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博士科学研究计划书 化学化工学院 博士研究生科学研究计划书 考生姓名:::: 报考专业:::: 报考导师:::: 职 称:::: 2012012012012222年 11111111 月 20202020 日 - 1 - 一、选题背景及意义 药物缓释指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到药效;控释指药物能 在预定的时间内以预定速度释放,使血药浓度长时间维持在有效范围。药物的缓 /控释有以下优点:(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,使 用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血...

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化学化工学院 博士研究生科学研究计划 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 考生姓名:::: 报考专业:::: 报考导师:::: 职 称:::: 2012012012012222年 11111111 月 20202020 日 - 1 - 一、选 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 背景及意义 药物缓释指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到药效;控释指药物能 在预定的时间内以预定速度释放,使血药浓度长时间维持在有效范围。药物的缓 /控释有以下优点:(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,使 用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血管疾病、心绞痛、高 血压、哮喘等;(2)使血药浓度平稳,减缓“峰谷”现象,降低药物不良反应发 生的频率和严重程度,提高临床用药的安全;(3)缓慢释放增强药物的有效性, 药物在口服或注射后释放出有效成分的速度缓慢,吸收速度也较恒定,药物作用 维持的时间较长;(4)增强药物的化学稳定性,某些药物口服后易被体内环境所 破坏,制成缓控释制剂后可按要求定时、定位释放,提高稳定性。 脂肪族聚碳酸酯是一类重要的可降解生物医用材料,具有优异的生物相容性 和生物可降解性[1],目前已经广泛应用于载药体系、组织 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 和特殊医用器材领 域。传统脂肪族聚碳酸酯通常存在亲水性差、 缺少进一步化学反应所需官能团、 与生物体细胞和器官相容性较差等缺点。解决这些问题的一个主要途径是在聚碳 酸酯中引入官能团或者活性生物分子,来调节聚合物的理化和生理性质,包括亲 水/疏水性、细胞膜渗透率、生物粘附能力、生物相容性和降解性等。功能环状 碳酸酯单体的合成简便易行,通过二羟基/多羟基化合物和三光气或者氯甲酸乙 酯反应即可实现,产物多为六元环和七元环[2-4]。根据二羟基/多羟基化合物的不 同来源,主要将功能聚碳酸酯分为三大类:(1) 基于丙三醇的环状碳酸酯和共聚 物;(2) 基于二羟甲基丙酸的环状碳酸酯和共聚物;(3) 基于季戊四醇的环状碳 酸酯和共聚物。除此之外,还有基于 L-酒石酸、多糖、1,3 -二羟基丙酮和氨基酸 等合成的功能聚碳酸酯[5]。 两亲性高分子在水溶液中可通过自组装形成球状、圆柱状和囊泡三种形态, 疏水部分可促进水溶性较差类药物的溶解,同时“核壳”结构在人体内能对负载 的药物起到一定的保护作用。通过设计高分子的结构还可以实现药物的平稳释 放、靶向释放、刺激响应释放等功能,因此开展药物的控/缓释载药体系研究具 有重要意义。 - 2 - 二、研究现状 多数抗癌药物水溶性差,目前普遍采用 DMSO,Cremophore EL,Tween 80 等表面活性剂来溶解药物,但是这些溶剂会损害人体的肝肾并可能引起严重过敏 反应[6]。此外,依靠表面活性剂来溶解抗癌药物通常稳定性较差,全身给药后会 发生药物沉降而导致无法发挥药效,因此需要发展新型抗癌药物负载。 研究发现,在高分子“核壳”载药体系中引入与药物结构相似,具有相容性 的“核”结构,会提高载药量并延长药物在载药体系中的保留时间[7-9],葫芦素 (Cucurbitacin)是一类高度氧化的四环三萜类化合物,具有抗肿瘤、抗化学致癌、 消炎等多种生物活性,与胆甾醇化学结构类似。基于此,Mahmud[10]等合成了含 有胆甾醇侧基(位于 PCL链段中)的共聚物MePEO-b-PChCL、含有苄氧羰基侧基 的共聚物MePEO-b-PBCL以及不含侧基的MePEO-b-PCL,对比研究了三种载药 体系的 CuI载药量和控释行为,见图 1.4。结果发现MePEO-b-PChCL对 CuI的 溶解性最好并且载药量最多,但只能对药物初期释放进行控制(~ 1 h),1 h后药 物控释行为和MePEO-b-PCL几乎相同,没有呈现出预期最好的控释行为。相比 之下MePEO-b-PBCL的药物控制效果最好,研究者认为是由于胆甾醇侧基体积 较大并且排列较密,使得空间位阻增大,限制了胶束“核”中胆甾醇侧基与药物 的相互作用,导致“核”粘度较低从而无法控制药物的释放行为。 OOOO HHHH HHHH HHHH OOOO OOOO OOOO ++++ OOOO HHHHOOOOCCCCHHHH3333 SSSSnnnn((((OOOOCCCCtttt))))2222 OOOO HHHH HHHH HHHH OOOO OOOO OOOO OOOO HHHH OOOOCCCCHHHH3333 HHHHOOOO HHHH OOOO OOOO OOOOHHHH OOOOOOOOHHHH OOOOHHHH CCCCuuuuccccuuuurrrrbbbbiiiittttaaaacccciiiinnnn IIII MMMMeeeePPPPEEEEOOOO----bbbb----PPPPCCCChhhhCCCCLLLL 图 1.1两嵌段共聚物MePEO-b-PChCL的合成 Fig. 1.1 Scheme for the preparation of MePEO-b-PChCL block copolymer. 为提高在血液中两亲性聚合物载药胶束的稳定性和载药量,可将壳、核壳界 面或者核进行化学交联[11, 12]。但由于交联过程复杂,以及对聚合物载体结构性能 - 3 - 和后续药物控制释放的影响不确定性,此法的应用受到限制。Li[13]等用含端羟基 的 PEG为大分子引发剂,DBU为催化剂通过开环聚合制备了嵌段共聚物 PEG-b-PBC;在室温下通过 Pd/C催化将 PBC中苄氧羰基还原为羧基,得到了侧 链含有羧基活性官能团的聚合物 PEG-b-PCC;再采用 EDC/HOBT作为脱水剂和 催化剂将十二烷醇连接在 PEG-b-PCC上,得到 PEG-b-PCD(接枝效率高达 95%), 见图 1.2。PEG-b-PCD结构中,十二烷醇连接到聚碳酸酯主链上,产生了类似核 壳界面交联的结构,提高了疏水核的稳定性;此外药物恩贝宁具有和十二烷醇相 似的长链脂肪端基,从而可与 PEG-b-PCD中的 PCD末端基发生作用,提高相容 性。这两因素协同作用大幅度提高了恩贝宁(Embelin)的载药量和载药效率。实验 结果显示,PEG-b-PCD对恩贝宁的体外释放有明显控制作用( PEG114-PCD29和 PEG114-PBC30 药物半衰期分别为 12 h, 4 h ),对前列腺癌细胞的繁殖有明显的抑 制。 OOOO OOOO OOOO OOOOOOOO mmmmPPPPEEEEGGGG,,,, DDDDBBBBUUUU PPPPdddd////CCCC,,,, HHHH2222 OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 OOOO OOOO PPPPEEEEGGGG----PPPPBBBBCCCC OOOO OOOO OOOO OOOOHHHHOOOO CCCC11112222HHHH22225555OOOOHHHH OOOO OOOO OOOO OOOOOOOO CCCC11112222HHHH22225555 mmmmPPPPEEEEGGGG,,,, DDDDBBBBUUUU PPPPdddd////CCCC,,,, HHHH2222 OOOO OOOO HHHHOOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 OOOO OOOO PPPPEEEEGGGG----PPPPCCCCCCCC CCCC11112222HHHH22225555OOOOHHHH OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 OOOO OOOO CCCC11112222HHHH22225555 PPPPEEEEGGGG----PPPPCCCCDDDD SSSSttttrrrruuuuccccttttuuuurrrreeee ooooffff PPPPEEEEGGGG----lllliiiippppiiiidddd wwwwiiiitttthhhh cccchhhheeeemmmmiiiiccccaaaallll ccccrrrroooossssssss----lllliiiinnnnkkkkeeeedddd mmmmiiiicccceeeelllllllleeeessss SSSSttttrrrruuuuccccttttuuuurrrreeee ooooffff PPPPEEEEGGGG----lllliiiippppiiiidddd wwwwiiiitttthhhh ppppoooollllyyyyccccaaaarrrrbbbboooonnnnaaaatttteeee bbbbaaaacccckkkkbbbboooonnnneeee OOOO OOOO OOOOHHHH HHHHOOOO CCCC11111111HHHH22223333 EEEEmmmmbbbbeeeelllliiiinnnn:::: 图 1.2聚碳酸酯骨架、PEG亲水壳和十二烷醇疏水核构成两亲性聚合物 Fig. 1.2 Schematic illustration of lipopolymer with polycarbonate backbone, hydrophilic PEG corona and hydrophobic lipid core. 目前为止,绝大部分两亲性聚合物形成的载药胶束体系都是采用 PEG为亲 水性外壳,研究人员通常是改变疏水内核来进行相关研究。PEG作为载药体系 与人体内部生理环境直接接触部分,能够防止载药体系被人体内部细胞吞噬和摄 取[14, 15],这对于药物输送具有重要意义。但是当药物释放后,残留的 PEG在人 - 4 - 体内不能通过水解作用降解为小分子,只能通过排泄系统排出。考虑到 PEG存 在的这一问题,有必要发展代替 PEG的新型可降解亲水性胶束外壳。武汉大学 钟振林课题组[16] 以 DTC和 BTMC为单体,设计合成了含有亲水性链段的三嵌 段共聚物(PHTMC-b-PDTC-b-PHTMC),嵌段组成均为可降解的聚碳酸酯;并且 PHTMC嵌段上含有大量羟基官能团,为后续连接各种功能化的生物活性分子提 供了反应位点,见图 1.3。 OOOO OOOO OOOO HHHHOOOO OOOOHHHH SSSSnnnn((((OOOOcccctttt))))2222 OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO HHHH HHHH mmmm mmmm PPPPDDDDTTTTCCCC ddddiiiioooollll OOOO OOOO OOOO OOOO FFFFuuuummmmaaaarrrriiiicccc aaaacccciiiidddd OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO mmmm mmmm OOOO OOOO HHHH OOOO OOOO OOOOOOOO HHHH OOOO OOOO nnnn nnnn PPPPdddd////CCCC,,,, HHHH2222 OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO mmmm mmmm OOOO OOOO HHHH OOOO HHHHOOOO OOOOOOOO HHHH OOOO OOOOHHHH nnnn nnnn PPPPHHHHTTTTMMMMCCCC----bbbb----PPPPDDDDTTTTCCCC----bbbb----PPPPHHHHTTTTMMMMCCCC SSSSeeeellllffff----aaaasssssssseeeemmmmbbbblllleeee 图 1.3以 PHTMC为亲水外壳的两亲性聚合物载药体系示意图 Fig. 1.3 Schematic illustration of amphiphilic copolymer with PHTMC hydrophilic corona. 阿霉素(Doxorubicin, DOX)是目前临床上广泛使用的非特异性抗肿瘤药物, 通过抑制 RNA 、DNA和大分子的生物合成杀灭癌细胞,因此将抗肿瘤药物直 接输送到癌细胞的细胞质和细胞核中是提高药效的关键。谷胱甘肽是一种广泛存 在于动物细胞中的三肽(Glu-Cys-Cly),在生物体内的氧化还原反应中起着重要的 作用,但在细胞质内含量(2 ~ 10 mM)[17, 18]远高于在细胞外含量(50 ~ 1000倍) [19], 基于此可设计出含二硫键(-S-S-)的生物还原型载体作为药物的输送工具。苏州大 学钟志远[20]课题组合成了以二硫键(-S-S-)相连接的葡萄聚糖(Mn = 6000)亲水壳 - 5 - 与 PCL疏水核的两亲性聚合物 Dex-SS-PCL,研究了细胞对药物的摄取和在细胞 内药物的释放行为。结果表明,Dex-SS-PCL在细胞外非还原性环境中能保持较 好稳定性,进入细胞内还原性环境后能快速释放药物至细胞质及细胞核中,起到 消灭癌细胞的作用,见图 1.4。 OOOO OOOOHHHH HHHHOOOO OOOO HHHHOOOO OOOO OOOOHHHH OOOOHHHH HHHHOOOO HHHHOOOO HHHH HHHH SSSS SSSS OOOO OOOO OOOO HHHH mmmm DDDDeeeexxxx----SSSSSSSS----PPPPCCCCLLLL sssseeeellllffff ----aaaasssssssseeeemmmmbbbblllleeee OOOO OOOO OOOOHHHH OOOOHHHHOOOOCCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOOHHHHHHHH2222NNNN OOOO OOOO DDDDOOOOXXXX DDDDeeeexxxx----SSSSSSSS----PPPPCCCCLLLLmmmmiiiicccceeeelllllllleeeessss gggglllluuuuttttaaaatttthhhhiiiioooonnnneeee 图 1.4 亲水葡萄聚糖外壳在细胞内谷胱甘肽还原下脱落示意图 Fig. 1.4 Illustration of dextran shells are shed off by intracellular glutathione. 为了进一步提高载药量和控制药物释放,董常明[19]等将溶胶凝胶技术和含有 二硫键的生物还原型载体相结合,制备了一种新型的核中心交联两亲性载药体系 TMS-PCL-SS-PEO,见图 1.5。结果表明,相比于核中心未交联的胶束,交联胶 束的载药量和载药效率提高了一倍左右;体外释药实验采用 10 mM DTT模拟细 胞膜内还原环境,交联和未交联的载药胶束均表现出更快的释药行为,并且交联 胶束能更好地控制初期药物突释。 NNNNHHHH2222 OOOO OOOO SSSSnnnn((((OOOOcccctttt))))2222 HHHH NNNN OOOO HHHH OOOO nnnn HHHHOOOOOOOOCCCC SSSS SSSS CCCCOOOOOOOOHHHH DDDDCCCCCCCC////DDDDMMMMAAAAPPPP DDDDCCCCCCCC////DDDDMMMMAAAAPPPP PPPPEEEEOOOO HHHH NNNN OOOO SSSS SSSS OOOO OOOO OOOOCCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOO mmmmnnnn DDDDMMMMPPPPAAAA,,,, UUUUVVVV IIIIrrrrrrrraaaaddddiiiiaaaattttiiiioooonnnn PPPPCCCCLLLL----SSSS----SSSS----PPPPEEEEOOOO TTTTMMMMSSSS----SSSSHHHH HHHH NNNN OOOO SSSS SSSS OOOO OOOO OOOOCCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOO mmmmnnnn SSSSSSSSiiii OOOOOOOO OOOO TTTTMMMMSSSS----PPPPCCCCLLLL----SSSS----SSSS----PPPPEEEEOOOO - 6 - 图 1.5 10mM DTT中未交联与核交联胶束的药物释放 Fig. 1.5 Reduction-triggered drug-release of uncrosslinked and core-crosslinked DOX-loaded micelles in 10 mM DTT. 为了实现对病变细胞的靶向识别能力,提高药物效率,降低副作用,还可以 在载药体系结构中连结上生物活性分子。研究发现,叶酸受体(FRs)是一种糖基磷 脂酰肌醇(Glycosyl Phosphatidylinositol, GPI)锚定的膜蛋白,能与叶酸特异性结合。 叶酸受体在人体许多实体肿瘤细胞膜表面高度表达,而在正常组织中低表达。由 于叶酸可被癌细胞表面的叶酸受体通过介导内吞摄取,所以通过将叶酸分子连接 在聚合物输送载体上,有望实现对癌细胞的靶向释药。Hu[21]等把 DL-丙交酯 (DLLA)与含烯丙基的碳酸酯单体MATMC共聚得到含有碳碳双键官能团的聚合 物,然后将巯基化的叶酸通过“Click Chemistry”连接到聚合物链上,得到含活 性生物分子的功能聚碳酸酯,见图 1.6。研究了猴肾细胞在聚合物上的粘附与增 殖行为,结果发现细胞在叶酸接枝聚合物表面的粘附与增殖能力都有提高,可作 为靶向释药载体。 OOOOHHHH OOOOHHHH CCCCOOOOOOOOHHHH BBBBrrrr KKKKOOOOHHHH OOOOHHHH OOOOHHHH OOOO OOOO CCCCllllCCCCOOOO2222EEEEtttt,,,, TTTTEEEEAAAA OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO ++++ OOOO OOOO OOOO OOOO HHHH3333CCCC CCCCHHHH3333 EEEEtttt2222ZZZZnnnn OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 CCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOO ((((iiii)))) - 7 - OOOO OOOOHHHH NNNN HHHH OOOO NNNN HHHH NNNN OOOO HHHHNNNN HHHH2222NNNN NNNN NNNN OOOO OOOOHHHH NNNNOOOO OOOO OOOOHHHH DDDDCCCCCCCC,,,, DDDDMMMMSSSSOOOO,,,, TTTTEEEEAAAA OOOO OOOOHHHH NNNN HHHH OOOO NNNN HHHH NNNN OOOO HHHHNNNN HHHH2222NNNN NNNN NNNN OOOO OOOO NNNN OOOO OOOO DDDDMMMMSSSSOOOO,,,, TTTTEEEEAAAA HHHH2222NNNN SSSSHHHH OOOO OOOOHHHH NNNN HHHH OOOO NNNN HHHH NNNN OOOO HHHHNNNN HHHH2222NNNN NNNN NNNN OOOO HHHH NNNN FFFFAAAA----SSSSHHHH SSSSHHHH ((((iiiiiiii)))) OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 CCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOO ++++ FFFFAAAA----SSSSHHHH OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO CCCCHHHH3333 CCCCHHHH3333 OOOO OOOO OOOO SSSSHHHHNNNN CCCC NNNN HHHH OOOO CCCCOOOOOOOOHHHH OOOO NNNNHHHHNNNN NNNN HHHHNNNN NNNN OOOO HHHH2222NNNN ((((iiiiiiiiiiii)))) 图 1.6含有叶酸分子的 P(LA-co-MAC)/FA合成步骤 Fig. 1.6 Scheme for the preparation of copolymer P(LA-co-MAC) with bioactive folic acid 三、研究 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 及创新点 1. 设计具有新型亲水外壳、功能疏水内核,并且能在细胞内环境刺激下释放药 物的载药体系。亲水性外壳采用含羟基的可降解聚碳酸酯,内核含有与输送药物 结构相似的疏水侧基,核壳之间通过二硫键连接,示意图见图 1.7。 OOOO O OOOHHHHCCCChhhhoooollll**** ++++ SSSS CCCCOOOOOOOOHHHHSSSSHHHHOOOOOOOOCCCC OOOO OOOO HHHHOOOO OOOO nnnn OOOO OOOOCCCChhhhoooollll**** nnnn SSSS SSSS CCCC OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO++++ HHHHOOOO OOOOHHHH SSSSnnnn((((OOOOcccctttt))))2222 OOOO OOOO C CC Ch hh ho oo ol ll l* ** * nn nn SSSS SSSS OOOO OOOO OOOO OOOOOOOO OOOO OOOO m mm m HHHH OOOO OOOO OOOO H HHH OOOO OOOO SSSS SSSS OOOO OOOO OOOO OOOO C CC Ch hh ho oo ol ll l* ** * m mm m nn nn OOOO OOOO OOOOOOOO OOOO OOOO C CC Ch hh ho oo ol ll l* ** * nn nn SSSS SSSS OOOO OOOO OOOO OOOOOOOO OOOO OOOO m mm m OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO SSSS SSSS OOOO OOOO OOOO OOOO C CC Ch hh ho oo ol ll l* ** * m mm m nn nn OOOO OOOO HHHHOOOOOOOOHHHH OOOO OOOO HHHH n nn n OOOO OOOO HHHH n nn n PPPPdddd////CCCC,,,, HHHH2222 - 8 - SSSSeeeellllffff----aaaasssssssseeeemmmmbbbblllleeee 图 1.7设计聚合物合成示意图 Fig. 1.7 Scheme for the preparation of designed copolymer 结构中外壳为聚 HTMC,含有大量的亲水性羟基,在体内酯酶和水解酶作用 下可以降解为 CO2,有望避免 PEG在体内不能降解的问题,但其对于疏水内核 中药物的保护作用还有待验证;疏水内核结构中含有胆甾醇侧基,具有良好地细 胞亲和性和相容性;胆甾醇和葫芦素具有相似的结构,并且通过在胆甾醇上引入 柔性烷基链,可降低核内胆甾醇的位阻效应,两者协同作用有望大幅度提高载药 量以及药物在核内的稳定性;核壳交界面由二硫键连接,载药体系进入细胞后在 还原型谷胱甘肽作用下,内核自动脱落,快速释放出药物,可避免药物与核由于 较强的相互作用而引起药物难以释放的问题。进一步研究,还可以改变内核连接 不同的生物活性分子,使载药体系具备靶向输送不同类型药物的功能。 2. 溶致液晶(Lyotropic liquid crystal, LLC)是由两亲性分子和溶剂组成的体系,具 有自组装形成有序结构的功能。对于表面活性剂分子形成的有序聚集体的相转变 通常用 Israelachvil[22]等提出的临界堆积参数(Critical Packing Parameter)理论来解 释,表达式为 CPP = V/a0l,其中 V是表面活性剂分子的疏水链体积,a0是表面 活性剂分子极性头基的平均分子截面积,l是表面活性剂分子疏水链的平均链长。 当 CPP < 1/3时,两亲分子在溶剂中形成球形胶束(L1);当 1/3 < CPP < 1/2 时, 两亲分子在溶剂中形成六方相(H1);当 CPP = 1时,两亲分子在溶剂中形成层状 结构(Lα);当 CPP > 1时,两亲分子在溶剂中形成反相胶束(L2)、反六方相(H2)和 反立方相(Q2),见图 1.8。 - 9 - 图 1.8 溶致液晶自组装示意图和相应的临街堆积参数[23] Fig 1.8 Schematic of some of the possible self-assembly structures and their corresponding packing factors. 研究认为,在涉及磷脂双分子层结构重排,例如膜融合/分裂、脂类跨膜运输 等生理现象中,反六方相作为中间过渡物起到重要作用。因此近十多年来,具有 有序纳米尺度孔径的反六方相作为药物输送载体受到广泛关注[24-26]。例如,反六 方相结构中包含内部的亲水道和外表面的亲油层,能够同时溶解包裹亲水性(如 维生素 C)和脂溶性药物(如维生素 E)[27];与某些特定的多肽结合后具有较好的经 皮给药效果,有望成为多肽和蛋白质类药物的新型载体[28];利用溶致液晶有序结 构随温度、pH变化具有不同药物释放速率的特点,可以设计出响应型的载药体 系,对药物在人体内释放实现温度、pH值等更加精确的控制[29, 30],见图 1.9。人 体本身作为一个精密复杂的液晶体,与溶致液晶载药体系应该会有更好的生物相 容性和智能生物响应性,再赋予其可生物降解的功能,有望实现药物智能控/缓 释领域的突破。 - 10 - 图 1.9 温度响应型溶致液晶不同温度下的葡萄糖的释放曲线(a)[29]pH响应型溶致液晶在体内 的聚集态改变示意图(b)[30] Fig. 1.9 Dynamic release profies for glucose from phytantriol with changing temperature(a) schematics of the proposed pH-responsive drug delivery strategy across the gastrointestinal tract(b). 四、研究 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 及可行性 1. 对于设计具有新型亲水外壳、功能疏水内核,并且能在细胞内环境刺激下释 放药物的载药体系,单体的制备较易实现,后续的聚合条件经过摸索应该也可以 解决。单体、聚合物的结构与性能以及自组装形态可采用 FT-IR、1H NMR、DSC、 DLS、GPC、WXRD、TEM来表征;药物的释放行为可采用 UV-Vis进行研究。 2. 对于新型的溶致液晶载体,可采用 SAXS、POM、DSC、UV-Vis、ATR-FTIR 等来进行研究,具体的应用方法还需要通过查阅文献进一步了解。 预计可获得的成果 1. 获得具有良好生物相容性、生物响应性和靶向识别功能的两亲性载药体系, 实现药物的高负载量,提高对药物释放的控制能力; 2. 利用溶致液晶对温度,pH独特的响应特点,研究智能化的高效载药体系,实 现药物的可控精准释放 - 11 - 五、参考文献 [1] Welle, A., M. 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