药品生产技术《5 片剂的包衣》

一、概述在固体制剂外包衣，是制剂生产最常用的方法。现代包衣技术是由包糖衣技术经多年的开展而来的。片剂压制成型后，在压制片外表上均匀地包上以糖浆为主要材料的衣层，使片心与外界隔离，这一包裹层的材料称为“衣料〞，被包的压制片称“片心〞或“素片〞，包成的片剂称“包衣片〞。虽然糖衣产品外形美观，但由于片剂包糖衣的生产周期长、劳动保护差、要求操作者技术相当熟练等因素，使糖衣片剂的开展受到了很大的限制。即使在包衣工艺中应用流化床的空气悬浮技术、包衣糖浆的雾化系统、铝色淀以及高效的枯燥系统取得了提高生产效率、改善颜色的均匀度、减少片重增重幅度等进展，然而，包糖衣仍然主要依靠经验操作。目前固体剂型包衣的目的除到达美观、可口、改善药物稳定性外，更重要的是用于改善药物的生物药剂学性质及弥补药物本身存在的物理化学缺陷。根据包衣材料不同，片剂的包衣通常分糖衣、薄膜衣两类，其中薄膜衣又可分为胃溶性、肠溶性及不溶性三类1、掩盖片剂的不良气味；2、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性；3、控制药物的释放部位，在胃液中易因酸性或胃酶而破坏的药物，可包肠溶衣；有些对胃有刺激性的药物如某些强电解质，以及可引起呕吐如吐根碱等的药物都应包以肠溶衣；4、控制药物的释放速度，如到达长效等；5、将有配伍禁忌的药物分开，可将一种药物压成片心，片心外包隔离层后，再将另一种药物加于包衣材料中包于隔离层外，也可将两种发生反响的药物分别制成颗粒，包衣后混合压片，以减少接触时机；6、改善片剂的外观。〔三〕对包衣片心的要求用于包衣的压制片片心，在弧度、硬度和崩解度等方面应与一般压制片有不同的要求。1、弧度；在外形上必须具有适宜的弧度，一般选用深弧度，尽可能减小棱角，以利于减少片重增重幅度，防止衣层包后在边缘处断裂；2、硬度；片心的硬度应较一般压制片高，不低于5g/cm2,脆碎度也应较一般压制片低，不得超过%。必须能承受包衣过程的滚动、碰撞和摩擦。3、崩解度；为到达包衣片的崩解要求，压制片心时一般宜选用崩解效果好而量少的崩解剂，如羧甲基淀粉钠等。使片心又硬，孔隙率又低，在衣层旦溶散后，片心仍然能较快崩解，利于药物溶出。衣层应均匀、牢固，与主药不起作用，崩解时限应符合药典 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 ，经较长时间贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象，且不影响药物的溶出与吸收。一〕滚转包衣法这是一种经典而又最常用的包衣方法也称为锅包衣法，其中包括普通滚转包衣法、高效包衣法及埋管包衣法。普通滚转包衣法如图6-18所示，这种包衣法的设备主要包括莲蓬形或荸荠形的包衣锅、动力局部和加热鼓风及吸粉装置等三大局部。包衣锅的中轴与水平面一般呈300-450，根据需要角度也可以更小一些，以便于片剂在锅内能与包衣材料充分混合。片剂在锅内借助于离心力和摩擦力的作用，随锅内壁向上移动，一直上升到药片的重力克服了离心力和摩擦力的作用，然后沿弧线滚落而下。此过程连续不断地进行，在包衣锅口附近形成旋涡状的运动。可见，在包衣锅的不同部位，片剂具有不同的运动速度，其中在底部和旋涡部时的速度较慢。因此，在实际操作中，要在参加包衣材料后加以搅动，否那么可能使包衣衣层的重量和厚薄不一。改良型的包衣锅采用加挡板的方法来改善药片的运动状态，以到达最正确的包衣效果。如图6-19所示，在锅的底部装有不同形状、不同角度的挡板，一般为三块，对称分布互成12021，可以消除片剂的滞流现象，使药片具有均衡的翻转运动，到达较佳的混合状态，即使硬度稍差的片剂也可以操作。动力局部主要由电机及调速装置组成，通过皮带轮驱动包衣锅的转动。加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是使空气经过电热丝预热后由锅口处吹入锅内，另一种是采用电热直接对锅体加热，后一种方式升温快，但锅体受热不均匀，可能对包衣质量产生不利影响，故一般采用鼓热风与直接加热的联合方式进行加热。必要时，也可由鼓风机吹入冷风，以调节锅内物料的枯燥速度。吸粉装置在锅的上方，用于防止粉尘飞扬，保持车间卫生。对于荸荠形包衣锅来说，一般在原锅内打光即可。专门用于打光的打光机一般为鼓形的圆筒，筒内衬以白帆布，以增大摩擦力。参加药片重的%的川蜡粉及硅油，搅拌均匀，经滚转摩擦即可出现光泽。但是，片剂包衣工艺采用手工操作一直存在着产品质量不稳定，粉尘飞扬严重，劳动强度大，个人技术要求高等问题。采用喷雾法包衣工艺进行药物的包衣能够克服手工操作的这些缺点。喷雾法包衣工艺可分为“有气喷雾〞和“无气喷雾〞两种。有气喷雾是包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出，这种喷雾方法称为有气喷雾法；无气喷雾那么是包衣溶液或具有一定粘性的溶液、悬浮液在受到压力的情况下从喷枪口喷出，液体喷出时不带气体，这种喷雾方法称为无气喷雾法。有气喷雾适用于溶液包衣，当溶液中不含或含有极少的固态物质，溶液的粘度较小，一般可使用有机溶剂或水溶性的薄膜包衣材料。无气喷雾由于压力较大，所以除可用于溶液包衣外，也可用于有一定粘度的液体包衣，这种液体可以含有一定比例的固态物质，例如用于含有不溶性固体材料的薄膜包衣以及粉糖浆、糖浆等的包衣。埋管包衣法是喷雾包衣的一种应用形式，该包衣方法如图6—2021，在普通包衣锅的底部装有通入包衣溶液、压缩空气和热空气的埋管。包衣时该管插入包衣锅中翻动着的片床内，包衣材料的浆液由泵打出经气流式喷头连续地雾化、直接喷洒在片剂上，干热空气也伴随着雾化过程同时从埋管吹出，穿透整个片床进行枯燥，湿空气从排出口引出，经集尘滤过器滤过后排出。由于雾化过程是连续进行，故包衣时间缩短，且可防止包衣时粉尘飞扬，所以可以大大减轻劳动强度，提高劳动生产率。高效包衣锅可以进行全封闭的喷雾包衣。高效包衣机的结构、原理与传统的敞口式包衣机完全不同。敞口式包衣机枯燥时，热风仅吹在片芯层外表，并被反相吸出。热交换仅限于外表层，且局部热量由吸风口，直接吸出而没有利用，浪费了局部热源。而高效包衣机枯燥时热风是穿过片芯间隙，并与外表的水分或有机溶剂进行热交换。这样热源得到充分的利用，片芯外表的湿液充分挥发，因而枯燥效率很高。其结构原理如图11-21所示：包衣锅为短圆柱形并沿水平轴旋转，四周为多孑屋，热风由上方引入，由锅底部的排风装置排出，具有密闭、防爆、防尘、热交换效率高的特点，并且可根据不同类型片剂的不同包衣工艺，将参数一次性地预先输入微机也可随时更改，实现包衣过程的程序化、自动化，特别适用于包制薄膜衣和肠溶衣。图6-18普通糖衣机图IL"装有描械的撫衣Sh哺观图）扎申心B-C瞬半番的1/4-3/q盛图6-19装有挡板的糖衣锅包衣机；軀1L的聃用Kfi-21的咆农机〔二〕流化床包衣法流化床包衣法的根本原理与流化制粒法相类似:快速上升的空气流进入包衣室内，使流化床上的片剂上下翻腾处于流化沸腾状态，悬浮于空气流中，与此同时，喷入包衣溶液，使之均匀地分布于片剂的外表，通入热空气使溶媒迅速挥散，从而在片剂的外表留下；薄膜状的衣层。按此法包制假设干层，即可制得包有薄膜衣的片剂，其设备示意图参见图6—22。具体的操作方法如下：①由进料口装入一定数量的片剂，关闭进料口，开启鼓风机，调节风量，吏片剂在包衣室内呈现有规律的悬浮运动状态；②开启包衣溶液桶的活塞，使包衣溶液流入喷嘴，同时通入喷嘴的压缩空气将包衣溶液呈雾状喷入包衣室，付着于片剂外表；⑧关闭包衣溶液的进口，开启空气预热管，吹入加热的空气，吏包衣室内到达50~60弋，片剂被迅速枯燥，然后再包第二层、第三层，直到合格为止。在实际工作中，由进气和排气的温差就可以判断和控制溶剂的蒸发速度，从而合理地调节包衣溶液的喷入量：如果排气温度过低，说明包衣室内溶剂量过大，应减少包衣溶液的喷入量；反之，表示喷入量缺乏。与滚转包衣法相比，流化包衣法具有如下一些优点：①自动化程度高，不像糖衣锅包衣那样，必须具有特别熟练的操作技艺，当喷入包衣溶液的速度恒定时，那么喷入时间与衣层增重将有线性关系，即衣层厚度与衣层增重量的立方根值成正比，这对于自动控制具有特别重要的意义；②包衣速度快、时间短、工序少，包制一般的薄膜衣只需30min即可完成，适合于大规模工业化生产；③整个过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小，并且节约原辅料，生产本钱低。当然，采用这种方法包衣时，要求片芯的硬度稍大一些，以免在沸腾状态时撞碎或缺损，但应注意片芯过硬会造成崩解缓慢。〔三〕压制包衣法一般采用两台压片机联合起来压制包衣片，两台压片机以特制的传动器连接配套吏用。一台压片机专门用于压制片芯，然后由传动器将压成的片芯输送至包衣转台的模孔中此模孔内已填入包衣材料作为底层，随着转台的转动，片芯的上面又被参加约等量的包衣材料撚后加压，吏片芯压入包衣材料中间而形成压制的包衣片剂，上述过程如图6—23、图6—24所示。本方法的优点在于：可以防止水分、高温对药物的不良影响，生产 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 短、自动化程度高、劳动条件好，但对压片机械的精度要求较高，目前国内采用得较少。渤场勿翊圈肝24压計也衣示息團三、包衣材料及包衣流程〔一〕糖衣用滚转包衣法包糖衣的流程如下：片心筛选去粉j隔离层j粉衣层j、糖衣层j、有色糖衣层j打光j枯燥〔如图6-25所示〕。1、包糖衣材料⑴胶浆：多用于包隔离层，可增加粘性和塑性，能增加衣层的牢固性。10%-15%明胶浆，或30%-35%阿拉伯胶浆。均应新鲜配制，以防水解失去原有粘度。也有用15%-2021胶乙醇液、10%玉米阮乙醇液、或10%邻苯二甲酸醋酸纤维素的乙醇溶液等。⑵胶糖浆：含10%明胶糖浆，以增加糖浆的粘性，按制糖浆法制备。⑶糖浆：浓度为65%-75%g/g，用作粉衣层的粘结和糖衣层。这是一种高浓度溶液，在较高温度时，保持溶液状态，因其浓度高，包衣后易枯燥，很快致密地粘附在片剂外表。压制M心E衣图6-25包糖衣工艺流程〔4〕色糖浆：为含可溶性食用色素的糖浆，一般为含％左右食用色素。为了使色调均一而无花斑，故在包有色糖衣时应由浅至深。此外，还有用%以上炭黑或氧化铁作着色衣的。也可参加二氧化钛作蔽光剂。〔5〕粉衣料：常用滑石粉，以白色者为宜，过100目筛。滑石粉中加有10%-2021碳酸钙、碳酸镁对酸性药物不能用，或适量淀粉作油类吸收剂，并能增加片剂的洁白度。〔6〕打光剂：川蜡系四川产的米心蜡，用前应精制，即加热80-100弋熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺加2%的硅油混匀冷却后刨成80目细料备用。其他如蜂蜡，巴西棕榈蜡等也可应用。2、包糖衣工序〔1〕包隔离层；遇水不稳定的片剂包衣时，需包隔离层。其目的是防止糖浆中的水分浸入片芯或糖浆被酸性药物水解。可供选用的包衣材料有：10%玉米朊乙醇溶液、15%-2021胶乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素CAin40~55弋，重复以上操作15~18次，直到片剂的棱角消失。为了增加糖浆的粘度，也可在糖浆中参加10%的明胶或阿拉伯胶。〔3〕包糖衣层；粉衣层的片面不够平整，因此应再包糖衣使其外表平整、坚硬、光洁。操作 要点 综治信访维稳工作要点综治信访维稳工作要点2018综治平安建设工作要点新学期教学工作要点医院纪检监察工作要点 是参加稍稀的糖浆，逐次减少用量，以湿润片面为度，在低温40弋下缓缓吹风枯燥，一般约包制10-15层，即可形成细腻的外表和坚实的薄膜。〔4〕包有色糖衣层；包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加食用色素。每次参加的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8~15层。〔5〕打光；是在包衣片剂的外表打上蜡，使片剂外表光洁美观，兼有防潮作用。一般使用四川产的米心蜡，常称为川蜡，用前需精制，即加热至80-100弋熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3—5g。〔6〕枯燥装置；常用石灰枯燥橱，或硅胶枯燥器，见图6-26。硅胶枯燥器使用时，先启动电动机使硅胶盘转动，将包衣片置室内进行枯燥，圭胶盘内硅胶吸湿后，随时由电热器烘干，湿气由排风机排出室外。调节控制阀，使热风在室内循环。包衣设备在使用前应进行清洁，并保持枯燥，锅内不应有细粉或有色粘合剂等残留物，以免使片衣产生斑点，室内应注意温度和通风，操作时应作好平安工作及劳动保护。權凤机干燥室热嚴藍车图6-26糖衣硅胶枯燥示意图传统包衣工艺较为复杂特别是包糖衣这种技能必须从长期操作中获得经验，主意各种细节问题，才能防止出现包衣质量不符合要求的一些问题，如糖衣的龟裂、糖衣片吸潮粘连、糖衣片色泽深浅不一并发生色斑等。高效包衣机包糖衣操作可用电脑编程来自动控制喷浆一匀浆一枯燥三个阶段组成的循环。各阶段所需时间及整体循环次数等工艺参数可按工艺要求任意选择置入。在包衣过程中也可随意更改，到达包糖衣过程完全自动化，包衣质量优良。循环过程是这样进行的：喷浆时热风柜和排风柜风门关闭，衮筒顺时针旋转，需动泵将恒温的糖浆压到装在滚筒内的喷浆管中均匀滴流在片心上滴流停止，片心继续在滚筒中翻滚各片心外表均匀的涂上了一层糖浆完成匀浆过程后，热风柜和排风柜风门翻开，枯燥净化的热空气送到包衣滚筒内，经过药片，再由排风机排出，经过一定时间片心得到充分地枯燥，枯燥过程结束，然后喷雾——匀浆——枯燥循环重新开始。〔二〕薄膜衣包薄膜衣是40年代开发的包衣工艺，多种包衣薄膜材料，如纤维素衍生物的开发与应用，使包衣操作更为有效和简单。特别是水性分散体薄膜衣材料的问世，克服了有机溶剂薄膜包衣对环境污染、劳动保护等缺点。薄膜包衣和包糖衣比拟有许多优点：①减少包衣时间，节省物料和劳动力本钱；②物料和操作工艺可实现 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化，包衣操作较易实现自动化；③片重仅有较少增加；④片面上如有标识，包衣后仍可识别。包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型如水不溶型三大类，现分述如下：1、胃溶型成膜材料指在水或胃液中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂包衣。〔1〕羟丙基甲基纤维素Hin，即可用喷枪进行包衣操作，非常方便，片剂的增重也只有2~3%左右。国产H药厂的产品，商品名为Eudragit,具有很好的成膜性。有E、L、S等型号。E型是胃溶性丄、S型是肠溶性。EudragitE为甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，属阳离子型化合物。其溶解速度随酸性增强而上升，可溶于胃液。在in，流量范围广202100ml/min,配上调整好的喷枪，就能获得满意的雾化状态。一般温度要控制在38—45^范围内。包水相薄膜衣水相薄膜包衣溶液是用水作溶媒参加薄膜形成物，增塑剂和食用色素配制成的水相薄膜溶液，最适宜的薄膜衣料是HPMC羟丙甲基纤维素。包衣设备采用高效包衣机、埋管式喷雾包衣锅或空气悬浮流化床。水相薄膜喷雾要求蒸发加快，枯燥时间短，因此要提高进入包衣滚筒的热风温度，一般温度要控制在70—80弋范围内。图6-27片剂薄膜包衣示意图四■包〔一〕糖衣片易出现的问题和解决方法包糖衣相当程度上依赖操作者的实际经验和技能，在操作细节方面存在不少问题，以致影响片剂的质量问题。主要有以下问题待解决：1、糖衣片的吸潮：虽然片剂包糖衣的目的之一是隔绝空气和湿气，但有时效果不够理想，尤其中药浸膏的糖衣片，常因吸潮而变质。糖衣对湿气的隔绝作用，可通过实验测定，简单的方法是将糖衣片置于一定温度和相对湿度下假设干时间，测定片重以求出吸湿量。2、糖衣的龟裂：当包衣不当时，糖衣片常因气温及湿度等的变化而出现衣层龟裂现象。其原因可能与衣层的透湿性有关，透入水后，片剂的体积变化而胀裂；还可能与衣层太脆而缺乏韧性有关，调节包衣材料的配方，例如参加适宜的增塑剂，有可能得到改善；还可能与膨胀系数有关，如衣层的膨胀系数与片剂的不同，那么易因温度变化而发生裂片。3、糖衣片的色斑：着色的糖衣片经常出现色斑，即色素在片剂的外表分布不均匀，颜色深浅不一致。发生色斑的重要原因是可溶性色素在枯燥过程中“迁移〃。用可溶性色素较难防止出现色斑，采用不溶性色素如〃色淀〃Lae,那么可防止色素迁移。色淀是由吸附剂氧化铝，滑石粉或硫酸钙吸附色素而制成。〔二〕薄膜衣片出现的问题和解决方法有时因包衣浆的配方不当，包衣设备调整不合理或包衣操作控制不严等各种原因，造成以下各种外观缺陷：1、碎片粘连和剥落是由片剂相互粘连引起，重新别离时从一个片面上剥下衣膜碎片粘在另一片面上。轻者为小片,称碎片粘连；重者为大片，称剥落。都是由于加浆太快，不易及时枯燥引起。发现个别粘连时即需纠正，将粘连者剔除后继续包衣，否那么需洗除、剥落，枯燥后重包。2、起皱主要由枯燥不当引起，衣膜尚未铺展均匀，已被枯燥。滚包时有波纹出现，即有起皱现象，喷雾时上下不平有如“桔皮〞样粗糙面。出现这些现象或先兆时应立即控制蒸发速率，并且在前一层包衣的衣层完全枯燥前继续添加适量的包衣溶液，可以消除这种现象。假设由于成膜材料的性质引起，那么改换膜材料。3、起泡和桥接外表的气泡或刻字片衣膜使标志模糊，说明膜材料与片心外表之间附着力下降，留有空间，前者称为起泡，后者称为桥接。为纠正此现象，一方面需改良包衣浆配方、增加片心外表粗糙度或在片心内添加一些能与衣膜内某些成分形成氢键的物质，如微晶纤维素类，以提高衣膜与片心外表的粘着力。在衣膜中添加某些增塑剂可提高衣膜的塑性。在操作中，降低枯燥温度，延长枯燥时间，也有利于克服起泡和桥接现象。色斑和起霜：色斑是指可溶性着色剂在枯燥过程中迁到外表而不均匀分布引起的斑纹。起霜是指有些增塑剂或组成中有色物在枯燥过程中迁移到包衣外表，使呈灰暗色且不匀的现象。另外，有色物料在包衣浆内分布不匀，也会显示色斑现象。因此，在配料时，必须注意这些着色剂或增塑剂与成膜材料间的亲和性及在溶剂中的互溶性。