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，是本人在导师的指导下，独立进行研
究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人
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论文作者签名：
幽
日期：
垫!壶!堇!!]
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(保密论文在解密后应遵守此规定)
论文作者签名：导师签名：
瞒纱歹眵
万方数据
LlJ东大学硕士学位论文
目录
中文摘要
．1
英文摘要
．4
符号说明
．7
论文正文
．9
前
言
丽雷
．．
苫
．．9
资料和
方法
快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载
．15
结果
．17
讨论
．28
结论
．32
附表
．33
附图
．38
参考文献
42
致谢
．49
万方数据
山东大学硕士学位论文
CATALoGUE
Chinese
abstract
．．1
English
abstract
4
Sign
explanation
．7
Straight
matter．
．
．
．
．
．．9
Preface
．
9
Participants
and
methods
15
Resuits．
．
．
．．．
．
．
．
．
．．
．．
．
．
．．
．
．．
．
．
．．．
．
．．17
Discussion
：
．：18
Conclusion
．．32
Attached
tables
．．：I：I
Attached
figures
．38
RIl!ferences
．ql：!
Acknowledgements
．．49
万方数据
山东大学硕士学位论文
抗$SA／R052抗体在系统性红斑狼疮诊治中的特点分析
专
业内科学(风湿病)
硕士研究生陈婧
导
师孙红胜教授
中文摘要
目的：
选择2010年1月至2015年1月山东大学附属省立医院住院并定期就诊的初
诊系统性红斑狼疮患者，分析抗SSA／R052抗体与系统性红斑狼疮(SLE)治疗前后
临床表现及实验室指标、病情活动度的变化，探讨其在SLE发病、诊治及预后中
的意义。
研究对象及方法：
前瞻性分析2010年1月至2015年1月山东大学附属省立医院住院并定期就
诊的216例SLE患者，其中抗SSA／R052抗体阳性者108例，全面
记录
混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载
治疗前、
治疗后3个月、治疗后6个月其主要的临床特征、实验室指标及狼疮活动度、系
统损害数，并与108例同期就诊的抗SSA／R052抗体阴性者进行比较。此外该抗
体阳性组和阴性组在临床特征及实验室指标分别进行治疗前后的比较。本文对结
果进行统计分析应用SPSSl9．0软件，独立样本t检验用于两组间计量资料的比
较，X
2检验用于两组间计数资料的比较，秩和检验用于两组间等级资料的比较，
当P值小于O．05时两组间差异有统计学意义。
结果：
1．与抗SSA／R052抗体阴性组比较，治疗前该抗体阳性组患者面部盘型红斑、眼
干、雷诺现象、合并干燥综合征(SS)阳性率较高，差异具有统计学意义(P<0．05
或P
O．05)。治疗6个月后，该抗体阳性组与
阴性组在临床表现比较无明显差异，差异无统计学意义(P>O．05)。
2．排除感染等因素，与治疗前比较，治疗3个月和6个月后，两组分别在盘型红
万方数据
山东大学硕士学位论文
斑、手部皮疹、光过敏、口腔溃疡、脱发、关节炎、121干、眼干、雷诺现象、发
热、狼疮肾炎均出现明显的改善，即治疗3个月、治疗6个月分别与治疗前比较
临床表现差异均有统计学意义(PO．05)，即差异无统计学意义。
3．与抗SSA／R052抗体阴性组比较，治疗前阳性组患者康抗rRNP、抗SSB、高水
平IgG阳性率较高，两组比较差异有统计学意义(PO．05)。
4．与治疗前比较，治疗后两组分别在实验室指标均有明显改善，即治疗3个月、
治疗6个月分别与治疗前比较实验室指标差异均有统计学意义(P0．05)。治疗6个月后，
阴性组在IgG升高、C4下降、抗ds-DNA阳性、Anua阳性的缓解率较高，差异有
统计学意义(P0．05)。
结论：
1．抗SSA／R052抗体与临床表现有着重要的关系，该抗体阳性的SLE患者可能更
易出现面部盘型红斑、眼干、雷诺现象、合并干燥综合征，此外还可能影响SLE
患者雷诺现象的恢复，对SLE发病及疾病控制有着重大意义。
2．抗SSA／R052抗体是SLE患者血清学的一个重要指标，该抗体阳性的SLE患者
有许多实验室特征，如抗rRNP、抗SSB、高水平IgG阳性率较高。治疗6个月后
阳性组患者抗双链DNA(ds—DNA)抗体阳性率也明显较高，阴性组在IgG升高、
C4下降、抗ds—DNA阳性、Anua阳性的缓解率较为明显。
万方数据
山东大学硕士学位论文
3．治疗6个月后，抗SSA／R052阳性组较阴性组狼疮活动评分较高，提示抗
SSA／R052抗体可能与疾病活动度有关联，可能影响SLE患者的恢复速度，推测
抗SSA／R052抗体与SLE发病及预后有着密不可分的联系。
关键词：抗SSA／R052抗体；系统性红斑狼疮；治疗
万方数据
山东大学硕士学位论文
Characteristics
of
Systemic
Lupus
Erythematosus
with
Anti—SSA／R052
Antibody
in
Diagnosis
and
Treatment
Speciality：Rheumatology
Postgradute：Chen
Jing
Tutor：Prof．Sun
Hongshegn
ABSTRACT
Objective：
Systemic
lupus
erythematosus(SLE)patients
diagnosed
newly
and
visited
regularly
in
Provincial
hospital
affiliated
to
shandong
universital
from
January
20
1
0
tO
January
20
1
5
were
studied
to
compare
the
clinical
results、laboratory
results’
changes
and
SLEDAI
of
SLE
patients
with
anti--SSA／R052
Antibodies·---prior
and
post-treatment，and
to
investigate
the
significance
in
the
pathogenesis，diagnosis
andtreatment，prognosis
of
SLE．
Participants
and
Methods：
2
1
6
SLE
patients
diagnosed
newly
and
visited
regularly
in
Provincial
hospital
affiliated
to
shandong
universital
from
January
20
1
0
to
January
20
1
5
were
studied
prospectively，which
include
1
08
SLE
patients
with
anti-SSA／R052
antiboies
and
1
08
patients
without
anti—SSA／R052．By
comparing
the
clinical
features、laboratory
results、SLEDAI、system
damage
quantity
before
treatment，3
months
and
6
months
after
treatment
in
the
two
groups．In
addition，prior-treatment
and
post—treatment
were
compared
in
two
groups
respectively．The
data
is
analyzed
by
SPSS
1
9．0
software．
Measurement
data
is
indicated
using
an
independent
samples
t-test(data
of
two
groups
has
homogeneity
of
variance)，count
data
is
analysed
by
chi-square
test，
ranked
data
is
made
using
rank
sum
test．P0．05)．After
6
months，there
is
no
differen
ce
in
clinical
manifestations
between
the
twO
groups．
2．Compared
with
pretherapy，the
disc
type
erythema，hand
rash，photosensitivit
Y，mouth
sores
and
hair
loss，arthritis，dry
mouth，dry
eyes，Raynaud’S
phenom
enon，fever，lupus
nephritis
are
improved
significantly
in
the
two
groups
respec
tively
after
3
and
6
months，differences
in
the
clinical
performance
are
no
sign
ificant
statistically
comparing
prior
treatment
with
post-treatment(P<0．0
1)，th
e
effect
iS
more
obvious
after
6
months．There
are
no
differences
in
clinical
m
anifestations
comparing
treatment
of
3
months
with
treatment
of
6
months．The
remission
rate
of
clinical
symptoms
has
no
difference
significantly
in
two
gro
ups·
3．In
patients
with
anti-SSA／R052
antibodies
before
treatment，anti·rRNP、anti-SSB、
high
IgG
are
significantly
higher
than
these
in
the
patients
without
anti-SSA／R052
(P<0．05
or
O．O
1)．After
3
months，anti—rRNP、high
IgG
were
significantly
higher
in
patients
with
anti-SSA／R052
antibodies(P<0．05
or
0．0
1)．After
6
months，
anti．ds．DNA、anti．rRNP、high
IgG
in
the
anti-SSA／R052
antibody-positive
group
were
higher
than
those
in
the
anti-SSA／R052
antibody-negative
group(P<0．05)，but
there
is
no
significant
difference
in
other
Laboratory
indexes(P>0．05)．
4．After
treatment，the
two
groups
were
significantly
improved
in
laboratory
indicators
respectively．Compared
with
pretherapy，laboratory
indicators
appear
improved
significantly
in
the
two
groups
respectively
after
3
and
6
months(P<0．0
1)，
and
comparing
the
treatment
of
6
months
with
the
treatment
of
3
months，the
anti．ds．DNA，Auna，AHA
of
the
negative
group
were
statistically
significant(P<0．0
1)．
After
6
months，remission
rate
of
the
negative
group
Was
significantly
higher
in
high
IgG，C4
decreased，anti·ds·DNA
and
Anua
positive(P<0．0
1
or
0．05)．
5．The
SLEDAI
has
no
difference
in
two
groups
before
treatment
and
after
3
months
respectively(P>0．05)．But
after
6
months，there
was
significant
difference
in
SLE
disease
activity
index(DAI)in
the
two
groups，and
there
was
higher
SLEDAI
in
the
5
万方数据
一．坐奎奎堂堡主兰垡笙茎
一——
anti．SSA／R052
antibody．positive
group(P0．05)·
Conelusion：
1．Anti．SSA／R052
antibody
has
important
relationship
with
clinical
feature．The
positive
group
was
more
likely
to
have
facial
discoid
rash、dry
eyes、Raynau
d·s
Dhenomenon、SS．Moreover，the
antibody
may
affect
recovery
of
SLE
patie
nts
with
Raynaud’s
phenomenon，dry
mouth，which
has
great
significance
to
th
e
pathogenesis
and
control
of
disease
in
SLE
patients．
2．Anti．SSA／R052
antibody
is
one
of
the
important
anbody-indexes
of
SLE
pat
ients，serum．The
patients
with
positive
antibody
has
some
laboratory
features
a
nd
anti．rRNP、anti．SSB、high
IgG
are
higher
significantly．After
6
months，the
positive
group
has
higher
positive
rate
of
anti—dsDNA
antibody，and
in
the
neg
ative
group，the
remission
rate
of
IgG
increased，C4
decreased，and
the
positiv
e
anti．dsDNA
was
obvious．
3．After
6
months，there
Was
higher
SLEDAI
in
the
anti-SSA／R052
antibody—positive
group，suggesting
that
anti-SSA／R052
antibody
is
associated
with
disease
activity，
which
may
affect
the
recovery
rate
of
SLE．It
is
speculated
that
anti-SSA／R052
antibodies
are
closely
related
to
the
pathogenesis
and
prognosis
of
SLE．
Key
words：Anti．SSA／R052
antibody；Systemic
Lupus
erythematosus；Treatment
6
万方数据
山东大学硕士学位论文
符号说明
SLE，Systemic
lupus
erythematosus，系统性红斑狼疮
SS，Sjogren’S
syndrome，干燥综合征
RA，Rheumatoid
arthritis，类风湿关节炎
PM，Polymyositis，多发性肌炎
DM，Dermatomyositis，皮肌炎
SSe，Systemic
sclerosis，系统性硬化症
MCTD，Mixed
connective
tissue
disease，混合结缔组织病
PBC。Primary
biliary
cin-hosis，原发性胆汁性肝硬化
SCLE．Subacute
cutaneous
lupus
erythematosus，亚急性皮肤型红斑狼疮
NLS，Neonatal
lupus
syndrome，新生儿狼疮综合征
ESR．Erythrocyte
sedimentation
rate，血沉
CRP。C
reactive
protein，C反应蛋白
ANA，Antinuclear
antibodies，抗核抗体
RF，Rheumatoid
factor，类风湿因子
AnuA，Anti．nucleosome
antibodies，抗核小体抗体
AHA，Anti．histone
antibodies，抗组蛋白抗体
An．rRNPAb，Anti．ribosomal
P-protein
autoantibody，抗核糖体P蛋白抗体
ACA，Anti．centromere
antibody，抗着丝点抗体
Anti-dsDNA
Ab，Anti．double
stranded
DNA
autoantibody，抗双链DNA抗体
Anti．Sm
Ab，Anti．Smith
antibody，抗Sm抗体
Anti．UIRNPAb，Anti-nuclear
ribonuclear
protein
antibody抗U1核糖核蛋白抗体
C3
C4．Complement
3
Complement
4，补体3补体4
IgG
IgA
IgM，Immune
globulin
G，A，M，免疫球蛋白G，A，M
LN，Lupus
nephritis，狼疮肾炎
SLEDAI，systemic
lupus
erythematosus
disease
activity
index狼疮疾病活动指数
I-IRCT．High
resolution
computer
tomography，高分辨率计算机体层摄影术
ELISA．Enzymes
linked
immunosorbent
assay，酶联免疫吸附试验
7
万方数据
山东大学硕士学位论文
CHB，Congenital
heart
block，，Ii,脏传导阻滞
PH，Pulmonary
hypeaension，肺动脉高压
ILD，Interstiti^lung
disease，间质性肺疾病
ACR，American
College
of
Rheumatology，美国风湿病协会
8
万方数据
山东大学硕士学位论文
抗SSA／R052抗体在系统性红斑狼疮诊治中的特点分析
前言
系统性红斑狼疮(Systemic
lupus
erythematosus，SLE)是慢性的许多种因素
参与的，可累及多种器官及系统的自身免疫疾病，好发于育龄期女性，发病高峰
约为15’40岁，男女比例约为1：9，儿童和老人也可发病。多数缓慢起病，病程
迁延反复。我国发病率约为75／10万，有西方国家报道SLE患病率约为75／20
万。早期诊断和合理有效的治疗可延长存活期，近年来SLE5年及10年存活率已
分别在95％级85％以上。感染、肾功能衰竭和中枢神经系统病变为主要的死因。
狼疮的病因及发病机制仍不清楚，目前认为与遗传及免疫、环境及感染、药
物及性激素等有关，其中免疫因素的影响较大，许多细胞因子参与其中，即SLE
患者体内存在着多种免疫调节异常，自身抗体水平升高、多种器官功能损害、系
统性炎症反应(例如淋巴细胞及补体成分减少、免疫耐受缺失、多种淋巴因子表
达异常等)。此外紫外线、EB病毒感染、细菌DNA、人类逆转录病毒、雌激素、
催乳素、异烟肼、氯丙嗪、普鲁卡因、干扰素一a等可能也参与介导了SLE的发
病过程。
系统性红斑狼疮多缓慢起病，病程迁延反复，临床表现多种多样，其中(1)
皮肤表现分特异性表现(蝶形红斑，弥漫性充血性斑丘疹，大疱性表皮松解症，
银屑病性皮疹，多发环形红斑，典型盘型红斑，脂膜炎，冻疮样狼疮，疣状盘状
狼疮等)和非特异性表现(血管炎，白细胞破碎性(可触及紫癜，荨麻疹性血管
炎)，网状青斑，丘疹性黏蛋白沉积，萎缩性丘疹病样，荨麻疹，血管病变，甲
周毛细血管扩张，多形性红斑，下肢溃疡等)。
(2)狼疮的心脏表现包括心包
受累(伴或不伴积液的心包炎(最多见，见于25％的患者)，心脏填塞(罕见)，
缩窄性心包炎)，心肌炎(小于5％)，心内膜受累(Libman—Sacks心内膜炎即
狼疮非细菌性疣状心内膜炎(以二尖瓣受累最常见)、瓣膜炎、血栓性赘生物)，
冠状动脉受累(冠状动脉粥样硬化)，各种心律失常及高血压。
(3)狼疮的肺
部表现包括胸膜受累(伴或不伴积液的胸膜炎(>30％)，多为双侧)，肺实质受累
(感染，伴或不伴出血的狼疮性肺炎，慢性间质性疾病，肺不张等)，肺动脉高
9
万方数据
山东大学硕士学位论文
压(10％-20％，随病程延长，发病率增加)，肺栓塞(6％一9％，多见于抗磷脂抗体
阳性的患者)，膈肌功能异常(肺减缩综合征一膈肌无力导致膈肌抬高导致肺容
积缩小)。
(4)狼疮的消化系统病变特点包括食管病变(占1．5％’2％，主要表
现为食管蠕动异常、低张力或排空延时等运动功能异常)，胃肠道症状(发生率
25％’40％)，胃肠病变(胃及十二指肠溃疡、肠系膜血管炎、节段性暂时性胃肠
麻痹(与狼疮性血管炎或神经源性损害相关)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、吸收
不良及蛋白丢失性肠病、狼疮性腹膜炎和腹水、胰腺炎(主因胰腺血管炎或血栓
所致)、肝大脾大等)。
(5)血液系统受累的临床特点包括贫血(发生率80％
以上，其中严重贫血占53％，溶血性贫血占10％，血栓性微血管性溶血性贫血占
2％’3％，无贫血伴Coombs试验阳性占1096)、白细胞下降(占50％’60％)、血小板
下降(占25％、50％)、淋巴结肿大(50％’59％)。(6)肾脏受累临床特点包括临
床上肾炎表现约占40％’70％，肾活检有肾脏病变几乎达100％；肾小球(主要)、
肾小管及肾间质(少数)等可受累；可引起狼疮患者的死亡；主要与机体内自身
抗体有关如抗ds-DNA和抗Sm抗体等；狼疮患者前2年多见，发生率明显下降约
于5年后；若患者以其为首发症状者则提示预后不良。
(7)神经系统受累主要
包括精神障碍、偏瘫、癫痫发作及蛛网膜下腔出血，也可脊髓炎、颅神经及外周
神经病变。
(8)关节肌肉受累：约90％有关节炎或关节肿痛，但很少出现骨质
破坏、畸形、关节脱位。部分有股骨头无菌性坏死。约10％出现肌痛及肌酶水平
升高。SLE的诊断目前应用2009年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮分类
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
，具体标准见附表5。该标准敏感性为94％，特异性为92％。
在SLE血清中可以检测到许多自身抗体，2004年，Sherer等人报道在SLE
患者中约有116种抗体，其中抗核抗体(ANA)最为多见，抗原位点包括细胞核
(即组蛋白及核酸、磷酸及非组蛋白等多种物质成分)、细胞器及细胞质，所以
对抗核抗体的抗原位点从范围较小的细胞核扩展为整个细胞，构成抗核抗体谱
(ANAs)，其分类分为抗DNA抗体、抗组蛋白抗体(AHA)、抗核仁抗体(hnua)、
抗非组蛋白抗体(包括抗可溶性核抗原抗体(抗Sm、SSA、SSB、rRNP、U1RNP、
Scl一70、Jo一1等)和抗染色体DNA蛋白抗体(抗着丝点抗体))及针对其他细胞
成分所产生的抗体。在活动性SLE患者中，抗核抗体阳性率约95％，
敏感性较
高，但特异性较低。目前认为抗双链DNA(ds-DNh)体是SLE的特异性抗体，特
10
万方数据
山东大学硕士学位论文
异度达90％，阳性率为60％’90％，阳性患者中有90％以上为SLE活动期患者，而
非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如干燥综合征(SS)、混合性结
缔组织病(MCTD)和药物性狼疮可为阳性，并且与SLE的活动度有关[1]，抗体
水平随SLE病情活动而升降，用来监测病情变化和观察药物疗效，且与狼疮性肾
炎、关节炎、精神神经症状及蝶形红斑等有相关性。而抗Sm抗体是SLE诊断的
标志性抗体[2]，对诊断SLE特异性高，尤其对经过治疗有所缓和后回顾性诊断
狼疮及早期的非典型的狼疮有非常重要的意义，可能与单独的中枢神经系统受
累、肾炎存在相关性。抗rRNP抗体常在SLE活动期存在，且与中枢神经症状相
关，如系统性红斑狼疮患者具有抑郁症和精神病症状，其阳性率可达56％～90％。
可能随抗ds-DNA抗体的升高与降低相平，当狼疮病情有缓解时该抗体不会即刻
消失。有文献显示当某些组织表达rRNP时，这些组织易受到抗dsDNA抗体的攻
击，推测抗ds-DNA抗体损害狼疮患者的肾脏时rRNP可能起着某种程度的介导作
用，即抗rRNP抗体与狼疮肾有某种程度的关联，具体的原因有待于研究。抗组
蛋白抗体可在许多种免疫性疾病中出现，在系统性红斑狼疮中阳性率约70％(狼
疮肾炎约37％)，而在药物性狼疮中特异性最高，阳性率约96％’100％，此外类风
湿关节炎、系统性硬化症、原发性胆汁肝硬化、阿尔茨海默病也可出现。AnuA在
狼疮诊断中的敏感性为85％，特异性为92％，抗核小体抗体对SLE早期诊断具有
重大意义。
SSA／Ro抗原是由Clark等人1968年从人脾中胞浆中提取，1975年并由
Alspaugh等人在人淋巴细胞提取物中证实的。Clark将这种能与SLE患者Ro血
清发生抗原一抗体反应的胞浆抗原，称之为Ro抗原。Alspaugh将这种检测原发干
7
燥综合征(pSS)患者血清时发现新的核抗原，命名为SSA(SjSgren
S
syndrome
type
A)抗原。1979年Alspaugh与Clark实验室合作证明两者为同一种物质，称
其为SSA／Ro抗原。人体内，SSA／Ro抗原的存在方式为核糖核蛋白(即Ro蛋白
和hYRNA成分，两者非共价结合在一起)。目前证实具有抗原识别表位的SSA(Ro)
有两种蛋白，其相对分子量分别为60
000和52
000，无抗原性的非编码小RNA成
分包括Y1RNA、Y3RNA、Y4RNA和Y5RNA，其与Ro蛋白形成复合体存在于细胞内，
在免疫紊乱时产生抗SSA／R060抗体与抗SSA／R052抗体。R052蛋白多肽由475
个氨基酸组成，氨基端(第16’123位氨基酸)富含有半胱氨酸及组氨酸，组成了
万方数据
山东大学硕士学位论文
锌指结构，即所谓的Ring—finger结构域(一环指状结构)，泛素与底物结合
可由其介导，有泛素化的功能。Ring-finger下端为B-box结构域蛋白，是三结
构域蛋白(tripartite
motif
proteins)，可通过氨基酸结合1个锌离子，为
锌离子结合区，卷曲螺旋结构可能与此区域的功能有着密不可分的关联[62]。
R052蛋白的中间部分是卷曲螺旋结构(可能由第168"---245位氨基酸残基所构成
的)，其中亮氨酸拉链结构由第21
1’232位氨基酸残基构成，此结构域的主要功
能与同源二聚体相互作用有关系，并且促进形成大分子复合物，并参与蛋白质的
细胞内定位[62]。R052蛋白羧基端为rfp样区域，与一些蛋白有同源性，可能
具IgG受体或超抗原的作用[7]。R052抗原包含一系列抗原表位，52
000SSA／Ro
多肽抗原表位的研究提示该抗原多肽的中部(卷曲螺旋结构中)存在着多种表位
区域。预测52
000SSA／Ro多肽的表位有可能位于120’240及300’400位氨基酸
残基间。针对这些抗原表位的自身抗体不仅与某些疾病相关，且可能与某些临床
表现有着密切的相关性。有研究表明R052蛋白分子的第216----292位氨基酸表
位、第190,---245位氨基酸表位、第200---239位氨基酸表位分别与SLE、SS、先
天性房室传导阻滞相关[8]。有研究表明，60
000
SSA蛋白含有538个氨基酸残
基，其中一个区域为RNP一致结构(与RNA处理有关)。另外，还有一个“锌一结
合指”结构(305"-323位氨基酸)，多与DNA转录过程及蛋白一蛋白相互作用
有着密切的关联。这两方面预示着细胞转录调节过程与SSA／Ro抗原有着密不可
分的联系。同R052抗原，R060抗原也包括不同的抗原结合表位，免疫紊乱时机
体产生针对这些表位抗原的自身抗体，这些表位抗体在不同的疾病及不同临床表
现中也分布不同。
针对SSA／Ro抗原的抗体称之为抗SSA／Ro抗体，抗SSA／Ro抗体可出现多种
自身免疫疾病中，其中抗SSA／Ro抗体是干燥综合征的标志性抗体，且在系统性
红斑狼疮、狼疮肾炎、新生儿狼疮、亚急性皮肤型狼疮、盘状狼疮中的阳性率分
别为30％、31％、90％、70％～80％、5％’20％，此外还可出现在系统性硬化症、原发
性胆汁肝硬化、类风湿关节炎中。有文献显示抗SSA／R052抗体阳性不伴抗SSA／Ro
抗体者不仅见于原发性干燥综合征也常见于系统性红斑狼疮，抗SSA／R052抗体
和抗SSA／R060抗体同为阳性者原发性干燥综合征较系统性红斑狼疮更多见。抗
SSA／Ro抗体还与某些自身免疫性疾病的某些临床表现相关，如光过敏、淋巴细
万方数据
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胞减少、间质性肺炎、腮腺肿大、高丙种球蛋白血症肾炎、腺体病变、紫癜、类
风湿因子滴度、先天性房室传导阻滞、新生儿红斑狼疮性皮炎、补体C2缺乏症
及补体C4缺乏症等有关。
目前系统性红斑狼疮的治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主。激素是治疗S
L
E的首选用药，一般选用泼尼松(龙)或甲泼尼龙(甲强龙冲击适用于急性肾
功能下降、危及生命的中枢神经系统的受累、严重的血小板减少症及溶血性贫血、
严重的心包积液等，需排除感染)，鞘内注射时选用地塞米松。激素的不良反应
较多，如蛋白质、糖类、脂质等代谢异常引起库欣综合征，诱发感染(尤其是呼
吸系统)及消化道系统的溃疡，肾上腺皮质萎缩，导致骨质疏松及股骨头坏死等。
早晨一次性服用激素、食用奥美拉唑等抑酸药物、使用短效激素(泼尼松)、服
用钙剂及维生素D等可减少激素的不良反应。免疫抑制剂可更好的控制病情、巩
固疗效、减少激素的用量，包括环磷酰胺、霉酚酸酯、他克莫司、来氟米特、硫
唑嘌呤、羟氯喹(可用于浆膜炎、皮疹、低热、关节肌肉炎症、轻度胸膜炎和心
包炎、轻度贫血和自细胞减少等，也可作为中枢神经受累等重要脏器受累者的基
础药物)、环孢素等，适用于有危及生命的情况(如肾炎、肺出血、中枢神经系
统血管炎等)，用大剂量激素无效；有重要脏器受累如肾脏，大剂量激素疗效不
佳或激素减量过程中复发者；有激素的禁忌症。除此之外，治疗还包括大剂量免
疫球蛋白静脉注射(适用于上述治疗无效，加强疗效，免疫功能低下，有全身性
严重感染，妊娠患者，救治严重危及生命的狼疮)、造血干细胞移植、血浆置换
及免疫吸附治疗(适用于重症狼疮并有高水平免疫复合物；急性弥漫增殖性肾炎
而肾小球硬化不明显；合并感染或其他激素及免疫抑制剂治疗的相对禁忌症)、
B细胞清除治疗(如利妥昔单抗一抗人体CD20的人鼠嵌合抗体)等。病情轻度活
动(狼疮活动评分为5～9分)：泼尼松0．5m
g／(k
g·d)(最大剂量≤40m
g／
d)4周，继以每周或每2周减5’lOm
g／d，然后每2’4周减2．5’5mg／d至
15mg／d，再缓慢减药，或激素+羟氯喹400m
g／d，或激素+来氟米特20m
g／d。
病情中度活动(狼疮活动评分为10"-14分)：泼尼松l
m
g／(k
g·d)(最大剂
量≤60m
g／d)4周，继以每周或每2周减5’lOm
g／d，然后每2’4周减
2．5’5mg／d至15mg／d，再缓慢减药，环磷酰胺0．75
g／m*2用4周后每周0．4
g静
脉注射或O．1
g／d的口服治疗，或激素+霉酚酸酯30m
g／(k
g·d)(最大剂量
万方数据
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≤2
g／d)。病情重度活动(狼疮活动评分大于15分)：糖皮质激素冲击(甲泼尼龙
200、500或1000m
g／d连用3’5
d)，加用环磷酰胺，然后按照病情中度活动治
疗
方案
气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载
治疗，或加用静滴免疫球蛋白。
目前抗SSA／R052抗体与系统性红斑狼疮的相关文献相对较少。抗SSA／R052
抗体与SLE问的关联性，尤其是与SLE活动及预后的相关研究尚不明确，即治疗
前抗SSA／R052抗体阳性组与阴性组与狼疮的关系，治疗3个月后和治疗6个月
后该抗体对狼疮临床表现、实验室指标、狼疮活动度及系统损害数的影响尚不明
确，本文章用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗SSA／R052抗体，全面记录108
例抗SSA／R052抗体阳性患者及108例阴性患者治疗前、治疗后3个月、治疗后
6个月主要的临床特征、实验室指标，计算其狼疮活动度及系统损害数，然后阳
性组及阴性组分别进行治疗前后指标间的比较，以探讨其在SLE发病及预后中
的意义。
14
万方数据
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资料和方法
1．资料
1．1一般资料：选择2010年1月至2015年1月山东大学附属省立医院住院并定
期就诊的初诊系统性红斑狼疮患者共216例(已签署知情同意书)，其中女性
199例(92．1％)，男性17例(7．9％)，女：男=11．7，按抗SSA抗体结果分为
两组，其中阳性组108例，男8例，女100例，平均病程(9．91±17．73)月，
年龄16～56岁，平均(34．84±13．25)岁，阴性者108例，男9例，女99例，
平均病程(10．5±15．73)月，年龄15一--55岁，平均(32．05±13．41)岁，设为
对照组，两组在性别、年龄、平均年龄、平均病程等一般资料方面比较无统计学
差异(P>0．05)。所有患者均符合美国风湿病协会1997年修订的SLE诊断标准
(见附表1)，并排除原发性干燥综合征、类风湿关节炎、硬皮病、多发性肌炎
／皮肌炎、混合型结缔组织病、抗磷脂综合征等其他原发性结缔组织病及药物或
其他疾病(代谢性和内分泌疾病及恶性肿瘤等)引起的脏器受累。SLE病情活动
性的评估以国际上通用的2000年改进的系统性红斑狼疮活动指数(systemic
lupus
erythematosus
disease
activity
index，SLEDAI一2000)为SLE活动性
判断标准，对SLE疾病活动作总体评价，O～4分基本无活动，5～9分为轻度活
动；10～14分为中度活动；15分’为重度活动(具体情况见附表2)。两组治疗
一致，即病情轻度活动：泼尼松0．5m
g／(k
g·d)(最大剂量≤40m
g／d)4
周，继以规律减量，羟氯喹400m
g／d。病情中度活动：泼尼松1
m
g／(k
g·d)(最大剂量≤60m
g／d)4周，继以规律减量，霉酚酸酯30m
g／(k
g·d)
(最大剂量≤2000m
g／d)。病情重度活动：糖皮质激素冲击(甲泼尼龙200或
500m
g／d连用3’5
d)，继以规律减量，环磷酰胺每月静脉输入0．4
g，其他治
疗方案按以上病情中度活动进行。
1．2临床资料：收集的临床资料包括患者的年龄、性别、发病年龄、病程、临床
表现(蝶形红斑、盘型红斑、手部皮疹、光过敏、口腔溃疡、脱发、关节炎、口
干、眼干、雷诺现象、发热等)、辅助检查(心电图、超声心动图、胸部高分辨
率计算机体层摄影术(HRCT)、腹部超声等)及实验室指标，其中包含血液学检查
(血红蛋白、白细胞、血小板的数量)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体
C3、补体C4、尿液检查、自身抗体等。尿液检查包括尿常规、24小时尿蛋白。
】5
万方数据
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本文检测的抗体有ANA、抗双链DNA抗体、抗SSA／R052及抗SSB抗体、抗核小
体抗体(AnuA)、抗Sm抗体、抗组蛋白抗体(AHA)、抗核糖核蛋白(rRNP)抗
体等。化验结果均由山东大学附属省立医院检验科提供。我们提高收集的技能，
尽可能保证资料的完整性。本研究得到了伦理委员会的批准。
1．3统计学分析：本文对结果进行统计分析应用SPSSl9．0软件，独立样本t检
验用于两组问计量资料的比较，X
2检验用于两组间计数资料的比较，秩和检验
用于两组间等级资料的比较，当P值小于0．05时两组间差异有统计学意义。
16
万方数据
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睦
里
暑口
禾
1．SLE患者的一般情况的比较：
系统性红斑狼疮患者共216例，其中女性199例(92．1％)，男性17例(7．9％)，
抗SSA抗体阳性与该抗体阴性的发病年龄分别为(33．35+13．24)岁，(31．34
±13．29)岁，年龄范围分别为(34．84+13．25)岁，(32．05+13．41)岁，平
均病程分别为(9．9l±17．73)月、(10．5±15．73)月，两组患者间一般状况比
较差异无统计学意义(P>O．05)，见表1。
表l两组患者间一般状况的比较
2．抗ssA／胁52抗体阳性的SLE患者治疗前后临床表现的特点分析
2．1治疗前后两组在临床表现间的比较
与抗SSA／R052抗体阴性组比较，治疗前该抗体阳性组患者更易出现面部盘
型红斑、眼干、雷诺现象、合并干燥综合征(SS)阳性率较高(发生率分别为47．2％、
26．9％、31．5％、17．6％，P分别为0．018、0．029、0．042、O)，两组比较差异具
有统计学意义(P0．05)。治疗3个月后，抗SSA／R052抗体阳性组较阴
性组患者雷诺现象、口干症状不易恢复，明显高于对照组(比率分别为9．3％、
12．0％，P分别为0．023、0．017)，两组比较差异有统计学意义(P<0．05或PO．05)。
治疗6个月后，该抗体阳性组与阴性组在临床表现(蝶形红斑、面部盘型红斑、
手部皮疹、雷诺现象、光过敏、口腔溃疡、脱发、关节炎、口干、眼干、心包炎、
17
万方数据
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胸膜炎、间质性肺炎、肺动脉高压、狼疮肾炎)比较无明显差异，差异无统计学
意义(P>0．05)。见表2．1、2．2、2．3及2．4，附图1’4(具体P值见附表3)。
表2．1
治疗前后两组患者临床表现的比较【例(％)]
抗体为抗SSA／R052抗体。注：(1)两组间比较，#P<0．05；(2)同组与治疗前比较，术P<0．01。
表2．2
治疗前后两组患者临床表现的比较[例(％)]
抗体为抗SSA／R052抗体。注：(1)两组间比较，#PO．05)，即差异无统计学意义。见表2．5、2．6及2．7。
2．5治疗6个月后临床表现的缓解率
2．6治疗6个月后临床表现的缓解率
2．7治疗6个月后临床表现的缓解率
20
万方数据
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3．抗ss^／晒52抗体阳性的$LE患者治疗前后实验室指标的特点分析
3．1治疗前后两组患者在实验室指标间的比较
与抗SSA／R052抗体阴性组比较，治疗前阳性组患者抗rRNP、抗SSB、高水平
IgG阳性率较高(发生率分别为43．7％、36．4％、77．8％，P值分别为0．007、0、
0．035)，两组比较差异有统计学意义(P<0．05或PO．05)。治疗6个月后，阳性组
IgG升高、抗ds-DNA抗体阳性、抗rRNP抗体阳性的比率分别为21．5％、36．4％、
15．7％，明显高于阴性组(P值分别为0．016、0．02、0．011)，两组比较差异均有
统计学意义(P值均O．05)，见表3．1及3．2，附图5’7(具体P值见附表4)。
表3．1治疗前后两组患者实验室指标的比较[例(％)]
万方数据
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抗体为抗SSA／R052抗体。注：(1)两组间比较，#P<0．05，＆PO．05)。而治疗3个月与治疗6个月比较，阴性组在抗ds-DNA抗体、
AunA方面差异有统计学意义(P<0．01)，而该抗体阳性组在抗ds-DNA抗体、AunA
方面差异无统计学意义(P>0．05)，见表3．1及3．2。
3．3治疗6个月后抗ssA／R052抗体与实验室指标缓解率的关系
治疗6个月后，IgG升高缓解率：阳性组72．6％(61／84)，阴性组85．7％
(60／70)；C4下降缓解率：阳性组66．7％(44／66)，阴性组83．3％(60／72)；抗
ds-DNA阳性缓解率：阳性组52．4％(43／82)，阴性组70．1％(54／77)；AnuA
阳性缓解率：阳性组52．2％(35／67)，阴性组68．5％(50／73)，阴性组在IgG
升高、C4下降、抗ds-DNA阳性、Anua阳性的缓解率较阳性组较高，两组差异均
万方数据
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抗体+
阳性总数
57
泓
∞
眈
盯
缓解数
54
叭
钳
钙
踮
缓解率
94．7
仡
6
∞
7
眈
^t
娩
2
抗体一
阳性总数
45
砷
记
订
他
缓解数
38
∞
∞
驭
的
缓解率
84．4
踮
7
腿
3
加
l
鹋
5
4．两组狼疮活动度及系统损害数间的比较
治疗前及治疗3个月后两组狼疮活动度分别进行比较，差异无统计学意义
(P>0．05)。但治疗6个月后，两组在SLE活动评分有非常显著的差异，SSA／R052
阳性组的平均秩次为115．69，阴性组的平均秩次为i00．38，可以认为SSA／R052
阳性组治疗6个月后狼疮活动评分较高(Z值为-2．119；P值为0．034)，即两
组在治疗6个月后SLE疾病活动性指数(DAI)差异存在统计学意义，抗SSA／R052
阴性组较阳性组狼疮活动评分较低(PO．05)。见表4．1’4．6，及附图8’10。
表4．i
治疗前两组患者狼疮活动度的比较[例数]
万方数据
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4．2治疗3个月后两组患者狼疮活动度的比较[例数]
表4．3治疗6个月后两组者狼疮活动度的比较[例数]
24
万方数据
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表4．4治疗前后两组患者系统受累数的比较[例数]
0
2
1
i’3
2
4
2
112．07
i04．93
一O．86
0．388
l
M
14
4’3l
17．5
245
245
3
2
盟
33
32～92
62
1736
2046
3
约
31
93’152
122．5
3552．5
3797．5
4
均
22
153’193
173
3287
3806
5
M
6
194’213
203．5
2849
1221
6
2
i
214’216
215
430
215
合计
108
i08
12103．5
11332．5
万方数据
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表4．5治疗3个月后两组患者系统受累数的比较[例数]
O
¨
钉
1～91
46
2024
2162
113．18
103．82
—1．18
0．238
1
∞
蛎
92’173
132．5
4770
6095
2
均
8
174’200
187
3553
1496
3
5
3
201’208
204．5
1022．5
613．5
4
2
4
209’214
211．5
423
846
5
0
0
6
2
O
215’216
215．5
431
0
合计
108
108
12223．5
11212．5
26
万方数据
山东大学硕士学位论文
表4．6治疗6个月后两组患者系统受累数的比较[例数]
O
配
∞
1～9l
46
2392
1794
111．68
105．32
—0．79
0．427
1
掩
踮
92’164
128
2304
7040
5
2
加
M
165’198
181．5
3630
2541
3
4
0
199’202
200．5
802
0
4
8
0
203’210
206．5
1652
0
5
0
0
6
6
0
211’216
213．5
1281
0
合计
108
108
12061
11375
27
万方数据
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讨论
系统性红斑狼疮(Systemic
lupus
erythematosus，SLE)是慢性的许多种因
素参与的，可累及多种器官及系统的自身免疫疾病。病因及发病机制仍不清楚，
目前认为环境和遗传因素在本病的发生、发展过程中起着非常重要的因素，其中
最大的特点为产生多种可以与自身抗原结合的高亲和力抗体。Sherer
Y等人于
2004年报道称在狼疮患者体内大约存在有116种自身抗体[3]，并且每一种不同
的抗体均会影响疾病的发生发展过程、治疗及预后。其中抗SSA抗体是至今研究
的较有争议的抗体之一。
SSA／Ro抗原在人体中的分布较为广泛，例如人体内的心肝、肾脑等器官中
含有较为丰富的SSA／Ro抗原。有文献报道称该抗原存在于细胞质(大部分)、
特殊的核周区和细胞核内(小部分)[4]。SSA／Ro核蛋白由R060或R052蛋白和
hYRNA组成。R052蛋白由475个氨基酸残基组成，有Ring—finger、B-box及
卷曲螺旋三个结构域，此外还有一个B30．2结构[5]。有研究显示R06R060蛋白
是由Heat重复区域和vWFA区域两结构域组成，Heat重复区域是一系列Q螺旋
形成的中间空洞的类似甜甜圈样结构，vwFA区域是一系列重叠的B折叠形成，
具有整联蛋白功能。针对R052和R060抗原的抗体为抗SSA／R052抗体、抗
SSA／R060抗体。其在疾病中分布有不同，抗SSA／R060抗体阳性常见于系统性
红斑狼疮(SLE)和皮肤型红斑狼疮(CLE)，抗SSA／R060和SSA／R052抗体
阳性常见于亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)，抗SSA／R052抗体阳性常见于pSS、
SSc和PBC，在皮肌炎／多发性肌炎中也可见到此抗体[7，8—14]。有报道称抗
SSA／R052抗体和抗着丝点抗体对PBC有高度特异性，对抗线粒体抗体(AMA)阴性
的PBC有重要的诊断价值[15]。近年研究表明抗SSA／Ro抗体可经胎盘由母亲传
递至胎儿，导致新生儿狼疮综合征(NLE)发生(抗SSA抗体和(或)抗SSB抗
体阳性最重要)，其主要表现为持久性的、完全性的房室传导阻滞，机制可能是
该抗体可引起胎儿心肌细胞炎症损伤或干扰钙离子通道功能，另一重要表现为暂
时性的狼疮综合征即转氨酶升高、血小板减少、溶血性贫血、白细胞减少、皮疹
(主要为环形红斑、褐色色素沉着、非瘢痕性光过敏性皮损)等[16]，QTc间期
延长等心律失常也有报道[17]。其中，抗SSA／R052抗体与先天性房室传导阻滞
(CHB)、间质性肺炎相关[7，10，11]，尤其是R052的200—239位氨基酸表位(包
28
万方数据
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含完整的亮氨酸拉链结构)自身抗体与CHB有着直接的联系[18，19]。
有文献报道抗SSA／Ro抗体阳性与SLE发病年龄晚有密切的关联[20]，但本
文献结果显示抗SSA／R052阳性患者发病年龄为31．47±11．6岁，阴性患者发病
年龄为(25．95+11．9)岁，经分析后P值>O．05，无明显的差异性。已有研究发现
抗SSA／Ro抗体与SLE光敏性皮疹有关[2卜25]，紫外线照射可诱导人角质细胞
表面形成SSA／Ro抗原[26，27]，此外，也有资料显示UVB照射可引起转化的人
表皮角质细胞内及细胞表面钙网织蛋白的高表达，而钙网织蛋白可能是SSA／Ro
核糖核蛋白复合物的重要组成成分，由此推测UVB照射通过扰乱钙网织蛋白的表
达诱导人角质细胞表面形成SSA／Ro抗原，从而引起抗SSA／Ro抗体的产生，尤其
在亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)中与光敏性皮损有着密不可分的联系[28，29]。
同时V．Oke，等人[30]报道紫外线诱导的皮肤炎症与R052的高表达有着重要关
联。本文献结果表明治疗前抗SSA／R052抗体阳性患者易出现盘型红斑，但与光
过敏无明显的关联。众所周知，口／眼干燥症为原发性干燥综合征临床诊断标准
之一，有文献报道在干燥综合征中SSA／Ro抗原表达于人导管上皮细胞表面，诱
导抗SSA／Ro抗体的形成最终引起细胞的凋亡[31]，特异性抗SSA／Ro
B细胞在
SS患者唾液腺中被检测，且与血液中的相一致[32]。在SLE患者中，抗SSA／R052、
SSA／R060抗体与n／Hi干燥症[22，33，34]呈正相关，说明干燥症状在SLE患
者中是一种常见的表现。本文献结果显示治疗前抗SSA／R052抗体阳性患者易出
现眼干症状，不易出现口干，但治疗3个月后该抗体阳性患者易出现口于症状，
可能由于其为患者的主观感受，存在误差的缘故。Jing
Li等人有报道抗SSA抗
体与肺动脉高压存在相关性，也有报道抗SSA／R052抗体与间质性肺炎相关，所
以当抗SSA抗体阳性时应警惕肺动脉高压及间质性肺炎的发生[35]，而本文献可
能样本量相对较少，而得出相反的结论。此外，本资料得出：治疗前、治疗3
个月后，阳性组患者雷诺现象的比率较高(P<0．05)。雷诺现象是肢端小动脉痉
挛引起的，若患者抗U1RNP抗体阳性，则其雷诺现象的发生率也较高[36]，在
SLE患者中，约占20’30％的抗U1RNP抗体能检测到，本文献虽然排除了混合结缔
组织病、硬皮病等常见病，但仍有可能存在抗U1RNP抗体。而且Aurora
Men6ndez
等[22]报道在SLE患者中，独立的抗SSA／R052抗体与雷诺现象相关，M．Ramos—
Casals等[37]人也发现在干燥综合征中，抗Ro抗体与雷诺现象呈正相关．此外，
万方数据
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雷诺现象是SSc患者的主要特征，而大约20％的SSc患者可检测到抗SSA／R052
抗体[38]，进一步支持该抗体与雷诺现象有着重要的关系，治疗6个月后两组间
差异无统计学意义。有文献报道抗SSA／Ro抗体对狼疮肾炎起保护作用[35，39]。
Chien等人报道抗SSA／Ro抗体阳性者狼疮。肾炎的发生率低[40]，Tapanes等人也
发现抗anti-SSA抗体可能对狼疮肾炎的预后有利[41J，但是Vila等人发现相反
的结果[42]，本文章支持后者。
有报道抗SSA／R052抗体与淋巴细胞减少尤其是CD4+、NK细胞有关
[22，43-46]。R052抗原能被促炎性反应因子(例如I型、II型IFNs)诱导、
分配至不同细胞(包括淋巴细胞)的细胞核及细胞表面[47]，因此推断系统性自身
免疫性疾病的促炎性反应环境能诱导淋巴细胞表面SSA／R052的表达，从而引起
其抗体的特异性结合，导致细胞的凋亡，而本文章未体现。国外的研究证明SLE
患者中可有8．3％、19％的患者合并SS，Manoussakis等[48]近期的研究显示9．2％
的SLE患者合并SS。抗SSA／Ro、SSB／Ro抗体被认为是干燥综合征的标志性抗
体[49]，较高的抗SSA／SSB阳性率已被检测在SLE合并干燥综合征中[50]。
Kvarnstrom
M等人报道R052与干燥综合征的诊断(p=O．004)及高水平的免疫球
蛋白(p=O．0003)有明显的相关性[43]。而且在干燥综合征中，SSA／Ro抗体与低
补体血症、高水平的RF、IgG及IgA滴度等有关[51-55]。本文献显示该抗体阳
性的SLE患者在治疗前、治疗3个月、6个月后均易合并干燥综合征、血清中IgG
升高，且治疗前该阳性组患者抗SSB抗体阳性率较高，所以，当SLE患者抗SSA、
SSB抗体双阳性时，需排除患者是否合并干燥综合征，并长期随诊，定期复查免
疫学指标。本资料显示治疗前、治疗3个月、6个月后两组在抗核糖体P蛋白
(rRNP)抗体差异有统计学意义，抗rRNP抗体是SLE特异性的自身抗体之一，
其水平可反映SLE活动情况，被认为与神经精神症状即NPSLE有关[56]，而抗
SSA／Ro抗体与SLE的多种并发症有直接关系，是SLE精神神经病变的一个独立预
测因素[57]，推测抗SSA／Ro抗体与抗rRNP抗体有着密切的关系。Caponi等人
报道：抗rRNP抗体在某些方面与心磷脂、单链DNA、双链DNA及核小体存在交
叉反应，数据表明在SLE中，抗rRNP抗体和能被频繁检测到的其他自身抗体存
在部分重叠[58]，具体原因有待于进一步研究。
本资料表明治疗3个月后，阳性组患者仍有雷诺现象、口干症状阳性率高
万方数据
山东大学硕士学位论文
(P<0．05)。此外治疗前、治疗3个月后两组在抗ds-DNA抗体阳性、SLEDAI评
分差异无意义，抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体，其滴度与疾病活动
性相关，且有文献表明抗SSA／Ro抗体的滴度随时间变化可有波动，但它并不能
反映疾病的活动性，即抗SSA／Ro抗体滴度与疾病活动不一致，但应用细胞毒药物
治疗后抗SSA／Ro抗体水平趋于下降[59—61]。但是经过治疗后该抗体与狼疮活动
度的相关文献并不多见。本资料表明了治疗6个月后该抗体阳性患者抗ds-DNA
抗体、SLEDAI评分较高(P0．05)。有研究认为Ring—finger结构域具有泛素化功能，即可介导泛
素与底物结合，而针对R052蛋白Ring—finger结构域的抗体与SLE的疾病活动
密切相关[43]。Espinosa等人有研究证明在狼疮患者体内，R052蛋白(为E3
泛素连接酶)可能促进细胞的凋亡并且直接抑制细胞增殖[62]，而针对Ring—
finger结构域的抗体抑制R052的E3连接酶活性，导致促炎性反应细胞因子的
产生[43]，由此推测该抗体阳性患者治疗6个月后病情不易控制及缓解，而该抗
体阴性患者无此炎症性反应体制，病情易控制及缓解，这对该抗体阳性患者的治
疗方案也有一定的提示作用，即可加强对抗SSA／R052阳性患者疾病的治疗。本
文示治疗6个月后该抗体与ds—DNA抗体、狼疮活动度有关，可能与其病情不易
控制有关。文中收集了2010年i月至2015年1月定期来访的SLE患者资料，按
SSA阳性和阴性分为两组，进行随访观察，在随访过程中可能由于患者经济条件
受限而拒绝某些检查、患者依从性等问题而出现某些指标的丢失，这有可能导致
研究结论出现偏倚，具体的原因尚有待于进一步的研究。
万方数据
山东大学硕士学位论文
结
论
拿■◆己
1．抗SSA／R052抗体与临床表现有着重要的关系，该抗体阳性的SLE患者可能更
易出现面部盘型红斑、眼干、雷诺现象、合并干燥综合征，此外还可能影响SLE
患者雷诺现象的恢复，对SLE发病及疾病控制有着重大意义。
2．抗SSA／R052抗体是SLE患者血清学的一个重要指标，该抗体阳性的SLE患者
有许多实验室特征，如抗rRNP、抗SSB、高水平IgG阳性率较高。治疗6个月后
阳性组患者抗双链DNA(ds-DNA)抗体阳性率也明显较高，阴性组在IgG升高、
C4下降、抗ds-DNA阳性、Anua阳性的缓解率较为明显。
3．治疗6个月后，抗SSA／R052阳性组较阴性组狼疮活动评分较高，提示抗
SSA／R052抗体可能与疾病活动度有关联，可能影响SLE患者的恢复速度，推测
抗SSA／R052抗体与SLE发病及预后有着密不可分的联系。
万方数据
山东大学硕士学位论文
表1．SLE分类标准(1997年由美国风湿病学会推荐)
编号项目
表现
1
颧部红斑
累及至颧部、高于皮肤表面或扁平固定性的红斑，通常不累及
鼻唇沟附近皮肤
2
盘状红斑片状隆起红斑上黏附有毛囊栓塞和角质脱屑：陈旧病灶同时可
有皮肤萎缩性瘢痕
3
光过敏
如日光照射可引起皮肤过敏
4
口腔溃疡鼻咽部、口腔无痛性溃荡
5关节炎
关节炎为非侵烛性的，2个及2个以上的外周关节常受累，伴有
关节压痛、肿胀或积液
6浆膜炎
胸膜炎(胸膜摩擦音、胸膜渗液及胸痛)或心包炎(心包积液、心
包摩擦音)
7肾脏病变蛋白尿>0．59／24h或持续尿蛋白定性》+++，或管型尿，可为红细
胞、颗粒、混合管型
8神经病变癫痫发作或精神病，但需除外药物、代谢紊乱引起的
9血液学疾
白细胞减少<4．10‘9／L，或网织红细胞增多合并溶血性贫血，淋巴
病
细胞减少<1．5x109／L．或血小板减少5个红细胞／高倍镜视野，但应除外结石、感染等其他原因
4分蛋白尿
>0．5
g／d，或新出现或最近出现的尿蛋白增加了0．5
g／d
4分脓尿
>5白细胞／高倍镜，除外感染
2分脱发
复发性的、新出现的异常斑片状、弥散性脱发
2分皮疹
复发性的、新出现的炎症性皮疹
2分黏膜溃疡
复发性的、新出现的口腔或鼻黏膜溃疡
2分胸膜炎
胸膜炎性胸痛及胸膜摩擦音、胸腔积液、胸膜肥厚
2分心包炎
心包疼痛，加上以下至少一项：心包摩擦音、心包积液或
心电图或超声证实
2分低补体
C3、C4、CH50低于正常值低限
2分抗ds—DNA抗体升高
)25％(Farr氏法)或高于检测范围
1分
发热
>38摄氏度，除外感染因素
1分
血小板减低<100
X
10‘9／L
万方数据
山东大学硕士学位论文
S
L
E
D
A
I积分对S
L
E病情的判断：0～4分基本无活动：5～9分轻度活动：10～14分中
度活动：≥15分重度活动。
表3治疗前后两组患者临床表现具体P值如下
蝶形红斑5(4．6)
4(3．7)0．116
0．733
3(2．8)
2(1．9)0．205
0．65
2(1．9)
1(0．9)0．338
0．561
l
盘型红斑
St(47．2)
34(31．s)
5．606
0．018
t1(10．2}
918．3)0．220
0．B
8(7．4l
312．8l
2．395
0．122
9
手部皮疹
16114．8)
10(9．3)
1．574
O．21
7(6．5)
2(t．9)
2．嘲
0．∞
3(2．8I
1
10．9)4．075
0．122
9
光过敏
26(24．1)
15(13．9)
3．643
0．056
6(5．6)
5(4．6)0．096
0．75
413．7)
3(Z8)0．148
0．701
7
口腔溃疡
19(17．6)
24(22．2)0．726
0．394
2(1．9)
3<2．8)0．2∞
0．凸
110．劬
2(1．9)0．338
0．561
1
脱发47(43．5)
39(36．1)
1．236
0．266
15(13．9)12(11．1)0．381
0．53
11(10．2)8(7．4)0．55：1．0．458
7
关节炎
58(53．7)
59(s4．6)0．019
0．891
1l(10．2)
6(s．6)
0．20
5(4．6)
2(1．9)
1．329
0．249
6
口千
47(43．5)
35(32．4}
2．648
0．104
13(12．o)4(3．7)
5．172
0．02
S(4．6)
1(0．9)
2．743
3
眼干
2St26．9)
16114．8)
4．744
0．029
12(11．1)5(4．6)
3．129
0．07
3(2．8)
l(0．9)
1．019
0．313
7
雷诺现象
34131．5}
21(a9．4}
4．122
0．1142
10(9’3)
2(1．9)
5．647
0．01
8(7．4)
2(1．9)
3．775
0．052
7
发热
3r,(33．3I
43(39．81
0．978
0．323
7(6．5)
11(10．2)0．970
O．32
2(1．9)
3(Z8)0．20S
0．6S1
5
心包炎
6(5．6)t3112．01
2．828
0．093
4(3t7)
3(2．8)
o．1惦
0．70
1(0．9)
1(o．9)0
1
1
胸膜炎
12(11．1)t5(13．9)0．381
0,537
4(3．7)
1
m9)
l鹏
0．17
2(1．9)
0(O)
2．019
0．155
5
间质性肺t01S．6}
11(6．1}0．053
0．818
10(s．6)
1l(10．2)0．053
0．81
1S(13．9)
11(10．2)0．700
0．403
炎
8
肺动脉高
6(5．6J
5(2．81
0．∞6
0．757
6(5．6)
5(2．8)
0．096
0．75
6(5．6)
5(2．8)
O．O％0．757
压
7
合并SS
19(17．6)0‘o)
20．832
0
19(17．6)0(o)
20．832
0
19(17．6)0(O)
20．83
0
万方数据
山东大学硕士学位论文
表4治疗前后两组患者实验室指标具体P值如下
表5
2009年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮分类标准。
临床标准
免疫学指标
(1)急性或亚急性皮肤狼疮表现
(1)ANA效价高于实验室参照标准
(2)慢性皮肤狼疮表现
(2)抗dsONh抗体效价高于实验室参考标准
(3)口腔或鼻咽部溃疡
(ELISA法测定需2次高于该参考标准)
(4)非瘢痕性秃发
(3)抗Sm抗体阳性
(5)炎性滑膜炎，内科医师观察到的2个或
(4)抗磷脂抗体：狼疮抗凝物阳性／梅毒血
2个以上关节肿胀或伴晨僵的关节压痛
清试验假阳性／抗心磷脂抗体是正常水平的2
(6)浆膜炎
倍以上或抗b
2糖蛋白1中效价以上升高
(7)肾脏病变：尿蛋白>0．5
g／d或出现红细
(5)补体减低：C
3、C
4、C
H50
胞管型
(6)无溶血性贫血者直接Coombs试验阳性。
(8)神经病变：癫痫发作或精神病，多发性
单神经炎，脊髓炎，外周或脑神经病变，脑炎
(9)溶血性贫血
(10)白细胞减少(至少1次细胞计数
<4．0．10‘9／L)或淋巴细胞减少(至少1次细胞
万方数据
山东大学硕士学位论文
确诊条件：(1)。肾脏病理证实为狼疮肾炎并伴有ANA或抗dsDNA抗体阳性(2)以上临床及
免疫指标中有4条以上标准符合(其中至少包含1个临床指标和1个免疫学指标)。
万方数据
山东大学硕士学位论文
砸]
图l
图2
图3
万方数据
山东大学硕士学位论文
图4
图5
图6
万方数据
山东大学硕士学位论文
图7
图8治疗前两组在狼疮活动度间的比较
图9治疗3个几再两组在狼疮活动度间的比较
40
万方数据
山东大学硕士学位论文
图10治疗6个月后两组在狼疮活动度间的比较
41
万方数据
山东大学硕士学位论文
参考文献
【1】Arbuckle
MR，McClain
MT，Rubertone
MV，et
a1．Development
ofautoantibodies
before
the
clinical
onset
ofsystemic
lupus
erythematosus．2003，349(16)：1526-1533．
[2]Borba
EF，Araujo
DB，Bonf
E，et
a1．Clinical
and
immunological
features
of
888
Brazilian
systemic
lupus
patients
from
a
monocentric
cohort：comparison
with
other
populations．Lupus，201
3，22(7)：744—749．
【3】Sherer
Y，Gorstein
A，Fritzler
MJ，et
a1．Autoantibody
explosion
in
systemic
lupus
erythematosus：more
than
1
00
different
antibodies
found
in
SLE
patients．Semin
Arthritis
Rheumatism，2004，34(2)：50
1-537．
[4】Matera
AG，Frey
MR，Margelot
K，et
a1．A
perinuclear
compartment
contains
several
RNA
polymeraselII
transcripts
as
well
as
the
polypyrimidine
tract—binding
protein，hnRNP
I．J
Cell
Biol，1995，129(5)：1
181-1
193．
【5】Ottosson
L，Hennig
J，Espinosa
A，et
a1．Structural，functional
and
immunologic
characterization
of
folded
subdomains
in
the
R052
protein
targeted
in
Sjogren’S
syndrome．Mol
Immunol，2006，43(6)：588-598．
【6】Stein
AJ，Fuchs
G，Fu
C，et
a1．Structural
insights
into
RNA
quality
control：the
Ro
autoantigen
binds
misfolded
RNAs
via
its
central
cavity．Cell，2005，1
2
1(4)：529．539．
[7]Menendez
A，Gomez．J，Escanlar．E，etal．Clinical
associations
of
anti．SSA／R060
and
anti-R052／TRIM2
1
antibodies：diagnostic
utility
of
their
separate
detection．
Autoimmunity,2013，46(1)：32—39．
[8]Dugar
M，Cox
S，Limaye
V
etal．Diagnostic
utility
of
anti-R052
detection
in
systemic
autoimmunity．Postgraduate
Medical
Journal，20
1
0，86(1
0
1
2)：79-82．
[9】Hervier
B，Rimbert
M，Colonna
F，etal．Clinical
significance
of
anti-Ro／SSA．52
kDa
antibodies---a
retrospectivemonocentric
study．Rheumatology,2009，48(8)：964_
967．
【1
01
Ghillani只Andr’e
C，Toly
C，et
a1．Clinical
significance
of
anti-R052(TRIM2
1)
antibodies
non-associated
with
anti．SSA
60kDa
antibodies：results
of
a
multicentric
study．Autoimmunity
Reviews，201
l，lO(9)：509-513．
【1
1】Hudson
M，Pope
J，Mahler
M，et
a1．Clinical
significance
of
antibodies
tO
42
万方数据
山东大学硕士学位论文
R052／TRIM2
1
in
systemic
sclerosis．Arthritis
Research
andTherapy,20
1
2，1
4(2)，
article
R50．
【1
2】Granito
A，Muratori
P，Muratori
L，et
a1．Antibodies
to
SSA／Ro-52kD
and
centromere
in
autoimmune
liver
disease：a
clue
to
diagnosis
and
prognosis
ofpnmary
biliary
cirrhosis．Alimentary
Pharmacology
and
Therapeutics，2007，26(6)：．83
1—838．
[1
3】Frank
MB，McCubbin
V
Trieu
E，etal．The
association
of
anti-R052
autoantibodies
witll
myositis
and
scleroderma
autoantibodies．Journal
of
Autoimmunity,1
999，12(2)：1
37-142．
【1
4】Brouwer
R，Hengstman
GD，Vree
Egberts
W，et
a1．Autoantibody
profiles
in
the
sera
of
European
patients、Ⅳith
myositis．Annals
of
the
Rheumatic
Diseases，200
1，
60(2)：1
16-123．
[1
5】Granito
A，Muratori
P，MuratoriL，et
a1．Antibodies
to
SS—m／Ro-52kD
and
centromere
in
autoimmune
liver
disease：a
clue
to
diagnosis
and
prognosis
of
primary
biliary
cirrhosis．Aliment
Pharrnacol
Ther
26，83
1-838．
[1
6】Cimaz．R，Spence．DL，Homberger．L，etal．Silverman．Incidence
and
spectrum
of
neonatal
lupus
erythematosus：a
prospective
study
of
infants
born
to
mothers
with
anti-ro
autoantibodies．Journal
ofPediatrics，2003，142(6)：678-683．
[1
7】Cimaz
R，Stramba-Badiale
M，Brucato
A，et
a1．QT
interval
prolongation
in
asymptomatic
anti-SSA／Ro-positive
infants
without
congenital
heart
block．Arthritis
Rheum，2000，43(5)：1049—1053．
【1
8】Ambrosi
A，Dzikaite
V
Park
J，et
a1．Anti-R052
monoclonal
antibodies
specific
for
amino
acid
200-239，but
not
other
R052
epitopes，induce
congenital
heart
block
in
a
rat
model．Ann
Rheum
Dis，2012，71(3)：448—454．
【1
9】Costedoat—Chalumeau
N，Amoura
Z，Villain
E，et
a1．Anti-SSA／Ro
antibodies
and
the
heart：more
than
complete
congenital
heart
block?A
review
of
lectrocardiographic
and
myocardial
abnormalities
and
of
treatment
options．Arthritis
Research&Therapy,
2005，7(2)：69-73．
[20]Chan
EK，Hamel
JC，Buyon
JP,etal．Molecular
definition
and
sequence
motifs
of
the
52-kD
component
of
human
SS—A]Ro
autoantigen．The
Journal
of
Clinical
Investigation，1991，87(1)：68-76．
万方数据
山东大学硕士学位论文
【2
1]Mond
CB，Peterson
MG，Rothfield
NE
Correlation
of
anti—Ro
antibody
with
photosensitivity
rash
in
systemic
lupus
erythematosus
patients．Arthritis&
Rheumatism，1
989，32(2)：202-204．
[22]Aurora
Men6ndez，Jesfis
G6mez，Luis
Caminal—Montero，et
a1．Common
and
Specific
Associations
ofAnti·-SSA／R060
and
Anti··R052／TRIM2
1
Antibodies
in
Systemic
Lupus
Erythematosus．The
ScientificWorld
Journal
Volume
201
3，Article
ID
832789，8
pages．
[23]Wasicek
CA，Reichlin
M．Clinical
and
serological
differences
between
systemic
lupus
erythematosus
patientswith
antibodies
to
Ro
versus
patients
with
antibodies
to
Ro
and
La．The
Journal
ofClinical
Investigation，1982，69(4)：835-843．
[24]Mond
CB，Peterson
MG，Rothfield
NE
Correlation
of
anti-Ro
antibody
with
photosensitivity
rash
in
systemic
lupus
erythematosus
patients．Arthritis&
Rheumatism，1
989，32(2)：202-204．
[25]Thompson
D，Juby
A，Davis
P．The
clinical
significance
of
autoantibody
profiles
in
patients
with
systemic
lupus
erythematosus．Lupus，1993，2(1)：15—19．
【26]Shivastava．A，Khanna．D．Autoantibodies
in
systemic
lupus
erythematosus：
revisited．Indian
Journal
ofRheumatology,2011,6(3)：138-142．
【27]Golan
TD，Elkon
KB，Gharavi．AE，etal．Enhanced
membrane
binding
of
autoantibodies
to
cultured
keratinocytes
of
systemic
lupus
erythematosus
patients
after
ultraviolet
B／ultraviolet
A
irradiation．The
Journal
of
Clinical
Investigation，
1
992，90(3)：1
067-1
076．
【28]Kawashlma
T，Eugene
G，Lieu
TS，etal．Impact
of
ultraviolet
irradiation
on
expression
of
SSA／Ro
autoantigenic
polypeptides
in
transformed
human
epidermal
keratinocytes．Lupus，1
994；3(6)，493-500．
[29]LeFeber
WP，Norris
DA，Ryan
SR，etal．Ultraviolet
Light
Induces
Binding
of
Antibodies
to
Selected
Nuclear
Antigens
on
Cultured
Human
Keratinocytes．J．
Clin．Invest，1
984；74(4)：1
545—1
55
1．
[30]Oke
V
Vassilaki
I，Espinosa
A，et
a1．High
R052
expression
in
spontaneous
and
UV-induced
cutaneous
inflammation．Journal
of
Investigative
Dermatology,
2009，1
29(8)：2000-20
1
0．
万方数据
山东大学硕士学位论文
[3
1】Ohlsson
M，Jonsson
R，Brokstad
KA．Subcellular
redistribution
and
surface
exposure
of
the
R052，R060
and
La48
autoantigens
dufng
apoptosis
in
human
ductal
epithelial
cells：a
possible
mechanism
in
the
pathogenesis
of
Sj”ogren’S
syndrome．
Scandinavian
Joumal
of
Immunology,2002，56(5)：456--469．
[32】Agrawi
LA，Skarstein
K，Oijordsbakken
G，etal．R052·and
Ro-60一specific
B
cell
paRem
in
the
salivary
glands
ofpatients
with
primary
sj”ogren’S
syndrome．Clinical
&Experimental
Immunology,2013，172(2)：228-237．
[33】Cervera
R，Khamashta
MA，Font
J，et
a1．Systemic
lupus
erythematosus：clinical
and
immunologic
patterns
of
disease
expression
in
a
cohort
of
1,000
patients．
Medicine，1
993，72(2)：1
1
3—1
24．
【34】Hoffman
I，Peene
I，Meheus
L，et
a1．Specific
antinuclear
antibodies
are
associated
with
clinical
features
in
systemic
lupus
erythematosus．Annals
of
the
Rheumatic
Diseases，2004，63(9)：1
1
55-1
1
58．
【35】Jing
Li，Xiaomei
Leng，Zhijun
Li，et
a1．Chinese
SLE
Treatment
and
Research
Group
Registry：111．Association
ofAutoantibodies
with
Clinical
Manifestations
in
Chinese
Patients
with
Systemic
Lupus
Erythematosus．Journal
of
Immunology
Research
Volume
20
1
4，Article
ID
809389，8
pages．
[36】Tang
X，Huang
Y
Deng
W，et
a1．Clinical
and
serologic
correlations
and
autoantibody
clusters
in
systemic
lupus
erythematosus：a
retrospective
review
of
9
1
7
patients
in
South
China．Medicine，20
1
0，89(1)：62-67．
【37】Ramos—Casals
M，Solans
R，Rosas
J，et
a1．Primary
sj“ogren
syndrome
in
Spain：
clinical
andimmunologic
expression
in
1010
patients．Medicine，2008，87(4)：210-219．
[38】Mierau
R，Moinzadeh
P，Riemekasten
G，et
a1．Frequency
ofdisease-associated
and
other
nuclear
autoantibodies
in
patients
of
the
German
network
for
systemic
scleroderma：correlation
with
characteristic
clinical
features．Arthritis
Research
and
Therapy,20
1
l，1
3(5)：article
R1
72．
【39】Fauci．A，Kasper．D，Longo．D，etal．Harrison’S
Principles
of
IntemalMedicine，
McGraw—Hill，1
7th
edition，2008．
[40】Chien
JW：Lin
CY,Yang
LY．Correlation
between
anti—Ro／La
titers
and
clinical
findings
ofpatients
with
systematic
lupus
erythematosus．Zhonghua
Yi
Xue
Za
Zhi，
万方数据
山东大学硕士学位论文
200
1，64(5)：283-29
1．
[4
1】Tapanes
FJ，Vasquez
M，Ramirez
R，etal．Cluster
analysis
of
antinuclear
autoantibodies
in
the
prognosis
of
SLE
nephropathy：are
antiextractable
nuclear
antibodies
protective7．Lupus，2000，9(6)：437-444．
【42]Vila
LM．，Molina
MJ，Mayor
AM，etal．Clinical
and
prognostic
value
of
autoantibodies
in
Puerto
Ricans
with
systemic
lupus
erythematosus．Lupus，
2006，15(12)：892-898．
[43】Kvamstrom
M，Dzikaite-Ottosson
V
Ottosson
L，et
a1．Autoantibodies
to
the
funct．ionally
active
RING-domain
of
R052／SSA
are
associated
with
disease
activity
in
patients
with
lupus．Lupus，2013，22(5)：477-485．
【44】Wenzel
J，Gerdsen
R，Uerlich
M，etal．Lymphocytopenia
in
lupus
erythematosus：
close
in
vivo
association
to
autoantibodies
targeting
nuclear
antigens．British
Journal
of
Dermatology,2004，1
50(5)：994-998．
【45】Lu
R，Robertson
JM，Bruner
BE，et
a1．Multiple
autoantibodies
display
association
with
lymphopenia，proteinuria，and
celular
casts
in
a
large，ethnically
diverse
SLE
patient
cohort．Autoimmune
Diseases，20
1
2，Article
ID
8
1
9634，1
1
pages．
[46】Wenzel
J，Gerdsen
R，Uerlich
M，et
a1．Lymphocytopenia
in
lupus
erythematosus：
close
in
vivo
association
to
autoantibodies
targeting
nuclear
antigens．British
Journal
of
Dermatology,2004，1
50(5)：994-998．
[47】Strandberg
L，Ambrosi
A，Espinosa
A，et
a1．Interferon·0【induces
up．regulation
and
nuclear
translocation
of
the
R052
autoantigen
as
detected
by
a
panel
of
novel
R052‘specific
monoclonal
antibodies．Joumal
of
Clinical
Immunology,
2008，28(3)：220-23
1．
[48】Manoussakis
MN，Georgopoulou
C，Zintzaras
E，et
a1．Sjogren’S
syndrome
associated
with
systemic
lupus
erythematosus：clinical
and
laboratory
profiles
and
comparison
with
primary
Sjogren’S
syndrome．Arthritis
Rheum，2004，50(3)：882．
891．
[49】Elkon
KB，Gharavi
AE，Hughes
GR，et
a1．Autoantibodies
in
the
sicca
syndrome
(primary
Sj69ren’S
syndrome)．Ann
Rheum
Dis，1
984，43(2)：243-245．
46
万方数据
山东大学硕士学位论文
[50】Gilboe
IM，Kvien
TK，Uhlig
T’etal．Sicca
symptoms
and
secondary
Sjogren’S
syndrome
in
systemic
lupus
erythematosus：comparison
with
rheumatoid
arthritis
and
correlation
with
disease
V撕ables．Annals
of
the
Rheumatic
Diseases，200
1，60(1
2)：
1103-1
109．
【5
1]Tzioufas
A，Wassmuth
R，Dafni
UG，et
a1．Clinical，immunological
and
immunogenetic
aspects
of
autoantibody
production
against
Ro／SSA，La／SSB
and
their
linear
epitopes
in
primary
Sjrgren7S
syndrome：a
European
multicentre
study．Ann
Rheum
Dis
2002；6
l：398-404．
【52]Locht
H，Pelck
R，Manthorpe
R．Clinical
manifestations
correlated
to
the
prevalence
of
autoantibodies
in
a
large
cohort
of
patients、析tll
primary
SjOgren7S
syndrome：a
comparison
ofpatients
initially
diagnosed
according
to
the
Copenhagen
classification
criteria
with
the
American—European
consensus
criteria．Autoimmun
Rev,2005，4(5)：276—28
1．
[53】Alexander
E，Amett
F，Provost
T，et
a1．Primary
SjSgren’S
syndrome：hematologic
pattems
of
disease
expression．Medicine，2002；8
1(4)：28
1-92．
[54】Davidson
B，Kelly
C，Griffiths
D．Primary
Sjrgren’S
syndrome
in
the
north
east
ofEngland：a
long-term
follow
up
study．Rheumatology,1999；38(3)：245—53．
【55】Goattenber
J，Busson
M，Cohen—Solal
J,et
a1．Co．elation
of
serum
B
lymphocyte
stimulator
and
D2
microglobulin诵tll
autoantibody
secretion
and
systemic
involvement
in
primary
Sjrgren
7S
syndrome．Ann
Rheum
Dis
2005；64(7)：1050-1055．
【56】Bonfa
E，Golombek
SJ，Kaufman
LD，et
a1．Association
between
lupus
psychosis
and
anti-ribosomal
P
protein
antibodies．The
New
England
Journal
of
Medicine，1
987，
3
1
7(5)：265-271．
[57】Mikdashi
J，Handwerger
B．Predictors
of
neuropsychiatric
dam-age
in
systemic
lupus
erythematosus：data
from
the
Maryland
lupus
cohort．Rheumatology(Oxford)，
2004，43(9)：1
555-1
560．
【58]Caponi
L，Anzilotti
C，Longombardo
G，etal．Antibodies
directed
against
ribosomal
P
proteins
cross—react
with
phospholipids．Clinical&Experimental
Immunology,2007，150(1)：140-143．
[59】Praprotnik
S，Bozic
B，Kveder
T，etal．Fluctuation
of
anti-Ro／SS—A
antibody
万方数据
山东大学硕士学位论文
levels
in
patients
with
systemic
lupus
erythematosus
and
Sjogren’S
syndrome：a
prospective
study．Clinical
and
Experimental
Rheumatology,1999，17(1)：63“8．
[60】Wahren
M，Tengn’er
P，Gunnarsson
I，et
a1．Ro／SS-A
and
La／SS·B
antibody
level
variation
in
patients
with
Sjogren’S
syndrome
and
systemic
lupus
erythematosus．The
Journal
ofAutoimmunity,1998，1
1(1)：29-38．
[61]Hassan
AB，Lundberg
IE，Isenberg
D，etal．Serial
analysis
of
Ro／SSA
and
La／SSB
antibody
levels
and
correlation
with
clinical
disease
activity
in
patients
with
systemic
lupus
erythematosus．Scandinavian
Journal
of
Rheumatology,2002，
31(3)：133-139．
[62]Espinosa
A，Zhou
W'Ek
M，et
a1．The
Sjogren’S
syndrome·associated
autoantigen
R052
is
an
E3
ligase
that
regulates
proliferation
and
cell
death．J
Immunol，2006，
1
76(1
0)：6277-6285．
万方数据
山东大学硕士学位论文
致谢
光阴似箭，三年的研究生生涯将要结束，回想起刚入山东大学时那种兴奋的
心情，复试时见到各位老师那种紧张而又亲切的场景，犹如昨日历历在目，三年
的时光经历了很多，获得了很多，不但丰富了知识，学会了处事，而且教会了自
己以全新的角度去发现周围的事物。三年的求学生涯在导师、各位老师、同门姐
妹的帮助下收获满囊，三年的读书生涯在这个季节即将画上句号，不舍和感激涌
上心头。在此刻，最衷心的感谢和祝福送给关心、爱护、帮助我的老师们。
其中最深的谢意献给我的导师孙红胜教授，在导师的悉心指导下完成
此论文，无论是选题还是整体的框架，孙老师都倾注了大量的心血，为我指点迷
津，丰富的实践及理论知识提高了我的科研认识及能力。衷心感谢导师这三年来
的孜孜不倦的教导，不仅帮助我开拓研究思路、授予丰富渊博的专业理论知识，
更给予终生受益的人生之道，且导师的渊博学识、求真务实、平易近人、精益求
精、严谨细心等深深影响到我，让人受益匪浅，孙老师在学术方面上给我方
向，行动上给我加油与勇气，处世上给我榜样。借此机会，再次衷心的感
谢及崇高的敬意送给我的导师。
衷心感谢山东省立医院风免科全体医护人员及同f-JN兄妹这三年给予的热情
帮助。感谢我的家人、同学对我的支持及关怀。
同时衷心的感谢各位专家教授对我论文进行评审。
49
万方数据
山东大学硕士学位论文
so
学位论文评阅及答辩情况表
专业技术
是否博导
姓名
所在单位
总体评价※
职
务
(硕导)
论
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评
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姓名
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是否博导
所在单位
职
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成
员
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答辩委员会对论
憾
答辩秘书
黼
答辩日期
加／积支／7
文的总体评价※
备注
※优秀为。I^n，．良好为“B，，；合格为“c”；不合格为”D”。
浙公网安备 33021202002483