米诺膦酸片说明书

米诺膦酸片说明书禁忌（请不要让以下患者服用）（1）食道通过缓慢，比如患有食道狭窄或是食道弛缓不能症等的患者（食道通过缓慢的话，本药物对食道局部造成副作用的危险性会比较高。）（2）服用时不能抬起上半身30分钟以上的患者（3）对本药的成分或是其他二膦酸盐药物有过过敏史的患者（4）患有低钙血症的患者（可能会导致血清钙值低下，低钙血症的症状恶化。）（5）孕妇或者可能怀孕的妇女（请参考「孕妇、产妇、授乳期的妇女的用药说明」）组成·性状商品名RECALBON药片1mg成分·含量（1片）米诺膦酸水合物1mg添加物乳糖水合物、玉米淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇600、滑石、钛氧化物药片形状薄膜衣片外形直径厚度重量颜色识别码正面背面侧面（mm）（mm）（g）约6.6约3.0约0.10白色ono621功能·效果骨质疏松症关于功能·效果的使用注意（1）本药仅适用于确证骨质疏松的患者，请参考日本骨代谢学会的诊断标准。（2）不能保证男性患者的安全性及有效性。用法·用量通常成人每天1次服用1mg的米诺膦酸片。在起床时与充足（约180ml）的水（或温水）一起口服。服用后至少30分钟内不能平躺，不能与饮料（除水外）、食物及其他药物一起服用。用法•用量上的注意事项配药时请根据以下几点指导患者。（1）请用开水（或温水）服用本药。若与水以外的饮料（包括钙、镁含量特别高的矿泉水）、食物和其他药剂一起服用的话，可能会有碍吸收。所以起床后请空腹食用。且服用后至少30分钟内不要食用除水以外的任何东西。（2）为了降低食道及局部发生副作用的可能性，让药剂尽快到达胃里是非常重要的。服用时请注意以下几点：1）可能会对喉咙产生刺激，所以请不要咀嚼本药或是含在口中。2）请与足够（约180ml）的水（或温水）一起服用，服用后30分钟内不能躺下。3）请不要在就寝时或起床前服用。使用上的注意事项1.谨慎用药（以下患者请谨慎用药）（1）有吞咽困难、食道炎、胃炎、十二指肠炎、或是溃疡等上消化道疾病的患者（由于对上消化道黏膜有成绩作用，可能会导致相关疾病恶化。）（2）肾功能损害严重的患者（可能会延缓排泄。）2.重要的基本注意事项（1）由于对上消化道有副作用，所以在出现这些症状的时候请停止服用本药并接受诊察。（2）骨质疏松症的发病也与除缺少雌激素、老化之外的原因有关，治疗时请考虑这些原因。（3）若患者通过餐食摄取的钙、维他命D不足的话，请补充钙或维他命D。但是钙补充剂及含有钙、铝、镁的制剂会妨碍本药的吸收，请错开时间服用。（请参考「相互作用」）**（4）服用二膦酸盐药物的患者可能会引发颌骨坏死、颌骨骨髓炎。已发现病例大多是伴随着拔牙等牙齿的处理以及局部感染发生的。现已知的危险因素有恶性肿瘤、化疗、皮质类固醇激素治疗、放射治疗、口腔不卫生、牙齿的处理等等。建议患者在接受适当的牙科检查、拔牙等之后再服用本药，同时在服用本药期间要定期接受牙科的口腔内部管理，尽量避免拔牙等对颌骨有影响的牙齿处理。并且请对患者详细说明，在清洁口腔和在牙医就诊时，告知牙科医生在使用本药等等。若出现异常，请直接去牙科·口腔外科就诊。**（5）长期服用二膦酸盐药物的患者可能会出现非外伤性的股骨转子下及大腿根部的应力性骨折，所以请边做X光线检查，仔细观察边谨慎配药。该骨折会在X光线检查时发现骨皮质肥厚等明显的画面。在完全骨折的几周前甚至几个月前，患者的患病部位会出现疼痛前兆，这时候请妥善处理。且可能会出现两侧性的骨折，所以一边骨折的时候也请对另一条腿的大腿骨进行检查。3.相互作用并用注意（合用时的注意事项）药剂名等临床症状·处理 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 机制·危险因子水以外的饮料、食物同时服用可能会影响本药的可能会形成多价阳离子和络特别是想牛奶或乳制品之吸收，所以请建议患者在服用合物，因此同时服用的话会降类的高钙食品本药后至少30分钟以内不要低本药的吸收。含有多价阳离子（钙、铁、摄取·服用左边所写的食物和镁、铝等）的制剂药剂含有矿物质的维生素、制酸剂等4.副作用据调查，1108例中有206例（18.6%）出现了副作用（包括临床检查值异常）。主要有胃·腹部不适35例（3.2%）、腹痛27例（2.4%）、血中钙含量减少22例（2.0%）和胃炎15例（1.4%）等。（1）严重的副作用上消化道疾病可能会引起十二指肠溃疡（0.3%）、胃溃疡（0.1%）等的上消化道疾病，所以请仔细观察，出现异常后马上中止用药，进行妥善处理。（2）严重的副作用（药品类）1）低钙血症服用其他的二膦酸盐药物会出现伴随痉挛、手足抽搐、麻木、丧失意识、QT延长等的低钙血症的话，请仔细观察，出现异常后马上中止用药，进行妥善处理。2）肝功能疾病、黄疸服用其他的二膦酸盐药物会出现严重的肝功能疾病、黄疸的话，请仔细观察，出现异常后马上中止用药，进行妥善处理。3）颌骨坏死·颌骨骨髓炎服用其他的二膦酸盐药物会出现颌骨坏死·颌骨骨髓炎的话，请仔细观察，出现异常后马上中止用药，进行妥善处理。4）其他副作用可能会有以下副作用，出现异常后马上中止用药，进行妥善处理。不足1~5%不足1%频率未知过敏症皮疹、瘙痒、过敏性皮肤炎消化器胃·腹部不适、腹痛、反流性食管炎、恶心、胃炎呕吐、腹泻、便秘、腹部肿胀、消化不良、食欲不振、口腔炎、唇炎血液白血球减少、红血球减少、血小板减少、单核细胞增加肝脏AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、胆红素上升、碱性磷酸酶上升、LDH上升肾脏BUN上升、尿酸上升、肌酐上升肌肉骨骼系统血中的钙减少碱性磷酸酶减少、CK(CPK)上升神经精神系统麻木、坐骨神经痛、晕眩**其他胸痛、胆固醇增高、面部浮肿脱毛、膀胱炎、鼻窦炎、疲劳、血压上升、血中的磷上升、血中的磷减少5.孕妇、产妇、授乳期的妇女的用药说明（1）请不要对孕妇或可能怀孕的妇女用药。（与其他的二膦酸盐药物一样，在生殖实验中（白鼠）低钙血症可能会引发雌性动物死亡和出生率低下等的分娩障碍。）（2）二膦酸盐药物在被骨基质吸收之后会随着循环渐渐放出，所以在给可能怀孕的妇女用药时，只有确定有益性大于危险性时才能用药。（全身循环的排放量与二膦酸盐药物服用量、时间有关。从二膦酸盐药物的中止到怀孕期间，与危险性的关联并不明确。）（3）授乳期中的妇女在服用本药期间请停止授乳。（在给雌性动物（白鼠）用药的时候，出现了向乳汁中转移的情况。）6.儿童的用药说明对出生体重偏低的婴儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童不能确定安全性（没有使用经验）。7.用药过量（1）症状可能会发生低钙血症、上消化道疾病（胃部不适、胃灼热、食道炎、胃炎或胃溃疡等）（2）处理为抑制吸收，可以服用含有多价阳离子的制酸剂或牛奶。也可以考虑通过洗胃来除去未吸收的药剂。低钙血症可根据需要静脉注射钙等等。8.应用上的注意事项交付药剂时：从PTP板中取出PTP包装的药剂来服用。（误食PTP板的话，硬的尖角可能会刺入食道粘膜，更可能会穿孔导致纵膈洞炎等严重的并发症。）药物动态1.血液中的浓度（1）单次用药在让健康的高龄男女各10人（65~79岁）及非高龄男女各10人（20~31岁）在空腹时单次口服米诺膦酸水合物1mg，不论高龄者还是非高龄者都没有出现性别差异。高龄者的Cmax、AUC和服用后24小时后的尿中未变化体排泄率是非高龄者的2.1倍、2.4倍及2.0倍。这表明根据年龄的增长本药的吸收率也有所上升。（表格略）（2）反复服用给健康的成年男子6人每日服用一次米诺膦酸水合物2mg，持续七天，可以发现血浆中的未变化体浓度最迟于第七日达到稳定状态。服用第七天的Cmax及AUC分别是服用第一天的1.1及1.3倍。（注：本药的批准用量是「一日一次1mg，口服」）（3）食物的影响健康成年男子29人在空腹时单次口服米诺膦酸水合物1mg，服用1.2小时后血浆中的浓度最高，为0.39ng/mL，9.7小时后减少一半。在饭前30分钟服用与空腹相比，Cmax低了约0.5倍，AUC低了约0.3倍。（表格略）健康成年男子12人在空腹时、饭前1小时及饭后3小时单次口服米诺膦酸水合物4mg，与空腹相比，饭前1小时服用的话AUC约低0.3倍，饭后3小时的话AUC约低0.1倍。（注：本药的批准用量是「一日一次1mg，口服」）2.代谢在人类肝及小肠微粒中孵化米诺膦酸水合物时，没有确认代谢物的生成。（invitro）CYP的发现，基本没有表现出抑制人的细胞色素P450的分子种（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）的活性。（invitro）3.排泄健康的高龄、非高龄男女各10人单次空腹口服米诺膦酸水合物1mg，服用24小时后尿中未变化体排泄率非高龄男子为0.40%、非高龄女子为0.28%、高龄男子为0.74%、高龄女子为0.75%。4.蛋白结合率人类血浆蛋白结合率在14C-米诺膦酸水合物添加浓度5~500mg/mL里是61.2%~61.9%。这个浓度范围里基本是固定的。（invitro、超速心法）临床成绩1.骨密度试验以退化期骨质疏松症患者为对象的48周里的第Ⅲ相双盲研究（骨密度试验）中，本药用群的腰椎 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 骨密度变化（服用本药剂前设为100%）为106.0%（最终评价时），确认本药剂的骨密度增加效果。大腿骨根部的总骨密度变化为103.6%（最终评价时），确认本药剂的骨密度增加效果。本药剂为了让骨吸收标志（尿中Ⅰ型胶原交联N-端肽：尿中NTX）降低，抑制了骨吸收作用。服用时间腰椎平均骨密度的变化（设服用本药剂前为100%）服用12周后103.3%（121例）服用24周后104.6%（121例）服用36周后105.5%（120例）服用48周后106.0%（119例）最终评价时（服用48周后或中止服用时）106.0%（122例）2.骨折试验以退化期骨质疏松症患者为对象的2年内的第Ⅲ相双盲研究（骨折试验）中，本药用群及安慰剂组的椎体骨折发生率（累积）分别为10.4%、24.0%（相对危险减少59%）。确认对安慰剂具有骨折防止效果。（Log-rank:测试：p＜0.0001）本药用群（n=339）安慰剂组（n=328）椎体骨折发生率（累积）2）10.4%24.0%新椎体骨折发生率（累积）3）7.8%18.5%服用24小时后的椎体骨折发生率（累积）2）4.7%16.6%2）新出现的骨折+已有骨折的恶化3）只有新出现的骨折经过2年的服用，本药用群（83人）的腰椎平均骨密度变为108.3%（服用本药剂前设为100%）（最终评价时），对安慰剂有很大的作用。（t测试：p＜0.0001）继续进行1年的试验，3年间服用本药的人群（194人）的椎体骨折发生率（累积）是12.4%。每一年的椎体骨折发生率（累积）是第一年6.7%，第二年3.6%,第三年3.2%。服用本药3年的人群（56人）的腰椎平均骨密度变为110.3%（服用本药剂前设为100%）（最终评价时）。药效药理1.作用根据以下结果，米诺膦酸水合物抑制了破骨细胞内的法尼基焦磷酸合酶、破骨细胞的骨吸收机能，降低了骨代谢。（1）让白鼠服用时被破骨细胞吸收了。（2）invirtro中抑制了法尼基焦磷酸合酶。（3）兔子的破骨细胞培养系统中使破骨细胞数减少了。2.药理作用（1）骨吸收的抑制作用兔子的破骨细胞培养系统中，从骨头里抑制了Ⅰ型胶原交联C-端肽的游离。（2）在患有骨质疏松症的动物上的作用1）摘掉卵巢的白鼠，抑制了尿中脱氧吡啶啉的浓度上升、骨密度及骨强度的低下。2）摘除卵巢的食蟹，抑制了尿中Ⅰ型胶原交联N-端肽及脱氧吡啶啉的浓度上升。也抑制了骨密度及骨强度的低下，对骨密度和骨强度具有正面的关系。3）诱发类固醇的白鼠，抑制尿中脱氧吡啶啉的浓度上升、骨密度及骨强度的低下。4）固定化的白鼠，抑制骨密度低下。（3）对骨矿化的影响正常的白鼠，使用增加骨量的用量的100倍量都没有发生矿化障碍。摘除卵巢的白鼠和食蟹，没有增大类骨质宽度。（6）对骨折治疗的影响腓骨骨折的白鼠，虽然使用临床用量的约1.5倍以上时延迟了愈伤组织的吸收，但使用临床用量的约15倍以上时骨强度没有变低。与有效成分有关的物理学与化学的知识一般名称：米诺膦酸水合物（MinodronicAcidHydrate）化学名称：略结构式：略分子式：略分子量：略性状：本品是白色~带点红白色的结晶，或是结晶性的粉末。奔跑极难溶于水，基本不溶于乙醇（99.5）。本品溶于氢氧化钠。熔点：约250℃（分解）文献等略