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绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识

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绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识·指南与规范·绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组通信作者:徐兵河,国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021,Email:xubinghe@csco.org.cnDOI:10.3760/cma.j.issn.0253⁃3766.2017.01.014【摘要】 雌激素可影响脂蛋白类型和血脂水平,对于心血管系统有一定的保护作用。绝经后乳腺癌患者因生理和药物的双重作用雌激素水平明显下降,罹患动脉粥样硬化...

绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识
·指南与规范·绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组通信作者:徐兵河,国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021,Email:xubinghe@csco.org.cnDOI:10.3760/cma.j.issn.0253⁃3766.2017.01.014【摘要】 雌激素可影响脂蛋白类型和血脂水平,对于心血管系统有一定的保护作用。绝经后乳腺癌患者因生理和药物的双重作用雌激素水平明显下降,罹患动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加,接受内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者需要严格的血脂管理。中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组深入探讨绝经后早期乳腺癌患者血脂异常的管理,形成了绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识,明确了血脂干预目标和措施,以期有效地降低绝经后乳腺癌患者动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,进一步改善患者的长期生存。【主题词】 乳腺肿瘤; 绝经后; 血脂异常; 内分泌治疗; 专家共识Chinaexpertconsensusonthemanagementofdyslipidemiainpostmenopausalpatientswithearly⁃stagebreastcancer ChinaExpertGroupofMultidisciplinaryManagementofDyslipidemiainBreastCancerPatientswithEndocrineTherapyCorrespondingauthor:XuBinghe,DepartmentofOncology,NationalCancerCenter/CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100021,China.Email:xubinghe@csco.org.cn【Abstract】 Estrogenhasanimpactonthetypeoflipoproteinsandthebloodlipidlevels,thusprotectingthecardiovascularsystem.Postmenopausalbreastcancerpatientssufferasignificantdecreaseinestrogenlevelsduetobothphysiologicalchangesandtheuseofdrugs,andthushaveahigherriskofatheroscleroticcardiovasculardiseases.Therefore,strictlipidmanagementisrequiredforpostmenopausalbreastcancerpatientsreceivingendocrinetherapy.However,noguidelineshavebeendevelopedintermsoflipidmanagementandinterventionforpostmenopausalbreastcancerpatients.TheChineseexpertgroupofmultidisciplinarymanagementofdyslipidemiainbreastcancerpatientswithendocrinetherapy,afterdeepinvestigationintothemanagementofdyslipidemiainpostmenopausalpatientswithearly⁃stagebreastcancer,hasdevelopedtheChinaExpertConsensusonDyslipidemiaManagementinPostmenopausalPatientswithEarly⁃stageBreastCancer.TheConsensusclearlydefinesthegoalsandmeasuresofinterventionsfordyslipidemia,hopingtoeffectivelyreducetheriskofatheroscleroticcardiovasculardiseaseinpostmenopausalbreastcancerpatientsandfurtherimprovethelong⁃termsurvivalofthepatients.【Subjectwords】 Breastneoplasms; Postmenopause; Dyslipidemias; Hormonaltherapy; Expertconsensus  绝经后乳腺癌妇女的雌激素水平同时受到卵巢功能减退和药物治疗的双重影响而明显下降,常见血脂异常,罹患心血管疾病的风险也增加,心血管疾病相关死亡已跃居该类患者除乳腺癌死亡事件外的首位。然而,临床医师往往忽视患者的血脂异常和心血管疾病风险。迄今为止,国内外尚无针对绝经后乳腺癌患者血脂异常和心血管疾病的统一规范诊疗指引。有鉴于此,我国乳腺癌和心血管血脂领域的权威专家启动了绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识的撰写工作,旨在规范中国乳腺癌患者血脂异常的管理,有效地降低绝经后乳腺癌患者动脉粥样硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)的风险,进一步改善乳腺癌患者的长期生存状况。一、绝经后乳腺癌患者ASCVD流行病学乳腺癌居全球女性恶性肿瘤发病率之首,据Globocan统计,2012年新增病例约为170万[1]。2015年中国新增女性乳腺癌病例约27.2万例,死亡约70700例[2]。东亚地区女性发病高峰为45~54岁,我国>45岁女性乳腺癌占所有乳腺癌的69.75%,·27·中华肿瘤杂志2017年1月第39卷第1期 ChinJOncol,January2017,Vol.39,No.1因此,超过半数的乳腺癌患者在发病时已处于围绝经期或绝经期[3]。目前,乳腺癌的治疗效果较好,近年来患者生存率有明显提高。欧美和亚洲发达国家乳腺癌患者的5年生存率都较高,达85%~90%。中国肿瘤登记资料显示,20世纪70年代至今,城市地区5年相对生存率已达到70%以上,上海最近资料显示,5年相对生存率达到近90%[3]。美国监测、流行病学和最终结果数据库显示,63566例患者的流行病学调查数据中,诊断年龄>66岁的乳腺癌患者的心血管事件为首位死亡原因,占15.9%,乳腺癌相关死亡事件占15.1%[4⁃5]。由于雌激素水平变化和治疗因素的影响,绝经后乳腺癌患者罹患心血管疾病的风险也增加,心血管疾病相关死亡已跃居该类患者,除乳腺癌外死亡事件的首位。高胆固醇血症是ASCVD最重要的危险因素。雌激素对人体脂质代谢的有利影响对心血管系统有一定的保护作用。但是女性绝经后,雌激素水平大幅下降,血脂异常的发生率明显上升,我国50岁以上女性总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于同龄男性[6]。同时ASCVD的发生率迅速增加,与同龄非绝经女性相比,冠心病的发生率增加2~3倍[7]。有研究显示,全球49.2%的心肌梗死与血脂异常相关,而女性血脂异常与心肌梗死的关联强度大于男性[8]。值得注意的是,绝经后乳腺癌患者的血脂代谢异常更为显著。一项小型研究显示,相比健康绝经后女性,绝经后乳腺癌患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均明显升高[9]。有研究表明,除了血脂代谢异常这一风险因素,一些针对绝经后乳腺癌患者的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 (如放疗、化疗和分子靶向治疗)也存在心血管毒性,直接导致心血管疾病风险的增加[10]。二、绝经对女性血脂谱的影响绝经可影响脂蛋白类型和血脂水平。绝经前女性的LDL⁃C、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL⁃C)、载脂蛋白B(apoB)和TG水平低于男性,但绝经后增高。各年龄段女性的高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)水平均高于男性[11⁃13],绝经后HDL⁃C水平比绝经前轻度降低[11⁃12]。LDL⁃C升高和HDL⁃C降低与女性绝经后ASCVD风险增加密切相关[7,14⁃15]。绝经后女性血脂异常表现为TC、LDL⁃C、VLDL⁃C、apoB和TG升高,HDL⁃C轻度降低,其血脂谱的改变与雌激素水平降低有关。有研究显示,卵巢功能早衰者(中位年龄为31岁)TC和LDL⁃C水平显著增高,HDL⁃C水平则显著降低,与自然绝经者(中位年龄为52岁)的TC、LDL⁃C和HDL⁃C水平相似[16]。因此,提前人工绝经的乳腺癌患者和自然绝经者均需要进行血脂水平的跟踪和管理。三、芳香化酶抑制剂对血脂的影响辅助内分泌治疗是绝经后乳腺癌患者治疗中的重要组成部分。绝经后女性的雌激素主要来自卵巢以外的组织,如脂肪、肌肉、皮肤等组织,由雄烯二酮及睾酮经芳香化而成为雌激素,芳香化酶是这一环节必不可少的限速酶。芳香化酶抑制剂可阻断绝经后乳腺癌患者体内雌激素的主要来源,从而达到控制乳腺癌细胞生长、治疗肿瘤的目的[17⁃20]。第三代芳香化酶抑制剂已成为雌激素受体阳性、绝经后早期乳腺癌患者的首选辅助治疗药物,目前推荐使用时间为5年[19]。第三代芳香化酶抑制剂基于作用 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 不同分为两类:(1)非甾体类药物:通过与亚铁血红素中的铁原子结合,和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点,从而可逆性地抑制酶的活性,如阿那曲唑和来曲唑;(2)甾体类药物:与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似,可作为假底物竞争占领酶的活性位点(包括W224、E302、D309和S478),并以共价键形式与其不可逆结合,形成中间产物,引起永久性的酶灭活,从而抑制雌激素的合成,如依西美坦[21⁃23]。基于分子结构的不同,芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者血脂的影响也有所差异[20,23]。有研究结果显示,非甾体类芳香化酶抑制剂(来曲唑和阿那曲唑)辅助治疗可使患者的TC和LDL⁃C升高[24⁃26];而甾体类芳香化酶抑制剂(依西美坦)则可降低TC水平,对LDL⁃C无不良影响[24⁃25]。芳香化酶抑制剂辅助治疗对绝经后乳腺癌患者血脂影响的研究结果见表1。四、绝经后乳腺癌患者的血脂干预目标血脂异常治疗的主要目的是防治ASCVD,应根据绝经后女性ASCVD发病风险及血脂异常情况决定治疗目标[31⁃33]。中国成人血脂异常防治指南推荐绝经后女性每年检测1次空腹血脂,包括TC、TG、LDL⁃C和HDL⁃C[31]。鉴于美国食品药品监督管理局对于非甾体类芳香化酶抑制剂使用过程中导致总胆固醇升高,以及需要检测胆固醇水平的警告和预防说明,正在接受芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者必须密切监测血脂,建议高危患者6个月检测1次,普通患者内分泌治疗随访期间6~12个·37·中华肿瘤杂志2017年1月第39卷第1期 ChinJOncol,January2017,Vol.39,No.1表1 评估芳香化酶抑制剂辅助治疗对绝经后乳腺癌患者血脂影响的临床研究结果 研究样本量(例)芳香化酶抑制剂对照药物研究结果Thurlimann等[27]8010来曲唑他莫昔芬治疗期间出现至少1次高脂血症,来曲唑组和他莫昔芬组高脂血症的发生率分别为43.6%和19.2%Banerjee等[28]176阿那曲唑他莫昔芬或联合用药阿那曲唑组TC和非HDL⁃Ca增高Markopoulos等[29]142依西美坦他莫昔芬对LDL⁃C和HDL⁃C均无影响,均降低TCEngan等[30]122依西美坦他莫昔芬对TC、HDL⁃C、apoA1/B和TC与HDL⁃C比值均无影响,降低TG  注:TC:总胆固醇;HDL⁃C;高密度脂蛋白胆固醇:LDL⁃C:低密度脂蛋白胆固醇;apoA1/B:载脂蛋白A1/B;VLDL⁃C:极低密度脂蛋白胆固醇;a非HDL⁃C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要包括LDL⁃C和VLDL⁃C,其中LDL⁃C占70%以上,非HDL⁃C可作为冠心病及其高危人群防治时降脂治疗的第2个目标,适用于TG水平在2.27~5.64mmol/L(200~500mg/dl)时,特别适用于VLDL⁃C增高、HDL⁃C偏低而LDL⁃C不高,或已达治疗目标的个体月检测1次。  基于现有流行病学和临床研究,根据患者整体心血管风险水平设定适宜的降胆固醇目标值是实用且合理的。对于无ASCVD的心血管低危、中危、高危患者,中国成人血脂异常防治指南所推荐的LDL⁃C目标值分别为<4.1、3.4和2.6mmol/L(与之相应的非HDL⁃C目标值为LDL⁃C目标值+0.8mmol/L,胆固醇换算单位:1mmol/L=1mg/dl×0.0259),超出此值应启动生活方式干预和(或)药物治疗。上述建议是综合考虑我国居民中血脂异常的流行病学特征和现有临床研究证据后提出的,为当前血脂管理的基本准则。基于胆固醇理论以及近年来发表的多项新研究结果,在一定范围内继续降低LDL⁃C或非HDL⁃C水平,可能有助于进一步降低患者的心血管风险。目前,绝经后乳腺癌患者的血脂干预目标尚缺乏循证医学支持,因此,推荐参照2014年中国胆固醇教育 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 血脂异常防治专家建议,对于绝经后女性,应更严格地控制胆固醇[34]。接受内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者,雌激素水平明显下降是心血管事件增加的直接原因,需要更严格的血脂管理,建议将无危险因素的绝经后乳腺癌患者LDL⁃C的理想水平定为<3.4mmol/L。如伴临床疾患和(或)危险因素,请参考表2。  五、绝经后乳腺癌患者血脂异常的干预措施表2 伴临床疾患和(或)危险因素的绝经后乳腺癌患者LDL⁃C理想水平的界定 临床疾患和(或)危险因素LDL⁃C理想水平(mmol/L)ASCVD<1.8糖尿病伴高血压或其他危险因素a<1.8糖尿病<2.6慢性肾病(3或4期)<2.6高血压或伴3项危险因素a<2.6  注:LDL⁃C:低密度脂蛋白胆固醇;ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病;a危险因素包括:年龄(≥55岁)、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmol/L、体质指数≥28kg/㎡、早发缺血性心血管家族史  建议绝经后乳腺癌患者参照绝经后女性血脂异常管理的中国专家共识的建议,通过改善生活方式及使用调脂药物达到理想血脂水平。(一)治疗性的生活方式改变[35⁃36]1.戒烟:不吸烟、避免吸二手烟,可使用尼古丁替代或戒烟药物治疗。2.调整饮食结构:增加多种水果、蔬菜摄入,选择全谷物或高纤维食物,每周至少吃2次鱼,限制饱和脂肪酸(<总热量的7%)、反式不饱和脂肪酸、胆固醇(<300mg/d)、酒精(<15g/d)、盐(<6g/d)和糖(包括含糖饮料)的摄入。3.保持理想体质量或减重:通过运动、控制饮食及行为训练维持或减轻体质量,保持体质指数≥20kg/m2且≤24kg/m2,腰围<80cm。4.运动:每周至少坚持150min中等强度的有氧运动,如走路、慢跑、骑车、游泳、跳舞等。绝经后女性应每周至少进行2次肌肉张力锻炼。需减重的女性,建议每天进行60~90min中等强度的体力活动。(二)降脂药物治疗他汀类是最常用的具有大量RCT证据的降脂药物,其他降脂药物包括贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂和n⁃3不饱和脂肪酸,必要时可作为他汀类药物联合用药的选择。现有临床证据支持他汀类药物主要通过降低LDL⁃C防治ASCVD,是首选的调脂治疗药物。同时,具有降低TG、轻度升高HDL⁃C的作用。Meta分析显示,对乳腺癌患者长期使用他汀类药物,对肿瘤复发风险无影响[37⁃38]。药代动力学研究未发现他汀类药物和芳香化酶抑制剂之间存在药物的相互作用[39],因此,对于存在血脂异常的绝经后乳腺癌患者,可以在必要时使用他汀类药物降低升高的LDL⁃C水平,他汀类药物对进行中的芳香化酶抑制剂治疗不会造成影响。·47·中华肿瘤杂志2017年1月第39卷第1期 ChinJOncol,January2017,Vol.39,No.1(三)内分泌治疗的选择美国国立综合癌症网络(2016年第2版)指南指出,对于血脂异常的高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者,可选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。拒绝接受芳香化酶抑制剂治疗或不能耐受芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者,可以服用他莫昔芬。接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌患者,应坚持控制饮食和调节生活方式,并结合临床疾患和是否伴有其他风险因素选择合适的调脂药物,对血脂进行严格管理(图1)。注:AI:芳香化酶抑制剂;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;HDL⁃C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL⁃C:低密度脂蛋白胆固醇;ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病图1 接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者的血脂管理流程(徐兵河李青整理)中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组成员(按姓氏汉语拼音字母排序) 陈佳艺(上海交通大学医学院附属瑞金医院放疗科)、陈前军(广东省中医院大学城医院乳腺科)、陈益定(浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科)、崔树德(河南省肿瘤医院乳腺外科)、耿翠芝(河北省医科大学第四医院乳腺外科)、顾林(天津肿瘤医院乳腺肿瘤科)、金锋(中国医科大学附属第一医院乳腺外科)、李卉(四川省肿瘤医院乳腺科)、李青(中国医学科学院肿瘤医院内科)、李兴睿(华中科技大学同济医学院附属同济医院乳腺甲状腺外科)、李亚芬(上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心)、厉红元(重庆医科大学附属第一医院第一分院内分泌乳腺外科)、廖宁(广东省人民医院乳腺科)、林舜国(福建医科大学附属协和医院乳腺外科)、刘健(福建省肿瘤医院乳腺内科)、刘强(中山大学第二附属医院乳腺外科)、陆劲松(上海交通大学医学院附属仁济医院乳腺外科)、马飞(中国医学科学院肿瘤医院内科)、沈镇宙(复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科)、盛莉(解放军总医院心血管内科)、盛湲(第二军医大学附属长海医院甲状腺乳腺外科)、孙强(北京协和医院乳腺外科)、孙涛(辽宁省肿瘤医院肿瘤内科)、王川(福建医科大学附属协和医院乳腺外科)、王海波(青岛大学附属医院乳腺外科)、王佳玉(中国医学科学院肿瘤医院内科)、王坤(广东省人民医院乳腺科)、王殊(北京大学人民医院乳腺外科)、王树森(中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科)、王水(江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院乳腺外科)、王先明(深圳市第二人民医院乳腺甲状腺外科)、王晓稼(浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科)、王永胜(山东省肿瘤医院肿瘤外科)、徐兵河(中国医学科学院肿瘤医院内科)、杨俊兰(解放军总医院肿瘤内科)、叶平(解放军总医院老年心内科)、张宏伟(复旦大学附属中山医院普外科)、张瑾(天津市肿瘤医院乳腺肿瘤科)、张频(中国医学科学院肿瘤医院内科)、朱丽(上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心)利益冲突 无·57·中华肿瘤杂志2017年1月第39卷第1期 ChinJOncol,January2017,Vol.39,No.1参考文献[1]TorreLA,BrayF,SiegelRL,etal.Globalcancerstatistics,2012[J].CACancerJClin,2015,65(2):87⁃108.DOI:10.3322/caac.21262.[2]ChenWQ,ZhengRS,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2015[J].CACancerJClin,2016,66(2):115⁃132.[3]郑莹,吴春晓,张敏璐,等.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,23(8):561⁃569.ZhengY,WuCX,ZhangML,etal.TheepidemicandcharacteristicsoffemalebreastcancerinChina[J].ChinaOncol,2013,23(8):561⁃569.[4]YancikR,WesleyMN,RiesLA,etal.Effectofageandcomorbidityinpostmenopausalbreastcancerpatientsaged55yearsandolder[J].JAMA,2001,285(7):885⁃892.[5]PatnaikJL,ByersT,DiGuiseppiC,etal.Cardiovasculardiseasecompeteswithbreastcancerastheleadingcauseofdeathforolderfemalesdiagnosedwithbreastcancer:aretrospectivecohortstudy[J].BreastCancerRes,2011,13(3):R64.DOI:10.1186/bcr2901.[6]YangW,XiaoJ,YangZ,etal.SerumlipidsandlipoproteinsinChinesemenandwomen[J].Circulation,2012,125(18):2212⁃2221.DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.065904.[7]KannelWB.Metabolicriskfactorsforcoronaryheartdiseaseinwomen:perspectivefromtheFraminghamStudy[J].AmHeartJ,1987,114(2):413⁃419.[8]YusufS,HawkenS,OunpuuS,etal.Effectofpotentiallymodifiableriskfactorsassociatedwithmyocardialinfarctionin52countries(theINTERHEARTstudy):case⁃controlstudy[J].Lancet,2004,364(9438):937⁃952.DOI:10.1016/S0140⁃6736(04)17018⁃9.[9]OwireduWK,DonkorS,AddaiBW,etal.Serumlipidprofileofbreastcancerpatients[J].PakJBiolSci,2009,12(4):332⁃338.[10]HanrahanEO,Gonzalez⁃AnguloAM,GiordanoSH,etal.Overallsurvivalandcause⁃specificmortalityofpatientswithstageT1a,bN0M0breastcarcinoma[J].JClinOncol,2007,25(31):4952⁃4960.DOI:10.1200/JCO.2006.08.0499.[11]HeissG,TamirI,DavisCE,etal.Lipoprotein⁃cholesteroldistributionsinselectedNorthAmericanpopulations:thelipidresearchclinicsprogramprevalencestudy[J].Circulation,1980,61(2):302⁃315.[12]LiZ,McNamaraJR,FruchartJC,etal.Effectsofgenderandmenopausalstatusonplasmalipoproteinsubspeciesandparticlesizes[J].JLipidRes,1996,37(9):1886⁃1896.[13]王萍.绝经前后女性血脂水平检测分析[J].中国公共卫生,2005,21(7):877.WangP.Detectionandanalysisofserumlipidlevelsinpre/postmenopausalwomen[J].ChinJPublicHealth,2005,21(7):877.[14]LaRosaJC,GrundySM,WatersDD,etal.Intensivelipidloweringwithatorvastatininpatientswithstablecoronarydisease[J].NEnglJMed,2005,352(14):1425⁃1435.DOI:10.1056/NEJMoa050461..[15]DiAngelantonioE,SarwarN,PerryP,etal.Majorlipids,apolipoproteins,andriskofvasculardisease[J].JAMA,2009,302(18):1993⁃2000.DOI:10.1001/jama.2009.1619.[16]SenozS,DiremB,GulekliB,etal.Estrogendeprivation,ratherthanage,isresponsibleforthepoorlipidprofileandcarbohydratemetabolisminwomen[J].Maturitas,1996,25(2):107⁃114.[17]ObiorahI,JordanVC.Progressinendocrineapproachestothetreatmentandpreventionofbreastcancer[J].Maturitas,2011,70(4):315⁃321.DOI:10.1016/j.maturitas.2011.09.006.[18]FilippatosTD,LiberopoulosEN,PavlidisN,etal.Effectsofhormonaltreatmentonlipidsinpatientswithcancer[J].CancerTreatRev,2009,35(2):175⁃184.DOI:10.1016/j.ctrv.2008.09.007.[19]AbdulhaqH,GeyerC.Safetyofadjuvantendocrinetherapyinpostmenopausalwomenwithbreastcancer[J].AmJClinOncol,2008,31(6):595⁃605.DOI:10.1097/COC.0b013e31816d9171.[20]NeedlemanSJ,TobiasJS.ReviewoftheATACstudy:tamoxifenversusanastrozoleinearly⁃stagebreastcancer[J].ExpertRevAnticancerTher,2008,8(12):1871⁃1881.DOI:10.1586/14737140.8.12.1871.[21]MillerWR.Aromataseinhibitors:mechanismofactionandroleinthetreatmentofbreastcancer[J].SeminOncol,2003,30(4Suppl14):3⁃11.[22]HongY,RashidR,ChenS.Bindingfeaturesofsteroidalandnonsteroidalinhibitors[J].Steroids,2011,76(8):802⁃806.DOI:10.1016/j.steroids.2011.02.037.[23]BundredNJ.Theeffectsofaromataseinhibitorsonlipidsandthrombosis[J].BrJCancer,2005,93Suppl1:S23⁃27.DOI:10.1038/sj.bjc.6602692.[24]LenihanDJ,EstevaFJ.Multidisciplinarystrategyformanagingcardiovascularriskswhentreatingpatientswithearlybreastcancer[J].Oncologist,2008,13(12):1224⁃1234.DOI:10.1634/theoncologist.2008⁃0112.[25]AmirE,SerugaB,NiraulaS,etal.Toxicityofadjuvantendocrinetherapyinpostmenopausalbreastcancerpatients:asystematicreviewandmeta⁃analysis[J].JNatlCancerInst,2011,103(17):1299⁃1309.DOI:10.1093/jnci/djr242.[26]ElisafMS,BairaktariET,NicolaidesC,etal.Effectofletrozoleonthelipidprofileinpostmenopausalwomenwithbreastcancer[J].EurJCancer,2001,37(12):1510⁃1513.[27]ThurlimannB,KeshaviahA,CoatesAS,etal.Acomparisonofletrozoleandtamoxifeninpostmenopausalwomenwithearlybreastcancer[J].NEnglJMed,2005,353(26):2747⁃2757.DOI:10.1056/NEJMoa052258.[28]BanerjeeS,SmithIE,FolkerdL,etal.Comparativeeffectsofanastrozole,tamoxifenaloneandincombinationonplasmalipidsandbone⁃derivedresorptionduringneoadjuvanttherapyintheimpacttrial[J].AnnOncol,2005,16(10):1632⁃1638.DOI:10.1093/annonc/mdi322.[29]MarkopoulosC,PolychronisA,DafniU,etal.Lipidchangesinbreastcancerpatientsonexemestanetreatment:finalresultsoftheTEAMGreeksubstudy[J].AnnOncol,2009,20(1):49⁃55.DOI:10.1093/annonc/mdn545.[30]AtalayG,DirixL,BiganzoliL,etal.Theeffectofexemestaneonserumlipidprofileinpostmenopausalwomenwithmetastaticbreastcancer:acompanionstudytoEORTCTrial10951,′RandomizedphaseⅡstudyinfirstlinehormonaltreatmentforme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 我国著作权法公布以来,已得到社会各界的广泛重视,作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。一、作者署名的意义和应具备的条件1.署名的意义:(1)标明论文的责任人,文责自负。(2)医学论文是医学科技成果的 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 ,是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶,也是作者对医学事业做出的贡献,并以此获得社会的尊重和承认的客观指标,是应得的荣誉,也是论文版权归作者的一个声明。(3)作者署名便于编辑、读者与作者联系,沟通信息,互相探讨,共同提高。作者姓名在文题下按序排列,排序应在投稿时确定,在编排过程中不应再做更改;作者单位名称及邮政编码脚注于同页左下方。2.作者应具备下列条件:(1)参与选题和设计,或参与资料的分析和解释者。(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者。(3)能对编辑部的修改意见进行核修,在学术界进行答辩,并最终同意该文发表者。以上3条均需具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者,仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。其他对该研究有贡献者应列入志谢部分。对文章中的各主要结论,均必须至少有1位作者负责。在每篇文章的作者中需要确定1位能对该论文全面负责的通信作者。通信作者应在投稿时确定,如在来稿中未特殊标明,则视第一作者为通信作者。第一作者与通信作者不是同一人时,在论文首页脚注通信作者姓名、单位及邮政编码。作者中如有外籍作者,应附本人亲笔签名同意在本刊发表的函件。集体署名的论文于文题下列署名单位,于文末列整理者姓名,并于论文首页脚注通信作者姓名、单位和邮政编码。集体署名的文章必须将对该文负责的关键人物列为通信作者。通信作者只列1位,由投稿者决定。二、志谢在文后志谢是表示感谢并记录在案的意思。对给予实质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志谢。但必须征得被志谢人的书面同意。志谢应避免以下倾向:(1)对确实给予了帮助的单位或个人,甚至用了他人的方法、思路、资料,为了抢先发表,而不公开志谢和说明。(2)出于某种考虑,将应被志谢人放在作者的位置上,混淆了作者和被志谢者的权利和义务。(3)以名人、知名专家包装自己的论文,抬高论文的身份,将未曾参与工作的,也未阅读过该论文的知名专家写在志谢中。被志谢者包括:(1)对研究提供资助的单位和个人、合作单位。(2)协助完成研究工作和提供便利条件的组织和个人。(3)协助诊断和提出重要建议的人。(4)给予转载和引用权的资料、图片、文献、研究思想和设想的所有者。(5)作出贡献又不能成为作者的人,如提供技术帮助和给予财力、物力支持的人,阐明其支援的性质。(6)其他需志谢者。本刊编辑部·77·中华肿瘤杂志2017年1月第39卷第1期 ChinJOncol,January2017,Vol.39,No.1 001 002 003 004 005 006 007 008 009 010 011 012 013 014
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