LCMS在药物分析中的应用

LC/MSn在药物分析中的应用UnknownUser:沈阳药科大学钟大放LC/MSn在药物分析中的应用合成产物结构鉴定鉴定伪劣药品药物中毒 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 天然产物组分分析药物动力学分析药物代谢产物鉴定FinniganLCQ液相色谱-离子阱质谱联用仪1997年12月安装合成产物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定衍生物A衍生物B西地那非衍生物A的多级质谱m/z487西地那非衍生物B的多级质谱m/z487Adefovir抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解离口服不吸收阿地福韦结构及药理作用阿地福韦衍生物结构阿地福韦双吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦FinniganLCQ液相色谱-质谱联用仪（离子阱质谱仪）电喷雾离子化源（ESI）源电压：4.2kV毛细管温度：180C正离子方式检测药物用甲醇溶解，经注射泵进样质谱条件阿地福韦一级全扫描质谱图阿地福韦二级全扫描质谱图阿地福韦三级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图ESI质谱断裂途径设想质谱断裂机理ESI质谱断裂机理验证阿地福韦衍生物A：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证阿地福韦衍生物B：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证结论电喷雾质谱的MSn断裂主要丢失中性分子；含磷酸酯侧链的结构可能在气态下发生分子内重排；在MSn条件下，碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂相关 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 钟大放.阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理.中国质谱学会第六届会员代表大会暨学术 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 会.四川绵阳，2001邢杰，孙璐，钟大放.西地那非衍生物的电喷雾质谱分析.质谱学报，待发表鉴定伪劣药品非法掺入的皮质激素类药物假冒天然口服降糖药假冒天然治胃病药物假冒镇痛药物鉴定中药制剂里非法掺入的西药抗哮喘药物？口服降糖药？治胃病药物？九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、17-羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松六种口服降糖药包括二甲双胍、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u皮质激素类药物LC/MSn分析氢化可的松17-羟基醋酸去氧皮质酮M.W.362M.W.388皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸泼尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸氢化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434皮质激素类药物LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟轻松M.W.476M.W.494口服降糖药苯乙双胍的色谱和质谱苯乙双胍C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z20602468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色谱和质谱口服降糖药物LC/MSn分析二甲双胍M.W.129格列吡嗪M.W.445口服降糖药物LC/MSn分析苯乙双胍M.W.205格列苯脲M.W.493口服降糖药物LC/MSn分析格列齐特M.W.323格列喹酮M.W.527待测样品的LC/MSn检测结果发现伪劣药品抗哮喘药“三补定喘胶囊”里含有醋酸泼尼松降糖药“三消丸”里含有苯乙双胍治胃病的某“纯中药制剂”含法莫替丁和奥美拉唑镇痛药“痛可宁”含高剂量安定相关论文郭继芬，陈笑艳，钟大放.六种口服降糖药的液相色谱质谱分析.分析测试学报，2000，19(6):5-8郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱质谱联用法鉴定九种皮质激素.药学学报，1999,34:928-932郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱-质谱联用法鉴定中药制剂里非法掺入的西药.见：中国药学会中国药学杂志编辑部编《现代药物分析论坛》，244-250，香港，世界医药出版社，1999药物中毒检测艾司唑仑阿普唑仑三唑仑相关论文顾景凯，夏荣，钟大放，孙璐.LC/MSn法同时检测人尿中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑.药学学报，2002，138-140李雪庆，钟大放，宋鸣，阎立志.液相色谱质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物.沈阳药科大学学报，2001，18:120-124郭继芬，孙璐，钟大放.用液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢物.沈阳药科大学学报，2000，17:358-360顾景凯，钟大放，姜浩，陈笑艳.用电喷雾离子阱质谱法分析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物.药物分析杂志,1999,19:150-154天然产物组分分析黄酮类组分分析人参皂苷组分分析微生物来源的氨基寡糖组分分析黄酮化合物组分分析目标化合物：野黄芩苷M.W.462黄酮化合物组分分析共检测出7种化合物：（1）2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.462）色谱图黄酮化合物组分分析葡萄糖苷酸结合物MS/MS黄酮化合物组分分析(2)结构中少一个羟基的3种葡萄糖苷酸结合物（M.W.446）色谱图黄酮化合物组分分析结构中多一个羟基的2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.478）色谱图人参皂苷组分分析人参皂苷组分分析微生物来源的氨基寡糖组分分析Siduanyun-LCQ. ppt 关于艾滋病ppt课件精益管理ppt下载地图下载ppt可编辑假如ppt教学课件下载triz基础知识ppt 药物动力学分析福辛普利药物动力学分析必特螺旋霉素药物动力学分析普罗帕酮对映体药物动力学分析研究背景我国创制的新抗生素正在进行临床试验开展了临床前药物动力学研究必特螺旋霉素血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图内标螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I血浆药物浓度-时间曲线大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血浆药物浓度-时间曲线福辛普利药物动力学分析福辛普利福辛普利拉药物动力学分析结果志愿受试者口服20mg福辛普利后活性代谢物福辛普利拉的平均血浆浓度-时间曲线相关论文李文彦，计家珠，郭继芬，张逸凡，钟大放.中国健康受试者口服福辛普利的药代动力学研究.药学学报，2000，35:601-604ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16药物代谢产物鉴定乌头碱代谢产物鉴定士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定9-硝基喜树碱代谢产物鉴定普罗帕酮代谢产物鉴定SFZ-47代谢产物鉴定苯丙哌林代谢产物鉴定罗红霉素的代谢产物鉴定氧化还原水解构型转化结合酶药物一相代谢物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代谢物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…药物代谢反应类型在药物代谢研究中的应用普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定MS3m/z358→m/z340→普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图和质谱图在药物代谢研究中的应用苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羟基化代谢物的色谱图和质谱图研究背景生物碱衍生物实验阶段的抗癌新药：拓扑异构酶抑制剂已完成临床前药物动力学研究9-硝基喜树碱FullscanMSFullscanMS/MSm/z3949-硝基喜树碱代谢初步研究m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜树碱代谢初步研究9-硝基喜树碱在大鼠体内代谢途径罗红霉素的结构特点M.W.=836LC/MSn测定人胆汁中罗红霉素的代谢产物罗红霉素：主要代谢途径罗红霉素罗红霉素：代谢产物的抗菌活性实验菌株：藤黄微球菌、枯草杆菌、短小芽孢杆菌体外抗菌活性罗红霉素O-去甲基代谢物抗菌活性基本不变去肟醚侧链代谢物抗菌活性基本不变C=N双键构型转化使抗菌活性明显降低N-去甲基代谢物抗菌活性明显降低脱红霉糖代谢物没有抗菌活性相关论文顾景凯，初大丰，钟大放，李艳，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2002，23:207-209郭继芬，陈笑艳，钟大放.液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物.药物分析杂志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559顾景凯，钟大放，陈笑艳，周慧，沈家骢，林阳.LC/MSn法鉴定乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物.高等学校化学学报，2000,21:690-693相关论文顾景凯，钟大放，郭继芬，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定.药学学报，2000,35:161-164钟大放，田蕾，李雪庆，许佑君.罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2000,21:31-35GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucuronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558杜宗敏，黄海华，陈笑艳，钟大放.人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究.药学学报，2000，35:916-920相关论文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhumanplasmabyliquidchromatography-massspectrometry.JournalofChromatographyB,1999,721:67-75李雪庆，钟大放，吴硕东，王爱民，田蕾，于宏.人胆汁中罗红霉素代谢产物的研究.药学学报,1999,34:49-53钟大放，顾景凯，姜浩，周慧.用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析.沈阳药科大学学报,1999,16:1-5陈笑艳,钟大放,姜浩,顾景凯.电喷雾离子阱质谱法直接测定几种药物的葡萄糖苷酸型代谢物.药学学报,1998,33:849-854讨论不同类别药物的检测灵敏度不同形式的准分子离子多级质谱在结构分析中的作用辅助软件的作用确证结构的必要条件存在的问题离子抑制原因：生物样品中内源性物质影响分析物离子化后果：使信号强度下降，甚至消失发现：配制生物样品，与溶液样品对比解决方法：改进样品预处理方法；色谱分离存在的问题加合离子溶剂加合离子：甲醇、乙腈无机离子：铵离子、钠离子等分析物聚合：二聚体、三聚体等解决办法尝试不同的流动相组成、源内碰撞诱导解离存在的问题不同官能团质谱响应的差异有机碱性化合物：正离子检测，灵敏度最高酸性化合物：负离子检测，灵敏度较高两性化合物：分子内电荷中和，灵敏度下降中性化合物：难电离，灵敏度低改进方法调节流动相pH和组成存在的问题不易离子化的分子烷烃和烯烃化合物难于发生大气压离子化建议采用气相色谱质谱联用仪存在的问题生物样品预处理液液萃取自动化固相萃取串联柱切换技术沉淀蛋白后直接分析优势与发展前景高度专属性对多数药物检测灵敏度超过其他方法对混合物中微量组分进行结构分析将成为药物动力学和代谢研究的主流分析技术合同分析实验室？感谢国家自然科学基金的项目支持（39930180）感谢ThermoFinnigan公司的技术支持下列人员参与了本报告内容的研究工作：陈笑艳博士司端运博士黄海华教授李雪庆博士顾景凯博士杜宗敏硕士徐海燕硕士杨汉煜硕士邢杰硕士生致谢