0841炽灼残渣检查法

中国药典2015年版0861残留溶剂测定法对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水使用。乙醇。(1)非极性色谱柱固定液为100%的二甲基、聚硅氧烷用外标法计算供试品中的含水量。计算时应扣除无水乙的毛细管柱。醇中的含水量， 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 如下：(2)极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M)的毛细对照溶液中实际加人的水的峰面积=对照溶液中总水峰管柱。面积一KX对照溶液中乙醇峰面积(3)中极性色谱柱固定液为（35%)二苯基-(65%)甲基供试品中水的峰面积=供试品溶液中总水峰面积_KX聚硅氧烷、（50%)二苯基-(50%)二甲基聚硅氧烷、（35%)供试品溶液中乙醇峰面积二苯基-(65%)二甲基聚硅氧烷、（14%)氰丙基苯基-(86%)r,无水乙醇中水峰面积二甲基聚硅氧烷、（6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷无水乙醇中乙醇峰面积的毛细管柱等。(4)弱极性色谱柱固定液为（5%)苯基-(95%)甲基聚0841炽灼残渣检查法硅氧烷、（5%)二苯基-(95%)二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。取供试品1.0〜2.0g或各品种项下规定的重量，置已炽2.填充柱灼至恒重的坩埚（如供试品分子结构中含有碱金属或氟元素，以直径为0.18〜0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高则应使用铂坩埚）中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。冷；除另有规定外，加硫酸0.5〜lml使湿润，低温加热至系统适用性试验硫酸蒸气除尽后，在700〜800°C炽灼使完全灰化，移置干(1)用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数燥器内，放冷，精密称定后，再在700〜80CTC炽灼至恒一般不低于5000;填充柱的理论板数一般不低于1000。重，即得。(2)色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在应大于1.5。500〜600°C。(3)以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 偏差（RSD)应不大于0842易炭化物检查法5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。取内径一致的比色管两支：甲管中加各品种项下规定的供试品溶液的制备对照溶液5ml;乙管中加硫酸[含H2S0494.5%〜1.顶空进样95.5%(g/g)]5ml后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇除另有规定外，精密称取供试品0.1〜lg;通常以水为使溶解。除另有规定外，静置15分钟后，将甲乙两管同置溶剂；对于非水溶性药物，可采用iV,iV-二甲基甲酰胺、二白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解供试品如为固体，应先研成细粉。如需加热才能溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据各品时，可取供试品与硫酸混合均匀，加热溶解后，放冷，再移种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足置比色管中。系统定量测定的需要。2.溶液直接进样0861残留溶剂测定法精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及度应满足系统定量测定的需要。在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的对照品溶液的制备有机溶剂。药品中常见的残留溶剂及限度见附 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1，除另有精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合附表1制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液；如用水中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范iV，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。若为限度检(GMP)或其他基本的质量要求。查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定本法照气相色谱法(通则0521)测定。量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂色谱柱的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对照品溶液色谱峰1.毛细管柱面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色谱峰面积的2倍。除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换必要时，应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。•105•0861残留溶剂测定法中国药典2015年版测定法(2)定量方法的验证当采用顶空进样时，供试品与对第一法（毛细管柱顶空进样等温法）照品处于不完全相同的基质中，故应考虑气液平衡过程中的当需要检査有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，基质效应(供试品溶液与对照品溶液组成差异对顶空气-液平可采用此法。衡的影响由于标准加人法可以消除供试品溶液基质与对色谱条件柱温一般为40〜100°C;常以氮气为载气，照品溶液基质不同所致的基质效应的影响，故通常采用标准流速为每分钟1.0〜2.Oml;以水为溶剂时顶空瓶平衡温度加人法验证定量方法的准确性；当标准加人法与其他定量方为70〜85°C，顶空瓶平衡时间为30〜60分钟；进样口温度为法的结果不一致时，应以标准加入法的结果为准。200°C；如采用火焰离子化检测器（FID)，温度为250°C。(3)干扰峰的排除供试品中的未知杂质或其挥发性热降测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不解物易对残留溶剂的测定产生干扰。干扰作用包括在测定的少于2次，测定待测峰的峰面积。色谱系统中未知杂质或其挥发性热降解物与待测物的保留值对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表2进行相同(共出峰）；或热降解产物与待测物的结构相同（如甲氧基初筛。热裂解产生甲醇）。当测定的残留溶剂超出限度，但未能确定第二法（毛细管柱顶空进样系统程序升温法）供试品中是否有未知杂质或其挥发性热降解物对测定有干扰当需要检査的有机溶剂数量较多，且极性差异较大时，作用时，应通过试验排除干扰作用的存在。对第一类干扰作可采用此法。用，通常采用在另一种极性不同的色谱柱系统中对相同供试色谱条件柱温一般先在40°C维持8分钟，再以每分品再进行测定，比较不同色谱系统中测定结果的方法。如两钟81的升温速率升至120°C,维持10分钟；以氮气为载者结果一致，则可以排除测定中有共出峰的干扰；如两者结气，流速为每分钟2.Oml;以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为果不一致，则表明测定中有共出峰的干扰，对第二类干扰作70〜85°C，顶空瓶平衡时间为30〜60分钟；进样口温度为用，通常要通过测定已知不含该溶剂的对照样品来加以判断。200X：；如采用FID检测器，进样口温度为250t：。(4)含氮碱性化合物的测定普通气相色谱仪中的不锈钢管路、进样器的衬管等对有机胺等含氮碱性化合物具有较具体到某个品种的残留溶剂检査时，可根据该品种项下强的吸附作用，致使其检出灵敏度降低，应采用惰性的硅钢残留溶剂的组成调整升温程序。材料或镍钢材料管路；采用溶液直接进样法测定时，供试品测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不溶液应不呈酸性，以免待测物与酸反应后不易汽化。少于2次，测定待测峰的峰面积。通常采用弱极性的色谱柱或其填料预先经碱处理过的色对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表3进行谱柱 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 含氮碱性化合物，如果采用胺分析专用柱进行分初筛。析，效果更好。第三法{溶液直接进样法广对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。甲基吡咯烷酮等，可采用其他方法如离子色谱法等测定。测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样(5)检测器的选择对含卤素元素的残留溶剂如三氣甲2〜3次，测定待测峰的峰面积。烷等，采用电子捕获检测器（ECD)，易得到髙的灵敏度。计算法（1)限度检查除另有规定外，按各品种项下(6)由于不同的实验室在测定同一供试品时可能采用了规定的供试品溶液浓度测定。以内标法测定时，供试品溶液不同的实验方法，当测定结果处于合格与不合格边缘时，以所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液采用内标法或标准加人法为准。的相应比值。以外标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰(7)顶空平衡温度一般应低于溶解供试品所用溶剂的沸面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。点10°C以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过髙的溶(2)定量测定按内标法或外标法计算各残留溶剂的量。剂，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-【附注】甲基吡咯烷酮等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，*.(1)除另有规定外，顶空条件的选择：一般不宜用顶空进样方式测定。①应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。(8)利用保留值定性是气相色谱中最常用的定性方法。色对沸点较髙的残留溶剂，通常选择较高的平衡温度；但此时谱系统中载气的流速、载气的温度和柱温等的变化都会使保应兼顾供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性留值改变，从而影响定性结果。校正相对保留时间（RART)热分解产物对测定的干扰。只受柱温和固定相性质的影响，以此作为定性分析参数较可②顶空平衡时间一般为30〜45分钟，以保证供试品溶靠。应用中通常选用甲烷测定色谱系统的死体积U):液的气-液两相有足够的时间达到平衡。顶空平衡时间通常RART=不宜过长i如超过60分钟，可能引起顶空瓶的气密性变差，艺R一tQ导致定量准确性的降低。式中h为组分的保留时间；③对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。A为参比物的保留时间。•106•中国药典2015年版0861残留溶剂测定法附表1药品中常见的残留溶剂及限度溶剂名称限度/%溶剂名称限度/%溶剂名称限度/%溶剂名称限度/%第一类溶剂第二类溶剂第三类溶剂(药品GMP或第三类溶剂(药品GMP或(应该避免使用）(应该限制使用）其他质最要求限制使用）其他质量要求限制使用）二氧六环0.038醋酸0.5甲基异丁基酮0.5苯0.00022-乙氧基乙醇0.016丙酮0.5异丁醇0.5四氣化碳0.00040.5正戊烷0.5乙二醇0.062甲氧基苯1,2-二氣乙烷0.0005正丁醇0.5正戊醇0.5甲酰胺0.022，-二氣乙烯0.0008仲丁醇0.5正丙酵0.511正己院0.029乙酸丁蘼0.5异丙醇0.51,1,1-三氣乙烷0.15甲醇0.3叔丁基甲基醚0.5乙酸丙酯0.5第二类溶剂2-甲氧基乙醇0.005异丙基苯0.5第四类溶剂（尚无足够毒(应该限制使用）甲基丁基酮0.005二甲基亚砜0.5理学资料)®乙腈0.041甲基环己烷0.118乙醇0.51,1-二乙氧基丙烷iV-甲基吡咯烷酮0.053乙酸乙酯0.5氣苯0.036乙醚0.5-二甲氧基甲烷硝基甲烷0.0051.1三氣甲烷0.006甲酸乙酯0.52.2-二甲氧基丙烷吡啶0.02环己烷0.388甲酸0.5四氢睡吩0.016异辛烷1,2-二氣乙烯0.187正庚烷0.5四氢化萘0.01异丙醚二氣甲烷0.06乙酸异丁酯0.5甲基异丙基酮四氢呋喃0.072乙酸异丙酯0.5甲基四氢呋喃1,2-二甲氧基乙烷0.01甲苯0.089乙酸甲酯0.5石油醚N,AKT甲基乙酰胺0.1091，1，2-三氣乙烯0.0083-甲基-1-丁醇0.5三氣醋酸，-二甲基甲酰胺二甲苯①0.217NN0.088丁酮0.5三氟醋酸①通常含有60%间二甲苯、14%对二甲苯、9%邻二甲苯和17%乙苯。②药品生产企业在使用时应提供该类溶剂在制剂中残留水平的合理性论证报告。附表2常见有机溶剂在等温法测定时相对于丁酮的保留值参考值非极性色谱柱极性色谱柱溶剂名称fR/minRART溶剂名称iR/minRART柱滬40t：柱温40X：甲酵1.8280.126正戊烷1.6820.032乙醇2.0900.268正己烷1.7870.075乙腈2.1790.315乙醚1.8420.097两酮2.2760.368异辛烷1.9260.131异丙醉2.3560.411异丙醚1.9430.138正戊烷2.4870.481叔丁基甲基醚2.0050.163乙醚2.4890.482正庚烷2.0210.169甲酸乙酯2.5220.501环己烷2.1590.225二甲氧基甲烷2.5840.5341，1-二氣乙烯2.2090.2451，1_二氣乙烯2.6090.547二甲氧基甲烷2.2430,259乙酸甲酯2.6350.561甲基环己烷2.4050.324二氣甲烷2.6550.572丙酮2.8760.515硝基甲烷2.8070.654甲酸乙酯2.9670.551正丙醇2.9820.748乙酸甲酯3.0000.5641，2-二氣乙烯3.109•0.8171,2-二氣乙烯3.3470.705叔丁基甲基醚3.2520.894四氢呋喃3.4030.727丁酮3.4491.000甲基四氢呋喃3.4810.758仲丁醇3.6661.117四氣化碳3.6350.821正己烷3.8981.2421,1,1-三氯乙烷3.6530.828异丙醚3.9081.247乙酸乙酯3.8100.891乙醸乙酯3.9131.250乙酸异丙酯3.9800.960三氣甲烷3.9541.272甲醇4.0620.993四氢呋喃4.2641.439丁酮4.0791.000异丁醇4.2641.4401，2-二甲氧基乙烷4.6041.2121070861残留溶剂测定法中国药典2015年版续表非极性色谱柱极性色谱柱溶剂名称^R/minRART溶剂名称fR/minRART柱温40忙柱温401C1，2-二氣乙烷4.5171.576甲基异丙基酮4.7161.2571,1,1-三氧乙烷4.8081.733二氯甲烷4.7581.274甲基异丙基酮4.9761.823异丙醇4.8221.3001,2*二甲氧基乙烷4.9851.828乙醇4.9751.362苯5.2811.988苯4.9771.362乙酸异丙酯5.3112.004乙酸丙酯6.0201.784正丁醇5.3402.019三氣乙烯€.6432.035四氣化碳5.4702.089甲基异丁基酮7.2022.261环己烷5.5832.150乙腈7.3682.328甲基四氢呋喃5.6762.201乙酸异丁酯7.4972.380三氣乙烯6.7602.785三氯甲烷7,9852.577二氧六环6.8232.819仲丁醇8.3902.740异辛烷6.9572.891甲苯8.7462.884正庚烷7.4343.148正丙醇9.2383.083乙酸丙酯7.4783.172二氧六环10.3353.526甲基环己烷8.6283.7921，2-二氯乙烷10.8273.724甲基异丁基酮8.7383.851乙酸丁酯11.0123.7993-甲基-1-丁醇8.8703.922甲基丁基酮11.4863.990吡啶9.2834.145甲烷1.602甲苯11.1805.168柱温80t：正戊醇11.3825.276异丁醇3.5773.045甲烷1.594正丁醇4.4604.334柱温80t硝基甲烷4.8854.948乙酸异丁酯3.6112.099异丙基苯5.2885.543甲基丁基酮3.8592.345吡啶5.6256.035乙酸丁酯4.2992.7783-甲基-1-丁醇5.9346.486氣苯5.2533.726氯苯6.4397.223甲氧基苯7.4365.890正戊醇7.3328.527异丙基苯8.1486.589丁酮2.1761.000丁酮2.5021.000甲烷1.491甲烷1.493柱温1201C柱温120X：甲氧基苯3.8379.890四氢化萘8.06729.609四氢化萘7.42724.484丁酮1.6301.000丁酮1.6501.000甲烷1.405甲烷1.404附表3常见有机溶剂在程序升温法测定时相对于丁酮的保留值参考值非极性色谱柱极性色谱柱溶剂名称iR/minRART溶剂名称；K/minRART甲醇1.8460.127正戊烷1.6910.033乙醇2.1210.272正己镔1.8070.076乙膪2.2010.314乙醚1.8560.094丙酮2.3030.367异辛烷1.9570.131异丙醇2.4010.419异丙醚1.9660.135正戊烷2.5120.477叔丁基甲基醚2.0530.167乙醚2.5190.481正庚烷2.0630.171甲酸乙酯、2.5440.494环己烷2.2170.228二甲氧基甲烷2.6110.5291，1_二氣乙烯2.2670.2461，1-二氣乙烯2.6230.535二甲氧基甲烷2.3030.260108•中国药典2015年版0871甲醇量检查法续表%非极性色谱柱极性色谱柱溶剂名称«R/minRART溶剂名称^R/minRART乙酸甲酯2.6650.558甲基环己烷2.4880.328二氣甲烷2.6740.562丙酮2.9880.513硝基甲烷2.8390.649甲酸乙酯3.0940.552正丙醉3.0510.760乙酸甲酯3.1260.5641,2-二氣乙烯3.1280.8011，2-二氣乙烯3.5110.707叔丁基甲基醚3.3020.892四氢呋喃3.5610.725丁酮3.5071.000甲基四氢呋喃3.6530.759仲丁醉3.7561.131四氣化碳3.8210.822正己烷3.9661.2411，1，1_三氣乙烷3.8330.826异丙醚3.9711.244乙酸乙酯4.0170.894乙酸乙酯3.9811.249乙酸异丙酯4.2070.964三氣甲烷4.0051.262甲醇4.2950.997四氢呋喃4.3871.462丁醣4.3031.000异丁醉4.3971.4681，2-二甲氧基乙烷4.8751.2121,2-二氣乙烷4.61241.581甲基异丙基酮5.0051.2601,1，1_三氣乙烷4.8431.702二氣甲烷5.0411.273甲基异丙基酮5.0871.830异丙醇5.0691.2841，2-二甲氧基乙烷5.0991.837乙醇5.2751.360苯5.3801.984苯5.2751.360乙酸异丙醋5.3981.994乙酸丙酯6.4371.790正丁醇5.4021.996三氣乙烯7.1082.039四氣化碳5.5012.048甲基异丁基酮7.7352.271环己烷5.6492.126乙腈7.8922.329甲基四氢呋喃5.7392.173乙酸异丁酯8.0682.394三氣乙烯6.8152.738三氣甲烷8.5332.566异辛烷6.9282.798仲丁酵8.8482.683二氧六环6.9282.798甲苯9.1562.797正庚烷7.5633.131正丙醇9.4612.910乙酸丙酯7.5833.142二氧六环10.1833.177甲基环己烷8.5813.6661，2-二氣乙烷10.4463.274甲基异丁基酮8.8303.797乙酸丁酯10.5433.3103-甲基-1-丁醇8.9683.870甲基丁基酮10.8013.406吡啶9.1783.980异丁醇11.6063.704甲苯10.2594.548正丁酵13.0464.237正戊醉10.4484.647异丙基苯13.2584.315乙酸异丁酯10.6384.747硝基甲烷13.3964.367甲基丁基酮11.0254.951吡啶13.9494.571乙酸丁酯12.1755.5553-甲基-1-丁醇14.5194.782氣苯13.1666.076氣苯14.5624.798甲氧基苯15.2707.181正戊醇15.5165.151异丙基苯15.7247.420甲氧基苯17.4475.866四氢化萘22.40910.933四氢化萘21.7087.444甲烷1.604甲烷1.602注：附表2、3中数据为非极性的SPB^l柱(30mX0,32mm，1.0Mm)和极性的HP-INNOWAX柱(30mX0.32mm，0.5pm)测定的结果。乙醇制剂中甲醇的含量。除另有规定外，按下列方法测定。0871甲醇量检查法第-法(毛细管柱法）色谱条件与系统适用性试验采用（6%)氰丙基苯基-本法系用气相色谱法（通则腿）测定酒剂或sr剂等含（94%)二甲基聚桂氧焼为固定液的毛细管柱；起始温度为•109•