注射用三磷酸腺苷二钠工艺验证方案20mg

注射用三磷酸腺苷二钠工艺验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 20mg 验证 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 编号:2305?429-00 注射用三磷酸腺苷二钠工艺验证方案 月 日 起草人: 日期: 年 审核人: 日期: 年 月 日 批准人: 日期: 年 月 日 ×××药业有限公司 注射用三磷酸腺苷二钠(20mg规格)生产工艺验证方案目录 1.概述 2.验证目的 3.验证范围 4. 验证小组成员及职责范围 4.1 验证小组成员 4.2 验证小组成员职责范围 5(验证进度计划 6(粉针主要生产设备一览 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 7(生产洁净区的划分及工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 8(生产和检验标准文件的引用 9(产品生产工艺过程综合指标确认 10.验证内容 11. 验证条件监控 12(拟订验证周期 13. 验证结果评价与结论 14.验证会签 1 概述: 本公司生产的注射用三磷酸腺苷二钠，其规格为20mg /瓶。为了证明在执行 SP-MF-000-000-00注射用三磷酸腺苷二钠生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质 量标准的产品。在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线 设备分别进行了验证合格,同时对生产线也进行了验证合格,所以本方案主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。 2目的:为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用三磷酸腺苷二钠生产工艺规程的情况下,连续生产三批,最终产品稳定性、可靠性并符合标准要求。 3 范围: 本验证方案适用于冻干车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用维生素B6(10g规格)的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。 4 验证小组成员及职责范围: 4.1验证小组成员: 部 门 职务 姓 名 生 产技术部 组长 质 量 部 组员 QA 组员 QC 组员 设 备 部 组员 物 控 部 组员 岗 位 操 作 组员 4.2 验证小组成员职责范围: 4.2.1制造部:负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。 4.2.2 质量部:检验方法验证、取样、检验、结果评价，结果评价方案，验证文件的文件管理，对供应商的确认。 QA:负责悬浮粒子、沉降菌主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。 QC参加产品的检验工作。 4.2.3工程部:设备的预确认及安装确认，设备公用工程系统验证的确认，负责仪器、仪表的准备与校正，制定设备限度、能力和维修保养要求，培训维修人员，为设备安装及验证中提供技术服务。同时负责验证过程中水、电、汽(气)的正常供应和调度工作，及相关技术参数的收集，确保验证顺利进行。 4.2.4 物资控制部:负责提供提供验证过程中所需的原辅料及包装材料及其它需要的物资。 4.2.5岗位操作者:负责验证过程中按相关规程对设备进行操作，执行SOP程序，认真做好原始记录。 5验证进度计划 阶 段 时间安排 第一批生产 从2010年 月 日到2010年 月 日 第二批生产 从2010年 月 日到2010年 月 日 第三批生产 从2010年 月 日到2010年 月 日 6(冻干主要生产设备一览表 设备名称 规格型号 数量 生产能力 验证文件号 4000, QCL40 1 超声波洗瓶机 12000瓶/h 4000, QCL60 1 超声波洗瓶机 18000瓶/h MSH-B型 1 隧道灭菌烘箱 CDDA-08 1 40000/柜 全自动胶塞清洗机 YG0.3 1 0.3立方米 脉动真空灭菌烘箱 ZX 2 200瓶/min 灌装机 50,100瓶 ZGX型 2 轧盖机 /min DMH-1 1 0.6立方米 铝盖烘箱 有效隔板CLZY-13B 2 冷冻干燥机 面积13? 有效隔板面 CLZY-20B 1 冷冻干燥机 积20? 贴签机 对开门百级净化 DMH-1 2 0.36立方米 灭菌烘箱 7(生产洁净区的划分及工艺流程 胶塞 注射用水 铝盖 原料 西林瓶 辅料 循环化水洗 称量 灭 粗洗 菌 配液 循环化水洗 注射用水洗 脱碳过滤 注射用水洗 控制点1 干 除菌过滤 灭菌 热控制点3 控制点2 灭 菌 灌装半压塞 干 燥 控制点4 冷冻干燥 压 塞 轧 盖 A级区 灯 检 B级区 C级区 贴签 一般区 装 盒 备注: 控制点1:含量、内毒素、pH 装 箱 控制点2:无菌、内毒素、可见异物 检 验 控制点3:无菌、内毒素、可见异物 入 库 控制点4:装量、可见异物 8(生产和检验标准文件的引用 8.1原、辅、包装材料、中间体、半成品质量标准 题 目 编 号 存放地点 质量部 三磷酸腺苷二钠内控质量标准 注射用水质量标准 针用活性炭质量标准 西林瓶质量标准 胶塞质量标准 铝盖质量标准 注射用三磷酸腺苷二钠中间体质量标准 注射用三磷酸腺苷二钠半成品质量标准 说明书质量标准 瓶签质量标准 塑料盒托质量标准 中盒质量标准 大纸箱质量标准 8.2质量检验标准操作规程 题 目 编 号 存放地点 质量部 三磷酸腺苷二钠检验操作规程 注射用水质量标准 针用活性炭质量标准 西林瓶检验操作规程 粉针丁基胶塞检验操作规程 铝塑盖检验操作规程 可见异物检查法操作规程 注射剂装量差异检查法操作规程 注射用三磷酸腺苷二钠中间体质量标准 注射用三磷酸腺苷二钠半成品质量标准 说明书检验操作规程 瓶签检验操作规程 塑料盒托检验操作规程 中盒检验操作规程 大纸箱检验操作规程 8.3生产岗位标准操作规程 题 目 编 号 存放地点 生产技术部 胶塞洗涤灭菌工序操作规程 铝塑盖灭菌操作规程 理瓶岗位操作规程 洗瓶岗位操作规程 配液工序制作规程 灌装半压塞工序操作规程 冻干工序操作规程 轧盖工序操作规程 灯检岗位操作规程 贴签岗位操作规程 包装岗位操作规程 9(产品生产工艺过程综合指标确认 9.1涉及的批号及批生产、检验记录 批号 项目 存放地点 项目 存放地点 批生产记录 档案室 批检验记录 档案室 批生产记录 批检验记录 批生产记录 批检验记录 9.2生产工艺确认 为了确认执行“注射用三磷酸腺苷二钠”生产工艺规程的适用性，选20mg/瓶规 格从2010年 月 日到2010年 月 日止连续生产三批，每批批量为 瓶， 在生产过程中各工序均应按标准要求进行操作，并按三磷酸腺苷二钠生产工艺规程要求，对西林瓶、胶塞的洗涤、配制后药液的可见异物、PH值、主药含量、装量、轧盖、贴签和最终产品质量等进行取样检验规定的验证项目，以判断各工序在生产注射用三磷酸腺苷二钠过程中半成品和最终产品质量是否稳定地达到工艺要求。 9.3物料 物料名称 数量 用途 三磷酸腺苷二钠 原料 针用活性炭 原辅料 10ml西林瓶 内包材 胶塞 内包材 铝塑盖 内包材 标签 外包材 说明书 外包材 中盒 外包材 塑料垫 外包材 大箱 外包材 9.4生产 瓶处方 名 称 用 量 依 据 三磷酸腺苷二钠 针用活性炭 注射用水 9.5生产过程的中间控制质量标准 工序 检查项目 内控标准 细菌内毒素 ,0.25EU/ml 洁净瓶可见异物 小于2mm的纤毛、白点总数,3个 洗瓶 无菌 应无菌 注射用水可见异物 小于2mm的纤毛、白点总数,3个 注射用水可见异物 小于2mm的纤毛、白点总数,3个 细菌内毒素 ,0.25EU/ml 胶塞 处理 胶塞可见异物 小于2mm的纤毛、白点总数,3个 无菌 应无菌 铝盖 外观 应完好，无凹陷 药液色泽 配液 无色澄明 pH 5.3~6.2 药液温度 30?以下 含量 0.097g/ml,0.103g/ml 无菌 应无菌 装量差异 ?3.0% 灌 装 可见异物 小于2mm的纤毛、白点总数,3个 无菌 应无菌 性状 本品应为白色冻干块状物或粉末。 可见异物 应符合注射剂下规定 冻干 水分 干燥失重 减失重量不得过2.5% 压塞 应密封 密封性 应密封 轧盖 轧盖完好率 ,99% 灯检 外观、异物 无异物、瓶壁无污物 瓶签批号印字 贴标位误差,?2mm，字迹清晰可辩，标签与瓶面贴合 纸盒批号印字 批号位误差,?1.5mm，字迹清晰可辩 纸箱批号印字 批号位误差,?1.5mm，字迹清晰可辩 包装 装盒 数量准确 装说明书 折叠正确，数量准确 装箱 数量准确 结论: 检签名: 复签名: 查 核 人 年 月 日 人 年 月 日 9.6成品国家标准及内控质量标准 项目 法定标准 内控标准 本品为白色冻干块状物或粉末;同法定标准 性状 有引湿性，易溶于水 鉴别 呈正反应 呈正反应 酸度 pH:4.5 - 7.5 pH:4.0,7.0 溶液的澄清同法定标准 检 溶液应澄清无色 度与颜色 干燥失重 减失重量不得过5.0%。 应符合规定 查 热原 应符合规定 应符合规定 无菌 应符合规定 应符合规定 可见异物 应符合规定 应符合规定 有关物质 应符合规定 应符合规定 应符合规定 不溶性微粒 同法定标准 每1mg维生素B6含内毒素的量应每1mg维生素B6含内毒素的量应细菌内毒素 小于0.3EU。 小于0.3EU。 装量差异 应符合规定 应符合规定 含三磷酸腺苷二钠应不得少于标含三磷酸腺苷二钠应不得少含量测定 示量的95.0, 于标示量的90.0, 评价意见 检签名: 复签名: 查 核 人 年 月 日 人 年 月 日 结论: 结论人: 日期: 10.验证内容 10.1西林瓶的洗涤、灭菌确认 10.1.1目的:确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP-MF-000-000-00情况下，西林瓶质量是否符合要求。 10.1.2操作:按SOP-MF-000-000-00程序进行批量生产，每批洗瓶数量按计划产量的102%备瓶，同时按可见异物检查法操作规程取样检查洗西林瓶的水的可见异物，西林瓶的可见异物，灭菌后细菌内毒素，其中洗瓶水的可见异物每小时检查一次，细菌内毒素每批检查一次。 10.1.3工艺过程 西林瓶?超声波振荡洗涤?纯化水冲洗一次?压缩空气吹干一次?注射用水冲洗一次?压缩空气吹干一次?灭菌干燥 10.1.4工艺条件 10.1.4.1洗瓶设备:KZCX1000型超声波洗瓶机。 10.1.4.2洗瓶机功率:6500W。 10.1.4.3电源电压:380V。 10.1.4.4洗瓶机生产能力: 0,60000只(10ml)/小时。 10.1.4.5西林瓶清洗灭菌后在层流下的存放时间不得超过24小时。 10.1.4.6纯化水:经80目不锈钢筛网过滤。 μm筒式过滤器过滤，压力为?0.25MPa。 10.1.4.7注射用水:经0.22 10.1.4.8压缩空气:经0.22μm筒式过滤器过滤,压力为?0.25MPa。 10.1.4.9灭菌干燥设备:远红外隧道式灭菌烘箱。 15?;灭菌时间:5-7分钟。 10.1.4.10灭菌温度:350?? 10.1.5验证方法 10.1.5.1将注射用水经0.22μm筒式过滤器过滤至洁净的容器中，查可见异物合格后待用。 10.1.5.2在以上的工艺条件下按《KZCX1000型超声波洗瓶机SOP》进行西林瓶清洗操作，接着按《SH-6型远红外隧道式灭菌烘箱SOP》进行西林瓶灭菌干燥操作，洁净的的西林瓶立即进入分装间开启的局部100级层流罩下。 .3在开启的局部100级层流罩下，取按上述清洗灭菌的10ml西林瓶作为验证10.1.5 用样品。检查灭菌后的样品、细菌内毒素、可见异物、等项目;无菌1班/次;内毒素1班/次;可见异物40瓶/次;取样频次:15分钟/1次，连续取样3次。 10.1.5.4取样量:无菌:3支/次;细菌内毒素:3支/次;可见异物:20支/次。 10.1.6验证合格标准 可见异物，应符合规定;细菌内毒素:,0.25EU/ml;无菌检查:应无菌。验证结果:见附件1 结论: 结论人: 日期: 10.1.7灭菌西林瓶有效期的确定 验证方法:取灭菌后的西林瓶40支，储存于开启的百级层流罩下，每12小时检测西林瓶的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取5支，细菌内毒素检测取5支，检测结果如下: 时间 0h 12h 24h 36h 项目 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 批次 操作人: 复核人: 日期: 结论: 结论人: 日期: 10.2胶塞的清洗灭菌确认 10.2.1目的:确认在执行SOP-MF-000-000-00程序的情况下，清洗和灭菌后的胶塞质量是否符合标准要求。 10.2.2操作:按SOP-MF-000-000-00程序进行，并连续三批生产，每批清洗数量按实际生产量的102%备塞，每批计 只，清洗灭菌结束及时取样检查洗胶塞水的可见异物，可见异物、细菌内毒素和无菌等项目指标是否符合工艺要求。 10.3.3工艺过程 胶塞自动进料?转鼓旋转喷淋清洗?气、水混合漂洗?排出杂质?均匀硅化?漂洗?蒸汽灭菌?真空干燥?冷却?自动卸料 10.2.4工艺条件 10.2.4.1胶塞清洗设备:KJCS-20型全自动胶塞清洗机。 10.2.4.2全自动胶塞清洗机功率为5000W，采用电源电压为380V。 10.2.4.3设备生产能力:200000只胶塞。 10.2.4.4生产环境:C洁净区。 10.2.4.5纯化水:经0.22μm筒式折叠过滤器过滤，压力为?0.25MPa。 10.2.4.6注射用水:经0.22μm筒式折叠过滤器过滤，压力为?0.25MPa。 10.2.4.7喷淋时间:15分钟。 10.2.4.8硅化温度:80?;硅化时间15分钟。 10.2.4.9灭菌温度:121?;灭菌时间40分钟。 10.2.4.10干燥时间:40分钟。 10.2.4.11胶塞必须在 24小时内用完，胶塞清洗灭菌后密封存放时间不得超过24小时。 10.2.5验证方法 10.2.5.1在以上的工艺条件下按《胶塞清洗机SOP》和《胶塞清洗岗位SOP》进行胶塞清洗灭菌操作，用经灭菌胶塞验证用样品;检查灭菌胶塞的无菌、细菌内毒素、可见异物。连续取样3次。 10.2.5.2取样量:无菌:2只/次;细菌内毒素:2只/次;可见异物:20只/次。 10.2.6验证合格标准 细菌内毒素:,0.25EU/ml;可见异物，应符合规定。 无菌检查:应无菌; 验证结果:见附件2 结论: 结论人: 日期: 10.2.7灭菌胶塞有效期的确定 验证方法:取灭菌后的胶塞40只，储存于开启的百级层流罩下，每12小时检测胶塞的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取5只，细菌内毒素检测取5只，检测结果如下: 时间 0h 12h 24h 36h 项目 批次 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素 无菌 操作人: 复核人: 日期: 结论: 结论人: 日期: 10.3配液及过滤质量监控 10.3.1目的:确认执行SOP-MF-000-000-00的情况下，配制的药液可见异物、pH值、含量、无菌等项目指标是否能稳定地达到工艺要求。 10.3.2工艺过程 称量 注射用水 原料 稀配罐 搅拌、溶解 称量 活性炭 制炭浆 搅拌30分钟 0.22μm除菌过滤过滤器 0.45μm脱炭过滤过滤器 中间产品检测合格 取样 灌装半压塞 10.3.3工艺条件 10.3.3.1配制设备:P600型稀配罐。 10.3.3.2三磷酸腺苷二钠原料:符合三磷酸腺苷二钠(供注射用)质量标准。 10.3.3.3活性炭:符合针用活性炭质量标准，用量为稀配体积的0.1%。 10.3.3.4原辅料称量应双人复核无误。 10.3.3.5配制用的注射用水:为经检验合格。 10.3.3.6原料加入稀配罐后，加注射用水搅拌约30分钟使溶解。 10.3.3.7稀配罐加入活性炭后循环搅拌30分钟。 配液罐加入活性炭后循环搅拌30分钟。(按配液岗位标准操作规程进行操作) 验证目的:检查搅拌不同时间，药液是否均匀。验证搅拌30分钟是合理的，如需要调整，需提出数据作为变更的依据。 ?取样计划:药液规定搅拌时间为30分钟，验证时间可设未10min、20min、30min必要时再设40min; ?取样点:每次设置3个取样点; ?取样量:每次取样10ml/取样点; ?取样容器:灭菌干燥西林瓶 ?取样点编号:S1 、 S2 、 S3; ?标准要求:含量、pH值(含量:37.2mg/g,42.8mg/g;pH值:6.2-7.8) 取样记录 批号 样品编号 取样量 取样人/日期 备注 S1 S2 S3 1 S S2 S3 S1 S2 S3 搅拌验证结果 批号: 时间 10min 20min 30min 项目 含量 S1 pH 含量 S2 pH 含量 S3 pH 结论: 批号: 时间 10min 20min 30min 项目 含量 S1 pH 含量 S2 pH 含量 S3 pH 结论: 批号: 时间 10min 20min 30min 项目 含量 S1 pH 含量 S2 pH S3 含量 pH 结论: 检测人: 复核人: 日期: 结论: 结论人: 日期: 10.3.3.8脱炭使用0.45μm筒式过滤器过滤。 10.3.3.9药液温度应为30?以下 10.3.3.10精滤用两道0.22μm除菌过滤器终端过滤。 10.3.3.11脱炭结束到粗滤间隔时间不得超过4小时;药液从配制至除菌过滤间隔时间不得超过8小时。 10.3.3.12称量间、稀配间为C级洁净区。 10.3.3.13过滤过程应遵守无菌操作,过滤前和过滤结束后都要对过滤器做起泡点实验 10.3.4验证方法 10.3.4.1 在以上工艺条件下，按下列方法进行验证。 10.3.4.2按《配液过滤岗位标准操作规程》及批生产指令准确称量所需的原辅料及活性炭。 10.3.4.3按《配液过滤岗位标准操作规程》进行配料操作。 10.3.4.4按规定要求安装过滤系统。过滤过程应遵守无菌操作,过滤前和过滤结束后都要对过滤器做起泡点实验,过滤器气泡点测试压力0.45μm滤芯应大于0.25MPa;0.22μm滤膜应大于0.35MPa,记录如下表: 药液的过滤记录表 起泡点试验 过滤时间 项目 过滤器滤芯的操作复核过滤器具 日期 次 状态 孔径 人 人 用前 用后 开始 结束 筒式过滤器 第 筒式过滤器 一 批 平板过滤器 第 筒式过滤器 二 筒式过滤器 批 平板过滤器 筒式过滤器 第 三 筒式过滤器 批 平板过滤器 10.3.5验证项目: 脱炭过滤时间对药液质量的影响; 脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响;已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响 . 10.3.6 验证合格标准:参见“生产过程的中间控制质量标准”SP-QA-001-001-02 10.3.7监控方法 10.3.7.1验证脱炭过滤时间对药液质量的影响: 药液脱炭结束后用已灭菌的不锈钢杯取样板100ml,每间隔120 min用一次性注射器安装0.45μm滤头过滤10 ml,然后对滤后药液pH、含量、颜色等有关项目进行检测, 检测结果符合本品种内控标准为合格, 验证480 min,检测结果记录下表 ,每批一次. 脱炭过滤时间对药液质量的影响。 检测结果 取样 批次 检验人 复核人 日期 pH 颜色 含量 时间 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果: 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果: 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果: 结论 结论人: 日期: 10.3.7.2验证脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响:药液脱炭结束后用灭菌的0.45μm板框过滤器过滤,同时用已灭菌的不锈钢杯取样100ml每间隔120 min对滤后药液含量、pH、颜色等有关项目进行检测, 检测结果符合本品种内控标准为合格, 验证480 min,检测结果记录下表 ,每批一次. 检测结果 检 复 取样 批次 含量 pH 颜色 验 核 日期 时间 人 人 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 结论 结论人: 日期: 10.3.7.3验证已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响:药液脱炭结束后用灭菌的0.45μm过滤器过滤, 同时过滤的粗滤液药液用已灭菌的0.22μm过滤器过滤,同时用已灭菌的不锈钢杯取样已除菌过滤药液100ml每间隔120 min对滤后药液可见异物、pH、颜色、含量等有关项目进行检测, 检测结果符合本品种内控标准为合格, 验证600 min,检测结果记录下表 ,每批一次。 检测结果 批检 复 次 取样时间 可见异物 pH 含量 颜色 验 核 日期 人 人 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 结论 结论人: 日期: 10.4灌装半压塞工序的验证确认 10.4.1目的:确认按SOP-MF-000-000-00程序操作情况下，每瓶灌装以中间体含量计算而定，检查灌装药液的可见异物、装量差异等项目是否符合要求和稳定可靠。 10.4.2工艺过程 药液除菌过滤 西林瓶 灌装 半压塞 10.4.3工艺条件 10.4.3.1容器、用具均应无菌，内毒素符合规定。 10.4.3.2灌装用的原料、西林瓶、胶塞均应检查合格后方可使用。 10.4.3.3灌装设备:KFG300型液体灌装机。 10.4.3.4灌装机生产能力:18000只(10ml) /小时。 10.4.3.5灌装机功率为1100W，采用电源电压为220V。 10.4.3.6除菌过滤后的中间品必须在8小时内完成灌装、进箱。 10.4.3.7灌装间为无菌万级洁净区，灌装、半压塞操作在开启的局部百级层流下进行。 10.4.4监控项目及监控方法 10.4.4.1在以上工艺条件下按KFG300型液体灌装机SOP进行灌装半压塞操作;表面微生物检查:按棉签擦拭的方法对操作人员、设备表面及地面等进行擦拭取样，测定其微生物数。 10.4.4.2空瓶可见异物检查:在正式灌装生产开始之前检查15个空瓶、15个胶塞的 可见异物,?:5个空瓶做为空白;?:5个空瓶通过灌装针头以检查灌装过程引入的不溶性粒子;?:5个空瓶通过半压塞工序以检查胶塞输送过程及半压塞过程引入的不溶性粒子; 10.4.4.3灌装装量及可见异物检查:按照灌装岗位标准操作规程灌装，质检员在正式灌装前及生产过程中每隔半小时抽取8瓶检查装量，并另抽8只检测可见异物; 10.4.4.4半压塞:按灌装岗位标准操作规程进行半压塞，每隔半小时取5瓶检查压塞情况;灌装、半压塞机运行状况:记录整个灌装过程中灌装、半压塞机的运行状况。 验证连续进行三次。 10.4.5合格标准 22210.4.5.1表面微生物:万级手套,，10个/25cm;百级，3个/25cm;万级工作服，20个/25cm;百级 222，5个/25cm;设备表面，5个/25cm百级，3个/25cm。 10.4.5.2空瓶可见异物:小白点、毛点,3个/只，无异物。 10.4.5.3灌装装量:每瓶产品装量应为不得少于标示装量; 10.4.5.4可见异物:应符合规定。 10.4.5.5半压塞:半压塞成功率大于95%; 10.4.5.6深入瓶口深度为:1mm-4mm。 10.4.5.7灌装、半压塞机运行状况:在整个灌装过程中灌装/半压塞机无故障。验证结果:见附件 3、 结论 结论人: 日期: 10.5冷冻干燥及全压塞验证确认 10.5.1工艺过程 灌装半压塞?进箱?预冻保温?抽真空?第一次升温?第二次升温?全压塞 10.5.2工艺条件 10.5.2.1真空冷冻干燥设备:真空冷冻干燥机。 10.5.2.2设备生产能力:0--80000只(10ml). 10.5.2.3冻干操作在一般生产区进行，冻干产品进、出箱操作在无菌万级区开启的局部100级层流下进行。 10.5.2.4冻干全过程操作按相应的冻干曲线进行。 10.5.3监控项目及监控方法 10.5.3.1在以上工艺条件下按真空冷冻干燥机SOP进行冷冻真空干燥操作; 10.5.3.2制品冻结保温时间:在整个产品冷冻干燥过程中，将搁板温度设定在-45?(产品共溶点-16.6?)，待搁板温度达-45?时，分别在产品保温1.5小时、2.0小时及2.5小时，观察其完全冻结的情况; 10.5.3.3升华干燥的品温:恒定参数——真空度:12-15Pa，搁板温度:由每个阶段的设置温度匀速上升，在药品升温的过程中，每30分钟以及每个阶段的开头观察药品是否因加热过快而引起回融，并时刻观察药品的品温变化; 10.5.3.4第一阶段干燥终点的确定:? 观察冻干曲线，产品温度是否升高至-20?以上? 产品温度与搁板温度是否接近或重合? 冷凝器温度明显降低，几乎达到空载时温度; 10.5.3.5最后干燥(第二阶段)终点的确定:? 恒量——真空度:最低;冷凝器温度:接近空载时的温度;? 冻干结束进行全压塞，取冻干箱内不同位置的产品，每层取5瓶，检测水份。 .6西林瓶压塞压力试验:分别在550磅、600磅及650磅的不同液压压力下压10.5.3 塞，检查其外观，统计其不良率及此压力下的破损率。 10.5.4验证合格标准 10.6.4.1 制品冻结保温时间:制品在搁板温度达到规定设定温度-45?后，应恒定2小时以上。 10.5.4.2升华干燥的品温:药品的温度上升不会引起药品的回融。 10.5.4.3第一阶段干燥终点的确定:冷冻干燥工艺的第一阶段干燥终点在以上评价条件均满足之后，即在品温-20?以上且与搁板温度接近或重合，同时冷凝器温度几乎接近空载温度，则终点到达。 10.5.4.4最后干燥(第二阶段)终点的确定:最后干燥终点:搁板温度设定+35?，产品温度达20?以上;平均水份在3.5%以下，单瓶样品水份不超过4.0%。 10.5.5西林瓶压塞压力试验: 10.5.5.1压塞后外观检查，压塞不良率,0.3%;压塞破损率,0.1%; 10.5.5.2压塞不良率(%)=外观检查压塞不严密药品数(瓶)/压塞总数(瓶)×100% 10.5.5.3压塞破损率(%)=压塞后药品的破损数(瓶)/压塞总数(瓶)×100% 验证连续进行三次,验证结果:见附件4 结论 结论人: 日期: 10.6轧盖验证确认 10.6.1工艺过程 冻干全压塞 轧盖 10.6.2工艺条件 .1轧盖准备:将经过110?2.0小时灭菌的铝塑盖备用。 10.6.2 10.6.2.2设备及生产能力:KGL型滚压式轧盖机;300只/分钟。 10.6.2.3本岗位操作为十万洁净区。 10.6.3验证方法 10.6.3.1在以上工艺条件下按KGL型滚压式轧盖机SOP进行轧盖操作。 10.6.3.2西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验:? 评价方法:取50或100只进行模拟作业，将胶塞压半塞后和只架一起放入冻干腔内，抽真空至12-15Pa，在设定的油压下压塞，待冻干箱复压到常压后出箱轧盖，在常压下放置7天后，用充注射用水的注射器，刺入瓶内，观察注射器内水能否被吸放西林瓶内并统计其良好率。? 评价方法:选用指定厂家的西林瓶及胶塞50或100只，进行人工加塞压紧并轧盖，然后放入冻干机内在12-15Pa压力下保持40分钟，待冻干箱复压到常压后取出，用装有注射用水注射器刺入瓶内，观察注射器中的水能否被吸入瓶内，并统计其良好率。 10.6.3.3轧盖质量:按轧盖岗位标准操作规程进行轧盖，观察铝盖外观，采用三指法检查轧盖松紧度。验证连续进行三次。 10.6.4 验证合格标准 10.6.4.1西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验: ?:注射器内水能被吸入西林瓶内为真空度保持良好，良好率?95% 良好率(%)=注射器内注射用水被吸入瓶内数/总试验瓶数×100% ?:注射器内的水不进入瓶内为不良品:不良率,5% 不良率(%)=不进水的瓶数/总试验瓶数×100% 以上两试验均合格，表示所选用的包装材料气密性合格。 10.6.4.2轧盖质量:轧盖合格率?99%;封口边缘外观平整光滑，不起皱。松紧度:符合规定;验证结果:见附件 5 结论 结论人: 日期: 10.7 贴签、包装工序验证确认: 10.7.1 目的:确认按SOP-MF-000-000-00程序操作情况下，贴签、包装、质量是否符合标准。 10.7.2操作:按SOP-MF-000-000-00程序操作连续贴签、包装三批检查是否符合质量标准。 批 号 瓶签、外观、高低、歪斜 装箱数量、封箱、打包 标签、品名、规格批准文号 操作人 日期 复核人 日期 结论 结论人: 日期: 10.8成品的质量确认: 10.8.1 目的:确认按SP-MF-002-003-01生产工艺规程，生产的产品最终质量。 10.8.2 操作:于三批中随机取样序检验，三批验证产品的检验结果如下: 检 验 报 告 批 号 项目 标准规定 性 状 鉴 别 酸度(pH) 溶液的澄清度 与颜色 有关物质 水 分 无 菌 应符合规定 热原 应符合规定 装量差异 应符合规定 可见异物 应符合规定 不溶性微粒 应符合规定 含量测定 结 论 检验人 : 日期: 复核人: 日期: 结论 结论人: 日期: 11. 验证条件监控 11.1 人员监控情况 注射用三磷酸腺苷二钠(20mg规格)生产及检验人员培训状况确认 序 姓名 岗位 培训状况 健康状况 上岗资格确认 确认人 日期 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 11.2关键工艺参数监控情况:工艺验证过程中,关键工艺参数应符合工艺规程要求且具 有一致性与重现性,关键工艺参数监控情况见附件6。 11.3生产环境监控情况 。 11.3.1操作间温度和相对湿度，见附件7 11.3.2 操作间尘埃粒子数见下表，见附件8。 11.3.2 洁净区操作间沉降菌检测，见附件9。 11.3.3操作间压差，见附件10。 11.3.4操作间清洁、清场，见附件11 11.3.5异常情况处理程序 若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上 报验证委员会调查数或对其进行处理。 11.3.6偏差方案 偏差描述 发现者 确认人 日期 纠正措施 责任归属部门 纠正日期 确认人 日期 12(拟订验证周期:验证小组负责根据工艺验证情况，起草验证方案，拟订再验证周期， 报验证委员会审批。 注射用三磷酸腺苷二钠(20g规格)工艺验证周期 项 目 周 期 验证周期 变更控制 确 认 验证小组:(组长) 验证委员会:(主任) 年 月 日 年 月 日 13. 验证结果评价与结论 验证小组收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证方案，报验证 委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书 验证结果及评价 结果 与评价 结论 验证组组长 日期 14.验证会签 验证报告会签表 会签日期 参加验证人员(签名) 备注 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 附件1 西林瓶清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 结论 检查人 合格标准 检查项目 取样序号 检查日期 样样 样 1 23 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 第二次 应符合规定 第三次 第一次 灭菌前可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 第一次 灭菌后可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件1 西林瓶清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 结论 检查人 合格标准 检查项目 取样序号 检查日期 样样 样 1 23 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 第二次 应符合规定 第三次 第一次 灭菌前可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 第一次 灭菌后可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件1 西林瓶清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 结论 检查人 合格标准 检查项目 取样序号 检查日期 样样 样 1 23 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 第二次 应符合规定 第三次 第一次 灭菌前可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 第一次 灭菌后可 第二次 应符合规定 见异物 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 2 胶塞清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 检查项目 取样序号 合格标准 结论 检查人 检查日期 样样 1 2 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 应符合规定 第二次 第三次 第一次 可见异物 应符合规定 第二次 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 2 胶塞清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 检查项目 取样序号 合格标准 结论 检查人 检查日期 样样 1 2 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 应符合规定 第二次 第三次 第一次 可见异物 应符合规定 第二次 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 2 胶塞清洗灭菌检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 检查结果 检查项目 取样序号 合格标准 结论 检查人 检查日期 样样 1 2 第一次 细菌内毒 ,0.25EU/ml 第二次 素 第三次 第一次 无菌 应符合规定 第二次 第三次 第一次 可见异物 应符合规定 第二次 第三次 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 3 灌装半压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目标准 检 测 数 据 表面微生物 操作人 (手套,3个 微 2/25cm 生 工作服,20 物 2个/25cm 取样点 表面,10个 手 套 2/25cm) 工作服 地 面 可见异物 空瓶可见异组号 物(小白点? ,3个/只， ? 无异物 ? 时间 装量不少于15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 装 标准量 min min min min min min min min min min 量 瓶号 1 2 3 4 5 时间 可 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 见 min min min min min min min min min min 瓶 异 号 物 可见异物 1 2 3 4 5 全压塞成功率全压塞瓶数: 瓶 漏加、落扣等: 瓶 (大于98%) 成 功 率: % 灌装机半压塞运 行状况 检查人: 确认人: 日期: 年 月 日 结论 QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 3 灌装半压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目标准 检 测 数 据 表面微生物 操作人 (手套,3个 微 2/25cm 生 工作服,20 物 2个/25cm 取样点 表面,10个 手 套 2/25cm) 工作服 地 面 可见异物 空瓶可见异组号 物(小白点? ,3个/只， ? 无异物 ? 时间 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 装 min min min min min min min min min min 量 瓶号 装量不少于 1 标准量 2 3 4 5 时间 可 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 见 min min min min min min min min min min 瓶 异 号 物 可见异物 1 2 3 4 5 全压塞成功率全压塞瓶数: 瓶 漏加、落扣等: 瓶 (大于98%) 成 功 率: % 灌装机半压塞运 行状况 检查人: 确认人: 日期: 年 月 日 结论 QA检查员: 日期: 年 月 日 附件 3 灌装半压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目标准 检 测 数 据 表面微生物 操作人 (手套,3个 微 2/25cm 生 工作服,20 物 2个/25cm 取样点 表面,10个 手 套 2/25cm) 工作服 地 面 可见异物 空瓶可见异组号 物(小白点? ,3个/只， ? 无异物 ? 时间 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 装 min min min min min min min min min min 量 瓶号 装量不少于 1 标准量 2 3 4 5 时间 可 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 见 min min min min min min min min min min 瓶 异 号 物 可见异物 1 2 3 4 5 全压塞成功率全压塞瓶数: 瓶 漏加、落扣等: 瓶 (大于98%) 成 功 率: % 灌装机半压塞运 行状况 检查人: 确认人: 日期: 年 月 日 结论 QA检查员: 日期: 年 月 日 附件4 冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检 测 数 据 产品冻结 恒温时间 1.5小时 2.0小时 2.5小时 (搁板温度,45? 冻结情况 恒定保温?2小时) 升华干燥品温 (不引起药品回融) 第一次干燥终点 (10?，品温达 0?) 第二次干燥终点 (30?，品温达 20?) 产品水份 层1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 (平均,3.0%) 号 水 份 检查结果 压塞不良率(%) 压塞破损率(%) 压塞压力 压塞压力(600磅) 550磅 压塞不良率(0.3%) 压塞破损率(0.1%) 600磅 650磅 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件4 冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检 测 数 据 产品冻结 恒温时间 1.5小时 2.0小时 2.5小时 (搁板温度,45? 冻结情况 恒定保温?2小时) 升华干燥品温 (不引起药品回融) 第一次干燥终点 (10?，品温达 0?) 第二次干燥终点 (30?，品温达 20?) 产品水份 层1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 (平均,3.0%) 号 水 份 检查结果 压塞不良率(%) 压塞破损率(%) 压塞压力 压塞压力(600磅) 550磅 压塞不良率(0.3%) 压塞破损率(0.1%) 600磅 650磅 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件4 冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检 测 数 据 产品冻结 恒温时间 1.5小时 2.0小时 2.5小时 (搁板温度,45? 冻结情况 恒定保温?2小时) 升华干燥品温 (不引起药品回融) 第一次干燥终点 (10?，品温达 0?) 第二次干燥终点 (30?，品温达 20?) 产品水份 层1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 (平均,3.0%) 号 水 份 检查结果 压塞不良率(%) 压塞破损率(%) 压塞压力 压塞压力(600磅) 550磅 压塞不良率(0.3%) 压塞破损率(0.1%) 600磅 650磅 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件5 轧盖工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检测数据 轧盖气密性 (良好率?95%) 轧 盖 瓶 数: 瓶 轧盖不合格率(,1%) 外观不合格数: 瓶 不 合 格 率: % 检查人 复核人 日期 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件5 轧盖工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检测数据 轧盖气密性 (良好率?95%) 轧 盖 瓶 数: 瓶 轧盖不合格率(,1%) 外观不合格数: 瓶 不 合 格 率: % 检查人 复核人 日期 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件5 轧盖工艺验证检查结果 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 项目(标准) 检测数据 轧盖气密性 (良好率?95%) 轧 盖 瓶 数: 瓶 轧盖不合格率(,1%) 外观不合格数: 瓶 不 合 格 率: % 检查人 复核人 日期 结论: QA检查员: 日期: 年 月 日 附件6 关键工艺参数监控记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 关键参数描述 关键参数要求 结果 检查人 复核人 序号 关键工艺 纯化水压力 ?0.25MPa 1 洗瓶 注射用水压力 ?0.25MPa 压缩空气压力 ?0.25MPa 瓶子可见异物 每瓶,3个毛点、白点 灭菌段温度 350?，?5min 2 干燥灭菌 瓶子可见异物 每瓶,3个白点 漂洗时间 20min 硅化时间、温度 15min、80? 灭菌时间、温度 40min、121? 胶塞清洗 真空度 - MPa 3 灭菌 灭菌后胶塞 3个白点,20只 可见异物 (200ml) 内毒素 ,0.25Eμ/ml 无菌 应符合规定 灭菌时间、温度 90min、1200? 铝盖干燥 4 灭菌 外观 完好，无凹陷 过滤后可见异物 200ml药液白点,3个 5 配液 pH 2.7,3.1 含量 0.097g/ml,0.103g/ml pH 6 灌装 2.7,3.1 装量差异 ?3% 冻干 外观 表面光滑、饱满 7 轧盖 轧盖紧密度 轧盖紧密、不松动 8 灯检 外观 应符合要求 9 印字清晰、正确，包 外包装 外观 10 装无误 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件6 关键工艺参数监控记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 关键参数描述 关键参数要求 结果 检查人 复核人 序号 关键工艺 纯化水压力 ?0.25MPa 1 洗瓶 注射用水压力 ?0.25MPa 压缩空气压力 ?0.25MPa 瓶子可见异物 每瓶,3个毛点、白点 灭菌段温度 350?，?5min 2 干燥灭菌 瓶子可见异物 每瓶,3个白点 漂洗时间 20min 硅化时间、温度 15min、80? 灭菌时间、温度 40min、121? 胶塞清洗 真空度 - MPa 3 灭菌 灭菌后胶塞 3个白点,20只 可见异物 (200ml) 内毒素 ,0.25Eμ/ml 无菌 应符合规定 灭菌时间、温度 90min、1200? 铝盖干燥 4 灭菌 外观 完好，无凹陷 过滤后可见异物 200ml药液白点,3个 5 配液 pH 2.7,3.1 含量 0.097g/ml,0.103g/ml pH 6 灌装 2.7,3.1 装量差异 ?3% 冻干 外观 表面光滑、饱满 7 轧盖 轧盖紧密度 轧盖紧密、不松动 8 灯检 外观 应符合要求 9 印字清晰、正确，包 外包装 外观 10 装无误 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件6 关键工艺参数监控记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 关键参数描述 关键参数要求 结果 检查人 复核人 序号 关键工艺 纯化水压力 ?0.25MPa 1 洗瓶 注射用水压力 ?0.25MPa 压缩空气压力 ?0.25MPa 瓶子可见异物 每瓶,3个毛点、白点 灭菌段温度 350?，?5min 2 干燥灭菌 瓶子可见异物 每瓶,3个白点 漂洗时间 20min 硅化时间、温度 15min、80? 灭菌时间、温度 40min、121? 胶塞清洗 真空度 - MPa 3 灭菌 灭菌后胶塞 3个白点,20只 可见异物 (200ml) 内毒素 ,0.25Eμ/ml 无菌 应符合规定 灭菌时间、温度 90min、1200? 铝盖干燥 4 灭菌 外观 完好，无凹陷 过滤后可见异物 200ml药液白点,3个 5 配液 pH 2.7,3.1 含量 0.097g/ml,0.103g/ml pH 6 灌装 2.7,3.1 装量差异 ?3% 冻干 外观 表面光滑、饱满 7 轧盖 轧盖紧密度 轧盖紧密、不松动 8 灯检 外观 应符合要求 9 印字清晰、正确，包 外包装 外观 10 装无误 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件7 温度及相对湿度记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 房间名称 记录日期 记录时间 温度? 相对湿度 记录人 结果 结论: 检查人 签名 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件7 温度及相对湿度记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 房间名称 记录日期 记录时间 温度? 相对湿度 记录人 结果 结论: 检查人 签名: 复核人 签名 年 月 日 年 月 日 附件7 温度及相对湿度记录表 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 房间名称 记录日期 记录时间 温度? 相对湿度 记录人 结果 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 洗瓶间 C级 1 洗塞间 C级 1 配液间 C级 1 C级走道 C级 1 工器具清洗间 C级 1 工衣清洗、整C级 1 理间 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 洗瓶间 C级 1 洗塞间 C级 1 配液间 C级 1 C级走道 C级 1 工器具清洗间 C级 1 工衣清洗、整C级 1 理间 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 洗瓶间 C级 1 洗塞间 C级 1 活性碳 C级 1 称量间 原料 C级 1 称量间 配液间 C级 1 C级走道 C级 1 工器具清洗间 C级 1 工衣清洗、整C级 1 理间 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 测试结果 采样净洁1 2 3 房间名称 点编结果 级别 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 测试结果 采样净洁1 2 3 房间名称 点编结果 级别 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件8 洁净区操作间尘埃粒子测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 测试结果 采样净洁1 2 3 房间名称 点编结果 级别 号 ?0.5?5 ?0.5?5 ?0.5?5 μm μm μm μm μm μm 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 洗瓶间 C级 2 1 洗塞间 C级 2 1 活性碳 C级 称量间 2 1 原料 C级 称量间 2 1 配液间 C级 2 1 C级走道 C级 2 1 工器具清洗间 C级 2 1 工衣清洗、整C级 理间 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 洗瓶间 C级 2 1 洗塞间 C级 2 1 活性碳 C级 称量间 2 1 原料 C级 称量间 2 1 配液间 C级 2 1 C级走道 C级 2 1 工器具清洗间 C级 2 1 工衣清洗、整C级 理间 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(1) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 洗瓶间 C级 2 1 洗塞间 C级 2 1 活性碳 C级 称量间 2 1 原料 C级 称量间 2 1 配液间 C级 2 1 C级走道 C级 2 1 工器具清洗间 C级 2 1 工衣清洗、整C级 理间 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件9 洁净区操作间沉降菌测试记录(2) 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测试日期: 年 月 日 测试状态: 采样测试结果 净洁房间名称 点编结果 级别 1 2 3 号 1 走道 B级 2 1 灭菌物品存A级 放间 2 1 器具存放间 A级 2 1 灌装间 A级 2 1 胶塞 A级 暂存间 2 1 轧盖 A级 上瓶间 2 1 轧盖间 A级 2 结论: 签名: 签名: 检查人 复核人 年 月 日 年 月 日 附件10 洁净室压差测量记录 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20mg 批号: 测量时间: 年 月 日 房间名称 测量值 结果 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件10 洁净室压差测量记录 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 测量时间: 年 月 日 房间名称 测量值 结果 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件10 洁净室压差测量记录 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 测量时间: 年 月 日 房间名称 测量值 结果 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件11 操作间清洁、清场检查确认 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 操作间 清洁情况 清场情况 QA检查情况 清场时间 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件11 操作间清洁、清场检查确认 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 操作间 清洁情况 清场情况 QA检查情况 清场时间 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日 附件11 操作间清洁、清场检查确认 验证产品名称:注射用三磷酸腺苷二钠 规格:20g 批号: 操作间 清洁情况 清场情况 QA检查情况 清场时间 结论: 检查人 签名: 复核人 签名: 年 月 日 年 月 日