阿立哌唑联合利培酮在首发精神分裂症患者中的应用

杨 蕾 毛伟伟 涂小芳

江西省赣州市第三人民医院精神科，江西赣州 341000

精神分裂症作为临床上较为多见的一种重性精神疾病，可引起患者认知、行为、思维及情感等多方面感知失调。目前精神分裂症的临床治疗主要以药物治疗为主，以心理治疗、经颅磁刺激等物理治疗为辅，且在长期临床实践中取得较好效果。然而长期服用抗精神病药会产生很多不良反应，包括内分泌异常、心血管反应等，严重影响疗效，同时也间接加大了患者的死亡率。因此抗精神病药对患者的不利影响已经引起临床医生的重视，而心电图和糖脂代谢水平成为精神分裂症患者的用药风险主要指标。本研究探讨阿立哌唑联合利培酮治疗首发精神分裂症的效果、糖脂代谢及心电图改变情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2021年10月赣州市第三人民医院收治的80 例首发精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 法将其分为研究组与对照组，每组各40 例。研究组中，男24 例，女16 例；年龄29～54 岁，平均（45.21±2.31）岁；病程1～2年，平均（1.56±0.24）年。对照组中，男25 例，女15 例；年龄30～55岁，平均（45.24±2.28）岁；病程1～2年，平均（1.61±0.23）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（2020年5 号），患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》中精神分裂症的诊断标准，且均为初次发病，病程≤2年；②患者年龄18～60 岁；③患者既往无抗精神药物治疗史。④排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②存在严重心脑血管疾病或心电图指标异常者；③合并存在其他精神类疾病者；④依从性差，无法配合治疗者。

1.3 方法

对照组患者给予患者阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061305，生产批号：20111021）于餐时口服，设置起始剂量为5 mg/次，2 次/d，用药期间观察患者病情变化可适当增加剂量（15～25 mg/d，最高剂量不超过30 mg/d），共12 周。研究组患者在对照组的基础上加用利培酮（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20010309，生产批号：20110518）于餐时口服，将起始剂量设置为1 mg/次，2次/d，用药期间观察患者病情变化可适当增加剂量（4～6 mg/d，最高剂量不超过8 mg/d），共12 周。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、糖脂代谢[空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylat ed hemoglobin，HbA1c）、三酰甘油（triglyceride，TG）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）]、心电图指标[心率（heart rate，HR）、PR 间期、QTc 间期]、不良反应。①分别于治疗前及治疗12 周后对两组患者进行阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评估，并利用PANSS 减分率[PANSS 减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%]评价疗效，PANSS 减分率≥50%为显效，PANSS 减分率≥25%且＜50%为有效，PANSS 减分率＜25%为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。PANSS评分包括阳性量表（7 项）、阴性量表（7 项）、一般精神病量表（16 项），每项采取1～7 七级评分法进行评分，总分210 分，评分越高，表明患者精神分裂症状越严重。②分别于治疗前、治疗8 周及治疗12 周后抽取患者空腹静脉血3 ml，以3000 r/min 为离心速度，10 cm为离心半径，差速离心10 min 后采取葡萄糖氧化酶偶联比色法检测FBG 水平，采取免疫抑制透射比浊法检测HbA1c 水平，采取酶比色法检测TG、TC 水平，仪器均为贝克曼au5800 全自动生化 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 仪，试剂盒为德国德赛生化试剂。③分别于治疗前、治疗8 周及治疗12 周后以CS-281 型心电图机（百慧医疗设备有限公司）进行检查，记录HR、PR 间期、QTc 间期数值。④统计两组不良反应，包括头晕失眠、肌张力障碍、电解质紊乱。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后糖脂代谢水平的比较

治疗前、治疗8、12 周后，两组患者的FBG、HbA1c、TG、TC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者的FBG、HbA1c、TG、TC 水平与治疗8 周后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗8、12 周后的FBG、HbA1c、TG、TC 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2～5）。

表2 两组患者治疗前后FBG 水平的比较（mmol/L，±s）

表3 两组患者治疗前后HbA1c 水平的比较（%，±s）

表4 两组患者治疗前后TG 水平的比较（mmol/L，±s）

表5 两组患者治疗前后TC 水平的比较（mmol/L，±s）

2.3 两组患者治疗前后心电图指标的比较

治疗前、治疗8、12 周后，两组患者的HR、PR 间期、QTc 间期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者的HR、PR 间期、QTc 间期与治疗8周后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗8、12 周后的HR 高于治疗前，PR 间期、QTc 间期长于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表6～8）。

表6 两组患者治疗前后HR 水平的比较（次/min，±s）

表7 两组患者治疗前后PR 间期水平的比较（ms，±s）

表8 两组患者治疗前后QTc 间期水平的比较（ms，±s）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表9）。

表9 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症为一类复杂的重性精神疾病，研究表明，其猝死风险是普通人群的3 倍，与患者长期应用抗精神病药物致使QTc 间期延长并诱发尖端扭转型室速有关。精神分裂症患者往往药物耐受性低，易发生QTc 间期延长等并发症，其用药安全问题已引起临床广泛关注。本研究结果显示，研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示阿立哌唑联合利培酮治疗首发精神分裂症患者，可提高疗效。考虑其原因为分裂症会发生5-羟色胺功能减退和肾上腺素α受体超敏反应，而阿立哌唑可促进突触前膜对多巴胺的再摄取，增强单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）的活性，对临床症状缓解有着积极作用；而加用利培酮通过对人体多巴胺D受体与5-羟色胺2A 受体形成拮抗作用而发挥药效，因而可提升在机体内的血药浓度来增强治疗效果，故联合用药可提高治疗效果。本研究结果显示，治疗前、治疗8、12 周后，两组患者的FBG、HbA1c、TG、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿立哌唑联合利培酮治疗首发精神分裂症患者对糖脂代谢影响较小。阿立哌唑是一种多巴胺D受体部分激动剂，可直接作用于下丘脑，对糖脂代谢的影响较小；而利培酮对多巴胺D受体与5-羟色胺2A 受体亲和性更佳，而不会对肾上腺素能β 受体与胆碱能受体产生亲和，服药后对患者体内的糖脂代谢的影响处于可控水平，故联合用药不会影响患者糖脂代谢水平。本研究结果显示，治疗前、治疗8、12 周后，两组患者的HR、PR 间期、QTc 间期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿立哌唑联合利培酮治疗首发精神分裂症患者不会影响心电图相关指标。QT 间期代表了心室肌动作电位去极化和复极化过程中的总时程，在心电图上可量化为从QRS 波群始端到T 波末端的时长，正常心脏复极时长会根据心率快慢进行自动调整，但QTc 间期延长可能引起心脏复极延迟，增加心律失常发生风险，有指南指出，应调整抗精神病类药物剂量从而降低QTc 间期延长发生风险。临床认为抗精神病药物本身或代谢阻断了钾离子通道基因编码的Ikr 通道，造成外向钾电流减弱，使得心室复极时间延长，导致QTc 间期延长的发生。但本研究发现，来模拟和用药并未明显增加QTc 间期延长风险，这可能与患者机体适应能力有关，且使用剂量也尚在安全范围之类，因而并未明显增加患者心律失常发生风险。但值得注意的是，对于存在心脏器质性障碍疾病或QTc 间期延长应对其使用剂量进行酌情考虑，以减少长期服药的潜在风险。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药安全性较高，其原因为利培酮在人体中可通过多种代谢途径，不仅依赖酶代谢作用，大量药物通过肝脏代谢、消除，从而减少不良反应发生风险。

综上所述，阿立哌唑联合利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效确切，对糖脂代谢及心电图指标影响较小，安全性较高，值得临床重视。

-全文完-