原料药生产企业现场审计新版细则国外审计或自检

原料药生产公司现场评估细则（合用于FDA认证、国外客户审计前预检）内部资料禁止翻印项目审计成果1质量管理□是/□否1.1.公司组织机构图、部门职责、核心人员状况与否符合Q7A规定；□是/□否1.2与否有质量 管理体系 怎么建立质量管理体系环保管理体系it运维服务管理体系质量体系程序文件项目安全生产管理体系 ——质量管理体系应当涉及组织构造、程序、 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 和资源，以及保证原料药会符合其预期质量与纯度规定所必须活动。□是/□否1.3所有与质量关于活动与否有执行记录。□是/□否1.4任何偏离拟定程序状况与否均有文字记录并加以解释。对于核心性偏差与否进行调查，并记录调查通过及其成果。□是/□否1.8在质量部门对物料完毕满意评价之前，任何物料与否都不发放或使用。□是/□否1.9与否有程序能保证公司责任管理人员能及时得到关于药政检查、严重GMP缺陷、产品缺陷及其有关活动(如质量投诉，召回，药政活动等)告知。□是/□否1.10产品质量审核与否每年进行一次，并记录，与否涉及□是/□否核心工艺控制和原料药核心测试成果审核；□是/□否所有不符合规格原则产品批号审核；□是/□否所有核心偏差或违规行为及关于调查审核；□是/□否任何工艺或分析办法变动审核；□是/□否稳定性监测成果审核；□是/□否所有与质量关于退货、投诉和召回审核；□是/□否整治办法恰当性审核；□是/□否1.11质量审计——重点是纠正办法贯彻；纠正办法理由与否用文献化来证明。（自检）□是/□否2人员规定2.1员工资质2.1.1从事和监管原料药和中间体生产足够数量员工与否具备教诲、培训和/或经历等资格。□是/□否2.1.2参加原料药和中间体生产所有人员职责与否书面规定。□是/□否2.1.3与否由有资格人员定期进行培训，内容至少与否涉及员工所从事特定操作和与其职能关于GMP。培训记录与否保存，并与否定期对培训进行评估。□是/□否2.2员工卫生2.2.1员工与否养成良好卫生和健康习惯。□是/□否2.2.2员工与否穿着适合其所从事生产操作干净服装，必要时与否更换。□是/□否2.2.3员工与否避免与中间体或原料药直接接触。□是/□否2.2.4吸烟、吃、喝、咀嚼及存储食品与否仅限于与生产区隔开指定区域。□是/□否2.2.5患传染性疾病或身体表面有开放性创伤员工与否从事危及原料药质量生产活动。□是/□否3建筑和设施□是/□否3.1厂房和设施选址、 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 和建造与否便于清洁，维护和适应一定类型和阶段生产操作。生产厂房、设备、仓储设施条件与否符合原料药生产规定;□是/□否3.2厂房和设施与否有足够空间，以便有秩序地放置设备和物料，防止混淆和污染。□是/□否3.3物流和人流设计与否能防止混杂或污染(物流传递距离越短越好)□是/□否3.4下列活动与否有指定区域来料接受、鉴别、取样和待检，放行或拒收;□是/□否中间体和原料药放行或拒收前待验；□是/□否中间体和原料药取样；□是/□否不合格物料解决(如退货，返工或销毁)前贮存；□是/□否已放行物料贮存；□是/□否生产操作；□是/□否包装及贴标签操作；□是/□否实验室操作。□是/□否3.5与否为员工提供足够和清洁盥洗设施。这些盥洗设施与否装有冷热水(视状况而定)、肥皂或洗涤剂，干手机。盥洗室与否与生产区隔离，与否依照状况提供足够淋浴和/或更衣设施。□是/□否3.6实验室区域/操作与否与生产区隔离。中间控制可以位于生产区内，只要生产工艺操作对实验室测量精确性没有负面影响，并且，实验室及其操作对生产过程，或中间体或原料药也没有负面影响。□是/□否3.7公用设施□是/□否3.7.1对产品质量会有影响所有公用设施(如蒸汽，气体，压缩空气和加热，通风及空调)与否确认合格，并进行恰当监控，在超过限度时与否采用相应办法。与否有这些公用设施系统图（非工程图、也是DMF中图）。□是/□否3.7.2与否依照状况，提供足够通风、空气过滤和排气系统。这些系统与否设计和建导致将污染和交叉污染降至最低限度，并涉及控制压差、微生物(如果合用)、灰尘、湿度和温度设备。精烘包建议做成三十万级.干净空调系统验证，如DOP项目可不做。□是/□否3.7.3如果空气再循环到生产区域，与否采用恰当办法控制污染和交叉污染风险。□是/□否3.7.4永久性安装管道与否有适当标记。管道安装处与否有防止污染中间体或原料药办法。□是/□否3.7.5排水沟与否有足够尺寸，并且与否依照状况装有水封或恰当装置，防止倒吸。□是/□否3.8水□是/□否3.8.1原料药生产中使用水与否证明适合于其预定用途。工艺用水最低限度与否符合国际卫生组织(WHO)饮用水质量指南。若中华人民共和国制药公司同步进行国内原料销售精烘包设备清洗必要用纯化水;若上纯化水系统应进行TOC 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 (USP从24版开始收载该项检测).□是/□否3.8.2如果饮用水局限性以保证原料药质量，并规定更为严格化学和/或微生物水质规格原则，与否制定适当物理/化学特性、微生物总数、控制菌和/或内毒素规格原则。□是/□否3.8.3工艺用水为达到规定质量由制造商进行纯化解决时，解决工艺与否通过验证，并用适当处置限度来监测。□是/□否3.8.4当非无菌原料药制造商拟用该原料药合用于进一步加工生产无菌药物时，最后分离和精制阶段用水与否进行微生物总数、致病菌和内毒素方面监测和控制。□是/□否3.9生产专用区规定限制3.91在高致敏性物质，如青霉素或头孢菌素类生产中，与否使用专用生产区，涉及设施、空气解决设备和/或工艺设备。□是/□否3.92当涉及具备感染性、高药理活性或毒性物料时，与否有专用生产区，除非已建立并维持一套经验证灭活和/或清洗程序。□是/□否3.93与否建立并实行相应办法，防止由于在各专用区域间流动人员和物料而导致交叉污染□是/□否3.94剧毒非药用物质，如除草剂、杀虫剂任何生产活动(涉及称重、研磨或包装)都与否不使用生产原料药所使用厂房和/或设备。此类剧毒非药用物质解决和储存与否与原料药分开。□是/□否3.10照明：所有区域都与否提供充分照明，以便于清洗、保养或其她操作.生产操作区域普通为200至600LX.□是/□否3.11排污和垃圾：进入和流出厂房及邻近区域污水、垃圾和其她废物(如生产中固态、液态或气态副产物)，与否安全、及时、卫生地解决。废物容器和/或管道与否明显地标明。□是/□否3.12清洁和保养3.12.1生产中间体和原料药厂房与否恰本地保养、维修并保持清洁。□是/□否3.12.2与否制定书面程序来分派卫生工作职责，并描述用于清洁厂房和设施清洁筹划、办法、设备和材料。□是/□否3.12.3与否对灭鼠药、杀虫剂、杀真菌剂、烟熏剂和清洁消毒剂使用制定书面程序，以避免对设备、原料、包装/标签、中间体和原料导致影响.□是/□否4工艺设备□是/□否4.1设计和构造□是/□否4.1.1设备与否有合理设计和足够尺寸，并且放置在合用于其使用、清洁、消毒(依照状况而定)和保养地方。□是/□否4.1.2设备与原料、中间体或原料药接触表面与否会变化中间体和原料药质量而使其不符合法定或其他已规定规格原则。□是/□否4.1.3生产设备与否只在确认操作参数范畴内运营。□是/□否4.1.4重要设备(如反映釜、贮存容器)和永久性安装工艺管道，与否有恰当状态标志。□是/□否4.1.5设备运转所需任何物质，如润滑剂、加热液或冷却剂，与否影响中间体或原料药质量，也许话应使用食用级润滑剂和油类。□是/□否4.1.6与否尽量使用关闭或封闭设备。若使用开放设备或设备被打开时，与否采用恰当防止办法，将污染风险降至最小。□是/□否4.1.7与否保存一套当前设备和核心装置图纸(如测试设备)。□是/□否4.2设备保养和清洁4.2.1与否制定设备防止性保养筹划和程序(涉及职责分派)。□是/□否4.2.2与否制定设备清洗书面程序。清洁程序与否尽量详细，使操作者能对各类设备进行有效清洗。这些程序与否涉及如下内容：设备清洗职责分派清洗办法、使用工具及清洁剂配制办法设备拆卸和安装办法前批标记去除使用前对清洁效果检查规定生产结束和清洗之间容许最大时间间隔及清洁后有效期。清洗频率可接受原则（前批产品残留和清洁剂残留）□是/□否4.2.3设备和用品与否清洁、存储地与否合理，必要时还应进行消毒或灭菌，以防止污染或遗留物质影响质量。□是/□否4.2.4若设备指定用于同一中间体或原料药持续生产，或持续批号集中生产，与否在适当时间间隔对设备进行清洗，以防污染物（如微生物）积累。□是/□否4.2.5非专用设备与否在生产不同物料之间作清洁，以防止交叉污染。□是/□否4.2.6对残留物可接受限量、清洗程序和清洁剂选取与否明确规定。□是/□否4.2.7设备内容物及其清洁状况与否用适当办法标明。□是/□否4.3校验□是/□否4.3.1用于保证质量控制称量、测量、监测和测试设备与否按照书面程序和规定筹划周期进行校验，如电子称等必要用外置二级原则法码进行校正。□是/□否4.3.2如果也许话，与否用已检定原则来进行设备校验。□是/□否4.3.3校验记录与否加以保存。□是/□否4.3.4与否懂得并可证明核心设备当前校验状态。□是/□否4.3.5不符合校验原则仪器与否使用。□是/□否4.3.6与否调查核心仪器相对于合格校验原则偏差，以便拟定这些偏差对自上次成功校验以来，用该设备生产中间体或原料药质量与否有影响。□是/□否4.4计算机控制系统□是/□否4.4.1与GMP(指生产设备采用计算机控制)有关计算机系统与否验证。验证深度和广度取决于计算机应用差别性、复杂性和核心性(经证明合格商用软件不需要进行相似水平验证。如果现行系统在安装时没有进行验证，有适当文献证明时可进行回顾性验证)。□是/□否4.4.2安装确认和操作确认与否能证明计算机硬件和软件适合于执行指定任务。□是/□否4.43计算机系统与否有进入控制，以防止未经允许存取或改动数据。与否有防止数据丢失(如系统关闭而数据未捕获)控制。任何数据更改、上一次输入、谁作更改和什么时候更改都与否有记录。□是/□否4.44与否有计算机化系统操作和维护书面程序。□是/□否4.45手工输入核心性数据时，与否此外检查输入精确性(可由第二位操作者或系统自身来进行)。□是/□否4.46与否记录也许影响中间体或原料药质量、或者记录或测试成果可靠性偶发事件，并作调查。□是/□否4.47对计算机化系统所做变更与否按照变更程序进行。□是/□否4.48如果系统故障或失效会导致记录永久丢失，与否提供备份系统。所有计算机化系统都与否有数据保护办法。□是/□否5文献和记录□是/□否5.1文献系统和规格□是/□否5.1.1与生产关于所有文献都与否按照书面程序进行拟定、审核、批准和分发。所有文献发放、修订、替代和收回与否受控。□是/□否□是/□否5.1.2与否制定一种保存所有合用文献(如开发历程报告、扩产报告、技术转移报告、工艺验证报告、培训记录、生产记录、控制记录和分发记录)程序。与否规定这些文献保存期。□是/□否5.1.3与否所有生产、控制、销售记录都应保存至该批有效期后至少一年。对于有复验期原料药，记录与否保存至该批所有发出后三年。□是/□否5.1.4做记录时，与否在刚做操作活动后就在所提供空白处填写，并标明填写者。修改记录时与否注明日期、签名并保持本来记录仍可识读。□是/□否5.1.5记录原件和副本都应保存在规定地方（建议保存在QA）。□是/□否5.1.6质量规格、指引书、程序和记录保存方式可以是原件或复制件。□是/□否5.1.7与否制定原料、中间体(必要时)、原料药和标签及包装材料规格。□是/□否5.1.8如果文献采用电子签名，它们与否通过证明，并且安全。□是/□否5.1.9下列重要SOP与否具备：年度质量审核SOP；变更控制SOP；稳定性失败SOP；工艺验证SOP；分析办法验证SOP；设备确认SOP；人员培训SOP□是/□否5.2设备清洁和使用记录□是/□否5.2.1重要设备使用、清洁、消毒和/或灭菌和保养记录与否记有日期、时间、产品、批号以及进行清洁和保养人。□是/□否5.2.2如果设备专用于一种中间体或原料药生产，并且具备可追踪性，那就不需要有单独设备记录。专用设备清洁、保养及使用记录可以作为批记录一某些或单独保存。□是/□否5.3原料、中间体、原料药标签和包装材料记录□是/□否5.30需保存文字记录与否涉及：制造商名称，每批原料药标签和包装材料每次到货标记和数量；供应商名称；供货者管理编号，辨认号码；接受号；接受日期；所进行任何测试或检查成果，以及由此得出结论；跟踪物料使用记录；检查和审核原料药标签和包装材料与规定原则符合度证明文献；拒收原料、中间体或原料药标签和包装材料最后决定。□是/□否5.31批准原则标签与否保存，用来与发放标签作比较。□是/□否5.4生产工艺规程(主生产和控制记录)□是/□否5.40为保证批与批一致性，每种中间体和原料药生产工艺规程与否由一人拟定、注明日期并签名，并由质量部门另一人独立进行检查、填写日期和签名。□是/□否5.41生产工艺规程与否涉及：要生产中间体或原料药名称，如有也许，写明文献编号；完整地列出原料和中间体名称或代码；精确阐明所用每种原料或中间体投料量或投料比，涉及计量单位。如果投料量不是固定，与否写明每批批量或产率计算办法及合理量偏差；生产地点及使用重要设备；详细生产规程，涉及：操作顺序：工艺参数范畴取样指南，中间控制及其原则，某些状况下，要阐明完毕某一工序和/或整个工艺过程时间按工艺环节或时间计算预期产率范畴；依照状况，写明注意事项、要遵循防止办法，或它们互相参照；中间体或原料药适当贮存规定，涉及标签、包装材料，某些状况下写明特殊贮存条件、时间限制，以保证其使用。□是/□否5.5批生产记录（批生产和控制记录）□是/□否5.5.1与否为每种中间体和原料药准备批生产记录，内容与否涉及与各批生产和控制关于完整资料。批记录发放之前，与否检查版本与否对的，与否是相应生产工艺规程精确明了再现。□是/□否5.5.2批记录在发放时与否有一种唯一批号或标记号，有日期和签名。持续生产时，在最后批号拟定前，可以将产品代码、日期和时间结合起来作为唯一辨认符。□是/□否□是/□否5.5.3批生产记录(批生产记录和控制记录)与否涉及：日期，某些状况下尚有时间；重要设备（如反映釜，干燥器，磨粉机等）标记；每一批辨认特性，涉及原料、中间体或任何用于生产返工物料重量、计量单位、批号；记录核心工艺参数实际值；取样；每个核心操作环节操作者和复核者签名；中间控制和化验室测试成果；恰当阶段或时间实际产率；中间体或原料药包装材料和标签描述；原料药或中间体商业标签样张；发现任何异常状况，进行评估、调查(视状况而定)；放行测试成果及化验证书。□是/□否5.5.4与否建立并执行一种书面程序，对在符合规格原则上有重大偏差或不合格一批中间体或原料药进行调查。调查还与否延伸到与这批失误或偏差关于其她批号。□是/□否5.6实验室控制记录□是/□否5.6.1实验室控制记录与否涉及下列检查和测定：所收到检测样品描述，涉及物料名称、来源、批号或其他编号、取样日期，某些状况下，记录收到样品量和时间；每个所用检测办法陈述或参引；按办法描述所用样品称重；原则品、试剂和原则溶液配制和测试数据或互相参照；与否有特定物料和批号实验室仪器图谱、图表和光谱外，及与图表相应测试原始数据完整记录；与测试关于所有计算记录，涉及测量单位、转换因子等；检测成果陈述以及与规定可接受原则比较；每项测试操作者签名以及测试日期；复核人签名及复核日期，表白对原记录精确性、完整性和规定原则符合性已复核过。□是/□否5.61与否保存完整下列记录：规定分析办法任何修改；实验室仪器、设备、仪表和记录装置周期性校验；原料药所有稳定性测试；超标(OOS)调查。□是/□否5.7批生产记录审核□是/□否5.7.1批准批生产记录、实验室控制记录等与否制定审核程序并执行审核。□是/□否5.7.2在一批原料药放行或分发之前，核心工序批生产记录和实验室控制记录与否由质量部门审核和批准。非核心性工序生产和实验室控制记录可按照经质量部门批准程序，由有资格生产人员或其她部门审核。□是/□否5.7.3在一批产品放行前，所有偏差，调查和超标报告与否作为批记录一某些进行审核。□是/□否6物料管理□是/□否6.1控制通则□是/□否6.1.1与否有书面程序阐明物料接受、鉴别、待验、贮存、搬运、取样、测试和批准或拒收。□是/□否6.1.2原料药和/或中间体制造商与否有对核心原料供应商质量评估体系。□是/□否6.1.3与否能按照通过质量部门核准一种或各种供应商处购买物料。□是/□否6.1.4如果核心物料供应商不是该物料制造商，与否获知该物料制造商名称和地址。□是/□否6.125核心原料供应商变更与否参照Q7A第13章“变更控制”进行。□是/□否6.2接受和待验□是/□否6.2.1一旦收到物料而尚未验收，与否目测检查物料每个或每组包装容器标签与否对的、容器与否损坏、密封处和启动证据有无破裂或污染。物料在批准放行使用前与否存储在待检区。□是/□否6.2.2在进厂物料与既有库存(如储仓中溶剂或货品)混合之前，与否确认进厂物料与否对的，必要时进行测试并放行。与否有程序来防止把来料错放到既有库存中。□是/□否6.2.3.对于非专用槽车运送大宗物料，与否保证没有来自槽车交叉污染。可用如下一种或几种办法来提供这种保证：清洁证书、残留物测试、供应商审计。□是/□否6.2.4大贮存容器及其随附管路和排放管与否有恰当标明。□是/□否6.2.5每个或每组物料容器(几批)物料都与否指定并标上编号、批号或接受号。此号码应当用于记录每批处置状况。与否有一种辨认每批状态系统。□是/□否6.3进厂物料取样和测试□是/□否6.3.1每批物料与否至少要作一种鉴别实验。在制造商对供应商有一套审计体系前提下，供应商分析报告可以用来代替其他项目测试，这与否有SOP规定（物料检查简化SOP）□是/□否6.3.2对供应者核准与否涉及一次评估，提供足够证据(如过去质量记录)证明该制造商始终都能提供符合规格物料。在减少内部测试之前至少与否对三批物料作全检。然而，最低限度每隔一定期间与否进行一次全检，并与分析报告进行比较。分析报告可靠性与否定期进行检查。□是/□否6.3.3工艺用催化剂、有害或剧毒原料、其他特殊物料、或转移到公司控制范畴内另一种部门物料可以不用测试，前提是能获得制造商分析报告，证明这些原料符合规定规格原则。对这些物料不作现场测试与否阐明理由，并用文献作证。□是/□否6.3.4取样与否代表被取那批物料。取样办法与否规定：取样容器数，取样部位，每个容器取样量。取样容器数和取样量与否依照取样方案来决定。□是/□否6.3.5与否在规定地点，用规定办法取样，以避免取样物料被污染，或污染其他物料。□是/□否6.3.6被取样容器与否小心启动，随后重新密封。这些容器与否作标记表白样品已抽取。□是/□否6.4储存□是/□否6.4.1物料搬运和贮存与否能防止降解、污染和交叉污染。□是/□否6.4.2纤维板筒、袋子或盒装物料与否离地贮存，并依照状况留出恰当空间□是/□否6.4.3物料与否在对其质量没有不良影响条件下和时限内贮存，并且普通与否加以控制，做到先进先出。□是/□否6.4.4某些装在恰当容器中物料存储在室外，与否辨认标签保持清晰，并且容器在启动和使用迈进行恰当清洁。□是/□否6.4.5不合格物料与否作标记，并用隔离系统控制，以防止未经允许而用于生产。□是/□否6.5重新评估□是/□否6.5.1与否依照状况对物料进行重新评估以便拟定其使用适合性(例如长期存储或暴露于热或潮湿环境中)。□是/□否7生产和中间控制□是/□否7.1生产操作□是/□否7.1.1用于生产中间体和原料药原料与否在适当条件下称重或测量，称重和测量装置与否有适合其精度规定。□是/□否7.1.2如果某物料分出一某些留待后来生产操作中使用，与否用适合容器来接受该物料，并与否表白下列消息：物料名称和/或货号；接受号或控制号；新容器中物料重量或计量。如有必要，表白复验期。□是/□否7.1.3核心称重、测量或分装操作与否有人复核或接受相应控制。使用前，生产人员与否确认该物料是在生产批记录中指定。□是/□否7.1.4其她核心活动与否有人复核或接受相应控制。□是/□否7.1.5在生产过程中指定环节，实际收率与否与预测收率作比较。具备适当范畴预测收率与否依照此前实验室、中试规模或生产数据来拟定。与否调查与核心工艺环节关于收率偏差，以拟定其对有关批号最后质量影响或潜在影响。□是/□否7.1.6任何偏差与否均有记录，并作解释。任何核心偏差与否做调查。□是/□否7.1.7与否标明重要设备生产状态，可以标在每个设备上。□是/□否7.1.8对需要进行返工或重新加工物料与否恰本地加以控制，防止未经允许就使用。□是/□否7.2时间限制□是/□否7.2.1如果生产工艺规程中规定了时间限制，这些时间限制与否遵守。所有偏差与否有记录并解释因素。在加工到一种目的值时(例如，调节pH、氢化、干燥到预设原则)，时间限制也许就不适当了，由于反映或加工环节完毕是取决于过程中取样和测试。□是/□否7.2.2留作进一步加工中间体与否在适当条件下储存，以保证其适当于使用。□是/□否7.3工序间取样和控制□是/□否7.3.1与否制定书面程序来监测会导致中间体和原料药质量特性变异工艺环节进程，并控制其生产状况。工序间控制及其接受原则与否依照项目开发阶段或者以往生产数据来拟定。□是/□否7.3.2前期生产中间体控制原则可以松某些，越接近成品，中间控制原则与否越严(如分离，纯化)。□是/□否7.3.3核心中间控制(和工艺监测)，涉及控制点和办法，与否有书面规定，并经质量部门批准。□是/□否7.3.4中间控制可以由合格生产部门人员来进行，而调节工艺可以事先未经质量部门批准，只要该调节在由质量部门批准预先规定限度以内。所有测试及成果与否都作为批记录一某些，所有归档作证。□是/□否7.3.5与否制定书面程序，阐明中间物质、中间体和原料药取样办法。取样方案和程序与否基于科学合理取样实践。□是/□否7.3.6工序间取样与否能防止污染所取样品，与否制定保证样品收集后完整性程序。□是/□否7.4中间体或原料药混合□是/□否7.4.1超标批号不能与其她批号混合在一起来达到符合规格原则目。混合每一种批号与否都是用规定工艺生产，混合前与否单独检测，并符合相应质量规格《同一批号几某些(例如，收集一种结晶批号出来几次离心机装料)工艺间混和，或者混和从几种批号来某些作进一步加工，看作是生产工艺一某些，而不是混合》□是/□否7.4.2混合操作涉及但不限于：将小批混和，增大批量；将多批同一中间体或原料药零料混合成为一种批号。□是/□否7.4.3混粉过程与否充分控制并记录，混合后批号与否依照状况进行测试，以确认与否达到规格原则。□是/□否7.4.4混合过程批记录与否容许追溯到参加混合每个单独批号。□是/□否7.4.5如果原料药物理性质至关重要（例如，用于固体口服制剂或混悬剂原料药），混合工艺与否验证，以显示混合后批号均匀性。验证与否涉及测试也许受混粉过程影响核心属性(例如，粒径分布，松密度和紧密度)。□是/□否7.4.6如果混合会对稳定性有不良影响，与否对最后混合批号进行稳定性测试。□是/□否7.4.7混合批号有效期或复验日期与否以混料中生产日期最早零料或批号为基准。□是/□否7.5污染控制□是/□否7.5.1在得到充分控制前提下，上一批号同一中间体或原料药剩余物可以带入下几种持续批号。例如，黏附在微粉机壁上残留，离心出料后残留在离心机筒体内潮湿结晶，将物料转至下一步工序时无法从反映器中彻底放尽物料。此类带入与否导致因带入降解物或微生物污染而对已建立原料药杂质状况有不良影响，但这种带入与否有一定控制。□是/□否7.5.2生产操作与否防止中间体或原料药被其她物料污染。□是/□否7.5.3解决精制后原料药与否采用防止污染办法。□是/□否8原料药和中间体包装和贴签□是/□否8.1总则□是/□否8.1.1与否有书面程序描述包装和贴签用物料接受、鉴别、待检、取样、检查和/或测试、放行和搬运。□是/□否8.1.2包装和贴签用物料与否符合规定规格原则，不合格者与否拒收□是/□否8.1.3每次运来标签和包装材料与否有接受、检查或测试、以及合格还是拒收记录。□是/□否8.2包装材料□是/□否8.2.1容器与否可以对中间体和原料药提供足够保护，使其在运送和建议贮存条件下不会变质或受到污染。□是/□否8.2.2容器与否清洁，如果中间体或原料药有规定期，与否进行消毒，以保证适合于其预期用途。□是/□否8.2.3容器被重新使用时，与否按照规定程序进行清洁，并除去或涂毁此前所有标签。□是/□否8.3标签发放和控制□是/□否8.3.1只有获准人员才干进入标签贮存区。□是/□否8.3.2与否采用程序来平衡发出、使用和退回标签数量，并评估以贴签容器数和发出标签数之间偏差值（普通在5/万之内）。此种差别与否加以调查，调查成果与否由质量保证部门批准。□是/□否8.3.3所有剩余印有批号或与批关于内容标签与否都销毁。收回标签与否有防止混淆并提供恰当标记方式加以保存和贮存。□是/□否8.3.4废弃和过期标签与否销毁。□是/□否8.3.5包装操作中用于标签打印设备与否加以监控，以保证所有印刷内容符合批生产记录中内容。□是/□否8.3.6与否仔细检查发放给某批打印好标签，其标记与否对的，并符合主生产记录内容。检查成果与否记录在批生产记录中。□是/□否8.3.7批生产记录中与否附一张代表那些所用标签印制好标签。□是/□否8.4包装和贴签操作□是/□否8.4.1与否有成文程序保证使用对的包装材料和标签。□是/□否8.4.2贴签操作与否防止混淆。与否与涉及其他中间体或原料药操作有构造上或空间隔离。□是/□否8.4.3用于中间体或原料药容器标签与否注明，保证中间体或原料药质量核心信息，如名称、辨认代码、产品批号和储存条件。□是/□否8.4.4如果中间体或原料药要向制造商外运，标签上还与否涉及制造商名称、地址，装量，特殊运送规定，和其她特殊法定规定。对于有失效期中间体或原料药，标签和分析报告单上与否注明失效期。对于有复验期中间体或原料药，标签和/或分析报告单上与否注明失效期。□是/□否8.4.5包装和贴标设施与否在使用迈进行检查，以拟定下一次包装操作不需要所有物料都已清除。该检查与否记录在批生产记录、设备使用记录或其他文献系统中。□是/□否8.4.6与否检查已包装和贴标中间体原料药，以保证该批容器和包装标签对的。该检查与否作为包装操作一某些。检查成果与否记录在批生产或控制记录中。□是/□否8.4.7原料药容器与否用一种密封形式，以至于一旦密封破损或遗失，收货者会发现其内容物有也许被动过。□是/□否9储存和分发□是/□否9.1入库程序□是/□否9.1.1与否提供在恰当条件下(需要控制温度和湿度)贮存所有物料设施。与否记录对保持物料特性至关重要贮存条件。□是/□否9.1.2与否有防止待验、不合格、退回或召回物料误用或未经允许擅自使用，与否为其暂时存储指定单独存储区域，直至其此后用途拟定为止。□是/□否9.2分发程序□是/□否9.2.1原料药和中间体与否经质量部门放行后才干分发给第三方。经质量部门授权，并且如果有适当控制并有文献证明，可容许待检原料药和中间体在公司控制范畴下，转移到另一部门。□是/□否9.2.2原料药和中间体与否以对其质量不产生负面影响方式运送。□是/□否9.2.3原料药或中间体特殊运送或贮存条件与否在标签上注明。□是/□否9.2.4制造商与否保证运送原料药或中间体合同接受方(承包人)理解并遵从有关运送和贮存条件。□是/□否9.2.5与否建立一种系统，可用它来对每批中间体和/或原料药分发随时决定召回。□是/□否10实验室控制□是/□否10.1控制通则□是/□否10.1.1独立质量部门与否有受其支配、足够实验室设施和仪器。至少要有HPLC、GC、UV、熔点仪、1/10000天平、旋光仪、pH计、水份测定仪、净化工作台等；最佳有二台自动记录人工气候箱。□是/□否10.1.2与否备有阐述物料取样、测试、物料批准或回绝，和实验室数据记录及保存书面程序。实验室记录与否按规定保存，实验室记录本或/和纸发放与否受控。□是/□否10.1.3所有质量规格，取样方案和测试程序与否都科学合理，以保证原料、中间体、原料药，标签和包装材料能达到规定质量和/或纯度原则。质量规格和测试办法与否与注册/申报中一致。可以有注册/申报以外附加质量规格。质量规格、取样方案和测试程序，涉及相应变更，与否由有关组织机构起草，并由质量部门审核、批准。□是/□否10.1.4与否依照已接受原则和与生产工艺一致性来制定适当原料药质量规格。质量规格与否对杂质控制(如有机杂质、无机杂质，和残留溶媒)。如果原料药有微生物限度质量规格，与否制定并达到适当总菌落数和致病菌限度规定。如果原料药有内毒素质量规格，与否制定并达到适当内毒素限度规定。□是/□否10.1.5与否遵守实验室控制，边操作边记录。对上述程序任何偏离与否均有记录并作解释，保证记录是原始记录而不是抄写记录。□是/□否10.1.6得到任何不符合质量规格成果与否都按照程序进行调查并备案。该程序与否规定对数据进行分析，评价与否有值得注意问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 存在，分派整治办法任务和结论。发现不符合质量规格成果后，任何重新取样和/或重新测试与否都按照成文程序进行。□是/□否10.1.7与否按照书面程序来配制试剂和原则溶液和贴标签。分析试液或原则溶液与否酌情采用“用至”日期。普通有用前现配、一周、一种月、三个月、半年、一年。若能将新购原装试药从开瓶之日起算有效期更合理。□是/□否10.1.8原料药生产时与否酌情获得适当基准原则品。每一种基准原则品来源要备案。每一种基准原则品供应商建议储存和使用都与否有记录。从一种官方承认货源得到基准原则品，普通无需测试就可使用，只要其储存条件和供应商建议一致。二级参照原则品（工作原则品）与否用适当办法来制备、鉴别、测试、批准和储存。每一批二级参照原则品在第一次使用前，与否与基本参照原则品进行比较，来拟定其合用性。每一批二级参照原则品与否依照书面方案，定期进行重新确认。□是/□否10.1.9从官方承认货源处无法得到基准原则品时，应当制备一种“工作原则品”。与否做适当测试来全面制定该基准原则品鉴别和纯度（工作原则品含量应不不大于99.5%，用HPLC法做5个平行样、每个二针、RSD不大于2.0%,并在三个薄层展开系统上没有杂质班点）.该测试有关证明文献与否保存。□是/□否10.2中间体和原料药测试□是/□否10.2.1每一批中间体和原料药与否都进行恰当实验室测试，以拟定与否符合质量规格。□是/□否10.2.2每一种原料药与否均有杂质概况，描述用一特别控制生产工艺生产出典型批号中存在已确认和未确认杂质。杂质概况与否涉及每一种杂质鉴别或某个定量分析标志(如保存时间)、范畴，以及已确认杂质类别(如有机、无机、溶剂)。杂质概况普通与原料药生产工艺和来源关于。从植物或动物组织中得到原料药普通不一定要有杂质概况。□是/□否10.2.3每隔一段时间与否将杂质概况与药政申报中杂质概况，或与以往数据比较，以查明原材料、设备操作参数和生产工艺修改所导致原料药变化。不不大于0.1%杂质与否确认其是什么化合物.杂质涉及：A有关物质、B溶剂残留、C降解物质□是/□否10.2.4与否有OOS调查SOP、重要分析仪器校准和维护SOP、超过校准范畴仪器所采用办法SOP、稳定性实验SOP等□是/□否10.2.5HPLC/GC系统适应实验与否否进行;□是/□否10.2.6在规定微生物限量时，与否对每一批中间体和原料药作恰当微生物测试。□是/□否10.2.7实验室微生物方面检查与否具备下列规定：应有SOP阐明已配制培养基可以使用多长时间或多少次，培养基与否具备可追朔性准备样品时使用到层流净化罩通过确认介质与否具备可追朔性与否具备介质配备及介质化学检测SOP介质灭菌后与否进行阴性对照。培养箱温度应受持续监控微生物检测办法应按照美国药典进行验证与否有培养基接受程序微生物检测失败调查，特别对纯化水系统培养器具准备SOP高压灭菌锅验证高压灭菌锅使用SOP未使用和已使用培养基销毁程序与否有菌种接种传代SOP。□是/□否10.2.7发酵工艺与否还考察到了下列内容:高压灭菌锅验证从沙土管到放大到发酵罐过程中接种可追朔性发酵罐、种子罐、培养罐、有关管线、糖罐、介质罐消毒验证□是/□否10.28QC员工与否通过全面系统培训□是/□否10.3分析程序验证－参见11章□是/□否10.4分析报告单□是/□否10.4.1有规定期与否为每一批中间体或原料药出具可信分析报告单。□是/□否10.4.2分析报告单与否提供中间体或原料药名称，必要时涉及其级别（药用或非药用）、批号和放行日期。有有效期中间体或原料药，与否在标签和分析报告单上提供失效期。有复验期中间体或原料药，与否在标签和/或分析报告单上提供复验期。□是/□否10.4.3报告单与否列明按药典或客户规定所做各项测试，涉及可接受限度，和得到数值成果(如果测试成果是数值)。□是/□否10.4.4报告单与否由指定质量部门人员写明日期并签名，并且与否注明原制造商名称、地址和电话。如果测试是由重新包装者或重新加工者做，则分析报告单与否注明重新包装者/加工者名称、地址、电话，并附注原制造商名称。□是/□否10.4.5如果由重新包装者/重新加工者、代理人，中间人或由其代表出具新报告单，这些报告单上与否注明做分析实验室名称、地址和电话。还与否附注原制造商名称和地址，以及那批原料报告单，并与否附上复印件。□是/□否10.5稳定性□是/□否10.5.1原料药进行FDA认证DMF需要稳定性数据与否符合规定：加速：在40ºC±2º／RH75%±5%条件下，DMF至少需收集0，1，2，3，6个月数据才干上报。室温：在25ºC±2º／RH60%±5%条件下，DMF至少需收集0，3，6，9，12个月原始数据才干上报。□是/□否10.5.2与否设计一种成文稳定性测试程序□是/□否10.5.3用于稳定性测试测试分析办法与否通过验证，并能显示稳定。□是/□否10.5.4稳定性样品与否存储在与销售容器相仿容器中(模仿市场包装)。□是/□否10.5.5普通头三个销售批号与否放入稳定性监测筹划；如果此前研究数据表白原料药至少在两年内可望保持稳定，则所用批号可少于三批。□是/□否10.5.6与否每年至少增长一批制造原料药到稳定性监测筹划(除非当年不生产)，并且至少每年测试，以证明其稳定性。□是/□否10.5.7对于储存期较短原料药，与否更频繁地测试。例如，储存期不超过一年生物工程/生物制品和其他原料药，与否有稳定性样品，头三个月内与否每月测试，随后每三个月测试一次。□是/□否10.5.8依照状况，稳定性储存条件与否与ICH稳定性指南一致。□是/□否10.6有效期和复验日期□是/□否10.6.1当一种中间体要运送到另一制造商并已制定了有效期或复验期时，与否有支持稳定性信息(如刊登数据、测试成果)。□是/□否10.6.2一种原料药有效期或复验期与否基于稳定性研究所得数据评估。普通会用复验期，而不用有效期。□是/□否10.6.3复验样品取样与否具具代表性。□是/□否10.7留样□是/□否10.7.1原料批批与否留样；□是/□否10.7.2每一批原料药留样与否保存到有制造商规定该批号有效期过后一年，或该批产品分发后三年，以长为准。对于有复测期原料药留样应当保存到制造商全某些发完该批号后三年。□是/□否10.7.3留样与否储存在原料药储存同样包装系统中，或者与销售包装相似，或更具保护性。与否留足够量来至少做两次法定全检分析，或者没有药典专文时，两次质量原则全检分析。□是/□否11验证□是/□否11.1验证原则□是/□否11.1.1公司与否有验证主筹划，明确验证组织、责任、验证系统、进度。涉及生产工艺、清洁程序、分析办法、中间控制测试程序以及计算机系统验证。□是/□否11.1.2核心工艺参数/属性普通与否在开发阶段或从以往数据中加以拟定，并与否规定工艺可重复性操作所必须范畴。涉及：定义原料药生产核心产品属性；确认也许对原料药核心质量属性有影响工艺参数；拟定在寻常生产和工艺控制中会用到每个核心工艺参数范畴。□是/□否11.1.3验证与否涉及到那些对原料药质量和纯度至关重要操作。□是/□否11.2验证文献□是/□否11.2.1与否有书面验证方案，阐明如何进行某个工艺验证。验证方案与否由质量部门和其她指定部门审核并批准。□是/□否11.2.2验证方案与否明确规定验证核心工序和承认原则，所要进行验证类型(回顾性、前瞻性、同步验证)。□是/□否11.2.3任何对验证方案偏离与否都归档备案，并作恰当阐明。□是/□否11.3确认□是/□否11.31在开始工艺验证活动前，与否完毕恰当核心设备和辅助系统确认。确认普通是通过单独或联合进行。设计确认(DQ)：是对建议设施、设备或系统合用于预期目一种成文确认。安装确认(IQ)：对安装好和调节过设备或系统符合已批准设计、制造商建议和/或顾客规定成文确认。运营确认(OQ)：对安装好和调节过设备或系统能在整个预期运营范畴内按规定运营成文确认。性能确认(PQ)：是对设备及其辅助系统在互相连接后，能依照已获准工艺办法和质量规格有效地、重现地进行运转成文确认。□是/□否11.4工艺验证办法□是/□否11.4.1原料药生产工艺普通来说与否都进行前瞻性验证。对原料药工艺所作前瞻性验证成果，验证与否在用该原料药制成制剂产品销售前完毕。□是/□否11.4.2同步验证原料药与否进行了充分监控和测试。□是/□否11.4.3回顾性验证办法与否只合用于下列状况：核心质量属性和核心工艺参数均已拟定；已确立了适当中间控制和承认原则；从来没有由于除了操作人员失误或设备故障这些与设备适应性无关因素之外因素而导致值得注意工艺/产品不合格；既有原料药杂质状况已拟定。□是/□否11.4.4回顾性验证选用批号与否是审核时段中持续所有批号，涉及不合格批号，并且与否有足够批数（普通建议不少于20批）。□是/□否11.5工艺验证程序□是/□否11.5.1前瞻性验证和同步验证与否进行三个持续成功批号，但也许在某些状况下需要更多批号来保证工艺一致性(例如，复杂原料药生产工艺，或原料药工艺耗时很长)。回顾性验证批号与否从10到30个持续批号得到数据来评估工艺一致性,但是，如果有理由，审查批数可以少些。□是/□否11.5.2工艺验证与否确认每一种原料药杂质概括况都在规定限度内。杂质概况与否与以往数据相似或更好，如果也许，与否与工艺开发阶段拟定杂质概况，或用于核心临床和毒理研究批号数据相似或更好。□是/□否11.6已验证系统定期审核：□是/□否11.6.1与否对系统和工艺进行周期性评价，以确认它们依然能有效地运作。如果系统或工艺并没有大变动，而质量回顾证明系统和工艺在稳定地生产着符合其质量规格物料，普通就不必验证了。或在上述条件下建议两年做一次回顾性验证。□是/□否11.7清洗验证□是/□否11.7.1与否有验证清洗程序。□是/□否11.7.2清洗程序验证与否反映实际设备使用状况。如果各种原料药或中间体都在同一设备内生产，而该设备用同一种程序清洗，那么就要选取代表性中间体或原料药来作清洗验证。与否依照溶解性，清洗难度，以及根据效力、毒性和稳定性计算出来残留物限量来作选取。□是/□否11.7.3清洗验证方案与否描述要清洗设备、程序、物料、可接受清洁限度、要监测和控制参数、以及分析办法。方案与否指出要得到样品种类、如何取样、标记和清洁原则。□是/□否11.7.4取样程序涉及擦拭法、淋洗法。所用取样办法与否能定量地测量出清洗之后留在设备表面残留物质。当与产品接触表面，由于设备设计和/或工艺限制(如软管内表面，管道，反映釜开口很小以及某些小复杂设备，如微粉粉碎机，流化床式微粉机)，很难触及时，擦拭取样就无法实行，则用淋洗法。□是/□否11.7.5与否采用验证过、具备检测残留物或污染物敏捷度分析办法。每一种分析办法检测限必要足够敏捷，来检测到残留物或污染物规定可接受水平。与否规定办法可达到回收率。残留物限度与否切实可行，可检查，并由最有害残留物来拟定。可以依照原料药或其最有害组分已知最小药理、毒理或生理活性浓度来制定限度（日最小剂量1/1000与LD501/1000）。□是/□否11.7.6对于需要减少原料药中总微生物数或内毒素工艺，或紧张此类污染其他工艺(如用于生产无菌产品非无菌原料药)，设备清洗/消毒研究才考虑微生物和内毒素污染。□是/□否11.7.7验证后，清洗程序与否在恰当时间间隔进行监测，以保证这些程序用在寻常生产中是有效。设备清洁限度可以采用分析法和目测法来检查。□是/□否11.8分析办法验证□是/□否11.8.1分析办法与否进行验证，除采用办法列在有关药典或其他公认参照原则中。测试办法系统适应性实验与否按规定进行。□是/□否11.8.2办法验证与否按ICH分析办法验证指南规定考虑（如含量验证涉及七个方面）。办法验证进行限度与否反映分析目和原料药生产工艺环节。强力降解实验与否涉及：酸性条件、碱性条件、干热条件暴露、光照条件暴露、氧化条件。与否有一种可接受降解水平比例（普通与供试样品相比降解10%~30%）□是/□否11.8.3在开始分析办法验证前，与否考虑对分析设备进行恰当确认。□是/□否11.83已验证过度析办法任何修改与否都保存完整记录。与否涉及修改理由和数据，以证明该修改所产生成果和规定办法同样精确、可靠。□是/□否12变更控制□是/□否12.11与否建立正式变更控制系统，以评估也许影响中间体或原料药生产和控制所有变更。□是/□否12.12对原料、质量规格、分析办法、设施、设备(涉及计算机硬件)、工艺环节、标签和包装材料、计算机软件变更与否进行认证,并经审核和批准，与否有书面程序。□是/□否12.13与GMP关于任何变更提案与否都由相应部门进行拟定、审核和批准，并由质量部门审核和批准。□是/□否12.14与否评估变更对中间体或原料药质量潜在影响。□是/□否12.15实行已核准变更时，与否采用办法保证所有受变更影响文献都已修订。□是/□否12.16变更实行后，与否对变更之后生产或测试头几种批次进行评估。□是/□否12.17核心变更对规定复验期和有效期影响也许性与否进行评估。如有必要，可以将用修改了工艺生产中间体或原料药进行加速稳定性监测□是/□否12.18与否将也许影响原料药质量对已拟定生产及工艺控制环节所作变更告知当前制剂制造商。□是/□否13物料拒收和再用□是/□否13.1拒收□是/□否13.1.1不合格中间体和原料药与否有标志，并隔离。中间体和原料药可以按规定进行返工或重新加工。与否记录不合格物料最后处置状况。□是/□否13.1.2在中间控制测试表白一工艺环节没有完毕，从而继续该环节，是正常工艺一某些，不属于返工。□是/□否13.1.3将未反映物料返回某一工序，并重复化学反映，这是进行返工,除非它已被列入规定工艺中。在进行这种返工前，与否仔细评估，以保证不会由于也许形成副产物和过度反映物而对中间体或原料药质量产生不良影响。□是/□否13.2重新加工□是/□否13.3.1在决定对不符合规定原则或规格批号进行重新加工前，与否对不符合因素进行调查。□是/□否13.32重新加工批号与否接受恰当评估、测试，如有理由还要作稳定性测试，并成文备查，以表白重新加工后产品与原工艺生产产品质量相等。同步验证经常是重新加工程序适当验证办法。如果只有一批产品重新加工，可以写一份报告，一旦以为该批可接受，即可放行。□是/□否13.33与否有程序对每一重新加工过批号与用规定工艺生产批号进行杂质状况比较。如果常规分析办法局限性以描绘重新加工批号特性，与否采用此外办法。□是/□否13.4物料和溶剂回收□是/□否13.4.1只要用核准回收办法，并且回收物料符合其使用原则，反映物、中间体或原料药回收（从母液或滤液中）是可以接受。□是/□否13.4.2溶剂可以回收，并在同一工序或不同工序重新使用，只要回收过程得到了控制和监测，保证在重新使用或与其他核准物料混合前，这种溶剂符合一定原则。□是/□否13.4.3新鲜和回收溶剂和试剂可以混合，如果有足够测试表白它们合用于所参加生产工序。□是/□否13.4.4回收溶剂、母液和其他回收物料使用与否有足够文献作证。□是/□否13.5退货□是/□否13.5.1退回原料药和中间体与否做有标志，并隔离。□是/□否13.5.2如果在中间体或原料药退货之前或退货期间储存或运送条件，或者其包装容器状况也许对其质量产生影响，退回中间体或原料药与否依照状况进行返工、重新加工或销毁。□是/□否13.5.3退回中间体或原料药与否存有记录。每次退货记录内容与否涉及：收件人姓名和地址；退回中间体或原料药、批号和数量；退货因素；退回中间体或原料药用途或处置□是/□否14投诉和召回□是/□否14.1.1所有投诉，无论以口头或书面方式收到，都与否依照书面程序进行记录和调查。□是/□否14.1.2投诉记录与否涉及：原料药名称和批号；投诉人姓名地址；递交投诉者姓名(必要时涉及头衔)和电话；投诉性质；投诉日期；最初采用办法(涉及日期和执行者身份)；随后采用任何办法；对投诉人回答(涉及发出回答日期)；对该批中间体和原料药最后处置。□是/□否14.1.3投诉记录与否保存□是/□否14.1.4与否有书面程序规定在何种状况下与否考虑召回中间体或原料药。□是/□否14.1.5收回程序与否规定参加评估状况人员启动收回办法，收回与否告知到对象、以及召回后物料解决办法。□是/□否14.1.6如果状况严重或也许威胁生命，与否告知地方、国家或国际当局，并征求其建议。□是/□否