空气净化系统验证口服液体制剂车间空气净化系统验证方案

文件编码： 页 码： 1/12 题 目：空气净化系统再验证方案 起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 颁发部门： 起草日期： 审核日期： 批准日期： 生效日期： 文件编写/修订历史： 文件编码： 页 码： 10/10 题 目：车间空气净化系统再验证方案 1.验证目的和范围 1.1. 我公司为了确保口服液体制剂车间空气净化系统的安装、运行、性能符合GMP技术标准，对本系统进行再验证并特此制定本验证方案。本方案规定了该系统的安装、运行和性能验证范围、方法、文件 和参考资料，验证结果用于证实确认空气净化系统的安装、运行、性能以及相关服务设施的连接是否符合设计图纸技术标准及GMP要求。 1.2. 本方案适用于口服液体车间空气净化系统的安装、运行和性能确认。安装确认是对该系统各设备、风管、风口、调节阀等部件安装及有关辅助设施（电、气等）连接的确认；运行确认是在运行状态下，对该 系统各单元设备及辅助设施和控制系统的测试检查；性能确认是在运行状态下，对洁净区内悬浮粒子、温湿度、静压差、沉降菌进行测试检查。 1.3. 本方案及结果为确认空气净化系统是否提供了完善的服务设施，所有安装施工及运行是否符合GMP 要求，所有仪器、仪 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 是否已经校验，以及操作、运行、维修、保养的SOP是否完备。 1.4. 本方案包括送风空调机组、风管、排风滤尘机及服务设施配套的管道阀门等。本方案验证其安装及 主附机与服务设施间的连接是否正确，管道、阀门的安装是否符合要求，其检查要形成文件。 .对所用的温湿度计、压差计、风速仪、尘埃粒子计数器等仪器、仪表须经检定合格。 2.系统概述 2.1.口服液体制剂车间洁净厂房，用于生产小儿退热口服液、健儿消食口服液、人参五味子糖浆、小儿止咳糖浆等产品。洁净厂房面积为600㎡，均为10万级洁净区。 2.2.口服液体制剂车间洁净区域的空气净化系统由送风空调机组、防火调节阀、多页调节阀、风管、亚高效送风口、排风滤尘机组等组成。 2.3.送风空调机组由 空调设备有限公司生产，安装于口服液体制剂车间空调室，型号为TAD0506立式组合式空调机组，空调机壳采用专用铝合金框架，面板采用聚苯乙烯夹心板，夹心板保温芯材采用自熄聚苯乙烯泡沫塑料、密度为16㎏/ｍ3，导热系数≤0.042W/M.K，抗压强度≥0.8N/㎜2，自熄性2秒钟，50㎜板隔声性能36（ｄｂａ），风机型号为DW16-51N015，送风量为20000ｍ3/h，额定供冷100KW，额定供热71KW，余压为950Pａ，功率为15KW，出厂日期为2003年10月，用于口服液体制剂车间洁净区域空气净化系统。 2.4.排风机由沈阳市中信净化空调设备厂生产的中效过滤排风机组，2台。风量分别为2500ｍ3/ｈ、　800ｍ3。安装于口服液体制剂车间洁净区。臭氧发生器安装于空气净化系统的送风口，臭氧发生量为30g/小时，功率为0.3Kw。 3.工作原理 新风先通过初效过滤器后，经过表冷（夏天）、加热（冬天）、再经加湿、中效过滤送入各风管，最后经高效过滤器从各送风口送入洁净区各房间。排风经中效过滤排风机组排风至室外。 新风 初效过滤 初效过滤 表冷 风机 加湿 中效过滤 高效过滤送风口 洁净区 3.1.控制区设有温湿度测试仪及微压计，通过调节冷水或蒸汽控制阀来调节室内温湿度，调节送风多页调节阀及送、排风百页风口调节阀来调节室内空气压力及室与室之间的压差。 3.2.空调系统的风管采用优质镀锌钢板制作，保温材料选用厚度为20㎜的聚乙烯橡塑板。 4..空气净化系统验证组成 安装确认 运行确认 性能确认 5.验证依据 药品生产质量管理规范 洁净厂房的洁净度要求 6.验证机构、职责及验证进度 6.1.验证小组 姓名 部门及职务 委员会中职务 验证工作中职责 董事长 组长 领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证书 总 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 师 副组长 负责组织验证方案、验证报告及验证证书的审批 生产部长 副组长 负责组织验证方案的制订和验证的实施 质管部长 成员 负责组织现场监控QC人员检验及审核QC检验数据 车间主任 成员 负责验证方案具体实施 QC 成员 负责验证过程中检验工作的安排，检验报告的发出 QA 成员 协助起草验证方案，现场监控，完成验证报告 操作工 成员 具体执行验证方案 6.2.职责 6.2.1.验证小组 负责验证方案的批准。 负责协调验证工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证证书。 负责HVAC系统日常监测项目及验证周期的确认。 6.2.2.生产部 负责制定验证方案。 负责验证的实施。 负责仪器、仪表的校正。 负责拟订HVAC系统日常监测项目及验证周期。 负责收集各项验证试验 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 ，报验证小组。 负责起草HVAC系统操作、清洁、维护、保养的标准操作程序。 负责完成验证工作。 负责洁净厂房的清洁、消毒。 6.2.3.质管部 负责验证方案的审核。 负责洁净厂房悬浮离子、微生物的监测。 6.3.验证进度 项目 验证进度 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 安装确认 运行确认 性能确认 7.安装确认 7.1.规程和记录的审核 检查空气净化系统各相关文件是否齐备、均处于规定处放置： 文件名称 文件编码 存放地点 空气净化系统运行操作规程 空调机组维修保养规程 悬浮粒子检测操作规程 沉降菌检测操作规程 洁净区人员进出更衣管理规程 洁净室环境控制标准 洁净区卫生管理规程 7.2.培训 参加验证人员需进行下述内容的培训（附培训记录） 文件名称 文件编码 存放地点 空气净化系统运行操作规程 洁净区卫生管理规程 悬浮粒子测定操作规程 沉降菌检测操作规程 空调机组维修保养规程 洁净区人员进出更衣管理规程 洁净室环境控制标准 7.3.对洁净区域空气净化系统进行评价，确认空气净化系统的各设备及服务设施的安装、连接是否正 确， 附件是否齐全，任何影响空气净化系统正常运行的不利因素均需整改。 7.4.仪器、仪表的校验 空气净化空调系统所有测试、监控仪器及仪表，均已校验并处校验周期内。 7.5.专项安装确认 检查和确认下列内容，如果有问题，应进行连续的目测检查（除非另有规定）。 7.5.1.洁净室建材及施工质量确认： 根据设计图纸对洁净室所用建材及施工质量进行确认。洁净室的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。 7.5.2.高效过滤器检漏试验 更换高效过滤器时，必须对其进行检漏试验。 进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄露率，发现高效过滤器及其安装过程中的缺陷，以便采取补救措施。 检漏方法：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2-3㎝，沿着过滤器内边框等来回扫描。 测试点：（1）过滤器的滤材；（2）过滤器的滤材与其框架内部的连接；（3）过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；（4）在支撑框架和墙壁或顶棚之间。 高效过滤器分布图附后。 可接受标准： 高效过滤器密封处的泄漏率为0；高效过滤器滤料泄漏处的单个漏洞处的面积不能大于总面积的1%，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。 7.6.安装确认结论 根据以上各种相关指标的确认对本系统的安装确认做出评价并审批。 8.空调净化系统运行确认 为证明空调系统达到设计要求和生产工艺要求而进行运行确认。在此阶段所有空调设备必须开动来调节房间压力。 8.1.高效过滤器风速、风量、换气次数的测定 风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡），所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须实际测量被测风口。 在洁净厂房全面清扫、安装确认完成后，进行运行确认，并对高效过滤器风速进行测定。 测定方法：开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡调节各房间送回风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速测点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。 风口测点分布如下： 计算方法：风口的平均风速V按下式计算： V＝ ， 其中V1、V2…Vｎ是各测定的风速（ｍ3/ｓ）， ｎ为测点总数（个） 风口风量L计算，L＝3600×F×V（ｍ3/ｈ） 式中F为风口通风面积（㎡） 房间换气次数为N：N＝ 式中L1，L2，…，Lｎ为房间各送风口的风量，ｍ3/ｈ；A为房间面积（㎡），H为房间高度（ｍ） 8.1.1.风速、风量测定及换气次数计算 开启所有空调设备与空调系统相关的工艺排风机，在风量平衡调节后进行测定，将测试结果记录附表。 8.1.2.风速、风量可接受标准：（记录风速、风量测定及评价结果） 实测室内平均风速应在设计风速的100%～120%之间。 出口处的截面风速应≥0.35m/s 换气次数应≥15次/小时 8.2.运行确认结论 根据以上各种指标的确认，对运行确认做出结论和评价。 9.空调系统的性能确认 空气净化系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对空气净化系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认空调系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的求。性能确认应在动态情况下进行。 性能确认时间为3个周期，每个周期为10天。 9.1.综合性能全面评定项目 空调调试及空气平衡、静压差、室内温度和相对湿度、悬浮粒子测定、房间消毒、微生物测定　　　　　 9.2.综合性能全面评定方法 按清洁规程对洁净区进行清洁、消毒后，分别按下表所列各项进行检测，将检测结果进行统计分析，并写出《综合性能评定报告》。 9.3.房间静压差的测试（记录测试结果） 在风量测定以后，将所有门关闭开启房间中的设备，通过安装在墙壁上的微压表测定，将测试结果记录附表。 9.3.1.测试时所有的空调系统应处于连续的运行状态。 9.3.2.为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。 9.3.3.洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。 9.3.4.可接受标准 相邻不同级别房间的静压差绝对值应≥5Pa 洁净区与室外的压差应≥10Pa 9.3.5. 测试频次：在动态状态下，每2小时计数记录1次 9.4.洁净室内照度、噪声的测试确认 使用声级计与照度计分别对洁净室内的照度、噪声进行测量，并将结果记录于附表。 9.5. 房间温湿度的测试 9.5.1.测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。 9.5.2.可接受标准： 空调系统在规定的运行期间和装有加热器的情况下，在全年温度变化的情况下，应能够将洁净厂房温度维持在18～26℃、相对湿度控制在45～65%。 9.5.3. 在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查原因，必要时对空调系统进行调整。 9.5.4. 测试频次：在动态状态下，每2小时计数记录1次 9.6. 悬浮粒子测定（附测定记录） 测定状态：静态，具备生产条件但无人员 检测方法：按《洁净区悬浮粒子数监测规程》进行检测。 检测频次：每个周期（10天为一个周期）检测一次 9.7.洁净厂房消毒方法及消毒效果验证 我公司选择了用臭氧消毒方法，将臭氧发生器置于空气净化系统的总送风管里，电源控制系统置于机房内。消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。 9.7.1. 臭氧消毒的原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，是一种无污染消毒剂。 9.7.2.臭氧消毒空间体积的计算 消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 式中，V为消毒空间体积； V1为洁净区空间体积 V2为空气净化系统体积（可以忽略不计） V3为补充新风量造成臭氧损失的有效体积， 实际计算中循环系统总风量的1.1% 口服液体制剂车间洁净区面积为600㎡，高度为2.6m。系统总送风量为20000 m3/h，臭氧发生器的发生量为30g/h。 9.7.3.洁净厂房消毒需保持的臭氧浓度的计算 臭氧发生器的臭氧发生量为W=（C×V）÷S 式中，W为臭氧发生器的产量 C为车间消毒需保持的臭氧浓度 V为实际臭氧消毒体积 S为臭氧衰退系数0.6225 C=W×S÷V 根据《消毒技术规范》的要求，10万级洁净区消毒需保持的臭氧浓度的可接收标准为10mg/ m3 9.7.4. 消毒效果的确认 9.7.4.1. 沉降菌测试 按《洁净区沉降菌监测操作规程》确定每个洁净室的采样点个数和位置。作台面等关键操作点应做为取样点 。 消毒结束后，将营养琼脂培养基平皿（90mm）放于洁净室内每个采样点，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟，将平皿盖盖上，在30～35℃的条件下培养48小时，计算菌落数，做为消毒后的菌落数。 可接收标准： 应符合10万级洁净厂房微生物标准，即沉降菌/皿<10个/皿 9.7.4.2.表面棉签擦拭 消毒后取灭菌棉球擦拭消毒后的洁净室墙面、顶棚、地面、设备等表面规定采样点，将棉球放入广口瓶，加入20ml灭菌生理盐水振摇，然后取浸出液1ml均匀涂布在琼脂培养皿（90mm）上，每个取样点接种10个培养皿（90mm），30～35℃培养48小时，观察菌落数。 设备表面及洁净区墙面顶棚的取样点：至少 6方米取一个样. 可接收标准： 10万级洁净室：<50个/棉签。 洁净室性能测试项目及标准 项目 要求 温湿度 标准 18～26℃,45～65% 测定位置 室内 风量和风速 标准 实测风量应设计风量的100%－120%之间 实测风速应设计风速的100－120%之间 换气次数　≥15次/h 测定位置 室内各进风口 压差 标准及测定位置 洁净室与大气压差≥10pa ，不同级别房间压差≥5pa 悬浮粒子 标准 ≥5μm粒子数 ≥0.5μm粒子数 个/m3 ≤20000 　≤3500000 测定位置 关键操作点、通道、更衣室、 沉降菌 标准 　　平均≤10 测定位置 关键操作点 过滤器完整性 （HEPA）高效过滤器应完整无泄漏 照明度 主要操作点≥300LUX 噪声 静态测试≤60分贝 9.7.5. 消毒周期的确定 消毒后，连续8天做微生物监测，然后确定消毒周期。 9.7.6.异常情况处理程序 空气净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 待系统稳定后，重新检测。 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。 若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。 9.8.自净时间测试 进行自净时间测试的目的是证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。开机运行后，将悬浮粒子计数器的采样管放在工作区高度上，定时计数，直到浓度达最低限度或符合相应洁净级别的要求为止，这一段时间即为实测自净时间。 空气净化系统开启后，每隔15分钟检测一次。根据检测结果确定自净时间。 9.9.性能确认结论及评价 根据以上各种指标的确认结果，对性能确认做出结论和评价。 10.拟订日常监测指标、频次及验证周期 根据空气净化系统的确认、运行情况和性能确认结果，拟订空气净化系统日常监测指标及监测频次和验证周期，报验证委员审核。 11. 建议 关于小区增设电动车充电建议给教师的建议PDF智慧城市建议书pdf给教师的36条建议下载税则修订调整建议表下载 12.验证结果评定及结论 验证小组负责根据空调系统验证结果进行综合评审，做出相应结论，发放验证证书。 对验证结果的评审应包括： 12.1.验证试验是否有遗漏？ 12.2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 12.3.验证记录是否完整？ 12.4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 　� eq \o\ac(○,1)�　　　　　　　� eq \o\ac(○,2)� 　　　　　� eq \o\ac(○,3)� 　　 　� eq \o\ac(○,4)�　　　　　　　� eq \o\ac(○,5)�　　　　　　　 第 1 页 共 10 页 第 10 页 共 10 页 _1138911470.unknown _1138911875.unknown