兽医药理学辅导（2011）

null兽医药理学辅导兽医药理学辅导王丽平 教授 南京农业大学第一章 总 论第一章 总 论主要 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素 四、合理用药null药动学体内过程：ADME过程 吸收： 分布： 代谢：酶诱导-苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰 松、氨基比林、苯海拉明 酶抑制-有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰 胺、对氨水杨酸等。 影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。 药物的排泄药物的排泄肾脏排泄：注意不同动物尿液pH不同，所以同一药物在不同动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性 胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中等，兔猴差。 肠肝循环 乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆； 奶废弃期 null总论药动学参数药动学参数1、血药浓度与药时曲线null2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。 按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。3.体清除率（ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血 浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清 除。 单位：ml/min或 L/h。null4、表观分布容积（Vd） 指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。 Vd接近0.8-1.0 L/kg,药物在体内分布均匀；Vd大于1.0 L/kg，表明组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮； Vd小于1.0 L/kg，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等。 null5、生物利用度（F） 经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。绝对生物利用度相对生物利用度生物等效性：同一药品含有同一有效成分，且剂量、剂型和给药途径相同，则二药在药学方面是等同的；两个药学等同的药品，若所含的有效成分的AUC、达峰时间、峰浓度无显著性差别，则成为生物等效。null药效学1、药物作用的选择性 2、药物作用的两重性-治疗作用和不良反应（副作用、毒性 反应、过敏反应、停药反应等） 3、药物作用的方式-直接反应和间接反应 局部反应和全身反应 4、安全性评价指标-治疗指数（LD50/ED50） 安全范围（ED95（99）~ LD5（1）之间的距离） 5、药物的作用机制-特异性机制和非特异性机制 6、影响药物作用的因素-机体、药物和环境管理因素 7、合理用药第二章 抗菌药第二章 抗菌药主要掌握内容： 化学合成抗菌药 抗生素 抗真菌药抗菌谱抗菌谱对革兰氏阳性菌有效：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、磺胺类、喹诺酮类 对革兰氏阴性菌有效：氨基甙类抗生素、四环素类、酰胺醇类、三、四代头孢菌素、磺胺类、喹诺酮类 对支原体有效：大环内酯类、喹诺酮类、四环素类 对胸膜肺炎放线杆菌有效：替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、沃尼妙灵等 对厌氧菌有效：甲硝唑、地美硝唑、林可胺类等 对球虫有效：磺胺类 抗原虫和抗菌：甲硝唑、地美硝唑、 对结核杆菌有效的抗生素：链霉素 对绿脓杆菌有效：庆大霉素、多粘菌素null脑部细菌感染首选药：磺胺嘧啶 猪痢疾密螺旋体首选药：乙酰甲喹 促生长抗菌药：泰乐菌素、杆菌肽、喹乙醇典型不良反应： 1、肾脏毒性：磺胺类药物、氨基甙类抗生素 2、过敏反应：青霉素G 3、抑制幼畜软骨发育：喹诺酮类 4、骨髓抑制：氯霉素 5、药物之间相互作用：四环素类和金属离子、泰乐菌素、替米考星和聚醚类抗生素6、二重反应：四环素类、氯霉素类抗菌机制抗菌机制影响细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类、多肽类（杆菌肽） 影响细胞膜通透性：氨基甙类抗生素 影响蛋白质合成：大环内酯类、氨基甙类抗生素、林可胺类、四环素类、酰胺醇类 影响叶酸代谢：磺胺类 影响核酸合成：喹诺酮类（DNA回旋酶）、利福平（RNA多聚酶）null如何正确地联合用药 Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 药物分类联合作用结果Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加null一、磺胺类抗菌药用于全身性感染的磺胺药 短效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对 甲氧嘧啶（SMD） 用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶(SASP) 外用的磺胺药：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na)化学合成抗菌药null 抗菌谱广：对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对绿脓杆菌有效；对砂眼衣原体有效；对伤寒杆菌敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。null分布广，SD可进入脑脊液，是脑部细菌感染的首选药； 肝脏发生乙酰化反应，失去抗菌活性，毒性保存； 治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低的药物应用时注意： 足够的疗程和剂量：3-5天 局部应用应清疮排脓； 产蛋期禁用； 应用时应充分饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出；补充相应维生素急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大； 慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，肾毒性。不良反应null全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM， 与TMP合用； 肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与DVD 合用； 泌尿道感染：SMM、SMD、SM2； 局部和软组织感染：SN、SD－Ag； 原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯吡嗪null二、抗菌增效剂能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，是人工合 成的二氨基嘧啶类。常用的有： 甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶（DVD，动物专用）； 国外还有：奥美普林（OMP）、阿地普林（ADP）及 巴喹普林（BQP）null三、喹诺酮类抗菌药药物的共同特点：抗菌谱广（支原体），杀菌力强，吸收快，抗菌作用独特，使用方便 动物专用品种：恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星 作用机制：影响细菌的DNA回旋酶 不良反应：幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛 注意事项：幼龄动物不用，产蛋期禁用临床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。主要掌握药物：恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。null 四、喹噁啉类 乙酰甲喹：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄白痢等，不能促生长。 喹乙醇：抗菌促生长，主要用于体重低于35公斤猪，休药期35天，禁用于禽和鱼。 喹烯酮：抗菌促生长五、硝基咪唑类五、硝基咪唑类抗原虫与厌氧菌。 甲硝唑和地美硝唑：抗滴虫和阿米巴原虫 抗生素抗生素 -内酰胺类抗生素青霉素 G：口服易破坏，但禽类和新生仔猪可内服达有效浓度，杀菌剂，主要对革兰氏阳性菌有好的作用，与氨基甙类抗生素合用有协同，与红霉素、四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 长效青霉素长效青霉素普鲁卡因青霉素(procaine benzylpenicillin) 轻度感染或维持剂量,肌注后缓慢释放青霉素，主要用于慢性感染。 苄星青霉素(benzathine benzylpenicillin) 预防或长期用药，吸收、排泄慢，血药浓度低，用于轻度或慢性感染。null 特点：  耐酸：可口服，不耐酶：对耐药金葡菌感染无效；  口服、肌注均易吸收，内服阿莫西林血药浓度高于 氨苄西林。  对G-杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及G-杆 菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不 如青霉素，对阴性菌作用不及氨基甙类。 广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin ) 阿莫西林（Amoxicillin）null苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ）特点： 半合成的耐酸耐酶  可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障  主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎 耐酶青霉素类头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）头孢氨苄（先锋霉素IV） 第一代头孢，对革兰氏阳性菌作用强，主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。null 头孢噻呋（Ceftifur） 动物专用第三代头孢菌素 内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速；体内分布广泛 广谱杀菌，抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌活性比氟喹诺酮类药物强 不良反应主要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，牛引起特征性的脱毛和瘙痒null头孢喹诺（cefquinome）动物专用第四代头孢菌素 内服吸收少，肌内、皮下注射吸收迅速，体内分布不广泛 广谱杀菌，抗菌活性较头孢噻呋、恩诺沙星强 主要用于牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎大环内酯类、截短侧耳素类和林可胺类大环内酯类、截短侧耳素类和林可胺类一、大环内酯类（macrolides) 是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 按化学结构分为： 14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素、克拉霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素、螺旋霉素、罗他霉素 16元大环内酯类 麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素 泰乐菌素、替米考星null红霉素erythromycin内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙酰红霉素。 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状，可用肠溶片。肝药酶抑制剂null泰乐菌素 tylosin畜禽专用的抗生素； 内服易吸收，可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而 失效； 对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用； 不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性； 主要用于防治支原体感染。乙酰异戊酰泰乐菌素：畜禽专用，与泰乐菌素相似，主用于 猪、鸡支原体感染null半合成畜禽专用抗生素。 药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。 药动学：肺组织、乳中药物浓度高。 不良反应：禁止静注，可致死动物，引起负性心力效应(negative inotropic effect)。 应用：家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎。 替米考星 (tilmicosin)null Pfizer公司产品, 大环内酯类抗生素,注射剂，商品名Draxxin。2004 年在欧洲上市，2005 年在美国上市。用于治疗猪、牛的呼吸道感染, 如猪的放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、波氏杆菌、副嗜血杆菌病，牛的巴氏杆菌病、睡眠嗜血杆菌病。不能与其它大环内酯类抗生素或林可霉素同时使用，泌乳期奶牛禁用。泰拉霉素(Tulathromycin）null泰妙菌素（tiamulin）又名泰妙灵、支原净。 抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对支原体、胸膜肺炎放线杆菌、和密螺旋体有强效；对G-作用弱。 单胃动物内服生物利用度高，主要从胆汁排泄； 用于治疗鸡慢呼、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾； 本品禁与聚醚类抗生素合用，可加强后者毒性，马禁用，易引起结肠炎，猪过量使用也会导致呕吐。截短侧耳类抗生素null沃尼妙林（Valnemulin）半合成畜禽专用抗生素 国外批准临床用于牛猪鸡感染性疾病，尤其是畜禽呼 吸道感染。 作用略强于泰妙菌素null内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。 抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体）。 大剂量内服有胃肠道反应，肌内给药刺激性强，家兔敏感 应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。 （破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、艰难杆菌） 林可霉素（lincomycin, 洁霉素） 林可胺类抗生素null对G-杆菌作用强，对G-球菌作用差， 在碱性环境下作用增强 极性大，口服不吸收，主要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄 临床应用于G-杆菌的严重感染氨基甙类抗生素null 链霉素（Streptomycin）内服难吸收，肌注吸收迅速而完全，不易进入脑脊液，可透过胎盘屏障，尿中浓度高，碱化尿液可增强作用 对大多数G－杆菌和G＋球菌及结核杆菌效果好。对绿脓杆菌效果弱。 细菌易产生耐药性， 常与青霉素联合用药。 不良反应：过敏反应，肾毒性，听觉神经损害。null庆大霉素（Gentamicin）内服难吸收，肠内浓度高； 该类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对G＋菌和G－菌均有作用，对绿脓杆菌高效，对耐药金葡菌有效，对支原体有一定作用； 兽医临床用药广泛，用于敏感菌引起的各种疾病； 易产生耐药性，停药后敏感性会恢复； 不良反应同链霉素。null卡那霉素（kanamycin）内服吸收不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染； 抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性稍强，对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效； 主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染，也可以用于治疗猪萎缩性鼻炎； 不良反应同链霉素。null新霉素（neomycin）抗菌谱与链霉素相似 内服吸收少，肠内浓度高 毒性大，禁用注射给药 主要用于肠道大肠杆菌感染、子宫内膜炎、乳腺炎。null大观霉素（pectionmycin）又名壮观霉素； 对G－有较强作用，对G＋作用较弱，对支原体有一定作用； 常与林可霉素联用防治仔猪腹泻、支原体肺炎等。null安普霉素（apramycin）抗菌谱广； 内服给药吸收差；肌内注射吸收快 主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染， 对猪的密螺旋体性痢疾，畜禽的支原体病亦有效； 猫较敏感，易产生毒性null抗菌谱广，属于广谱抑菌剂： 对G+菌、G-菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌、 阿米巴原虫有效， 对G+菌