乙肝病毒感染免疫系统反应

乙肝病毒感染免疫系统反应？免疫学讨论课乙型肝炎的发病机理乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。 如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之急性乙肝 如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症 慢性乙肝 如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处”乙肝病毒携带者机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答天然免疫特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤天然免疫IFN抗病毒（IFN-,),激活NK(IFN-）NKcell杀伤病毒感染细胞特异性免疫细胞免疫:CD8+CTL杀伤病毒感染细胞体液免疫:Ab中和作用，调理作用机体对乙肝V/乙肝疫苗的保护性免疫应答MenuFBTheadaptiveimmuneresponsetoHBV抗原递呈 外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Virus的衣壳蛋白被APC摄取处理，以MHCII类分子递呈给CD4+T细胞； 内源性抗原：肝炎病毒感染宿主细胞后合成的蛋白，以MHCI类分子递呈给CD8+Th细胞识别；活化增殖分化 CD4T细胞活化增殖分化为Th1和Th2 Th2辅助B细胞活化增殖分化 Th1辅助CD8T细胞活化增殖和分化效应阶段 体液免疫应答效应 CTL效应 Th1效应Mechanismsofactionofanti-HBs?LiverYYRapidclearanceofinfectionImproveantigenpresentationImproveTcellresponsePreventcellentryHBVAnti-HBsUptakeviaFcR Th1和Th2的相互制约,维持平衡;若失去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用. AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化. 速发性超敏反应以Th2为主,治疗时要纠正免疫偏离.机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答天然免疫特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤免疫耐受 大多见于母胎传播的病人，因胎儿期感染，故发生免疫耐受。 病人表现病毒抗原阳性，很难治疗。 但病人无抗体、无肝功能损伤 如有外因，可诱导发病。机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答天然免疫特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤*II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK）*HBsAg+anti-HBSimmunecomplexesⅢHypersensitivity血管炎，关节炎，皮疹及肾脏损伤.*CTL的杀伤作用乙肝病毒所致的超敏反应HostfactorsdeterminingresponsetoHBvaccines Gender Age Concomitantillness Geneticfactor-MHC ResponsetoHBvaccine:multipleHLAgenesareinvolvedGOODRESPONSEisassociatedwith DRB1*010- DR5 DPB1*040- DQB1*0301 DQB1*0501NON/POORRESPONSEisassociatedwith DRB1*07 DPB1*1101 DQB1*020-Desombereetal.TissueAntigens1998;51:593-604 第八章MHC分子1.概念：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体、人类白细胞抗原2.HLA复合体的结构及遗传学特点（多态性、单元型、连锁不平衡）3.MHCI类抗原和II类抗原的分子结构、结构功能和组织分布4.HLA的生物学功能仅提题目，就转到下一张幻灯。HLA复合体的结构 HLA复合体位于人第六染色体短臂,有224个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为两类。经典的HLA-I/II类抗原1．分子结构(1)肽结合区(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞浆区2．组织分布肽结合区：a1和a2为结合抗原肽（8-10aa），且是多态性部位Ig样区：a3区是与CD8分子的结合区b2微球蛋白位于15号染色体，HLA基因位于6号染色体，维持天然构型的稳定性。组织分布：分布在几乎所有有核细胞，神经细胞和滋养层细胞不表达MHC分子的生物学功能1．抗原递呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。2.参与T细胞限制性识别：双识别及限制抗原递呈的细胞类型3.由抗原提呈衍生的其他功能*参与T细胞在胸腺的发育*诱导同种移植排斥反应*参与免疫应答的遗传控制 1.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径2.成熟与未成熟DC的生物学特征及DC的生物学功能。3.单核/巨噬细胞的生物学功能4.MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径第十章抗原递呈细胞和抗原提呈组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强TheonlyknownfunctionofdendriticcellsistopresentantigentonaiveTcellsandactivatethem.Asweknow,dendriticcellsarisefrombonemarrowprogenitorsandmigrateviathebloodtoperipheraltissuesandorgans.TheimmatureDCintheperipheraltissuesarehighlyphagocyticviareceptorssuchasDEC205andareactivelymacropinocyticbutexpresslowlevelsofMHCproteins,andtheylackco-stimulatoryB7molecules.So,theycannotpresentantigenandtheyarenotyetequippedtostimulatenaiveTcells.Incontrast,thematureDCinlymphoidtissuehavehighabilitytopresentantigenbutarenolongerphagocytic.TheyexpressB7.1,B7.2,andhighlevelsofMHCclassIandclassIImolecules,aswellashighlevelsoftheadhesionmoleculesICAM-1,ICAM-2,LFA-1,andLFA-3(centerpanel).Theyalsoexpresshighlevelsofthedendritic-cell-specificadhesionmoleculeDC-SIGN,whichbindsICAM-3withhighaffinity.DC的生物学功能*强的吞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR抗原提呈免疫调节*激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受DC通过FcR和C3bR吞噬被抗体和补体包被的抗原；通过甘露糖受体吞噬甘露糖化的抗原，受体介导的内吞句有选择性、高效性和饱和性。DC非特异性吞噬颗粒抗原能力很弱。FDC表面捕获抗原，无吞噬处理功能，直接提呈给B细胞识别　MPS的主要生物学功能 吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮；杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体； 抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫； 参与免疫应答：-加工和递呈抗原，提供第二活化信号；-参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。 参与免疫调节:-正调：产生IL-1/12，TNF-a-负调：前列腺素、TGF-b 介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。促炎细胞因子：TNF-alpha,IL-1,IL-6,IL-8,参与局部和全身的炎症反应。MenuFB溶酶体途径外源性抗原新合成的MHC-II类分子（内质网中）吞噬小体li占据抗原结合槽溶酶体蛋白酶MIIC吞噬溶酶体liCLIP蛋白酶作用DM降解成1318AA小肽+CLIP脱落,暴露抗原结合槽抗原肽/MHCII类分子复合物转运至APC表面,供CD4+T细胞识别吞噬、内吞、吞饮新合成的MHCII在内质网与li结合,li为三聚体,每一个亚单位与一个分子的MHCII抗原结合槽结合,形成九链聚合体.其功能有两个:(1)防止无关肽与MHCII结合;(2)引导MHCII离开内质网,运至含有特异性肽的内体.当MHCII小泡与内体融合,酸性环境下,蛋白酶将li降解,仅留CLIP(classII-associatedinvariant-chainpeptide，II类相关恒定链肽)仍结合在抗原结合槽内.HLA-DM可促进CLIP从抗原槽内解离,并促进抗原肽结合进去。MenuFB内源性抗原递呈途径内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)　　胞质↓被蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个AA）　↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物↓转运至APC表面递呈给CD8+T细胞识别1.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答2.Th1细胞免疫应答3.CD8T细胞介导的免疫应答 第十一章T细胞免疫应答T细胞介导的免疫应答一、识别阶段： 抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞 对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T细胞内源性抗原:靶细胞/MHCICD8+T细胞 对抗原的识别:双识别:TCR-肽，TCR-MHC共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCITCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞1.CD4T细胞活化的信号要求：(1)活化信号1（抗原特异性信号） *双识别:TCR-肽TCR-MHCII*共受体:CD4-MHCII,*CD3传递特异性抗原识别信号(2)活化信号2(协同刺激信号) *如B7-CD28分子等黏附分子结合(3)细胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T细胞的增殖和分化T细胞活化→表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R)→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th１、Th2及效应Tc细胞)APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号细胞的增殖和分化TTeTeTeTmTh细胞增殖分化成Th1细胞二、活化、增殖和分化阶段：CD8+T细胞1.T细胞活化的信号要求：(1)活化信号1（抗原特异性信号） *双识别:TCR-肽TCR-MHCI*共受体:CD8-MHCI,*CD3传递特异性抗原识别信号(2)活化信号2(协同刺激信号)*如B7-CD28分子等黏附分子结合（直接激活）*Th促进APC表达B7，向CD8T提供共刺激信号（间接激活）(3)细胞因子（IL-1等）2.T细胞的增殖和分化T细胞活化→表达多种细胞因子受体如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th细胞产生的IL-2（间接激活）→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th１、Th2及效应Tc细胞)A：病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2直接激活机制B：IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增AB间接激活机制（一）A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-2ABB：经活化信号1激活的CTL细胞B表达IL-2RIL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增间接激活机制（二）A：经活化信号1激活的Th细胞促使APC表达协同刺激分子ABB：表达协同刺激分子的APC提供活化信号1、2激活CTL分泌IL-2IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润。1.促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子：*TNF、LT:促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附分子；*趋化因子：MCF、LCF等；2.作用巨噬细胞的因子：MCF、MAF、MIF等；3.作用淋巴细胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4.效应因子：IFN-γ、TNF、LT等.三、效应阶段：Th1细胞的效应机制Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞（1）特异性识别与结合阶段：*黏附分子非特异结合*(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合(2)细胞极化：*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。（3）致死性打击阶段：　　脱颗粒机制*释放穿孔素(perforin)→靶细胞坏死*释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis)　　死亡受体介导的杀伤机制*Fas-FasL；*TNF-TNFR→靶细胞凋亡 三、效应阶段：CTL的胞毒效应简介CTL发挥杀伤效应的三个阶段，介绍结合阶段的两个过程：非特异性黏附及抗原特异性结合。脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡细胞免疫参与的主要免疫学效应1.抗感染:杀伤胞内寄生微生物2.抗肿瘤:Tc的杀伤、NK、巨噬细胞及CK的杀伤作用3.参与病理过程:*迟发型超敏反应*移植排斥反应*自身免疫病第十二章B细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段：APC-Th1.抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.抗原的加工、处理和提呈:MHCII途径3.抗原的识别:双识别:TCR-肽/MHCII共受体:CD4-MHCII(二)活化、增殖和分化阶段1.Th细胞的活化、增殖和分化：（1）Th细胞的活化：双信号和细胞因子（IL-1等）（2）Th细胞的增殖和分化：活化的Th细胞表达IL-2及IL-2RTh细胞增殖、分化成效应Th细胞（部分成为Tm)指对TD抗原的应答2.B细胞的活化、增殖和分化：（1）B细胞的活化活化信号1 BCR单识别抗原的B细胞 决定 郑伟家庭教育讲座全集个人独资股东决定成立安全领导小组关于成立临时党支部关于注销分公司决定 基 CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性 Igα和Igβ传递特异性识别信号活化信号2B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞Th细胞CD40L与B细胞的CD40结合提供活化信号2细胞因子 活化Th细胞分泌(IL-4、IL-5、IL-6等)→辅助B细胞的活化、增殖和分化（2）B细胞的增殖、分化及转归活化B细胞表达各种细胞因子的受体→接受Th细胞分泌的细胞因子→B细胞增殖、分化→浆细胞→IgM生发中心体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换分化成浆细胞IgG记忆B细胞（再次应答） CD19/CD21/CD81复合物促进B细胞活化、增殖和分化的细胞因子（三）效应阶段 中和毒素 激活补体→CDC 调理作用 ADCC 参与机体局部免疫抗体依赖的细胞介导的细胞毒DC、MB细胞高低初次应答和再次应答的异同机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答天然免疫特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤（一）中枢免疫耐受机制克隆丢失学说（免疫细胞在中枢器官的阴性选择）（二）外周耐受1.自身反应性淋巴细胞克隆清除:AICD2.自身反应性淋巴细胞克隆失能*缺乏第二活化信号,如非专职APC缺乏协同刺激分子；*缺乏Th细胞的辅助；3.自身反应性淋巴细胞克隆忽视：*缺乏第一活化信号：不识别抗原、信号转导通路关闭；4.自身反应性淋巴细胞克隆抑制*Ts细胞的作用→释放抑制性细胞因子→关闭相关细胞的信号转导通路*抑制性细胞因子（TGF-b,IL-10)的抑制作用　*独特型与抗独特型免疫耐受的机制胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆丢失学说（clonaldeletiontheory）活化诱导的细胞死亡(AICD)体液免疫 Bcell识别乙肝V(衣壳蛋白）/疫苗（HBsAg)(TDAg),需Th2辅助。 Bcell与Th2相互作用：初始Th识别DC递呈的抗原肽-MHCII复合物效应Th效应Th识别B细胞表面抗原肽-MHCII复合物（Bcell的BCR将v抗原降解，形成B细胞表面抗原肽-MHCII复合物，供Th2识别，两者识别不同表位）诱导表达CD40L提供Bcell激活的信号2。 细胞免疫体液免疫 Bcell识别乙肝V(衣壳蛋白，TDAg),需Th2辅助提供信号2，及细胞因子（IL-4)Ab中和作用；（大多数疫苗的效应）调理作用(Ab+complement)ADCCAcquiredimmunity:thekeyplayersB细胞对TD-Ag的识别*BCR直接识别抗原的B细胞表位； *BCR特异性结合抗原，通过内化将其摄入，并将抗原降解为肽段，形成T细胞表位-MHC-II类分子复合物； *T、B细胞分别识别同一抗原的T细胞表位和B细胞表位，才能相互作用。BCR直接识别抗原的B细胞表位B细胞和T细胞识别同一抗原的不同表位一、B细胞活化 （一）活化信号1(抗原识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞表位，启动第一信号，并由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内； *共受体：CD21/CD19/CD81 （二）活化信号2(共刺激信号) *T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使Th2细胞对抗原特异性B细胞予以辅助； *活化Th2与B细胞间共刺激分子相互作用(如CD40L/CD40)； （三）细胞因子(IL-1、IL-4等)发生部位：外周淋巴组织的T细胞区Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞BidirectionalT-Bcellinteraction（一）活化B细胞的转归*部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为可产生抗体的浆细胞；*部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心。二、B细胞的增殖、分化*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟 *抗原受体编辑 *抗体类别转换 （二）B细胞在生发中心的分化成熟Germinalcenterreaction*B细胞增殖分化→浆细胞→骨髓→分泌抗体*B细胞增殖分化→记忆B细胞→淋巴细胞再循环（三）生发中心发育成熟的B细胞转归Phaseofthehumoralimmuneresponse*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*体液免疫应答的一般规律*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答 特定抗原初次刺激机体所引发的应答。*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；*产生抗体以IgM类为主；*抗体亲和力较低。 初次免疫应答（Primaryimmuneresponse） 同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答。*记忆性B细胞作为APC；*潜伏期明显缩短；*抗体产量高,维持时间长；*抗体以IgG为主，亲和力高。再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses初次应答和再次应答抗体浓度时间（天）103总抗体量潜伏期IgGIgM初次抗原刺激再次抗原刺激潜伏期*中和作用*免疫调理作用*激活补体*ADCC*局部抗感染*免疫损伤作用B细胞应答的效应NeutralizationByAntiviralAntibodies细胞免疫 Virus多为胞内寄生，胞内合成的病毒蛋白（利用宿主细胞成分）为内源性抗原，可与MHCI分子结合，递呈给CD8+T;　CD8+T增殖分化为CTL杀伤靶细胞 胞内寄生的乙肝病毒抗体无法作用，此时主要由细胞免疫发挥作用。Virusinfectedcells“Endogenousantigen”VirusinfectedcellVirusinfectedcells“Endogenousantigen”RecognizecellswhichexpressendogenousantigenCD8+lymphocytes(CytotoxicTcells)VirusinfectedcellsCelllysisT细胞特异性识别抗原（一）APC向T细胞递呈抗原的一般过程*外源性抗原（早期，完整Virus的衣壳蛋白）的递呈-以抗原肽-MHCII复合物形式表达，供CD4+Th细胞识别；*内源性抗原的（病毒感染宿主细胞后合成的蛋白）递呈-以抗原肽-MHCI复合物形式表达，供CD8+Th细胞识别；*T细胞特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。（二）APC与T细胞的相互作用*T细胞和APC表面共刺激分子的相互作用*作用地点：淋巴结深皮质区T细胞活化、增殖和分化 一、CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1(抗原识别信号) *Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽-MHCII复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 （2）活化信号2(协同刺激信号) *APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 （3）细胞因子(IL-1等)T细胞活化信号1（抗原识别信号）T细胞活化信号2（协同刺激信号）二、CD4+T细胞的增殖分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程。增殖：IL-2等；分化：IL-4、IL-12等。(一)Th细胞非依赖性病毒感染的DC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。 三、CD8+T细胞的活化、增殖和分化(二)Th细胞依赖性病毒抗原从宿主cell脱落，以可溶性抗原被APC摄取；*交叉提呈：APC表面同时存在抗原肽-MHC-I类分子复合物和抗原肽-MHC-II类分子复合物；*CD4+T细胞和CD8+T细胞识别同一APC所递呈的特异性抗原；*CD4+T细胞提供协同刺激分子或IL-2，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。活化T细胞的转归ActivationofnaiveTcellsbytherecognitionofapeptide:MHCcomplexaccompaniedbyco-stimulationinducesexpressionandsecretionofIL-2andtheexpressionofhigh-affinityIL-2receptors.IL-2bindstothehigh-affinityIL-2receptorstopromoteT-cellgrowthinanautocrinefashion.TheTcellsaredrivenexpansionanddifferentiationtomemoryandeffectorTcells.CTL连续杀伤靶细胞Antibodyproductionrequirescooperationbetweenmacrophages,TcellsandBcellsHLADP,DQ,DRTCRPeptidefragmentofantigenNon-responseresidesatthelevelofAPC-TCRinteraction Th1和Th2的相互制约,维持平衡;若失去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用. AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化. 速发性超敏反应以Th2为主,治疗时要纠正免疫偏离.仅提题目，就转到下一张幻灯。肽结合区：a1和a2为结合抗原肽（8-10aa），且是多态性部位Ig样区：a3区是与CD8分子的结合区b2微球蛋白位于15号染色体，HLA基因位于6号染色体，维持天然构型的稳定性。组织分布：分布在几乎所有有核细胞，神经细胞和滋养层细胞不表达TheonlyknownfunctionofdendriticcellsistopresentantigentonaiveTcellsandactivatethem.Asweknow,dendriticcellsarisefrombonemarrowprogenitorsandmigrateviathebloodtoperipheraltissuesandorgans.TheimmatureDCintheperipheraltissuesarehighlyphagocyticviareceptorssuchasDEC205andareactivelymacropinocyticbutexpresslowlevelsofMHCproteins,andtheylackco-stimulatoryB7molecules.So,theycannotpresentantigenandtheyarenotyetequippedtostimulatenaiveTcells.Incontrast,thematureDCinlymphoidtissuehavehighabilitytopresentantigenbutarenolongerphagocytic.TheyexpressB7.1,B7.2,andhighlevelsofMHCclassIandclassIImolecules,aswellashighlevelsoftheadhesionmoleculesICAM-1,ICAM-2,LFA-1,andLFA-3(centerpanel).Theyalsoexpresshighlevelsofthedendritic-cell-specificadhesionmoleculeDC-SIGN,whichbindsICAM-3withhighaffinity.DC通过FcR和C3bR吞噬被抗体和补体包被的抗原；通过甘露糖受体吞噬甘露糖化的抗原，受体介导的内吞句有选择性、高效性和饱和性。DC非特异性吞噬颗粒抗原能力很弱。FDC表面捕获抗原，无吞噬处理功能，直接提呈给B细胞识别促炎细胞因子：TNF-alpha,IL-1,IL-6,IL-8,参与局部和全身的炎症反应。新合成的MHCII在内质网与li结合,li为三聚体,每一个亚单位与一个分子的MHCII抗原结合槽结合,形成九链聚合体.其功能有两个:(1)防止无关肽与MHCII结合;(2)引导MHCII离开内质网,运至含有特异性肽的内体.当MHCII小泡与内体融合,酸性环境下,蛋白酶将li降解,仅留CLIP(classII-associatedinvariant-chainpeptide，II类相关恒定链肽)仍结合在抗原结合槽内.HLA-DM可促进CLIP从抗原槽内解离,并促进抗原肽结合进去。简介CTL发挥杀伤效应的三个阶段，介绍结合阶段的两个过程：非特异性黏附及抗原特异性结合。指对TD抗原的应答ActivationofnaiveTcellsbytherecognitionofapeptide:MHCcomplexaccompaniedbyco-stimulationinducesexpressionandsecretionofIL-2andtheexpressionofhigh-affinityIL-2receptors.IL-2bindstothehigh-affinityIL-2receptorstopromoteT-cellgrowthinanautocrinefashion.TheTcellsaredrivenexpansionanddifferentiationtomemoryandeffectorTcells.