桔梗的化学成分及药理作用研究进展

72食品与药品FoodandDrug2016年第18卷第1期桔梗的化学成分及药理作用研究进展李盈1，王举涛1，桂双英1，屈海防2(1．安徽中医药大学药学院，安徽合肥230031；2．安徽省太和县利民中药材有限公司，安徽阜阳236600)摘要：桔梗作为一种药食两用的植物，资源丰富，具有广阔的应用前景。其中，三萜皂苷类为其主要的化学成分。本文针对近年来桔梗不同的化学成分及药理作用等方面的研究进展作一综述。关键词：桔梗；化学成分；药理作用中图分类号：R285．6文献标识码：A文章编号：1672．979x(2016)0l-0072-04ProgressonChemicalConstituentsandPharmacoIogicalEf代ctsof砌】步cD‘如刀G阳栉‘Zi∥D万脚(Jacq．)A．DCLIYin91，WANGJu-ta01，GUIShuang—yin91，QUHai—f．an92(1．&厅Dof0厂砌口删日钞，彳砌撕踟fvP坩砂0厂砌讲ffo甩口，国砌船P心西cf托e，麒痧f230031，劬f，l口；2．西”砌劬加船P胞讲c加以，肌胁cD．，L耐．，脚口馏236600，劬切口)Abstract：P肠砂codD胛gm聆吨，7D九小(Jacq．)A．Dcisamedicinalandedibleplant．withtheadVantageofabundantfesource，ithasabroadappIicationprospect．ThemainchemicalconstituentsofPf口纱cDd6咒g，．D咒d∥D厅，咒(Jacq．)A．DCaretrite印enoidsaponins．Theprogressonchemicalconstituentsandpha珊acologicaIe圩ectsofP肠纱cD咖，2j97．0，z(龙厅6n，”(Jacq．)A．DCisreViewedinthispaper．KeyWords：P肠纱cDdb咒gm，zd驴勋胛m(Jacq．)A．DC；chemicalconstituem；pharmac0109icalefl’ect桔梗为桔梗科植物桔梗『PZnfycDdD，z疫增强作用，对呼吸系统疾病有显著的疗效，故gr口，zd沙D，一“卅(Jacq．)A．DC]的干燥根，为常用中被广泛用于各种方剂中。本文针对近年来桔梗不药。药用桔梗性平、味甘苦辛，归肺、胃经。有同的化学成分及药理作用等方面的研究进展作一宣肺、散寒、祛痰、利咽、排脓等功效。此外，综述。桔梗中含有大量的三萜皂苷类成分，有桔梗皂昔1桔梗的主要化学成分A、C、D、远志皂昔Dl、D2等16种单体皂昔，1．1皂苷类化合物其中桔梗皂昔D是主要皂苷，是其主要的有效成桔梗中含有大量的三萜皂苷，它们是药理分，具有显著的镇咳祛痰、抗肿瘤、抗氧化及免活性中的主要成分。桔梗皂苷的种类繁多，包收稿日期：2015．08．12基金项目：国家“十二五”科技支撑计划(201lBAl04806)；安徽省2013．2014年度第三批科技攻关计划项目(1301032194)作者简介：李盈(1991．)，女，硕士研究生，研究方向：中药化学的提取分离与质量控制+通讯作者：王举涛(1977一)，男，副教授，硕士生导师，研究方向：中药化学的提取分离与质量控制E．mail：wjt591@163．com万方数据食品与药品FoodandDrug2016年第18卷第1期73括桔梗皂苷A、桔梗皂苷B、桔梗皂苷D、远志苷D、远志苷D2等。其中桔梗皂苷中主要的苷元有3种，分别是桔梗酸、桔梗二酸和远志酸。桔梗皂苷中的糖基配体主要是由D一葡萄糖、L．鼠李糖、L一阿拉伯糖、D一木糖和D芹糖以及其衍生物组成的。1．2黄酮类化合物黄酮类化合物主要存在于桔梗的地上部分，目前共分离和鉴定出9种黄酮类成分，主要为黄酮、二氢黄酮及黄酮苷类化合物。从日本产的桔梗花中得到一种花色素：飞燕草素．二咖啡酰芦丁醇糖苷【l】，是最早从桔梗中分离得到的黄酮类化合物。在日本产桔梗的种子中获得了5种黄酮类化合物，分别为：(2R，3R)．黄杉素、(2R，3R)一黄杉素7一D—a—L一吡喃鼠李糖基一(1—6)一口．D一吡喃葡萄糖苷、槲皮素一7．D一葡萄糖苷、槲皮素一7—0一芸香糖苷、木犀草素一7．D一葡萄糖苷[2】。在波兰产的桔梗的地上部分获得了芹菜素7．D．葡萄糖苷、木犀草素、芹菜素等黄酮类化合物f3】。1．3酚类化合物桔梗的地上部分和根中均存在酚类化合物。波兰桔梗地上部分检测出12种酚酸类及其衍生物[3]，分别是咖啡酸、绿原酸、香草酸异阿魏酸、问．香豆酸、对一香豆酸、3，4．二甲氧基酸、0【．二羟基酸、对羟基苯甲酸、2一羟基．4．甲氧基苯甲酸和2，3一二羟基羧酸。从韩国桔梗根的石油醚提取物中分离提取出了棕榈酸和油酸2种具有抗氧化活性的酚类化合物[4】1．4甾醇类化合物桔梗中含有菠菜甾醇，n一菠菜甾醇．卢．D一葡萄糖苷，△7一豆甾烯醇，白桦脂醇以及声一谷甾醇竺【5】寸o1．5多糖类化合物多糖是一种由单糖连接而成的天然高分子化合物，又称多聚糖，大多由10个以上单糖通过糖苷键连接而成，广泛存在于植物、微生物和动物体内。桔梗含有桔梗多糖，有增强免疫功能、抗肿瘤、降血糖、抗衰老、抗病毒等药理作用，而且毒副作用低。1．6其他桔梗和其种子中含有脂肪酸软脂酸、亚油酸、硬脂酸、亚麻酸、油酸、棕榈酸等多种化合物，桔梗根中含有16种以上氨基酸，包括8种必需氨基酸，占氨基酸总量的6．42％，总氨基酸含量高达15％，其中包括一种C一氨基丁酸，是一种神经传导的化学物质，在人脑能量代谢过程中起到了重要作用。2桔梗的药理活性及临床应用桔梗具有较高的食用和药用价值，含有多种对人体有益的活性成分，具有祛痰、镇咳、抗炎、抗肿瘤、提高人体免疫力等广泛的药理活性，有较好的临床应用价值和研发潜力。2．1祛痰、镇咳、抗炎桔梗具有止咳和化痰的功效[6】，其中，桔梗皂苷D为主要的镇咳活性成分。动物实验表明，呼吸道分泌液量增多，有利于使附着呼吸道黏膜的浓痰变稀，从气道壁脱落，从而起到祛痰作用【7】。然而，化痰作用包括促进唾液和支气管分泌物的产生，研究表明，黏蛋白是支气管的分泌物，也是衡量药物祛痰效果的指标之一。肺组织病理学研究表明，桔梗水提物可抑制卵清蛋白诱导的黏液分泌过多，减少痰液。梁仲远[81研究了桔梗水提液在镇咳、祛痰方面效果较好。该实验利用氨水刺激建立小鼠咳嗽模型，并用桔梗水提液进行治疗，结果与模型组比较，桔梗水提液高、中剂量组咳嗽潜伏期显著延长(P<0．0l或P<O．05)，咳嗽次数显著减少(P<O．01或P<O．05)。与空白对照组比较，桔梗水提液高、中剂量组小鼠气管酚红排泌量显著增加(尸<0．01或P<0．05)。桔梗水提物还可促进哮喘豚鼠肺组织中脂氧素(LXA4)释放，并调节机体内LXA4发挥广泛的抗炎促消散作用f9】n万方数据74食品与药品FoodandDrug2016年第18卷第1期桔梗的抗炎活性主要是由桔梗皂苷D和D3发挥作用。隋美娇等【l0】也 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 了桔梗总皂苷能改善MP感染大鼠肺部组织的炎症，且对肺部的修复作用可能是通过上调SP．A表达实现的。桔梗在临床上应用广泛，用于治疗呼吸系统疾病。郑秀琴nu用桔梗汤治疗支气管扩张且效果显著。刘兴国[121用桔梗散合漱口液治疗慢性咽炎。黄彦德等【l列用《干金》苇茎汤合桔梗汤治疗感冒后久咳。对麻醉猫也有明显地祛痰作用，可维持7h以上，桔梗的根、根皮、茎、叶、花和果均有显著的祛痰作用[141。桔梗皂苷各剂量组对鹿角菜胶急性炎症和棉球性慢性炎症均有不同程度的抑制作用，表明桔梗皂苷胶囊具有明显的抗炎止咳平喘祛痰作用，对慢性支气管炎有一定的预防与治疗效果【l熨。2．2抗肿瘤及免疫调节一直以来，癌症是导致人类死亡的重要疾病之一，全球很早就开始致力于抗癌药物的研发。西药虽然见效快，疗效好，但是毒副作用大，对人体的损害较严重。因此，寻找无副作用的抗癌药已经迫在眉睫。天然中草药被列入研究范围，其中，桔梗的抗癌作用较为显著。代群等【16】通过测定不同浓度桔梗皂苷D培养下人肺癌细胞株A549体外表达产物，证明了PD具有明显的细胞毒作用，其能诱导A549细胞凋亡，分子机制为通过对Bax，Bak和Bcl一2，Bcl—x1表达的调控，导致线粒体膜电位下降，进而激活Caspase最终导致肺癌细胞死亡。吴葆华等[171研究表明，桔梗皂苷D具有体外抑制结肠癌细胞生长的作用，其机制与其影响周期蛋白c—Mvc、CvclinDI和CDK6的表达，将细胞阻滞于Gl期而诱导结肠癌细胞凋亡相关。李伟等[1鄙研究桔梗皂苷D，桔梗皂苷D3，远志皂苷D对人肝癌Bel一7402、胃癌BGC一823、乳腺癌MCF一7细胞株的体外增殖的抑制作用及构效关系。结果表明，在质量浓度为20“g／mL时，3种皂苷均对人肝癌Bel．7402细胞株的增殖有较强的抑制活性，质量浓度为20肛g／mL时，抑制率分别为87．38％±2．17％，69．81％±5．47％，95．25％±1．36％。桔梗皂苷D对人肝癌Bel—7402、胃癌BGC一823、乳腺癌MCF．7细胞株的增殖抑制最强，且呈剂量依赖关系，IC50值分别为11．70，9．10，17．72p∥mL。因此，桔梗皂苷具有良好的体外抗肿瘤活性，体外抗肿瘤活性与皂苷结构存在明显的构效关系，桔梗皂苷D有望成为抗肿瘤备选化合物。2．3降血糖、血脂桔梗总皂苷还有降血糖、血脂的作用。栾海艳等【l刚采用高脂高糖饮食加链脲佐菌素尾静脉一次性注射法制造2型糖尿病肝病大鼠模型，然后给予不同剂量的桔梗总皂苷，观察血糖、血脂、肝功及BMP一9mRNA等指标的变化。结果与模型对照组相比，桔梗总皂苷高剂量组的空腹血糖(FBG)水平显著降低(P<O．01)，且己达正常标准，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低(P<0．01)，高密度脂蛋白(HDL)水平显著增高(尸<0．01)：桔梗总皂苷中剂量组的TG、TC水平明显降低(P<O．05)。与模型对照组相比，桔梗总皂苷高剂量组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显降低(P<o．05)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著降低(P<0．01)，肝组织中骨形态发生蛋白一9(BMP一9)mRNA的表达显著增加(P<0．01)；桔梗总皂苷中剂量组的BMP．9mRNA的表达明显增加(尸<0．05)。因此，桔梗总皂苷能明显降低2型糖尿病肝病大鼠的血糖、改善血脂代谢紊乱、保护肝功能，上调BMP一9mRNA的表达，从而减轻2型糖尿病肝病大鼠肝脏的损伤。高云芳等【20】采用饲喂高脂饲料建立大鼠高脂血症模型，研究桔梗总皂菅对高脂血症的作用。结果表明，桔梗总皂苷具降血脂的作用，不同剂量的桔梗总皂苷对大鼠高血脂的降低作用差异较为显著：大剂量[200mg／(kg’d)】可显著降低万方数据食品与药品F00dandDrug2016年第18卷第1期75高脂血症大鼠的TC、LDL—C、HDL—C，其作用程度超过阳性药物组(绞股蓝)；小剂量组和中剂量组仅对血脂的部分指标有影响。2．4抗疲劳于婷等[21]选用50只SPF雄性昆明种小鼠，随机分5组，即刺五加浓缩液对照组，桔梗乙醇提取物高、中、低剂量组和空白组。对不同浓度剂量组连续3周灌胃，空白组灌胃等容积的蒸馏水。每3d称重一次；3周后测定各小组爬杆时间、无负重游泳时间、肝糖原和肌糖原储备量几个指标。结果表明，桔梗乙醇提取物有良好的抗疲劳功效。2．5抗肥胖桔梗皂苷A、C、D以及去芹糖桔梗皂苷D都对胰脂肪酶有显著的抑制作用，其中桔梗皂苷D效果更为显著m]。郑毅男等∞1用含有桔梗水提取物的高脂肪饲料饲喂小鼠，并用含5％桔梗水提取物的高脂肪饲料与对照组比较，结果表明，桔梗可降低饲喂高脂饲料大鼠血浆中TG的水平。桔梗有抗肥胖和抗高血脂作用，可能由于桔梗皂苷类成分抑制胰脂肪酶活性，从而抑制了小肠对食物脂肪的吸收。3结语桔梗作为一种药食两用的植物，毒副作用小，不仅在临床配方中大量使用，也被广泛用于中成药中，是一种很具开发潜力的常用中药。近年，随着对桔梗的深入研究，更多新的三萜皂苷类化合物被不断发现，因此，为促进传统中药的综合开发，有必要对桔梗在化学成分及药理、临床作用方面做更深入的研究，为桔梗的可持续开发和利用提供科学依据。参考文献[1】TbshioG，TadaoK，HirotoshiT’“口，StructIlreofplatyconin，adiacylatedanthocyaninisolatedfiomthechinesebell-nowerPlatycodon伊andmomm【J]．瑟f，W^Pd阳nEeff，1983，24(21)：218l一2184．[2]InadaA，MurataH，SomekawaM，Pf口』．PhytoehemicalstudiesofseedsofmedicinalplantsII．AnewdihydronavonoI91ycosideandanew3一methy-l—butanoIglycosidef如mseedsofPZ口】弦DdD盯gm蒯伽nImA．DC．[J]．@e埘m口硎B“以1992，40(11)：308l·3083．[3】MazolI，GlenskM，Cisowskiw'“口，．Polyphenoliccompounds劬mPlatycodongrandiflonlmA．DC．[J]彳锄肋f朋Ⅱ册，2004，6l(3)：203-208[4】LeeJY，YoonJw，KimCT，Pf口，．Antioxidantactivityofphenylpropanoidesters1s01atedandidentinedfrom．PZ口们D如订gm甩吨肋崩mA．DC．[J】．P砂幻c^删括砂，2004，65(22)：3033—3039．[5]郭丽，张村，李丽，等．中药桔梗的研究进展【J]．中国中药杂志，2007，32(3)：18l·185．[6]张树臣，杨晓静．白花桔梗皂苷与紫花桔梗的药理作用的比较[J]中成药研究，1984，(2)：37．[7】金欣，陈勤．桔梗的药理作用研究新进展[J]现代中药研究与实践，2015，29(2)：79-82．[8]梁仲远．桔梗水提液的镇咳、祛痰作用研究【J]．中国药房，2011，22(35)：329l一3292．【9]于维颖，祝红杰．桔梗治疗支气管哮喘的药理机制研究【J]中医药学报，2012，40(3)：38—40．【10]隋美娇，姚琳，隋文霞，等．桔梗总皂苷对肺炎支原体感染大鼠肺组织SP-A的影响[J】．中国实验方剂学杂志，2015，2l(9)：156—159．[11]郑秀琴．桔梗汤治疗支气管扩张随机平行对照研究[J]．实用中医内科杂志，2014，28(2)：48_49．【12]刘兴国．桔梗散合漱口液治疗慢性咽炎56例【J]医药论坛杂志，2005，16(12)：57．[13]黄彦德，徐冬梅．《千金》苇茎汤合桔梗汤治疗感冒后久咳106例观察[J]河南中医药刊，200l，16(6)：28．[14]泰阳，侯建平．桔梗的药理学研究进展[J]现代中医药，2009，29(6)：74-75．【15】孙荏苒，张满云，陈勤．桔梗皂苷胶囊抗炎止喘平喘作用研究[J]．中药药理与临床，20l0，26(4)：27．【16】代群，陈哲，葛宇清，等．桔梗皂苷D诱导人肺癌细胞A549的凋亡及机制[J]中国中药杂志，2012，37(17)：2626—2629．【17】吴葆华，吕望．桔梗皂苷D抑制人结肠癌Sw620细胞增殖及其机制的研究[J]．中国药学杂志，2013，48(5)：354—358．【18】李伟，齐云，王梓，等．桔梗皂苷体外抗肿瘤活性研究【J】．中药药理与临床，2009，25(2)：37-40．【19】栾海艳，张建华，赵晓莲，等．桔梗总皂苷对2型糖尿病肝病大鼠糖脂代谢影响的研究[J]中成药，2013，35(6)：1307—1309．[20】高云芳，陈超，张海祥，等．桔梗总皂苷对大鼠高血脂症的影响[J】中草药，2000，3l(10)：7“一765．【21】于婷，李晓东，金乾坤，等．桔梗提取物对小鼠的抗疲劳作用【J]．食品工业科技，2012．24f3)：394-402．【22】xuBJ，HanLK，zhengYN，“口，．Invitroinhibitoryef诧ctoft“terpenOidalsaponinsfromPlatycodiRadix0npancreaticlipase[J】4比^朋口MR船，2005，28(2)：180—185．[23]郑毅男，刘可越，徐宝军，等．桔梗抗肥胖试验机理研究【J]．吉林农业大学学报，2002，24(6)：42-46，53．万方数据