非对称性二甲基精氨酸(ADMA)研究现状

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)研究现状非对称性二甲基精氨酸(ADMA)研究现状　　【摘要】内源性一氧化氮合酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸能通过多种机制导致血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展，是一种新的心血管疾病危险因子，能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后。通过调节二甲基精氨酸二甲胺水解酶能调节非对称性二甲基精氨酸的浓度，进而为心血管疾病提供了药物防治的新途径。　　【关键词】非对称性二甲基精氨酸；一氧化氮合酶；内皮祖细胞；二甲基精氨酸二甲胺水解酶；动脉粥样硬化；冠心病；高血压病；高脂血症；糖尿病；肺动脉高压；药物治疗。　　...

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)研究现状　　【摘要】内源性一氧化氮合酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸能通过多种机制导致血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展，是一种新的心血管疾病危险因子，能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后。通过调节二甲基精氨酸二甲胺水解酶能调节非对称性二甲基精氨酸的浓度，进而为心血管疾病提供了药物防治的新途径。　　【关键词】非对称性二甲基精氨酸；一氧化氮合酶；内皮祖细胞；二甲基精氨酸二甲胺水解酶；动脉粥样硬化；冠心病；高血压病；高脂血症；糖尿病；肺动脉高压；药物治疗。　　一氧化氮（nitric oxide，NO）是维持血管结构和功能的主要分子，非对称性二甲基精氨酸（ADMA）通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），减少NO的生成，同时可以抑制内皮祖细胞的繁殖，导致血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展，是一种新的心血管疾病危险因子，能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后。近几年来研究发现ADMA与动脉粥样硬化、冠心病、高血压、高血脂、糖尿病、肺动脉高压等均有密切的关系，通过各种方法调节ADMA的浓度为以上疾病的防治提供了一种新途径，目前国外研究较多，国内报道尚少，现对近几年来国内外对ADMA的研究进展作一综述。　　1、非对称性二甲基精氨酸（ADMA）与NO及内皮功能不全　　Ana Barac等指出，血管内皮是血管壁动态平衡的主要调节因素，但是在各种有害物质刺激下，内皮会经过一种表型的调整而处于一种非适应状态，这就叫“内皮功能不全”，这种病理生理状态和粘附分子的表达增加、促炎因子和血栓因子的合成增加、氧化应激增加以及血管张力的不正常调整等有关，表现为不同的功能状态，包括内皮依赖性的血管扩张的受损。目前的证据表明内皮功能受损会出现在粥样硬化的初期，会导致粥样斑块的形成、发展以及各种并发症【1】。很多研究表明，有心血管危险因素但没有粥样硬化临床证据的病人也存在内皮功能不全，表现为对内皮舒张物质的反应受损，最近的报告表明内皮功能不全是将来发生心血管事件的独立预测因子1。　　2、非对称性二甲基精氨酸与内皮祖细胞（EPC）　　研究发现，在冠心病病人中，ADMA浓度和EPC水平是成负相关的。ADMA能抑制EPC的运动、分化以及功能。能有效降低ADMA浓度的药物可以对冠心病起到很好的治疗作用，主要是通过抑制ADMA对内皮的直接损害作用以及提高EPC的数目和功能而达到治疗效果，因此增强了内皮的自我更新功能【2】。　　3、非对称性二甲基精氨酸与二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）　　Hu Ding等指出，清除ADMA的主要途径是被DDAH水解成L-瓜氨酸和二甲胺。到目前为止，人类有两种DDAH（DDAH 1和DDAH 2）已经被识别，它们在组织中的分布有重叠，DDAH 2在很多组织中只占所有DDAH活动的一小部分，但是抑制DDAH1却能导致ADMA的累积而减少NO的生成。因此，估计DDAH1是ADMA代谢的主要调控物质【3】。　　4、非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化　　Robert M.F.Wever等指出，NO是内皮的一个抗动脉粥样硬化的主要因子，它影响着动脉粥样硬化进展的关键步骤，比如说单核细胞和白细胞对内皮的粘附以及血小板和血管壁的相互作用，NO同时也可以降低内皮的渗透性，降低血管张力，从而减少脂蛋白进入血管壁。它还可以抑制血管平滑肌细胞的繁殖和迁移。因此，抑制了NOS会加速动脉粥样硬化的发生和进展。很多动脉粥样硬化的主要危险因子，比如高胆固醇血症、糖尿病、高血压、吸烟等都和NO活性受损有关。有证据表明，在氧化的LDL浓度升高的时候，NOS的转录会降低或者它转录的破坏会加速，而高胆固醇血症和ADMA浓度增高有关，它是NOS的内源性抑制【4】。　　结束语　　非对称性二甲基精氨酸（ADMA）通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），减少NO的生成，同时可以引起血管内皮功能不全，进而导致各种心血管临床疾病的发生发展，与动脉粥样硬化、冠心病、高血压病、高脂血症、糖尿病、肺动脉高压等均有紧密的联系，是一种新的心血管疾病危险因子，能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后，通过各种方法降低ADMA的浓度为临床治疗各种心血管疾病提供了新的途径。　　【】　　[1]Ana Barac，Umberto Campia，Julio A.Panza.Methods for evaluating endothelial function in humans.Hypertension， 2007，49：　　748-760 　　[2]曹宇，杨侃，张志辉，欧阳茂，肖丽等.不对称性二甲基精氨酸在冠心病临床分型中的应用.中南大学学报（版），2010，35（4）301 　　[3]Ana Barac，Umberto Campia，Julio A.Panza.Methods for evaluating endothelial function in humans.Hypertension， 2007，49：　　748-760 　　[4]T.Thum，J.Bauersachs.ADMA，endothelial progenitor cells，and cardiovascular risk.Circulation Research，2005，97

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