白三烯受体拮抗剂在PPT课件

白三烯受体拮抗剂在治疗 慢性咳嗽中的地位 郝青林 昆明医学院第一附属医院呼吸一科 主要 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 慢性咳嗽的定义 慢性咳嗽中的哮喘问题 哮喘中的慢性咳嗽问题 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位 主要内容 慢性咳嗽的定义 慢性咳嗽中的哮喘问题 哮喘中的慢性咳嗽问题 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位 咳嗽定义 咳嗽是机体的防御反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，但频繁剧烈的咳嗽对患者的工作、生活和社会活动造成严重的影响 慢性咳嗽:以咳嗽为唯一或主要症状,时间≥ 8周,胸部X线检查无明显异常 中国咳嗽指南2008 咳嗽的分类 按时间分类：急性咳嗽 <3周 亚急性咳嗽 3-8周 慢性咳嗽 >8周 按性质分类: 干咳 湿咳 中国咳嗽指南2008 慢性咳嗽的常见病因 （一）上气道咳嗽综合征（UACS，PNDs） （二）支气管哮喘 ….CVA （三）非哮喘型嗜酸细胞性支气管炎 （四）胃食管反流性疾病（GERD） 美国咳嗽指南2006 慢性咳嗽的常见病因 （一）咳嗽变异性哮喘（CVA） （二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS） （三）嗜酸细胞性支气管炎（EB） （四）胃食管反流性咳嗽（GERD） 中国咳嗽指南2008 主要内容 慢性咳嗽的定义 慢性咳嗽中的哮喘问题 哮喘中的慢性咳嗽问题 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位 慢性咳嗽的流行病学 发 生 率 来自16个国家的36个中心参与的分析研究显示， 慢性咳嗽的中位发生率夜间咳嗽31.2%、无痰咳嗽10.2%、痰咳10.2% C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654 * 这是来自16个国家的36个中心参与的横断面分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等国家参加 共有8746名男性、9531名女性（20~48岁）参与调查 问卷 关于教学调查问卷关于员工内部调查问卷员工内部调查问卷基药满意度调查问卷论文问卷调查格式 调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的发生情况，了解咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数、鼻炎、性别等与咳嗽的相关性 夜间咳嗽（未 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 有痰还是无痰咳嗽）有31.2%、仅夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 慢性咳嗽的流行病学 比 数 比 来自16个国家、36个中心参与的分析研究显示 夜间咳嗽与性别、哮喘史、鼻炎以及吸烟等有很大的相关性 C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654 2.08 1.75 1.46 1.34 1.16 1.12 0 0.5 1 1.5 2 2.5 女性 哮喘史 鼻炎 吸烟 BMI 5kg.m2 ETS 4h/天 * 这是来自16个国家的36个中心参与的分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等参加 共有8746名男性、9531名女性参与调查 调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的情况，分析咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数（BMI）、鼻炎、性别、环境被动吸烟（ETS）等与咳嗽得相关性 夜间咳嗽有31.2%、单一夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 夜间咳嗽与性别、哮喘史、鼻炎以及吸烟等有很大的相关性，各地区之间没有明显统计学差异 无痰咳嗽与哮喘史、吸烟、性别、鼻炎等有很大的相关性 有痰咳嗽与哮喘史、吸烟、鼻炎等有很大的相关性 C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654 慢性咳嗽的流行病学 比 数 比 比 数 比 * 这是来自16个国家的36个中心参与的分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等参加 共有8746名男性、9531名女性参与调查 调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的情况，分析咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数（BMI）、鼻炎、性别、环境被动吸烟（ETS）等与咳嗽得相关性 夜间咳嗽有31.2%、单一夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 无痰咳嗽与哮喘史、吸烟、性别、鼻炎等有很大的相关性，有痰咳嗽与哮喘史、吸烟、鼻炎等有很大的相关性 各地区之间没有明显统计学差异 ACCP循证医学指南： 慢性咳嗽的主要病因 对于非吸烟人群，慢性咳嗽的主要病因： UACS（上气道咳嗽综合征） 哮喘 NAEB（非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎） GERD（胃食管返流病） 其他外界刺激引起的慢性咳嗽： 吸烟 服用ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂） Pratter MR. Chest 2006; 129: 59S–62S 与气道炎症相关 * 美国胸科医师学会(ACCP)于1998年发布的咳嗽诊疗指南 ，2006年对指南进行了修订 针对慢性咳嗽的病因，非吸烟人群最常见的有 UACS（Upper Airway Cough Syndrome,上气道咳嗽综合症），以前命名为 PNDS（鼻后滴漏综合征） 哮喘 NAEB（嗜酸粒细胞性支气管炎, nonasthmatic eosinophilic bronchitis） GERD（胃食管返流病, gastroesophageal reflux disease） 以上原因可以独立存在，也可能在同一患者合并存在 其他外界刺激引起的慢性咳嗽 吸烟或服用血管紧张素转换酶抑制剂 ACCP循证医学指南： 慢性咳嗽的主要病因 UACS、哮喘、NAEB、GERD是最常见引起慢性咳嗽的原因，来自多个国家的研究显示，上述4种病因占总病因的一半甚至90%以上 Pratter MR. Chest 2006; 129: 59S–62S * 美国胸科医师学会(ACCP)于1998年发布的咳嗽诊疗指南 ，2006年对指南进行了修订 ACCP汇总了包括美国、芬兰、爱尔兰、土耳其等国家的调查研究（1981年至2003年），UACS、哮喘、NAEB、GERD是最常见引起慢性咳嗽的原因，来自多个国家的研究显示，上述4种病因占总病因的一半甚至90%以上，最高可达96% 国内的数据：广州呼研所 慢性咳嗽的主要病因 在我国，NAEB、鼻炎/鼻窦炎、CVA也是引起慢性咳嗽的最常见原因，占总病因的一半以上 赖克方. 中华结核和呼吸杂志2006; 29: 96–99 * 由广州呼吸疾病研究所所做的不明原因慢性咳嗽病因分布的分析也显示，NAEB、鼻炎/鼻窦炎、CVA也是引起慢性咳嗽的最常见原因，占总病因的53.1％。加上胃食管反流，就高达64.9%。 研究收集2003年7月至2004年6月前来广州呼吸疾病研究所门诊就诊的慢性咳嗽患者资料。慢性咳嗽患者入选 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 : (1)咳嗽时间超过3周; (2)胸部X线检查未见明显病变; (3)年龄15岁以上的非吸烟患者; (4)近8周内无呼吸道感染或8周后仍然咳嗽者。 由于既往发表的关于慢性咳嗽病因诊断的论文几乎均是采用≥3 周作为慢性咳嗽的诊断标准,为了使该研究结果与既往的研究结果有可比性,因此在课题设计时仍然采用了原有的慢性咳嗽诊断标准。但事实上,入选该研究的慢性咳嗽患者咳嗽时间均在8周以上,平均咳嗽时间达62个月,从一个侧面说明大量慢性咳嗽患者被长期误诊误治。 CVA是一种特殊类型的哮喘。咳嗽是其唯一临床表现，无明显喘息、气促等症状，肺通气功能大多正常，支气管激发试验阳性。 CVA是慢性咳嗽最常见的病因之一，约占慢性咳嗽的1/5-1/4。 咳嗽变异性哮喘 (Cough Variant Asthma, CVA) CVA和典型哮喘诱导痰嗜酸细胞和ECP水平比较 Allergy 2004: 59: 1055–1062 咳嗽变异性哮喘的气道炎症 Niimi,et A,et al. Eur Respir J 1998; 11: 1064–1069 CVA和典型哮喘嗜酸细胞和ECP水平比较 咳嗽变异性哮喘的气道炎症 白 三 烯 浓 度 ( ng/ml) p＜0.05 哮喘患者痰液中白三烯浓度显著高于正常人群 Brightling CE, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 878– 882 CVA患者痰白三烯水平显著升高 * 对比研究了哮喘患者（17例）和正常人群（10例）呼吸道炎症 分析了呼吸道痰液中细胞数目、炎症介质的含量等 细胞：嗜酸性细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞以及上皮细胞 炎症介质：ECP（嗜酸性阳离子蛋白）、白三烯、组胺、前列腺素、血栓素等 结果显示： 哮喘患者白三烯浓度（11.1±0.08 ng/ml）浓度高于正常人群（5.86±0.04 ng/ml） （p＜0.05） 炎症细胞 肥大细胞 嗜酸粒细胞 淋巴细胞 树突状细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 组织细胞 气道上皮细胞 气道平滑肌细胞 气道内皮细胞 纤维母细胞和肌成纤 维细胞 气道神经细胞 炎症介质 趋化因子 半胱氨酰白三烯 细胞因子 组胺 一氧化氮 前列腺素 效应 支气管痉挛 血浆渗出 粘液分泌 气道高反应性 气道重塑 CVA患者的气道炎症 Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 * 哮喘是多种炎症细胞和炎症因子参与的慢性炎症反应。慢性炎症反应被认为是哮喘关键的病理生理过程，炎细胞可以释放出许多炎症介质和细胞因子，最终发挥生物学效应。 其中白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达，其是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 主要内容 慢性咳嗽的定义 慢性咳嗽中的哮喘问题 哮喘中的慢性咳嗽问题 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位 哮喘患者的慢性咳嗽 ACCP与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南： 对于慢性咳嗽的患者，应该考虑哮喘是最常见的潜在病因 对怀疑CVA的患者，若应用体格检查、肺活量测定等方法无法确定，可应用乙酰甲胆碱吸入激发试验。 只有经特异的抗哮喘治疗咳嗽能缓解才可确诊 若无法确诊可进行经验性治疗 哮喘患者的慢性咳嗽 Wei WL,et al. Chinese Medical Journal 2004;117(11):1726-8. 39％ 61％ 有慢性咳嗽症状 没有慢性咳嗽症状 第一次喘息发作前 在随后的哮喘恶化期间 26％ 58％ 16％ 偶尔有咳嗽症状 * 本研究是上海同济大学医院所做的问卷调查研究。 对该院儿科260名哮喘患者进行调查，最终收回226份有效问卷。 这些患者均已确诊哮喘。平均年龄38岁，哮喘史位于0.5年~68年间。 研究中的慢性咳嗽定义为有持续超过3周的咳嗽症状。 调查结果显示，有89/226（39%）的哮喘患者，在第一次喘息发作前有慢性咳嗽的病史。其中有27％的患者时间长达2年以上，24％为4~23个月。 确诊哮喘后，在随后的喘息复发期间，有58%患者有慢性咳嗽症状，16%偶尔有咳嗽症状（没有定义什么是偶尔咳嗽），26％没有出现咳嗽症状。 中国哮喘人群中的调查表明，慢性咳嗽在哮喘患者中发病率很高，甚至在喘息之前既已出现。 哮喘患者慢性咳嗽发生的机制 1.支气管痉挛： 刺激信号通过平滑肌中牵张传入纤维引起平滑肌痉挛使气管腔狭窄。 当PEF预计值下降超过20%即可发生咳嗽。 β2 受体激动剂、白三烯受体拮抗剂 可缓解咳嗽 * 哮喘患者慢性咳嗽发生的机制 2.炎症介质: 气道慢性炎症，炎症细胞活化、产生、分泌、释放多种炎症介质(LTs、PG、BK等)可直接引起咳嗽； 3.气道高反应: 气道上皮损伤、脱落，使无髓鞘传入神经c纤维裸露释放神经肽，使轴索反射对刺激异常敏感； 以上两者用ICS及LTRA均有良好控制作用 * 炎症细胞 肥大细胞 嗜酸粒细胞 淋巴细胞 树突状细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 组织细胞 气道上皮细胞 气道平滑肌细胞 气道内皮细胞 纤维母细胞和肌成纤 维细胞 气道神经细胞 炎症介质 趋化因子 半胱氨酰白三烯 细胞因子 组胺 一氧化氮 前列腺素 效应 支气管痉挛 血浆渗出 粘液分泌 气道高反应性 气道重塑 Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 典型哮喘患者的气道炎症 * 哮喘是多种炎症细胞和炎症因子参与的慢性炎症反应。慢性炎症反应被认为是哮喘关键的病理生理过程，炎细胞可以释放出许多炎症介质和细胞因子，最终发挥生物学效应。 其中白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达，其是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 主要内容 慢性咳嗽的定义 慢性咳嗽中的哮喘问题 哮喘中的慢性咳嗽问题 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位 白三烯调节剂 花生四烯酸 白三烯 白三烯受体 5-脂氧合酶 （5-LO） 5-脂氧合酶抑制剂 （齐留通） 白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 普仑司特 扎鲁司特 Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56 根据作用于白三烯代谢途径的不同环节，白三烯调节剂分为两种 * Slides 16 白三烯调节剂以其作用机制的不同，分为两类：白三烯合成抑制剂（5－LO抑制剂）和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、普仑斯特、扎鲁斯特）， 5－LO抑制剂能阻断所有白三烯的合成，白三烯受体拮抗剂剂能阻断气道平滑肌和其他细胞上的CysLT1 受体介导的效应。 白三烯在哮喘发病中的生物学作用 Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S. 气道平滑肌 炎症细胞 (例如肥大细胞, 嗜酸粒细胞) 气道上皮 感觉神经 (C-纤维) 半胱氨酰白三烯 水肿 血管 粘液分泌增加 降低粘液转运 嗜酸粒细胞流入气道 释放阳离子蛋白, 损伤上皮细胞 收缩 和增殖 * Slide 28 白三烯是由炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞等释放的。 白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达 白三烯是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 通过各种机制，白三烯与白三烯受体结合，可以： 增加血管的通透性，引起水肿 增加粘液的产生，降低纤毛的转运能力 募集炎症细胞如嗜酸粒细胞，使其从血管流向气道，嗜酸粒细胞的趋化是哮喘发生的重要过程 嗜酸粒细胞释放各种炎症介质，损伤气道粘膜的上皮细胞。 另外白三烯还有强大的支气管收缩作用，是组胺的1000倍。 同时在体外试验还可以观察到白三烯有促进平滑肌细胞增值的作用。 白三烯几乎可以诱导哮喘患者所有的病理表现，在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、促进嗜酸性粒细胞向气管粘膜游走等 ；体外研究表明：半胱氨酰白三烯增加血管通透性，促进粘液的分泌，降低呼吸道表面纤毛的活性。 最终导致气道管径缩小、水肿、清除异物能力降低，引起气道狭窄、呼吸困难，哮喘症状的发生。 同时白三烯还与其它炎症介质相互作用，白三烯与细胞因子及其它炎性介质(IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子、一氧化氮等)的活性及生成会互相增强。 Ref 18, p 35SC Ref 18, p 35SA,B Ref 18, p 39SE Ref 18, pp 37SA, 39SB Ref 18, pp 39SC, 39SC,D, 38SA 白三烯受体在炎症细表达 单核细胞 肺巨噬细胞 B淋巴细胞 嗜酸粒细胞 Figueroa DJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:226–233 白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达 白三烯是唯一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 * 白三烯是哮喘重要的炎症介质，在哮喘的速发相反应和迟发相反应中均发挥重要的作用 效应是通过受体发挥作用的。 现在已经分离出两种亚型的半胱氨酰白三烯受体：CysLT1受体和CysLT2受体。 在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、增加血管通透性等。这些效应主要由CysLT1受体介导。 CysLT1 受体在炎症细胞的表达（红色荧光）：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等。 白三烯受体在大/小气道的表达 中心气道 周围气道 Evans J, et al. Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4 呼吸性细支气管 上皮 平滑肌 肺泡 肺泡管 * Slide 30 图示为白三烯受体（红色）在肺组织的表达。 CysLT1受体位于中心大气道和周围小气道的平滑肌细胞中。 Ref 20, p 26A,B 抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子) 白三烯受体拮抗剂 白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素联合 共同影响气道的炎症过程 Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453 Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27 Claesson H E, et al. J Intern Med 1999;245:205–227 Price DB et al Thorax 2003;58:211–216 吸入型糖皮质激素 阻断白三烯 半胱氨酰白三烯 激素敏感炎症介质 (如细胞因子) * Slide * 在哮喘的发生中，白三烯和激素敏感炎症介质是炎症的两个重要路径。 即使经过ICS和β长效激动剂的治疗，患者的气道炎症和哮喘的症状仍然会持续存在 激素不能阻断白三烯的形成。 而且临床研究也证实增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善 高剂量ICS增加局部和全身的副作用。 β长效激动剂因为副作用，使得临床应用受限。 因此，应该制定对两条途径均有效的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，以更好的控制哮喘症状。 吸入型糖皮质激素（ICS）有广泛的抗炎作用，但在体内不能完全抑制白三烯途径 联合使用吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂剂具有更为广泛的抗炎（防治气道重塑）作用 Source: SGA 2004-W-6776-SS (Slide 25) Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48 糖皮质激素无法抑制白三烯的合成 细胞 肺泡巨噬细胞 肥大细胞 中性粒细胞 嗜酸粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 白三烯的合成 ：减少 或 ：增加 ：无效 * 有研究证实，在不同的细胞中，糖皮质激素对白三烯生物合成的影响是不同的，糖皮质激素对肺泡巨噬细胞白三烯的合成有一定的抑制作用，但对其他细胞如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等并没有同样的作用。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A 每天吸入糖皮质激素的剂量: 1444 µg 933 µg Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909 0 2 4 6 8 10 12 14 对照组 所有哮喘患者 持续哮喘患者 哮喘急性发作 48小时内 P<0.02* P<0.05* P<0.02* *与正常对照组比较 即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯 痰 液 中 白 三 烯 浓 度 （pg/ml) * Slide 32 这个研究是不同程度哮喘患者(n=26)痰液中的白三烯水平与正常对照组(n=10)进行比较。 哮喘患者包括轻度间歇性（n＝10）：仅在需要时应用β受体激动剂、持续性哮喘（n＝10)：常规应用糖皮质激素吸入、哮喘急性发作48小时内（n＝6，其中4例应用糖皮质激素吸入）：给予口服糖皮质激素（泼尼松30mg/天）及β受体激动剂喷雾。 结果显示哮喘患者痰液中中位白三烯的浓度显著高于正常对照组(p<0.02)，而应用ICS治疗的持续哮喘患者(p<0.05)和48小时内哮喘急性发作的患者(p<0.02).与正常对照组比较，差异更加明显。 本研究显示在白三烯存在于哮喘患者的气道中，而且即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯的产生。 总之，白三烯与哮喘的发生、发展、恶化密切相关。 在哮喘患者中，针对白三烯进行的治疗能够显著改善肺功能，促进哮喘的控制。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A 孟鲁司特 安慰剂 痰 中 嗜 酸 粒 细 胞 （%） 白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素 均可减轻哮喘的气道炎症 Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70 氟替卡松 P = 0.02 P = 0.03 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 * 本研究为双盲、双哑、随机、交叉研究。 8名平均年龄为32岁的过敏性哮喘患者。 孟鲁司特10mg/天治疗8天，氟替卡松250 μg，一日两次，治疗8天。 在支气管抗原刺激试验后7小时，24小时，1周检测痰中嗜酸性粒细胞水平（％）。 结果显示，无论是应用氟替卡松(p=0.02），还是孟鲁司特治疗（p=0.03)在试验后7小时，嗜酸粒细胞均显著下降。24小时只有氟替卡松下降显著，7天后，两组下降又均显著（P<0.05）。 白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症 外 周 血 嗜 酸 粒 细 胞 自 基 线 的 改 变 （109/L） p<0.001 Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220 -0.12 -0.09 -0.06 -0.03 0 3 6 12 15 研究观察时间（周） 安慰剂 孟鲁司特 0 * 本研究是50个中心开展的双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究。 681例慢性哮喘的病人随机分为2组：安慰剂组（n=273） 、孟鲁司特组 10mg （n=408） 。 2W导入期后，患者随机分组，治疗12周，其后是3周的洗脱期。 孟鲁司特组对外周血嗜酸性粒细胞计数降低明显 顺尔宁治疗咳嗽变异性哮喘 Spector SL,et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 ;93(3):232-6 随机、双盲、安慰剂对照研究 14例咳嗽变异性哮喘患者 8例接受孟鲁司特10mg治疗，6例接受安慰剂 7 ~ 10天导入期， 4周治疗期 评价指标：咳嗽频率 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 评价指标： 咳嗽频率 咳 嗽 频 率 自 基 线 降 低 Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6 -20.70% -75.70% -80% -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% 0% 安慰剂 孟鲁司特 p<0.05 （%） 顺尔宁治疗咳嗽变异性哮喘 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6 顺尔宁治疗咳嗽变异性哮喘 80 60 40 20 0 孟鲁司特 安慰剂 咳 嗽 频 率 自 基 线 改 变 （%） 基 线 治 疗 1 周 治 疗 2 周 治 疗 3 周 治 疗 4 周 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 而且随着治疗时间的延长，孟鲁司特组与安慰剂组的这种差异越来越显著 白三烯受体拮抗剂预防哮喘患者的感染症状 回顾性群组研究，旨在评价白三烯受体拮抗剂对感染症状预防的可能性 279例哮喘患者分为两组，白三烯受体拮抗剂治疗组（LTRA+）与白三烯受体拮抗剂未治疗组（LTRA－） 评价两组患者的感染次数、哮喘急性发作次数 为期1年 Horiguchi1 T, et al. Allergology International. 2007;56: 1-5 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对感冒样症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组与不用白三烯受体拮抗剂，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进一步分组进行了分析 感冒样症状定义为至少有急性鼻炎的1个症状（鼻塞、鼻涕、喷嚏）、咽炎、下气道感染。下气道感染的存在以咳嗽有痰与否来进行判断。 结果显示，所有患者中，应用白三烯受体拮抗剂组年感染发生频率明显低于不用白三烯受体拮抗剂，对于无论是否需要吸入皮质激素结果相同 对于无论是否吸入糖皮质激素，白三烯受体拮抗剂可以显著减少哮喘患者感染的发生频率 1 年 内 的 感 染 次 数 p<0.05 p<0.05 p<0.05 Horiguchi1 T, et al. Allergology International. 2007;56: 1-5 0.3 0.3 0.3 1.6 1.3 2.3 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 合计 吸入糖皮质激素 未吸入糖皮质激素 LTRA+ LTRA－ 白三烯受体拮抗剂预防哮喘患者的感染症状 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对类感冒症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组（183例）与不用白三烯受体拮抗剂（96例） ，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进一步分组进行了分析 LTRA (－ ) ICS (＋ ): 24 例, LTRA (－ ) ICS(－ ): 72 例 LTRA (＋ ) ICS(＋ ): 109 例 LTRA(＋ ) ICS (－ ): 74 例 结果显示，所有患者中，应用白三烯受体拮抗剂组年感染发生频率明显低于不用白三烯受体拮抗剂，对于无论是否需要吸入皮质激素结果相同 白三烯受体拮抗剂的疗效与uLTE4水平相关 选取48例轻-中度哮喘患者 给予孟鲁司特治疗4周 疗效判定标准 有效：症状积分下降值 > 20%；β2 受体激动剂用量下降值 > 20%；1秒量（FEV1）提高值 > 10% 无效：其它均为无效 治疗后25例明显临床改善（反应者）；23例无明显改变（无反应者） 比较基线有反应者和无反应者的尿白三烯E4（ uLTE4）水平 * 选取48例轻-中度哮喘患者，男性22例,女性26例;平均年龄34.4岁，平均病程5.9年。 给予孟鲁司特治疗4周 疗效判定标准 有效：症状积分下降值 > 20%；β2受体激动剂用量下降值 > 20%；1秒量（FEV1）提高值 > 10% 无效：其它均为无效 治疗后25例明显临床改善；23例无明显改变 白三烯受体拮抗剂的疗效与基线uLTE4水平相关 uLTE4 （ng/L肌酐） p<0.05 224.50 175.30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 有反应者 无反应者 白三烯受体拮抗剂治疗有效者的uLTE4水平 显著高于治疗无效者 * 研究结果显示，白三烯受体拮抗剂治疗有效者的uLTE4水平（224.50±34.40）显著高于治疗无效者（175.30±37.10）（ p<0.05）。 表明白三烯受体拮抗剂的疗效与基线uLTE4水平相关 22例慢性咳嗽患者（男性13例，女性9例）接受孟鲁司特（5mg/日）治疗4周 旨在了解孟鲁司特的临床疗效与患者基线血清嗜酸粒细胞阳离子（S-ECP）含量、嗜酸粒细胞计数及IgE水平的关系 在治疗的第3周，有14例患者（68%）的咳嗽停止 对孟鲁司特治疗有反应的患者的基线S-ECP水平及嗜酸粒细胞计数均显著高于无反应者 Kopriva F, et al. J Asthma. 2004 Oct; 41(7): 715-20. 白三烯受体拮抗剂的疗效与基线S-ECP水平相关 * 22例儿童慢性咳嗽患者（男性13例，女性9例）接受孟鲁司特（5mg/日）治疗4周， 旨在了解孟鲁司特的临床疗效与患者基线血清嗜酸粒细胞阳离子（S-ECP）含量、嗜酸粒细胞计数及IgE水平的 关系 在治疗的第3周，有14例患者（68%）的咳嗽停止 对孟鲁司特治疗有反应的患者的基线S-ECP水平及嗜酸 粒细胞计数均显著高于无反应者 慢性咳嗽患者，如果检测血清S-ECP水平或嗜酸粒细胞计数升高，应用孟鲁司特治疗可临床获益 S-ECP（μg/ml） Kopriva F, et al. J Asthma. 2004 Oct; 41(7): 715-20. 白三烯受体拮抗剂的疗效与基线S-ECP水平相关 14.88 6.62 10.55 6.13 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 有疗效 无疗效 有反应者 无反应者 p<0.05 p<0.01 * 结果显示，有反应者不仅治疗前的基线SECP水平显著高于无反应者，孟鲁司特治疗后，两者也同样有显著差别。 本研究提示，如果慢性咳嗽患者，如果检测血清S-ECP水平或嗜酸粒细胞计数升高，应用孟鲁司特治疗可临床获益 总 结 慢性咳嗽定义为咳嗽持续时间 ≥ 8周 慢性咳嗽的主要病因有哮喘、UACS、NAEB、GERD，其中哮喘、UACS、NAEB均与气道炎症相关，白三烯是重要的炎症介质 慢性咳嗽是哮喘病人常见症状,哮喘病人出现慢性咳嗽与多种因素有关，白三烯作为强炎症介质是重要的因素之一 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用，减轻气道炎症,有效控制咳嗽症状 * 谢 谢 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * 这是来自16个国家的36个中心参与的横断面分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等国家参加 共有8746名男性、9531名女性（20~48岁）参与调查 问卷调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的发生情况，了解咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数、鼻炎、性别等与咳嗽的相关性 夜间咳嗽（未报告有痰还是无痰咳嗽）有31.2%、仅夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 * 这是来自16个国家的36个中心参与的分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等参加 共有8746名男性、9531名女性参与调查 调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的情况，分析咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数（BMI）、鼻炎、性别、环境被动吸烟（ETS）等与咳嗽得相关性 夜间咳嗽有31.2%、单一夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 夜间咳嗽与性别、哮喘史、鼻炎以及吸烟等有很大的相关性，各地区之间没有明显统计学差异 * 这是来自16个国家的36个中心参与的分析研究，旨在分析咳嗽的发生率以及不同因素与咳嗽的相关性 分别有冰岛、挪威、瑞典、荷兰、爱沙尼亚、比利时、德国、瑞士、法国、爱尔兰、意大利、西班牙、新西兰、澳大利亚、美国等参加 共有8746名男性、9531名女性参与调查 调查的内容包括夜间咳嗽、单一夜间咳嗽、无痰咳嗽以及痰咳在每位被调查者中的情况，分析咳嗽的发生率 调查还分析了吸烟、体重指数（BMI）、鼻炎、性别、环境被动吸烟（ETS）等与咳嗽得相关性 夜间咳嗽有31.2%、单一夜间咳嗽18.9%、无痰咳嗽10.2%以及痰咳10.2% 夜间咳嗽的发生率偏高的原因是问卷的问题为：在最近的12个月内是否发生过夜间任何时间被咳嗽惊醒？这是以症状为设问，所以调查的比例会偏高 无痰咳嗽与哮喘史、吸烟、性别、鼻炎等有很大的相关性，有痰咳嗽与哮喘史、吸烟、鼻炎等有很大的相关性 各地区之间没有明显统计学差异 * 美国胸科医师学会(ACCP)于1998年发布的咳嗽诊疗指南 ，2006年对指南进行了修订 针对慢性咳嗽的病因，非吸烟人群最常见的有 UACS（Upper Airway Cough Syndrome,上气道咳嗽综合症），以前命名为 PNDS（鼻后滴漏综合征） 哮喘 NAEB（嗜酸粒细胞性支气管炎, nonasthmatic eosinophilic bronchitis） GERD（胃食管返流病, gastroesophageal reflux disease） 以上原因可以独立存在，也可能在同一患者合并存在 其他外界刺激引起的慢性咳嗽 吸烟或服用血管紧张素转换酶抑制剂 * 美国胸科医师学会(ACCP)于1998年发布的咳嗽诊疗指南 ，2006年对指南进行了修订 ACCP汇总了包括美国、芬兰、爱尔兰、土耳其等国家的调查研究（1981年至2003年），UACS、哮喘、NAEB、GERD是最常见引起慢性咳嗽的原因，来自多个国家的研究显示，上述4种病因占总病因的一半甚至90%以上，最高可达96% * 由广州呼吸疾病研究所所做的不明原因慢性咳嗽病因分布的分析也显示，NAEB、鼻炎/鼻窦炎、CVA也是引起慢性咳嗽的最常见原因，占总病因的53.1％。加上胃食管反流，就高达64.9%。 研究收集2003年7月至2004年6月前来广州呼吸疾病研究所门诊就诊的慢性咳嗽患者资料。慢性咳嗽患者入选标准: (1)咳嗽时间超过3周; (2)胸部X线检查未见明显病变; (3)年龄15岁以上的非吸烟患者; (4)近8周内无呼吸道感染或8周后仍然咳嗽者。 由于既往发表的关于慢性咳嗽病因诊断的论文几乎均是采用≥3 周作为慢性咳嗽的诊断标准,为了使该研究结果与既往的研究结果有可比性,因此在课题设计时仍然采用了原有的慢性咳嗽诊断标准。但事实上,入选该研究的慢性咳嗽患者咳嗽时间均在8周以上,平均咳嗽时间达62个月,从一个侧面说明大量慢性咳嗽患者被长期误诊误治。 * 对比研究了哮喘患者（17例）和正常人群（10例）呼吸道炎症 分析了呼吸道痰液中细胞数目、炎症介质的含量等 细胞：嗜酸性细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞以及上皮细胞 炎症介质：ECP（嗜酸性阳离子蛋白）、白三烯、组胺、前列腺素、血栓素等 结果显示： 哮喘患者白三烯浓度（11.1±0.08 ng/ml）浓度高于正常人群（5.86±0.04 ng/ml） （p＜0.05） * 哮喘是多种炎症细胞和炎症因子参与的慢性炎症反应。慢性炎症反应被认为是哮喘关键的病理生理过程，炎细胞可以释放出许多炎症介质和细胞因子，最终发挥生物学效应。 其中白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达，其是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 * 本研究是上海同济大学医院所做的问卷调查研究。 对该院儿科260名哮喘患者进行调查，最终收回226份有效问卷。 这些患者均已确诊哮喘。平均年龄38岁，哮喘史位于0.5年~68年间。 研究中的慢性咳嗽定义为有持续超过3周的咳嗽症状。 调查结果显示，有89/226（39%）的哮喘患者，在第一次喘息发作前有慢性咳嗽的病史。其中有27％的患者时间长达2年以上，24％为4~23个月。 确诊哮喘后，在随后的喘息复发期间，有58%患者有慢性咳嗽症状，16%偶尔有咳嗽症状（没有定义什么是偶尔咳嗽），26％没有出现咳嗽症状。 中国哮喘人群中的调查表明，慢性咳嗽在哮喘患者中发病率很高，甚至在喘息之前既已出现。 * * * 哮喘是多种炎症细胞和炎症因子参与的慢性炎症反应。慢性炎症反应被认为是哮喘关键的病理生理过程，炎细胞可以释放出许多炎症介质和细胞因子，最终发挥生物学效应。 其中白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达，其是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 * Slides 16 白三烯调节剂以其作用机制的不同，分为两类：白三烯合成抑制剂（5－LO抑制剂）和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、普仑斯特、扎鲁斯特）， 5－LO抑制剂能阻断所有白三烯的合成，白三烯受体拮抗剂剂能阻断气道平滑肌和其他细胞上的CysLT1 受体介导的效应。 * Slide 28 白三烯是由炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞等释放的。 白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达 白三烯是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 通过各种机制，白三烯与白三烯受体结合，可以： 增加血管的通透性，引起水肿 增加粘液的产生，降低纤毛的转运能力 募集炎症细胞如嗜酸粒细胞，使其从血管流向气道，嗜酸粒细胞的趋化是哮喘发生的重要过程 嗜酸粒细胞释放各种炎症介质，损伤气道粘膜的上皮细胞。 另外白三烯还有强大的支气管收缩作用，是组胺的1000倍。 同时在体外试验还可以观察到白三烯有促进平滑肌细胞增值的作用。 白三烯几乎可以诱导哮喘患者所有的病理表现，在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、促进嗜酸性粒细胞向气管粘膜游走等 ；体外研究表明：半胱氨酰白三烯增加血管通透性，促进粘液的分泌，降低呼吸道表面纤毛的活性。 最终导致气道管径缩小、水肿、清除异物能力降低，引起气道狭窄、呼吸困难，哮喘症状的发生。 同时白三烯还与其它炎症介质相互作用，白三烯与细胞因子及其它炎性介质(IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子、一氧化氮等)的活性及生成会互相增强。 Ref 18, p 35SC Ref 18, p 35SA,B Ref 18, p 39SE Ref 18, pp 37SA, 39SB Ref 18, pp 39SC, 39SC,D, 38SA * 白三烯是哮喘重要的炎症介质，在哮喘的速发相反应和迟发相反应中均发挥重要的作用 效应是通过受体发挥作用的。 现在已经分离出两种亚型的半胱氨酰白三烯受体：CysLT1受体和CysLT2受体。 在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、增加血管通透性等。这些效应主要由CysLT1受体介导。 CysLT1 受体在炎症细胞的表达（红色荧光）：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等。 * Slide 30 图示为白三烯受体（红色）在肺组织的表达。 CysLT1受体位于中心大气道和周围小气道的平滑肌细胞中。 Ref 20, p 26A,B * Slide * 在哮喘的发生中，白三烯和激素敏感炎症介质是炎症的两个重要路径。 即使经过ICS和β长效激动剂的治疗，患者的气道炎症和哮喘的症状仍然会持续存在 激素不能阻断白三烯的形成。 而且临床研究也证实增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善 高剂量ICS增加局部和全身的副作用。 β长效激动剂因为副作用，使得临床应用受限。 因此，应该制定对两条途径均有效的治疗方案，以更好的控制哮喘症状。 吸入型糖皮质激素（ICS）有广泛的抗炎作用，但在体内不能完全抑制白三烯途径 联合使用吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂剂具有更为广泛的抗炎（防治气道重塑）作用 Source: SGA 2004-W-6776-SS (Slide 25) * 有研究证实，在不同的细胞中，糖皮质激素对白三烯生物合成的影响是不同的，糖皮质激素对肺泡巨噬细胞白三烯的合成有一定的抑制作用，但对其他细胞如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等并没有同样的作用。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * Slide 32 这个研究是不同程度哮喘患者(n=26)痰液中的白三烯水平与正常对照组(n=10)进行比较。 哮喘患者包括轻度间歇性（n＝10）：仅在需要时应用β受体激动剂、持续性哮喘（n＝10)：常规应用糖皮质激素吸入、哮喘急性发作48小时内（n＝6，其中4例应用糖皮质激素吸入）：给予口服糖皮质激素（泼尼松30mg/天）及β受体激动剂喷雾。 结果显示哮喘患者痰液中中位白三烯的浓度显著高于正常对照组(p<0.02)，而应用ICS治疗的持续哮喘患者(p<0.05)和48小时内哮喘急性发作的患者(p<0.02).与正常对照组比较，差异更加明显。 本研究显示在白三烯存在于哮喘患者的气道中，而且即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯的产生。 总之，白三烯与哮喘的发生、发展、恶化密切相关。 在哮喘患者中，针对白三烯进行的治疗能够显著改善肺功能，促进哮喘的控制。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * 本研究为双盲、双哑、随机、交叉研究。 8名平均年龄为32岁的过敏性哮喘患者。 孟鲁司特10mg/天治疗8天，氟替卡松250 μg，一日两次，治疗8天。 在支气管抗原刺激试验后7小时，24小时，1周检测痰中嗜酸性粒细胞水平（％）。 结果显示，无论是应用氟替卡松(p=0.02），还是孟鲁司特治疗（p=0.03)在试验后7小时，嗜酸粒细胞均显著下降。24小时只有氟替卡松下降显著，7天后，两组下降又均显著（P<0.05）。 * 本研究是50个中心开展的双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究。 681例慢性哮喘的病人随机分为2组：安慰剂组（n=273） 、孟鲁司特组 10mg （n=408） 。 2W导入期后，患者随机分组，治疗12周，其后是3周的洗脱期。 孟鲁司特组对外周血嗜酸性粒细胞计数降低明显 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 评价指标： 咳嗽频率 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 而且随着治疗时间的延长，孟鲁司特组与安慰剂组的这种差异越来越显著 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对感冒样症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组与不用白三烯受体拮抗剂，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进一步分组进行了分析 感冒样症状定义为至少有急性鼻炎的1个症状（鼻塞、鼻涕、喷嚏）、咽炎、下气道感染。下气道感染的存在以咳嗽有痰与否来进行判断。 结果显示，所有患者中，应用白三烯受体拮抗剂组年感染发生频率明显低于不用白三烯受体拮抗剂，对于无论是否需要吸入皮质激素结果相同 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对类感冒症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组（183例）与不用白三烯受体拮抗剂（96例） ，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进一步分组进行了分析 LTRA (－ ) ICS (＋ ): 24 例, LTRA (－ ) ICS(－ ): 72 例 LTRA (＋ ) ICS(＋ ): 109 例 LTRA(＋ ) ICS (－ ): 74 例 结果显示，所有患者中，应用白三烯受体拮抗剂组年感染发生频率明显低于不用白三烯受体拮抗剂，对于无论是否需要吸入皮质激素结果相同 * 选取48例轻-中度哮喘患者，男性22例,女性26例;平均年龄34.4岁，平均病程5.9年。 给予孟鲁司特治疗4周 疗效判定标准 有效：症状积分下降值 > 20%；β2受体激动剂用量下降值 > 20%；1秒量（FEV1）提高值 > 10% 无效：其它均为无效 治疗后25例明显临床改善；23例无明显改变 * 研究结果显示，白三烯受体拮抗剂治疗有效者的uLTE4水平（224.50±34.40）显著高于治疗无效者（175.30±37.10）（ p<0.05）。 表明白三烯受体拮抗剂的疗效与基线uLTE4水平相关 * 22例儿童慢性咳嗽患者（男性13例，女性9例）接受孟鲁司特（5mg/日）治疗4周， 旨在了解孟鲁司特的临床疗效与患者基线血清嗜酸粒细胞阳离子（S-ECP）含量、嗜酸粒细胞计数及IgE水平的 关系 在治疗的第3周，有14例患者（68%）的咳嗽停止 对孟鲁司特治疗有反应的患者的基线S-ECP水平及嗜酸 粒细胞计数均显著高于无反应者 * 结果显示，有反应者不仅治疗前的基线SECP水平显著高于无反应者，孟鲁司特治疗后，两者也同样有显著差别。 本研究提示，如果慢性咳嗽患者，如果检测血清S-ECP水平或嗜酸粒细胞计数升高，应用孟鲁司特治疗可临床获益 * * *