第十二章细胞的衰老与死亡一、衰老衰老（aging）：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合
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现，是不可逆的生命过程。（一）自由基理论Harman1956年提出。是目前最受重视的学说之一。1•OH是最活跃，最具有危害性的自由基，可与任何部位和任何大分子反应。•OH几乎是全部氧化反应的中介物质。2褪黑素（melatonin）是近年来才开始研究的自由基清除剂。它和生长素、睾酮等被称为“抗衰老激素”。（二）遗传程序论1端粒DNA丢失与衰老染色体端粒碱基重复序列的减少是细胞衰老的标志。染色体在丢失端粒后会导致染色体磨损，从而致使细胞衰老、死亡。端粒DNA可由端粒酶催化合成。该酶1984年被发现，是一种含有RNA的核蛋白酶。2DNA损伤与衰老3衰老基因与长寿基因有报道称：人的1，4，6，7，11，18及X染色体上均含有促进细胞衰老的基因。WRN基因是首次鉴定的与人类衰老有关的基因，定位于8号染色体上（1996）。长寿基因：如编码SOD（超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）的基因。（三）线粒体衰老假说1989年Linnane提出。线粒体是作为细胞组分参与老化过程的。线粒体是细胞内能量产生的主要场所，其通过氧化磷酸化产生ATP是细胞生命活动的能量直接来源。在氧化磷酸化过程中，也伴有氧自由基生成。•O2¯经过歧化生成H2O2后者又形成具有高度危害性的•OH而损害线粒体。H2O2很容易通透生物膜，H2O2通过线粒体内膜与辅酶Q接触，后者将电子供给H2O2生成•OH。自由基对线粒体内大分子有很大损伤，尤其是mtDNA无组蛋白更易受损害。（四）NO学说NO是一种兼具细胞间和细胞内的重要气体信息分子和神经递质，具有广泛的生理作用，如扩张血管，调节血压，调控大脑视觉、嗅觉、痛觉的活动等，该发现由于其巨大的理论价值而荣获了1998年度的诺贝尔生理学和医学奖。体内NO生成不足或过量均可产生毒性作用，与衰老有关。二程序性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD）在活组织中，单个细胞受其内在基因编程的调节，通过主动的生化过程而自杀死亡的现象，称为PCD。病理学上又称为凋亡（apoptosis）。特点：1它不是因遭受严重损伤所致细胞全面崩溃与溶解，而是以凋亡小体的形式被邻近的组织细胞或实质细胞吞噬和消化。2正在凋亡的细胞细胞膜结构保持完整，细胞内容物直至被吞噬前都是包裹在膜结构内而不向外释放。3凋亡可在病理或生理条件下发生，但无论属于哪种情况，它都不会像细胞坏死那样给机体造成危害。4凋亡是程序性的而非意外性的细胞死亡，是受基因编码的。基本过程：（可分二个阶段）1凋亡小体的形成；2凋亡小体被其它细胞吞噬与降解。生物学作用：主要在于不破坏整个组织结构就能使活组织中的许多细胞被清除，从而维持机体在正常或疾病情况下的细胞形成与细胞破坏之间的平衡或自身稳定功能。
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