Her2基因检测与癌症

李丽丽病理应用顾问上海罗氏制药有限公司*Roche制药自我介绍*一、HER2 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 的概述二、HER2检测前的最佳实验——组织处理及固定三、HER2检测中的最佳实践——方法及流程四、HER2检测后的最佳实践——结果判读五、读片六、HER2检测的质控及质保HER2检测系列内容一、HER2检测的概述二、HER2检测前的最佳实验——组织处理及固定三、HER2检测中的最佳实践——方法及流程四、HER2检测后的最佳实践——结果判读五、读片六、HER2检测的质控及质保HER2检测系列内容内容提要 什么是HER2及其作用 HER2检测的意义---乳腺癌&胃癌 HER2检测的方法 相关指南及检测现状 *什么是HER2？敬请注意：本演讲之治疗方式或适应症可能尚未经贵国批准开具处方时请留意经批准之产品信息* HER2基因 人类表皮生长因子受体-2基因HumanEpidermalgrowthFactorReceptor-2(HER2)Gene 定位于染色体17q21 编码跨膜受体样蛋白（HER2蛋白）,具有酪氨酸激酶活性HER2蛋白分子量185kDa的糖蛋白:细胞外区（配体结合区）跨膜区（传导信号）细胞内区（激酶活性）HER2敬请注意：本演讲之治疗方式或适应症可能尚未经贵国批准开具处方时请留意经批准之产品信息*HER2状态HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2正常表达细胞(HER2–)(~2万个受体）HER2过表达的细胞(HER2+)(100–200万个受体）过表达：细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加扩增：HER2编码基因于细胞核内拷贝增加*HER2阳性的定义 蛋白水平(过表达):细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 基因水平(扩增):HER2编码基因于细胞核内拷贝增加IHCFISH**IHC0IHC3+IHC1+IHC2+* 正常HER2基因于DNA复制时若发生分子转换可能会转变成癌基因正常细胞：无基因扩增HER2阳性细胞：基因扩增FISHFISH当HER2表达水平不强时，免疫组化检测结果可能难以确定。在这种情况下，原位杂交会被用来进一步进行HER2表达状态的检测。原位杂交通过检测位于17号染色体着丝粒的HER2基因来确定HER2基因的拷贝数。正常HER2基因若发生突变，扩增或其蛋白过表达都可能会转变成为癌基因。正常乳腺细胞含2个HER2基因拷贝，分别位于17号染色体的着丝粒上。在细胞周期中，可能出现4个拷贝或多于两个HER2基因拷贝。HER家族——HER二聚体触发信号传导Cellmembrane基因转录提高细胞运动抑制凋亡细胞生长和增殖转移化疗耐药肿瘤生长EGFEGFREGFRTGFTGFEGFRHER2HER2HER3NRGNRGHER2HER4HER2HER2信号级联放大核膜IntracellularYardenYandSliwkowskMX.NatRevMolCellBiol2001;2:127–137.*生长因子结合区，酪氨酸激酶结合区HER2过表达的结果正常HER2表达HER2基因扩增导致HER2过表达HER2过表达导致肿瘤增殖 促进细胞的生长和增殖------肿瘤发生 抑制细胞的凋亡 诱导血管新生 提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用 MoasserMM.Oncogene,2007.26(46):6577 FreudenberyJA,WangQ,Katsumata,etal.ExpMolPathol.2009.87(1):1**HER2检测的临床意义*HER2对乳腺癌的临床意义*肿瘤流行病调查－中国Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)*早期乳腺癌患者* HER2阴性(n=771) HER2阳性(n=189)HER2过表达对早期乳腺癌预后不利存活率(%)01260961201009080706050402436487284108时间等级检验p=0.0004Wilcoxon检验p=0.0009*未经选择的I,II和III期乳腺癌患者时间(月)PaulettiGetal.JClinOncol.2000;18:3651–3664.Reprintedwithpermission.©2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.早期乳腺癌HER2阳性患者比阴性患者预后更差。本研究显示，I,II,III期HER2阳性乳腺癌患者比HER2阴性患者随确诊后时间增加，存活率大大降低。参考文献：PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–3664.HER2过表达会降低乳腺癌转移/复发患者的存活率DawoodSetal.JClinOncol201028:92–98.Reprintedwithpermission.©2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.0.80.60.40.20.001224364860整体存活率确诊后时间(月) HER2阴性(n=1,782) HER2阳性(n=118)1.0同样，HER2阳性的转移性和复发性乳腺癌患者预后亦比HER2阴性患者差得多。参考文献：DawoodS,etal.JClinOncol.2010;28:92–98.HER2阳性与含蒽环类药物的化疗疗效相关FISH:乳腺癌HER2阳性(n=160)FISH:乳腺癌HER2阴性(n=460)CEFCMF整体存活率(%)p=0.681008060402000510p=0.061008060402000510时间（年）时间(年)CEF,环磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶;CMF,环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶CEFCMFPritchardKIetal.NEnglJMed2006;354:2103–2107.整体存活率(%)乳腺癌HER2状态能预测治疗的效果，包括紫杉烷类、紫杉醇类和HER2靶向治疗如曲妥珠单抗。因此对于HER2状态的了解对于所有患者都很重要。在该研究中，对于HER2扩增的患者，CEF的疗效优于非CEF治疗。反过来说，相比CMF，CEF并不能改善没有HER2扩增的患者总体生存率。参考文献:PritchardKIetal.NEnglJMed2006;354:2103–2107.HER2过表达和（或）扩增与紫杉醇临床获益有关乳腺癌HER2-阳性乳腺癌HER2-阴性紫杉醇无紫杉醇无病存活率1008060402000510无病存活率1.00.80.60.40.200510时间(年)时间(年)紫杉醇无紫杉醇HayesDFetal.ASCOAnnualMeeting2006;Abstract510.HER2/紫杉醇相关性（p=0.0093）该研究证实HER2-阳性状态的患者，蒽环霉素治疗基础上添加紫杉醇能改善无病存活率。在该研究的总体生存方面也见过类似的报道。参考文献:HayesDFetal.ASCOAnnualMeeting2006;Abstract510.曲妥珠单抗有效改善HER2阳性转移性乳腺癌患者预后10080604020001224364860确诊后时间(月)存活率(%)DawoodSetal.JClinOncol2010;28:92–98.Reprintedwithpermission.©2008AmericanSocietyofClinicalOncology.Allrightsreserved.HER2阳性状态与患者存活率无关一项回顾性研究数据显示，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗后的死亡率下降44%[多变量分析后危险比（HR）为0.56;95%CI0.45–0.69;p<0.0001]如前所述，早期乳腺癌的HER2阳性状态与减少生存率是有关联的。然而，一项回顾性研究显示HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗后，其总体存活率与HER2阳性状态并无相关。如图所示，接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性患者与HER2阴性患者之间的存活率并无太大差异。参考文献：DawoodSetal.JClinOncol2010;28:92–98.HER2状态对乳腺癌的临床重要性 乳腺癌的HER2阳性率约为15–20% 对于乳腺癌患者，HER2状态与无病生存期（DFS）及总体存活（OS）密切相关，是患者预后的重要预测因子 HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括对曲妥珠单抗治疗的反应对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应对三苯氧胺的耐药性CarlsonRW,etal.JNCCN2006:4(Suppl.3):S1–S22.HER2状态评估对于确定患者是否接受抗HER2靶向治疗至关重要HER2在15%到20%的乳腺癌中都有表达的增加。随着乳腺癌的进展，HER2阳性的可能性也提高。在乳腺癌中，HER2编码基因扩增或HER2蛋白过表达与疾病缓解期的缩短及整体存活率的下降息息相关HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括对曲妥珠单抗治疗的反应对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应对三苯氧胺的耐药性HER2对胃癌的临床意义*胃癌 世界第二致死癌症，中国为高发区 早期诊断，较困难预后差，绝大多数患者直到晚期才出现相应症状 约16%转移性胃癌或胃-食管肿瘤患者为HER2阳性(ToGA实验)*HER2对胃癌患者预后的影响SongYetal.ChinJCancer2010;29:76–81.中国研究：晚期胃癌患者的生存率有或没有HER2过表达(n=83)有或没有HER2扩增(n=83)100806040200061218总体生存率(%)*时间(月)100806040200061218总体生存率(%)*时间(月) 平均生存率(月) p 有HER2过表达 5.9 0.021 没有HER2过表达 12.6 平均生存率(月) p 有HER2扩增 5.5 0.028 没有HER2扩增 12.6这中国研究还表示HER2状态指示晚期胃癌患者的预后。HER2阳性患者，无论是通过免疫组化和原位杂交的检测都面临着贫困的生存率。患者无HER2蛋白过表达或基因扩增的平均生存率比有HER2蛋白过表达或基因扩增的患者长于七个月。参考文献:SongYetal.ChinJCancer2010;29:76–81.应用HER2靶向治疗药物进行化疗能突破进展型胃癌12个月平均总体存活时间EOX6XP7ECX6ECF6DCF4EOF6IF5FP4FAMTX2BSC1SP3BSC,最佳支持治疗;F,5－氟尿嘧啶;A,阿霉素;MTX,甲氨蝶呤;S,S-1;C/P,顺铂;I,喜树碱;X,顺铂;E,表柔比星;O,奥沙利铂;D,多西紫杉醇FP/XP+T8FP/XP+T(探索性)81.MuradA.M,etal.Cancer1993;72:37–41;2.VanhoeferU,etal.JClinOncol2000;18:2648–2657;3.AjaniJA,etal.ASCOGastrointestinalCancersSymposium2009;Abstract8;4.VanCutsemE,etal.JClinOncol2006;24:4991–4997;5.DankM,etal.AnnOncol2008;19:1450–1457;6.CunninghamD,etal.NEJM2008;358:36–46;7.KangY.K,etal.AnnOncol2009;20:666–673;8.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.061218时间(月)FP/XP+T:IHC3+或FISH阳性的患者FP/XP+T(探索性):IHC2+/FISH阳性或IHC3+的患者**ToGA临床试验数据提供了目前唯一的能使HER2阳性（IHC3+或FISH阳性)进展型胃癌患者平均总体存活时间超过12个月的治疗方式。一份探索性分析显示IHC2+/FISH阳性或IHC3+的患者显着有更加突出的生存获益。ToGA的研究结果非常重要因为胃癌目前治疗方式很有限。所有胃癌患者应尽早接受HER2检测，如果HER2检测结果为阳性，应尽早进行适当治疗ToGA研究提供的HER2阳性率的数据目标人群(IHC2+/FISH+或IHC3+)探索性分析ToGA人群符合ToGA资格(IHC3+和/或FISH+)78%22%78%16%不符合ToGA资格不符合ToGA资格IHC0/FISH+或IHC1+/FISH+6%检测曲妥珠单抗治疗功效的探索性分析显示IHC2+且FISH扩增的患者或IHC3+患者占总患者人数的16%。主要研究终点:OS（总生存）IHC3+orFISH+*主要研究终点:OS（总生存）IHC3+orIHC2+/FISH+HER2状态对胃癌的临床意义 所有的胃或胃食管结合部癌患者都应在初次诊断时检测肿瘤的HER2状态。 HER2在胃癌中过表达预示更差的疾病结局以及进展性更强的疾病类型 准确的胃癌HER2表达和基因扩增检测结果是进展期胃癌HER2靶向治疗患者筛选和疗效预测的前提 2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者KelleyJRandDugganJM.JClinEpidemiol2003;56:1–9.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.BangYJ,etal.JClinOncol2008;26:Abstract4526.GravalosCandJimenoA.AnnOncol2008;19:1523–1529.胃癌是世界第二大致死癌症胃癌早期诊断较困难因为绝大多数患者直到晚期才出现相应临床症状HER2在胃癌中过表达预示更加差的疾病发展结果以及更加进展性的疾病类型有16%接受曲妥珠单抗临床试验性治疗转移性胃癌或胃-食管肿瘤的患者为HER2阳性.参考文献：KelleyJRandDugganJM.JClinEpidemiol2003;56:1–9.BangYJandVanCutsemE,etal.Lancet2010;376:687–697.BangYJ,etal.JClinOncol2008;26:Abstract4526.GravalosC&JimenoA.AnnOncol2008;19:1523–1529. HER2检测对乳腺癌及胃癌患者得到正确诊疗有很重要的意义HER2检测的意义总之，HER2过表达在某种癌症发展过程中的一个重要因素于乳腺癌和胃癌中都有HER2扩增/过表达HER2阳性乳腺癌和胃癌预后均较差抗HER2治疗延长所有分期的HER2阳性乳腺癌患者的存活率改善转移性或复发胃癌患者的病程结果值得信赖的且可重复的HER2检测方式以及准确的结果分析对乳腺癌和胃癌患者得到正确诊断和治疗有很重要的意义多学科治疗团队包括医生，病理医生，技术员以及肿瘤医生能促进HER2检测的质量所以，任何治疗决定都应基于HER2检测结果的状态。HER2常用检测方法HER2常用检测方法 免疫组织化学(IHC):应用抗体检测蛋白过表达是乳腺及胃组织检测HER2状态的首要方式1 原位杂交技术(ISH):利用核酸探针检测HER2基因扩增，可用于复检经IHC检测难以确定结果的病例及疑难病例11.WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145.接下来将介绍IHC的原理，我们需要重温一下HER2检测免疫组织化学(IHC)是应用抗体检测蛋白过表达系于乳腺及胃组织检测HER2状态之主要方式原位杂交(ISH)是利用核酸探针检测HER2基因扩增，可用于复检经免疫组化检测难以确定结果之疑难病例1参考文献： WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145.*实验室HER2检测方法 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 免疫组化–通过抗体检测HER2蛋白表达荧光原位杂交–通过荧光标记的DNA探针检测HER2基因扩增光镜原位杂交技术是通过一般显微镜技术观察经荧光标记检测的HER2基因扩增。显色原位杂交–通过地高辛标记的DNA探针并通过后续显色反应(DAB信号)来检测HER2基因扩增银染原位杂交–通过DNP标记的DNA探针并通过后续显色反应(银染)来检测HER2基因扩增双色原位杂交–通过DNA标记的DNA和染色体着丝粒探针并通过后续显色反应(银染HER2，碱性磷酸酶红染染色体17)检测HER2HER2检测方法之优缺点 检测方法 优点 缺点 IHC 大多病理实验室均采用，相对较易，较快，较便宜，可自动化操作，免疫组化切片保存较久并可反复检评可同时观察细胞形态 检测结果易受检测步骤影响产生偏倚检测结果较主观，半定量 FISH 检测结果相对免疫组化更加定量化稳定性好可自动化操作 检测价格昂贵，信号强度随时间衰减较难鉴定乳腺癌侵微小浸润灶不能同时观察细胞形态病理医生及技术员接受相关技术操作及检测结果分析的训练较少 CISH 与原位杂交相比较少受实验前分析及处理步骤影响操作较快，普通光镜观察即可染色长期稳定可同时观察细胞形态 与荧光原位杂交相比技术较新，操作欠相关经验缺乏经验之人员较难分析检测结果检测HER2及CEP17拷贝数需制备不同切片 SISH 全自动显色原位杂交(自动图像分析)其他优点与显色原位杂交相同可检测HER2过表达之微小肿瘤灶(胃癌)可观察HER2异质性染色结果(胃癌） 检测HER2基因及CEP17拷贝数需制备不同切片 DSISH 全自动显色原位杂交(自动图像分析)HER2及CEP17可于亮视野显微镜观察其他优点与显色原位杂交/银染原位杂交相同 缺乏经验之人员较难分析检测结果多体性时较难分析*国内外相关指南 国外指南：ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南（2007）NCCN乳腺癌临床实践指南（2012）NCCN胃癌临床实践指南（2011）欧洲胃癌HER2检测指南（2011） 国内指南： 乳腺癌HER2检测指南（2009版） 胃癌HER2检测指南(2011)**NCCN乳腺癌及胃癌临床实践指南*乳腺癌HER2检测指南（2009版）*胃癌HER2检测指南（2011版）BilousMetal.ModPathol2003;16:173─182.WolffAC,etal.JClinOncol2007;25:118–145.AlbarelloL,etal.AdvAnatPathol2011;18(1):53–59在介绍IHC的理论之前，重温HER2检测的国际指南很重要IHC采用抗体检测蛋白过表达，可用于检测任何样本中的HER2阳性或阴性ISH利用核酸探针检测HER2基因扩增，用于确证IHC检测后难以确定的HER2状态1选择IHC还是ISH可以参考ASCO及病理医生协会的关于乳腺癌抗HER2疗法的检测指南，该指南现正在越来越广泛的用于胃癌HER2检测参考文献：1.WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145我国HER2检测目前仍面临哪些问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ？**IHC3+或IHC2+/FISH阳性1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636465666768697071727374757677787980avmaxmin检测中心(匿名)HER2阳性率:15%范围:9%–35%英国各检测中心的HER2检测阳性率*不尽相同MillerK,UKNEQAS(私人交流).英国NEQAS质量保证系统研究结果显示英国乳腺癌HER2检测阳性率各HER2检测中心不尽相同。HER2阳性检测比率由9%至35%。中国各检测中心乳腺癌HER2IHC检测结果数据来源于中国抗癌协会肿瘤肿瘤病理传报系统医院代码HER2IHC3+（%）中国各检测中心的免疫组化HER2检测结果不一致卢朝辉,北京协和医学(个人提供).这张幻灯片显示一份涉及在14家中心采用免疫组化检测的2100乳腺癌患者HER2状态的调查结果。这表明在中国各个HER2检测中心的IHC3+率，从3至36%不等有相似的变化。造成这些差异的原因可能是因为英国和中国某些实验室的乳腺癌检测标本恶性程度比较高。但是总体的趋势显示，尽管在HER2检测比较成熟的实验室，假阳性和假阴性检测结果亦时有发生因此，严格遵守HER2检测前，检测中，检测后步骤十分重要。这些关于质控/质保的内容将在之后的演讲中详细介绍。HER2错误检测之临床后果可靠且可重复的HER2检测可使接受靶向抗HER2治疗的患者受益，并合理利用有限的医疗资源*任何治疗决定都应基于对HER2状态的了解总结 HER2过表达是某些癌症发展过程中之重要因素之一乳腺癌及胃癌中均有HER2扩增/过表达 HER2是乳腺癌及胃癌的独立预后因子 抗HER2治疗延长所有分期之HER2阳性乳腺癌患者存活率改善转移性或复发胃癌患者病程 准确的HER2检测结果对确保乳腺癌及胃癌患者得到正确诊断和治疗有很重要的意义 PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–3664.2.DawoodS,etal.JClinOncol2010;28:92–98.3.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–697.4.WolffA,etal.ArchPatholLabMed2007;131:18–43.总之，HER2过表达在某种癌症发展过程中的一个重要因素于乳腺癌和胃癌中都有HER2扩增/过表达HER2阳性乳腺癌和胃癌预后均较差抗HER2治疗延长所有分期的HER2阳性乳腺癌患者的存活率改善转移性或复发胃癌患者的病程结果值得信赖的且可重复的HER2检测方式以及准确的结果分析对乳腺癌和胃癌患者得到正确诊断和治疗有很重要的意义多学科治疗团队包括医生，病理医生，技术员以及肿瘤医生能促进HER2检测的质量所以，任何治疗决定都应基于HER2检测结果的状态(目前就乳腺癌和胃癌而言)。**敬请注意：本演讲之治疗方式或适应症可能尚未经贵国批准开具处方时请留意经批准之产品信息*敬请注意：本演讲之治疗方式或适应症可能尚未经贵国批准开具处方时请留意经批准之产品信息*过表达：细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加扩增：HER2编码基因于细胞核内拷贝增加***当HER2表达水平不强时，免疫组化检测结果可能难以确定。在这种情况下，原位杂交会被用来进一步进行HER2表达状态的检测。原位杂交通过检测位于17号染色体着丝粒的HER2基因来确定HER2基因的拷贝数。正常HER2基因若发生突变，扩增或其蛋白过表达都可能会转变成为癌基因。正常乳腺细胞含2个HER2基因拷贝，分别位于17号染色体的着丝粒上。在细胞周期中，可能出现4个拷贝或多于两个HER2基因拷贝。*生长因子结合区，酪氨酸激酶结合区**早期乳腺癌HER2阳性患者比阴性患者预后更差。本研究显示，I,II,III期HER2阳性乳腺癌患者比HER2阴性患者随确诊后时间增加，存活率大大降低。参考文献：PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–3664.同样，HER2阳性的转移性和复发性乳腺癌患者预后亦比HER2阴性患者差得多。参考文献：DawoodS,etal.JClinOncol.2010;28:92–98.乳腺癌HER2状态能预测治疗的效果，包括紫杉烷类、紫杉醇类和HER2靶向治疗如曲妥珠单抗。因此对于HER2状态的了解对于所有患者都很重要。在该研究中，对于HER2扩增的患者，CEF的疗效优于非CEF治疗。反过来说，相比CMF，CEF并不能改善没有HER2扩增的患者总体生存率。参考文献:PritchardKIetal.NEnglJMed2006;354:2103–2107.该研究证实HER2-阳性状态的患者，蒽环霉素治疗基础上添加紫杉醇能改善无病存活率。在该研究的总体生存方面也见过类似的报道。参考文献:HayesDFetal.ASCOAnnualMeeting2006;Abstract510.如前所述，早期乳腺癌的HER2阳性状态与减少生存率是有关联的。然而，一项回顾性研究显示HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗后，其总体存活率与HER2阳性状态并无相关。如图所示，接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性患者与HER2阴性患者之间的存活率并无太大差异。参考文献：DawoodSetal.JClinOncol2010;28:92–98.HER2在15%到20%的乳腺癌中都有表达的增加。随着乳腺癌的进展，HER2阳性的可能性也提高。在乳腺癌中，HER2编码基因扩增或HER2蛋白过表达与疾病缓解期的缩短及整体存活率的下降息息相关HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括对曲妥珠单抗治疗的反应对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应对三苯氧胺的耐药性这中国研究还表示HER2状态指示晚期胃癌患者的预后。HER2阳性患者，无论是通过免疫组化和原位杂交的检测都面临着贫困的生存率。患者无HER2蛋白过表达或基因扩增的平均生存率比有HER2蛋白过表达或基因扩增的患者长于七个月。参考文献:SongYetal.ChinJCancer2010;29:76–81.**ToGA临床试验数据提供了目前唯一的能使HER2阳性（IHC3+或FISH阳性)进展型胃癌患者平均总体存活时间超过12个月的治疗方式。一份探索性分析显示IHC2+/FISH阳性或IHC3+的患者显着有更加突出的生存获益。ToGA的研究结果非常重要因为胃癌目前治疗方式很有限。所有胃癌患者应尽早接受HER2检测，如果HER2检测结果为阳性，应尽早进行适当治疗检测曲妥珠单抗治疗功效的探索性分析显示IHC2+且FISH扩增的患者或IHC3+患者占总患者人数的16%。胃癌是世界第二大致死癌症胃癌早期诊断较困难因为绝大多数患者直到晚期才出现相应临床症状HER2在胃癌中过表达预示更加差的疾病发展结果以及更加进展性的疾病类型有16%接受曲妥珠单抗临床试验性治疗转移性胃癌或胃-食管肿瘤的患者为HER2阳性.参考文献：KelleyJRandDugganJM.JClinEpidemiol2003;56:1–9.BangYJandVanCutsemE,etal.Lancet2010;376:687–697.BangYJ,etal.JClinOncol2008;26:Abstract4526.GravalosC&JimenoA.AnnOncol2008;19:1523–1529.总之，HER2过表达在某种癌症发展过程中的一个重要因素于乳腺癌和胃癌中都有HER2扩增/过表达HER2阳性乳腺癌和胃癌预后均较差抗HER2治疗延长所有分期的HER2阳性乳腺癌患者的存活率改善转移性或复发胃癌患者的病程结果值得信赖的且可重复的HER2检测方式以及准确的结果分析对乳腺癌和胃癌患者得到正确诊断和治疗有很重要的意义多学科治疗团队包括医生，病理医生，技术员以及肿瘤医生能促进HER2检测的质量所以，任何治疗决定都应基于HER2检测结果的状态。接下来将介绍IHC的原理，我们需要重温一下HER2检测免疫组织化学(IHC)是应用抗体检测蛋白过表达系于乳腺及胃组织检测HER2状态之主要方式原位杂交(ISH)是利用核酸探针检测HER2基因扩增，可用于复检经免疫组化检测难以确定结果之疑难病例1参考文献： WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145.*免疫组化–通过抗体检测HER2蛋白表达荧光原位杂交–通过荧光标记的DNA探针检测HER2基因扩增光镜原位杂交技术是通过一般显微镜技术观察经荧光标记检测的HER2基因扩增。显色原位杂交–通过地高辛标记的DNA探针并通过后续显色反应(DAB信号)来检测HER2基因扩增银染原位杂交–通过DNP标记的DNA探针并通过后续显色反应(银染)来检测HER2基因扩增双色原位杂交–通过DNA标记的DNA和染色体着丝粒探针并通过后续显色反应(银染HER2，碱性磷酸酶红染染色体17)检测HER2**在介绍IHC的理论之前，重温HER2检测的国际指南很重要IHC采用抗体检测蛋白过表达，可用于检测任何样本中的HER2阳性或阴性ISH利用核酸探针检测HER2基因扩增，用于确证IHC检测后难以确定的HER2状态1选择IHC还是ISH可以参考ASCO及病理医生协会的关于乳腺癌抗HER2疗法的检测指南，该指南现正在越来越广泛的用于胃癌HER2检测参考文献：1.WolffACetal.JClinOncol2007;25:118–145*英国NEQAS质量保证系统研究结果显示英国乳腺癌HER2检测阳性率各HER2检测中心不尽相同。HER2阳性检测比率由9%至35%。这张幻灯片显示一份涉及在14家中心采用免疫组化检测的2100乳腺癌患者HER2状态的调查结果。这表明在中国各个HER2检测中心的IHC3+率，从3至36%不等有相似的变化。造成这些差异的原因可能是因为英国和中国某些实验室的乳腺癌检测标本恶性程度比较高。但是总体的趋势显示，尽管在HER2检测比较成熟的实验室，假阳性和假阴性检测结果亦时有发生因此，严格遵守HER2检测前，检测中，检测后步骤十分重要。这些关于质控/质保的内容将在之后的演讲中详细介绍。*总之，HER2过表达在某种癌症发展过程中的一个重要因素于乳腺癌和胃癌中都有HER2扩增/过表达HER2阳性乳腺癌和胃癌预后均较差抗HER2治疗延长所有分期的HER2阳性乳腺癌患者的存活率改善转移性或复发胃癌患者的病程结果值得信赖的且可重复的HER2检测方式以及准确的结果分析对乳腺癌和胃癌患者得到正确诊断和治疗有很重要的意义多学科治疗团队包括医生，病理医生，技术员以及肿瘤医生能促进HER2检测的质量所以，任何治疗决定都应基于HER2检测结果的状态(目前就乳腺癌和胃癌而言)。