生素还可以分成两种，一是繁殖期的杀菌剂，这类抗生素一般通过抑制、干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用，比较常用的有 β-内酰胺类抗生素(青霉素类抗生素、头孢菌素等)、万古霉素、替考拉宁、磷霉素等。二是静止期杀菌剂，比较常用的是氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素等)此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。抗生素杀菌作用主要有 4 种机制 抑制细菌细胞壁的合成:抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 与细胞膜相互作用:一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。 干扰蛋白质的合成:干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 抑制核酸的转录和复制:抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。 2以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。 第二节、抗生素的分类一、根据抗生素的生物来源分类 微生物是产生抗生素的主要来源，其中以放线茵产生的为最多，真菌次之，细菌又次之。来源于高等植物和动物的不多。一放线菌产生的抗生素 放线菌中以链霉菌属或称链丝菌属产生的抗生素最多，诺卡氏菌属较少。近年来在小单孢菌属中寻找抗生索的工作也受到了重视。二真菌产生的抗生素 真菌的四个纲中，藻菌纲及子囊菌纲产生的抗生富较少。三细菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌芽抱杆菌，、短芽抱杆菌等。这一类抗生素如多粘茵素、枯草菌素Subtilin、短杆菌素Tyrothicin等，具有复杂的化学结构，是环状或链环状多肽类物质，由肽链将多种不同的氨基酸结合而成，含有自由氨基，其化学性质一般为碱性。这类抗生素多数对肾脏有毒性。四植物及动物产生的抗生素 植物产生的抗生素例如地衣和藻类植物产生的地衣酸Vulpinic和绿藻素chlorellin从被子植物如蒜和番茄等植物的组织或果实中制得的蒜素A1licin和番茄素Tomatin;裸子植物如银杏、红杉等也能产生抗生物质;中药中有不少能抑制细菌，已提纯的抗生物质有常山碱、黄连素 C、白果酸及白果醇等。二、根据抗生素的作用分类一抗革 兰氏阳性细菌的抗生素 主耍有青霉素、红霉素和新生霉素等二抗革兰氏阴性细菌的抗生素 主耍有多粘菌素等。总的来说，专门抑制革全氏阴性细然的抗生素很少。三抗真菌的抗生素 主耍有放线菌酮、制霉苗素、灰黄雷素、两性霉紊等。四抗结核分枝杆菌的抗生素 主要有链霉素、新霉索、卡那霉素、巴龙霉和环丝氨酸等。五抗癌细胞的抗生索 主要有放线菌素 D、丝裂雷素 C、博来霉索BlemvcIn、柔毛霉素Daunomycin、阿霉素Amycin等。六抗病毒和噬菌体的抗生素 除了青霉素及四环类抗生素对立克次氏体及较大的病毒有一定作用外，其它还有一些抑制病毒和噬菌体的抗生素如艾霉素Ehrlichin等。七抗原虫的抗生素 除了青霉素和红霉素能抗梅毒螺旋体外(四环类抗生素能抗阿米巴原虫。对原虫有抑制能力的还有嘌呤霉素Puromycin、巴龙霉索、抗滴虫霉索和蒜素等。 在抗癌、抗病毒及抗原虫方面目前还没有很理想的抗生索。三、根据抗生素的作用机制分类 按作用机制分类对理论研究具有重要的意义，已有许多抗生素按已知作用机制分类的范例。根据抗生贵的主要作用可分成五类;一抑制细胞壁合成的抗生素 如青霉素、瑞斯托菌素Ristocetin等;二影响细胞膜功能的抗生素 如多烯类抗生素; 6三抑制核酸合成酌抗生素 如影响 DNA 结构相功能的博来霉素、丝裂霉素 C 及柔毛霉素等;四抑制蛋白质合成的抗生素 如四环索及氯霉素等;五抑制生物能作用的抗生素 如抑制电子转移的抗霉素Antimycin、抑制氧化磷酸化作用的短杆菌肽 SGramicidin S和寡霉素Oligomycin等。四、根据抗生素的生物合成途径分类根据生物合成途径(可将临床上使用的一些抗生素分为下列几个类群。一氨基酸、肽类衍生物1(简单的氨基酸衍生物:如环丝氮酸、重氮丝氨酸;2(寡肽抗生素:如青霉素、头抱菌素等;3(多肽类抗生素:如多粘菌素、杆菌肽等;个多肽大环内酷抗生素:如放线菌素等;4(含嘌呤和嘧啶基团的抗生素;如曲古霉素嘌呤霉素等二糖类衍生物1(糖苷类抗生素:如链霉素、新雷素、卡那霉索和巴龙霉素等;2(与大环内酯连接的糖苷抗生素:如红霉亲、碳霉素等。(三以乙酸、丙酸为单位的衍生物1(乙酸衍生物:如四环类抗生索、灰黄霉素等;2(丙酸衍生物:如红霉素等;3(多烯和多炔类抗生索;如制霉菌素、曲古霉索等。五、根据抗生素的化学结构分类 根据化学结构，能将一种抗生素和另一种抗生素清楚地区别开束。化学结构决定抗生素的理化性质、作用机制和疗效例如对于水溶性碱性氨基糖苷类或多肽类抗生素含氨基愈多碱性愈强，抗菌谱逐渐移向革兰氏阴性菌;大环内酯类抗生素对革兰氏阳性、革兰氏阳性球菌和分枝杆菌有活性(有中等毒性和副作用;多烯大环内酯类抗生索对真茵有广谱活性，而对细菌一般无活性，四环素类抗生素对细菌有广谱活性。结构上微小的改变常会引起抗菌能力的显著变化。现在根据习惯的分类方法，将抗生素分为下列五类。一B—内酰胺类抗生素 这类抗生素都包含一个四元内酰胺环，其中有青霉素(图 1)、头抱菌素和最近发现的几个抗生素。 图1 青霉素二氨基糖苷类抗生素 图2 链霉素 目前届于本类而实际应用的共有 13 种抗生素，其中包括链霉素(图 2)、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、春日霉素和有效霉素等。它们既含有氨基糖苷，也含有氨基环醇结构。由于具有氨基糖苷结构的抗生素数目很多，故最好称为氨基糖苷—氨基环醇类aminoglycoside—aminocyclitol抗生素，但因氨基糖苷类抗生素这一名称沿用己久，故仍用此名。三大环内酯类抗生素 图3 红霉素 这类抗生素含有一个大环内酯作为配糖体，以苷键和 l 一 3 个分于的糖相连。其中在医疗上比较重要的有红霉素(图 3)、竹桃霉素、麦迪加霉素Medicamycin、制霉菌素、两 性雹素Amphotericin B等。另外蒽沙霉素Ansumycin虽然并不含有大环内酯但由于它们含有的脂肪链桥其立体化学结构和大环内酯很相似，故也并入此类，典型的有利福霉素类抗生素等。四四环类抗生素 这类抗生素是以四并苯为母核包括金霉素、土霉素和四环素(图 4)等。由于含四个稠合的环也称为稠环类抗生素。 图4 盐酸四环素 蒽环酮类Anthracylinone抗生素的结构与此类似也可归入此类，典型的有柔毛霉素、紫红霉素Rhodomycin等。五多肽类抗生素 图5 多粘菌素 这类抗生素多由细菌，特别由产生孢子的杆菌产生。它们含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带测链的环状多肽类化合物。其中较重要的有多粘菌素Polymyxin 图 5) ( 、放线菌素Actinomycin和杆菌肽Bacitracin等。 第三章 抗生素的普遍应用 第一节 抗生素广泛应用 自从 40 年代抗生素被陆续应用于临床以来许多危害人们生命的感染性疾病得到了有效控制.也就是说抗生素在治疗感染性疾病、解除病人痛苦、挽救患者生命方面确实发挥了重要作用. 临床上基本每一个科室，每一个专业的医生都在使用抗生素，它的使用率是非常高，对于感染，包括病毒感染，细菌的感染，寄生虫的感染，支原体、衣原体等微生物感染都需要使用抗生素。我们平常的很多疾病也确实属于感染性疾病，如普通的感冒，上呼吸道的感染，泌尿道的感染，皮肤的感染，但他们引起的感染原是不同的，上呼吸道 80-90,是病毒感染，而泌尿道的是细菌感染。如果是病毒感染我们要用抗病毒的抗生素，如果是细菌感染就要用抗细菌的抗生素。在医院里抗生素的使用占总量的 30-50,。其中一部分是需要使用的，另外一部分属于不合理使用。除了医院，老百姓的家里都会有抗生素存在，药店里的很大一部分也是抗生素。在我国抗生素的使用是非常广泛的。 第二节 抗生素滥用现状及后果一、滥用现状 凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。 目前，中国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。据不完全统计，我国目前使用量、销售量排在前 15 位的药品中。有 10 种是抗生素。我国的门诊感冒患者约有 75,应用抗生素，外科手术则高达 90,。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达 80,，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占 58,，远远高于 30,的国际水平。每年有约 8 万人直接或间接死于滥用抗生素，由此造成的机体损害及其它损失更是无法计算1.二、 滥用抗生素现象分析 :1. 抗生素市场占有率过高 中国抗生素销售额占前 100 位药品销售额的 47。2. 医院抗生素使用量过大 在中国医院抗生素使用率为 67,82，其中有 40以上的抗生素用于预防感染.另外，在预防性用药的病人中半数属于使用不当，使用抗生素病人中 1/3以上不需要使用抗生素.3 .畜牧业中使用量过多 使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛，致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定.三、 滥用抗生素的原因分析 : 1. 社会因素 1)生产厂家过多，竞争过于激烈，造成恶性市场竟争 2)中国食品药品监督管理局规定，从 2004 年 7 月 1 日起，抗生素必须凭处方购买，但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品，致使抗生素市场泛滥.3)临床药师指导用药不够普及，缺乏临床药师的培 训和临床药师指导治疗的 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 . 2 .医务人员因素 医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关.1)经常把抗生素当作安慰剂使用，.2)分不清抗生素和消炎剂的区别，.3)分不清抗生素和抗菌药的区别，.4)盲目认为价格越贵疗效亦越好 5)选用抗生素或联合用药不科学， 6)无规律用药:..17)应用广谱抗生素的倾向较多。3 .患者因素 由于种种原因，患者及其家属认为抗生素是万能药，习惯性使用抗生素， 例如不少感冒患者或家属到药店自行购买感冒药和抗生素联合使用，这是滥用抗生素的常见现象.四、抗生素滥用的危害 1、诱发细菌耐药 病原微生物为躲避药物在不断变异，耐药菌株也随之产生。目前，几乎没有一种抗菌药物不存在耐药现象。 2、损害人体器官 抗生素在杀菌同时，也会造成人体损害。影响肝、肾脏功能、胃肠道反应等。 3、导致二重感染 在正常情况下，人体的口腔、呼吸道、肠道都有细菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下维持着平衡状态。如果长期使用广谱抗菌药物，敏感菌会被杀灭，而不敏感菌乘机繁殖，未被抑制的细菌、真菌及外来菌也可乘虚而入，诱发又一次的感染。 4、造成社会危害 滥用抗生素可能引起某些细菌耐药现象的发生，对感染的治疗会变得十分困难。 五、细菌耐药性: 耐药性可以分为两类:原有耐药性、获得性耐药。 获得性耐药:是指细菌在接触抗生素后改变代谢途径使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异形成高度和多重耐药。细菌耐药机制细菌主要通过四种方式抵制抗菌药物作用: 1产生灭活酶或钝化酶，使抗菌药物失活或结构改变。 2抗菌药物作用靶位改变或数目改变，使之不与抗菌药物结合。 3改变细菌细胞壁的通透性，使之不能进入菌体内。 4通过主动外排作用，将药物排出菌体之外。 另外，细菌分泌细胞外多糖蛋白复合物将自身包绕形成而细菌生物被膜，也是导致耐药的原因之一。这些耐药机制不是相互孤立存在的，两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平。 第四章 合理应用抗生素类药物慎重使用抗生素，学会合理用药，坚持做到“四不”原则: 1、不自行购买 多数抗生素是处方药物，不要凭想当然到药店买药，而应有病先看医师，凭处方购药。 2、不主动要求 抗生素是用来对付细菌的，确有细菌感染时才有疗效，需要专业的评估，所以看感冒等日常小病时不要动辄要求医师开抗菌药。 3、不任意服用 对家庭小药箱中储备的抗生素类药，要谨慎使用，最好到医院确诊后，根据医生的建议服用，千万不要盲目乱用。 4、不随便停药 一旦需要使用抗生素治疗，就要按时按量服药，以维持药物在身体里的足够浓度，因为即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。 第一节 抗生素的选择 合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。 正常情况下，大多数新启用的抗生素在若干年内都会因病原菌产生抗药性而失去原有效力，而不正确的使用，更加重了耐药细菌的急剧增长。一般来说，几乎所有临床医师都基本了解抗生素在应用过程中可能出现的不良反应大环内脂抗生素在临床上应用量大，面广、品种多、更新快、各类药品之间相互作用关系复杂，联合用药日趋增多，预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍然逐年增加。这些部题的发生，除抗生素本身的因素外，与药物的有效选择、合理应用敢有重要关系。而合理使用抗生素需具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。绝没有一个固定方案可以在不同情况下套用。选择针对性较强的抗生素是及进取得抗感染疗效关键。因此合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个关键性问题。1(首先要掌握不同抗生素的抗菌谱，各种抗生素都有不同的作用特点，因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。例如青霉素的抗菌谱，主要包括一些球菌和革兰氏阳性杆菌。链球是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它对青霉素保持敏感，临床应用首选青霉素。2(根据致病菌的敏感度选择抗生素致病菌对抗生素的敏感度不是固定不变的，一些易产生耐药的细菌和金葡萄、绿脓杆菌、肠杆菌属等近年对不少常用抗生素耐 药率增高。各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同，相同菌种不同菌株对同一种抗生素的敏感性也有差异，加之抗生素的广泛使用，使细菌耐药性逐年有所增加，因此借助正确的药敏结果，可以帮助临床医师正确选用抗菌药物，增加临床感染治疗成功率。3(根据感染疾串的规律及其严重程度选择抗生素重症深部感染选择菌作用强，血与组织浓度较高的抗生素。酰尿类青霉素不仅具有强大抗链球菌与绿脓杆菌的作用。而具有血浓度、组织浓度较高，膜穿透力较强等临床药理特点，因此对链球菌属、绿脓杆菌引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。4(根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗生素抗菌药物在体内存在着吸收、分布及排泄过程，某些药物尚可在体内代谢。 第二节 抗生素应用原则(一)应用抗生素应遵循以下原则:1 、病毒感染，如感冒、流感等不宜使用抗生素。2 、发热待查(除非病情严重，临床经验高度怀疑细菌感染者)不宜使用抗生素。3 、 皮肤及粘膜等局部应尽量避免使用抗生素，以免引起耐药菌产生或变态反应。4 、青霉素( G ):是第一个发现的抗生素，肺炎球菌、 A 组溶血性链球菌及脆弱类杆菌的厌氧菌感染等仍属首选药物。5 、大环内酯类:宜用于轻度、中度呼吸道感染、支原体及衣原体感染。6 、氨基糖甙类:每日一次加 10 葡萄糖液 100ml ，静滴疗效好，毒性小、不易产生耐药菌株，宜用于 G - 杆菌感染、金黄色葡萄球菌感染等，疗程约 7 天。要注意其能引起耳、肾毒性。7 、喹诺酮类:多适用于尿路感染、肠道感染及轻度、中度呼吸道感染。8 、头孢菌素:除第一代、某些第二代及口服制剂外，一般属于非首选药物。如属于中度及重度医院内感染可用第三代头孢菌素，属于医院内重症感染、重症混合感染(需氧菌及厌氧菌)、免疫功能低下病人可考虑用泰能。9 、最好按细菌药敏试验结果选药。要熟悉选用药物的抗菌活性、药效学及药动学。10 、当一种抗菌药物能控制感染时，尽可能不采取联用，减少不必要的使用抗菌药物。11 、单一抗菌药物无效时或重度感染病人，可按药敏试验选用两种抗菌 药物联用，一般不联用三种以上的抗菌药物。12 、静滴抗生素比口服抗生素贵，如病情许可应口服抗生素。13 、严重感染的病人初期需要静滴抗生素，待病情稳定后可改用相同口服抗生素。14 、重症感染者如用头孢他定及泰能可考虑经验治疗。在某些临床情况下也可考虑次强广谱抗生素如头孢哌酮，这样可延长前者的抗菌性。15 、要严格掌握万古霉素适应症，?由耐 β — 内酰胺抗生素的 G 球菌引起的严重感染。? G 球菌感染病人对 β — 内酰胺抗生素严重过敏;?抗生素相关肠炎患者，用甲硝唑治疗无效，或病情十分严重，并有危及生命的可能等再用该抗生素。16 、如遇两种抗生素对同一种细菌敏感时，则选其中便宜的。17 、一般急性感染。抗生素在体温恢复正常，症状消失后继续用 23 天。急性感染病程不易迁延者(如急性肠炎) 病情基本控制后 13 即可停药。 G 球菌肺炎; ， 退热后 35天，金葡菌肺炎疗程需要稍长可停药。 G - 杆菌肺炎;退热后 57 天可停药。尿路感染;疗程 35 天，反复发作者稍延长。败血症;病情好转，体温正常 710 天后再停药。18 、急性感染，应用抗生素后临床疗效不显著，一般在 72 小时应考虑改用其他抗菌药物。19 、外科预防性用药:一般而言可在手术前 30 分钟预防性给药。20 、对新药、高档药的商品名、化学名与现有的抗生素对照，是否原有的抗生素改变了商品名。必须熟悉新药、高档药的抗菌谱、适应症、不良反应、配伍禁忌等。21 、抗生素配伍要合理:两种抗生素同时应用，尤其要考虑有无理化、药理等配伍禁忌。(二)连续使用抗生素不宜超过一周 美国曾经有一项调查显示:使用 一种强力抗生素超过一周，女性中会有近一半的人发生霉菌感染。。 中国慎用抗生素联盟最近公告指出:中国成为世界上细菌耐药最严重的国家之一。抗生素滥用的毒副作用已经超乎想象。抗菌药物的管理与合理用药的宣传，政策法规的制定已刻不容缓。目前，主管部门已经制订出了相应的法律法规，并上报国务院审批，将更有效的遏制抗生素滥用的现象，国家卫生部已组织医学专家和药学专家制订了《抗菌药物临床应用 ，同时还建立了评估医院医疗机构合理用药指标，以及推进抗菌药物合理用药调指导原则》查和病原菌耐药监测工作。 第五章 结论一、抗生素药物滥用情况得到控制，推动大家合理使用抗生素药物: 1、医院、诊所等医疗机构作为使用抗生素的主要医疗单位，要严格.