CGMP 21CFR210及211 中文版

CGMP21CFR210法律地位定义21CFR211章节A、人员B、组织机构及人员C、厂房及设施D、设备E、组分、药品容器和密封件的管理F、生产和工艺的管理G、包装材料和标签的管理H、仓贮和销售I、实验室管理J、记录报告K、退回和回收的产品210.1法规地位现行良好制造规范的法律地位*在本部分及本章第211－226部分中所陈述的法规为现行良好制造规范的最低要求*在制造、加工、包装或贮存过程中，如存在不符合本部分及本章第211—226部分中任何法规的情况，依据《法案》第501节(a)(2)(B)，将视为掺杂品。一种药品应被视为次品,当用于它的制造、处理、包装、或者保存过程的方法、设备、管理没完全按照药品生产质量管理规范来操作或管理。210.2适用性现行药品良好制造规范法规的适用性•在本部分及本章第211－226部分中适用于药品的法规。•如果单纯从事本部分、本章第211－226部分、某些操作，而且不涉及其它法规，则其仅需遵守他或她从事操作所适用的相关法规。210.3定义•批(Batch)指按照单一制造指令在同一制造周期内生产出来的一定数量的药品或其它物料，在规定限度内具有均一的性状和质量。•组份(Component)指在药品制造中使用的所有成份，包括在该药品中可能未出现的那些成份。•纤维(Fiber)指长度为其宽度3倍以上的任何微粒状污染物。批量(Lot)指一整批或是一整批中作特定区分的一部分，在规定限度内具有均一的性状和质量；或者指在用连续生产工艺生产药品时，单位时间或单位量内生产出的作特定区分的一部分，并需确保该部分在规定限度内具有均一的性状和质量。批号、控制号、(整)批号(Lotnumber,controlnumber,orbatchnumber)指字母、数字或符号的任意不同组合或它们的任意组合，可借以确定一整批或一批药品或其它物料的制造、加工、包装、贮存和销售的全部历史。产品的制造、加工、包装和贮存(Manufacture,processing,packing,orholdingofadrugproduct)包括药品的包装和贴标操作、检验以及质量控制。质量控制部门(Qualitycontrolunit)指由企业指定负责质量控制相关工作的任何人员或组织成分。理论产量(Theoreticalyield)指根据所使用的组份量，在实际生产中不发生任何损失或错误的情况时，制造、加工或包装某种药品的任一适当阶段的应该产出量。•实际产量(Actualyield)指制造、加工或包装某种药品的任一适当阶段的实际产出量。•理论收率(Percentageoftheoreticalyield)指制造、加工或包装某种药品的任一适当阶段的实际产量与该阶段理论产量的比率，以百分数表示。接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 (Acceptancecriteria)指与取样检验方法相联系的产品技术规定和接受/拒绝标准，诸如可接受的质量水平及不可接受的质量水平，这是对一批或一整批（或其它产出单元中方便表示的小集合）做出接受或拒绝的必要依据。•代表性样品(Representativesample)指为保证精确反映被抽样物料的特征而按合理的标准（如随机取样法）抽取若干单元所组成的样品。211-A总则211.1–范围(a)本章之规则包含了人用和动物用药品制备过程的最低限度管理规范(b)本章中的现行GMP规则适用于药品，本章part600到Part680中的规则适用于人用生物制品，它们只能被视为互补，而非替代关系，除非规则中有明确说明。当不可能既遵守Part210～211中的规则又遵守Part600、Part680中的规则时，与问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 药品直接有关的规则将取代Part211中的规则。211.3–定义本章210.3的定义适用于本部分。211-B组织和员工211.22质量部门的责任（1）必须有一个负有责任，拥有权威的质量部门批准或拒收所有的原料、药品容器、密封件、过程材料、标签和药品。质量部门有权查看批生产记录以确保没有错误发生，或确保对已发生的错误进行彻底的调查。质量部门必须负责批准或拒收由另一外协公司生产、加工、包装或存储的药品。（2）必须拥有足够的实验设施，以试验和批准（拒收）原料、药品容器、密封件、过程材料、标签和药品。（3）有责任批准或拒收对药品性状、浓度、质量及纯度有影响的程序或规格。（4）它的责任和程序必须是书面的，且必须得以遵守。211.25员工素质（1）每一个从事药品生产、加工、包装或储存的员工必须受过教育、培训并有经验，或上述三项的任意组合以使员工能够行使被分配的职能。培训必须在员工特定的工作岗位在现行GMP规则框架下进行。（包括本章现行的GMP规则和由这些规则所要求的书面程序），因为现行GMP规则与员工职能有关。现行GMP的培训必须由合格的人员持续进行。培训需求要确保员工熟悉适用于他们的现行GMP要求。（2）每一个对药品的生产、加工、包装或储存进行监督的人必须受过教育、培训并有经验，或具有上述三项任意组合以行使其职能，即对所声明药品安全、性状、浓度、质量和纯度提供保证。（3）必须有足够的合格人员对每一药品的生产、加工、包装或储存行使监督职能。（4）任何时候，任何被认定患有或带有会影响药品安全或质量的明显疾病或伤口的人员禁止原料、药品容器、封盖、过程材料和药品直接接触，直到病情得以纠正；或有合格的医务人员判定不会有损于药品安全和质量为止，必须规定所有人必须将对药品有负面影响的健康状况报告给监督人员。211.28员工责任（1）从事药品的生产、加工、包装或储存的员工必须身着适于其所从事工作的服装。为防止药品污染，员工必须穿着保护性装束，如头罩、面罩、手套和袖套等。（2）员工必须养成良好的卫生习惯。（3）只有那些经监督人员批准的员工才能进入建筑和设施内指定为限制进入的区域。211.34顾问对药品的生产、加工、包装或储存提供顾问的人员必须受过足够的教育，培训并有经验，或拥有上述3项任何组合以从事对其所长项目的顾问工作，顾问人员的姓名、地址和资料及所提供服务的类型的记录必须得以保存。211-C厂房和设施（1）任何或所有用于药品的生产、加工、包装或储存的建筑都必须大小适当，其建造和位置应有利于清洁、维修、适于生产运行。（2）任何该类建筑必须有足够的空间，使物料和设备摆放有序，以防止不同原料、药品容器、密封件、标签、过程材料或药品被混淆导致污染。建筑物内的原料、药品容器、密封件、标签、过程材料或药品的流动必须 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 得当，以防污染。（3）操作必须在规定的有足够空间的区域进行。为防止混淆和污染，下列程序必须在分开的划定区域或其他控制系统内进行。①原料、药品容器、密封件的接收、鉴别及储存、贴标签，或生产包装放行前由质量部门所进行的抽样的搁置，测试或检验。②被拒收的原料、药品容器、密封件被处置前的存放及标识。③已验收的原料、药品容器、密封件的储存和标识④正在加工中的物料的贮存⑤生产和加工运行⑥包装和贴标签操作⑦药品放行前的隔离储存⑧药品放行后的储存⑨控制和实验室运行⑩对地面、墙壁和天花板的消毒工作211.44照明所有区域均须有充足的照明211.46通风、空气过滤、空气加热和制冷①提供足够的通风②提供足以控制空气正压、微生物、尘土、湿度和温度的设备，适应药品生产、加工和贮存之需要。③空气过滤系统，包括预过滤器和微粒物质空气过滤器，空气经过滤才送至生产区，如果空气是再循环至生产区，应测量尘埃含量，控制从生产区带来之尘埃。在生产区，生产中发生空气污染，应以排气系统或其他系统充分抽出空气，控制污染。211.48管道①在持续正压下，应对药品无污染的管道系统内供应饮用水。饮用水应符合“基本饮用水条例”标准。不符合该标准的水，不许进入水系统。②排水设备应有足够的大小，与下水道直接连接处必须安装气塞或其他机械装置以防止虹吸现象。211.50污水和废物建筑物内和来自建筑物和直接生产设施的废水、废物和其他废弃物必须以安全和卫生的方式处置。211.52清洗和洗手设施提供适当的洗涤设备，包括热、冷水、肥皂、清洁剂、空气干燥器或专用毛巾及易进入工作区域厕所的清洁设备。211.56卫生①所有用作药品生产、加工、包装及储存的厂房应保持清洁、卫生的环境，且不受啮齿动物、鸟类、昆虫及其他害虫侵扰（实验动物除外）,垃圾和有机废料，定时以卫生的方法控制与处理。②必须有书面的卫生责任程序，详细描述用于清洁建筑物和设施的清洁步骤、方法、设备和材料，这些书面程序必须得以遵守。③对于灭鼠剂、灭虫剂、灭真菌剂和烟熏剂以及清洁用品的使用必须有书面的程序。这些书面程序必须设计为（足以）预防设备、材料、药品容器、包装、标签材料或药品的污染。④卫生程序在适用于正常全日制员工同时，也必须适用于外协单位或临时员工。211.58维护任何用于药品生产、加工、包装或贮存的厂房应保持维护、保养良好状态。211-D设备211.63设备设计、尺寸和位置药品生产、加工、包装或贮存设备，设计合理、大小适当、布置合理。便于预定的使用操作，并易于清洁和保养。211.65设备构造①设备的构造应能使表面与各种组份、中间体或药品接触时不发生反应、添加或吸附作用。②运行所需的任何物质，如润滑油或制冷剂均不得与原料、药品容器、封盖、过程材料或药品直接接触。以免改变药品的安全性、同一性、药物规格、质量或纯度而超出正式标准或其它制定标准的要求。211.67设备清洁和维护①必须在适当的间隔期内对设备和用具清洗、维护和消毒，防止故障和污染。以免可能影响药品的安全性、均一性、效价。或含量、质量或纯度。（有效性）②必须制定及遵守用于药品生产、加工、包装或贮存的设备的清洁和维护的书面程序。这些程序必须包括但不限于：设备清洗和维护的职责维护和清洗计划包括消毒计划详细说明用于清洁和保养的设备、物品和方法。拆卸和装配设备的方法必须保证适合清洁和保养的要求。前批清除的鉴别已清洁设备使用的用前防污染保护设备临用前的清洁检查。③维护、清洁、消毒所规定的检查记录必须得以保存。211.68自动化，机械化和电子设备①用于药品制造、加工、包装和贮存的自动、机械电子设备或其他类型的设备应性能良好，应根据制定的 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 对其进行日常校准、检查或核对，做好校正、审核和检查的记录必须得以保存。②应对计算机或有关系统采取适当控制，以确保主生产及控制记录或其它记录由授权人员制定变更内容。配方、其它记录或数据在计算机或有关系统中输入和输出时，应核对其准确性。根据计算机或有关系统的复杂性及可靠性确定输入/输出校验的程度与频率。除具体数据（如与实验室分析相关的计算）由计算机程序或其它自动程序清除外，应对输入计算机或有关系统的数据备份并保存。在这情况下，程序的书面记录应与相应的验证数据一起保存。应采用并保存硬拷贝或其它可替代系统，如复印件、磁带或微型胶卷等，保证备份数据是真实、完整和安全的，而且无更改、误擦或丢失。211-E原料和药品容器以及密封件的控制211.80总的要求①必须有书面程序对象：对原料和药品容器及封盖的接收、鉴别、储存、搬运、操作、取样、测试、批准或拒收进行详细的描述。②存贮1：对原料药品容器及封盖进行全程管理，在任何时候必须以防止污染的方式搬运和储存。③存贮2：装袋或装箱的组份、药品容器和密封件在储藏时，必须离开地面存放，留足空间便于清洁和查验。④每次收到货物时，对每件或每组的组份、药品容器或密封件，应该用不同的代码对每批进行区分。这一代码应在每批的处理记录中体现。每批状态应适当标识（如：待验、合格或不合格）。211.82未 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 原料、药品容器和密封件的接收和储存①在验收前，必须对每件或每组组份、药品容器及密封件进行目测，查看贴标内容是否妥当、包装容器的破损或拆封以及污染情况。②在完成适当的检验或检查放行前，组份、药品容器及密封件应存放在待验区。贮藏区域应符合211.80的要求。211.84原料、药品容器和密封件的检验、批准或拒收。①待验：在由质量部门抽样、检测和合格放行前，每批原料、药品容器和密封件必须予以暂时扣留，限制使用。②应对每次到货的每批物料采集代表性样品，以供检验或检查。应根据适当的标准（如：组份变异的统计学标准、置信水平）、预期精确程度、供应商的过去质量史、分析需用量及留样量（见211.170）来确定抽样的件数。③样品按下列程序采集：⒈用适当的方法对选择的组份的包装容器进行必要的清洁。⒉包装容器的打开、取样和重新封口应按设计的方式进行，已防止内容物的污染以及其他组分、药品容器或密封件的污染。⒊必要时可应用灭菌设备和无菌取样技术⒋必要时可以从组份的顶部、中部和底部取样，在检验时这些样品不应混合。5.样品容器应进行区分，能够确定下列信息：所取物料名称、批号、被取容器、取样日期及样品采集人姓名。6.被取样的包装容器应做标记表明其样品已取。④样品应按下列要求进行检查和检验1.对药品的各组分至少应做一个能证明其同一性的试验，如有专属鉴别试验应采用。2.根据制定的纯度、药品的规格和质量的有关技术规定对每个组份均应进行检验，判断是否合格。如供应商对此组份至少做了一个鉴别试验，而且制造商通过适当定期评估供应商的检验结果，与供应商建立了分析检验信任关系，则供应商的组份检验报告书可以代替制造商的此类检验。3.根据制定的规程对容器和密封件应进行检验，判定是否合格。如制造商对此容器／密封件至少做了一个目测鉴别，而且制造商通过适当定期评估供应商的检验结果，与供应商建立了检验结果信任关系，则供应商的检验证明可以代替制造商的此类检验。4.酌情对组份进行显微鉴别。5.对于易受污物、昆虫活动或其他外来杂物污染的组份、容器或密封件，应针对此类污染制定技术规格，并以此每批检查。6.对于易受微生物污染的组份、容器或密封件，而污染对其用途有不利影响，在使用前每批均应进行微生物检查。⑤在符合制定的同一性、药物规格、质量和纯度的有关技术规定以及③的相关检验要求时，每批组份、容器或密封件均可批准和放行使用。每一批不合格的物料均判定为不合格。211.86已批准的原料、药品容器和密封件的使用为了使先入的合格存货先用，应对合格可以使用的组份、药品容器和密封件进行轮转。对本要求的偏差如果是临时的或适当的，则可以被允许。211.87已批准的原料、药品容器和密封件的再检验质量控制部门在必要时（如：长时间储藏后或暴露空气、热或其他不利条件），应根据211.84对组份、药品容器和密封件的同一性、药物规格、质量和纯度进行适当的复检或复查，并做出合格与不合格的判定。211.89拒收的原料药品容器和密封件必须标识并在隔离区予以控制。该隔离区的设计应可以防止这些物料用于它们所不适宜的生产和加工过程之中（非预期的使用）211.94药品容器和密封件1.药品容器及密封件不发生反应，添加或吸附作用，以免改变药品的安全性、同一性、药品规格、质量或纯度而超出正式标准或其他制定标准的要求。2.对于储藏和使用中可预见的导致药品变质或污染的外部因素，容器密封系统应能提供适当的保护作用。3.药品容器或密封件应洁净，根据药物性质需要进行灭菌和处理以除去热原，保证其适用于预期用途。4.对药品容器和密封件应制定标准或技术规定，检验方法，以及必要的除热原清洁、灭菌和处理方法，并遵照执行。211-F生产和工艺管理211.100书面程序，偏差①生产和工艺控制必须有书面程序，以保证药品所拥有的安全性、同一性、药物规格、质量和纯度此类规程应包括该子部分中所有要求。书面程序必须得以遵守由相关的组织部门起草、审核和批准（通常是质控部门审核或批准）任何背离书面程序的偏差予以记录和说明原因②在不同的生产和工艺控制职能中应遵守制定的生产和工艺控制规程，应于当场做好记录。任何背离书面规程的偏差都应记录并做出合理了解释。211.101组份的投放①每批的配方应该使活性成分不低于标示量的100%或既定量。②药品制造所有组份应称重、测量或适当再分。如果组份从初始容器转移到另一容器，，则新容器应采用下列信息进行区分：组份名称和物料条目代码接收或控制号在新容器中重量或体积分发组份将用的批，包括产品名称，药物规格或批号③组份的称重、测量或再分操作应受有效监督。各分发组份的容器在制造时由第二人检查，以保证：组份由质量部门放行；在批生产记录中标明的重量或体积正确容器经过严格区分④各组分加入批中都应由一个操作，第二人核实。211.103产出计算实际产量与现行产量之比在生产、加工、包装或储存的每一适当步骤加以计算，计算必须由一人进行，另一人独立查验。211.105设备标识①每批产品的生产中所使用的全部混合与贮藏容器、生产线和主要设备，始终均应严格区分，标注内容物，必要时标注该批的加工阶段。②主要设备应使用不同的鉴别编号或代码进行区分，并计入批生产记录，体现每批药品制造所使用的确切设备。在制造设施中只存在一台一种特别型号设备的情况下，可以使用设备名称以取代鉴别编号或代码。(生产历史的记录/清晰的现场)211.110中间体和药品的取样检测①为保证药品的均一性和完整性，应制定加工过程控制以及对每批中间体适当样品进行检验或检查的书面程序，并遵照执行。对于造成中间体和药品性状变异性的生产工艺，此类控制规程应制定用于监控产出并验证生产工艺水平。此类控制规程应适当包括（但不限于）以下内容：(1)片剂或胶囊剂重量差异；(2)崩解时间；(3)混合适度，可保证均一和均质；(4)溶出时间和速率；(5)溶液的澄清度、溶解完全性或pH。②中间体这些性状的有效技术规定应与药品的最终技术规定一致，而且依据以前可接受的平均工艺水平和可能的工艺变量估计制定，并适当应用合适的统计规程处理后确定。药品的检查和检验应保证药品和中间体符合技术规定要求。③在生产过程中，中间体应适当检验同一性、药品规格、质量和纯度，由质量控制部门判定合格/不合格④不合格的中间体应用设计好的隔离系统中区分并控制，防止他们用于其并不适用的制造或加工操作。211.111生产时限如果适当，必须为每个生产步骤规定完成的时间时限，以保证药品质量。对已规定的时间偏差只有其不影响药品质量则可能被接受。偏差必须有正当理由并得以记录。211.113微生物污染检测制定并遵守防止有害的微生物出现在非无菌药品中的相应的书面程序。（可能的污染或危害）211.115返工1.应制定书面程序，规定不符合标准或技术规定的批产品返工体系和应采取的步骤，以确保返工批产品能符合既定标准、技术规定和性状2.返工批准的权限：没有质量部门审查并批准的情况下，不得进行返工。211-G包装材料与标签的管理211.122物料检查和使用标准制定并遵守详细描述的书面程序。对象:标签和包装材料的接收、鉴别、储存、搬运、抽样检测和试验。抽取代表性样品供检测或试验符合----------被批准和放行采用任何不符合------拒收，以防被使用在其所不适合的生产过程中（非预期的使用）1.不同的药品、不同的浓度、不同剂型的不同容器的标签和其他标签材料必须分别存放适于鉴别。（标识）2.不管合格与否，对于每次到货的各个不同贴标和包装材料均应做接收、检查或检验记录并保存。未经授权人员不得进入该存放区域3.每批的不同标签和包装材料的交付记录必须予以保存4.陈旧和过期的标签和其他包装材料必须予以销毁。5.对于不同药品、不同浓度或同一药品的净含量，禁止采用集合式标签，除非该集合式印刷标签的尺寸、性状或颜色有足够的差别之处。如使用分割式标签，包装和贴标签的操作则必须包括特殊控制程序:各个不同药品的每一不同药物规格的贴标和包装在专线上进行；用适当的电子或电子机械设备在操作过程中或完成后进行100%正确贴标检查。对于手用贴标，在操作过程中或完成后用目测进行100%正确贴标检查。此项检查应由一人进行，另一人独立核实。211.125标签的发放①在药品贴标操作中应对贴标的签发使用应实行严格控制。②发放的每批所用贴标应细致检查其同一性，以及是否符合批生产记录或主记录的贴标规定。③应用程序进行贴标的发放量、使用量、退回量的物料平衡计算，当药品成品数量和标签发放数量差异超出基于历史操作数据而预定的窄限时，对出现的差异进行评估。此类差异应按照211.192展开调查。如果已按照211.122进行100%正确贴标检查，则对于切制贴标或滚卷贴标免予贴标物料平衡计算。④所有剩余的印有批号或控制号的贴标应予销毁。⑤退回的贴标适当保存，防止混淆并严格区分。⑥应制定书面规程，详细描述贴标发放所使用的控制程序，并遵照执行。211.130包装和贴标签的操作应制定书面规程并遵照执行，确保药品所使用的标签、贴标和其他包装材料正确。这些规程应具备以下特别要求：①通过与其他药品操作进行物理或空间分隔来防止混淆和交叉污染。②对放置一旁已灌装的药品容器（在未贴标签的情况下贮存，以后进行贴标操作）进行识别和处理。避免单个容器、批或批的一部分发生误贴标签。不需对每个单个容器进行区分，但能足以确定每个容器的物料名称、药物规格、内容物装量和批号或批的控制。③对具有批号或控制号（可以确定制造的历史和批进行控制）的药品进行鉴别。④包装操作前对包装及贴标材料作适合性和正确性检查，并将检查情况记入批生产记录中。⑤使用前立即检查包装或贴标设施，保证所有药品已经在上次操作中清走。还应检查确保不适于随后操作的包装和贴标材料已经清走。检查结果应记入批生产记录中。211.132人用非处方药包装的明显开启标记要求211.134药品的检查①已包装及已贴标签的产品必须在最后工序期间予以检查，以确保本批容器和包装标示的正确性。②必须在最后工序收集代表性样品单元进行目测，以确保标签正确。③上述检验结果必须记录在批生产或控制记录中。211.137有效期的标识①为保证药品符合当时所适用标准的同一性、药物规格、质量和纯度要求，应根据211.166规定的适当的稳定性试验确定有效期限并予注明。②根据在211.166规定的稳定性研究确定有效期限应与贴标标示的贮藏条件有关。211-H仓储和销售211.142仓储程序（入库）应制定并执行书面的药品入库程序。程序应包括：①质量控制部门放行前的药品待验。②在适宜温度、湿度和光线条件下药品的贮藏，以使药品的同一性、药物规格、质量和纯度不受影响。211.150销售程序（出库）应制定并执行药品的销售程序。程序应包括：①程序以先入的合格存货先用为原则。允许存在暂时和适当的违背要求的偏差。②系统能容易确定每批药品的销售，必要时便于召回。211-I实验室控制211.160总的要求①任何规格、标准、抽样计划、检测程序，或其他本节要求的实验室控制机制，包括上述各项的更改都必须有相应的部门起草。任何书面规格、标准、抽样计划、试验程序或其他试验室控制的偏差都必须记录在案并说明原因。②试验室控制必须包括具有充分科学依据，适当的规格、标准、抽样计划和检测程序，以确保药品容器、密封件、过程材料、标签和药品符合相应的性状、浓度、质量和纯度标准。③每次到货后,对用于药品制造、加工、包装或贮存的每批组份、药品容器、封闭物和贴标与既定接受技术规定的符合性进行判定。技术规定应包括对所用的取样及检验规程的描述。样品应具有代表性并应严格区分。此类规程还要求对易变质的组分、药品容器或密闭物进行适当的复检。④对中间体与既定技术规定和取样检验规程的符合性进行判定。此样品应具有代表性并严格区分。⑤对药品与书面取样规程和适当技术规格的符合性进行判定。此样品应具有代表性并严格区分⑥根据制定的书面方案（包含有详细说明、时间计划、准确度和精密度限度）以及在精确度或精密度超出限度情况的矫正措施预案，定期对仪器、仪表、计量器具和记录装置进行校准。仪器、仪表、计量器具和记录装置不符合既定技术规定者不得使用。211.165检验与放行销售①每批药品放行前都应对其与药品最终技术规定（包括同一性、各活性成分的药物规格）的完全符合性进行适当的实验室判定。②对每批药品均应进行必要的实验室适宜检验，药品应物有害微生物。③所有取样与检验计划均应在书面规程中进行描述，应包括取样方法和每批检验所需单元数量。④由质量控制部门使用的取样和检验接受标准，应能充分保证各批药品符合各自的适宜技术规格和适宜统计质量控制标准，作为批准和放行的条件。⑤企业采用的检验方法应建立精确度、灵敏度，精密度和重现性并做记录。⑥不符合制定的标准或技术规格或其他相关质量控制标准药品应予拒绝。可以进行返工的，在接受和使用前，已返工的物料必须符合适宜标准、技术规定和任何其他相关标准。211.166稳定性试验①应制定书面试验方案，评估药品的稳定性特征。稳定性试验的结果用于判断适宜的贮藏条件和有效期限。书面方案应包括以下内容：1.根据各样品大小与试验间隔（基于检查属性的统计学标准），已保证稳定性的有效估算；2.试验留样的贮藏条件。3.可靠的、有意义和明确的试验方法4.置于上市包装相同容器-封闭系统内的药品试验②每个药品有适当数量的批用于试验以确定适宜的有效期限，这些数据记录应予保存。如果无法得到和得出全部保存期限，可用加速试验研究结合组份、药品和容器-封闭系统稳定性信息来支持暂定有效期。如果用加速试验研究反映的暂定有效期超出实际保存期限研究所支持的日期，应进行稳定性研究，包括适当间隔的药品试验，直至暂定有效期限被证实或确定出适宜的有效期限。211.170留样每批样品必须留样。留样量至少应为检测量的两倍。留样必须保存在标签所示条件下。留样的最里层包装必须必须与销售时的一致或处于同等性状的条件下。对任何留样变质的证据必须按211.192（生产记录审核）进行调查。检测结果必须与产品的其他稳定数据一起记录在案并留存。代表每批或整批药品中的严格区分的留样品应在与标贴一致的条件下贮藏保存。除非目测检查会影响留样品的完整性，否则每年应对变质迹象进行一次目测检查。211-J记录和报告211.180总的要求①根据本部分要求保存的以及所有与批药品相关的生产、控制和销售的记录，至少应保存至该批有效期限后一年。②所有组份、药品容器、封闭物和贴标的记录至少应保存有效期限后一年。③本部分所需的书面记录应予保存，以便使其中的数据可以用于至少每年一次的各药品质量标准的评估，确定药品技术规定、制造或控制规范的变更需求。应制定并执行以下评价程序，并应包括规定：1.一定代表数量批（不管合格与否）的审核和适当的批相关记录。2.药品投诉、召回、退回或回收利用的审核，及展开的调查。3.必须制定程序，以确保公司负责官员在他们个人未涉身于或未能及时察觉时，被书面告知任何根据211.198，211.204或211.208所进行的调查，被告知FDA发出的任何召回令、调查报告或依FDA颁布的GMP而采取的任何法律行为。211.182设备的清洁和使用记录主要设备的的清洁、维修(常规维修，如润滑、调整等除外)和使用的书面记录应包含在各自的设备日志内，此记录列有日期、时间、产品和加工的每批批号等内容。若设备用于生产一种药品，药品批号按数字顺序排列，且按数字顺序生产。则不需要各自的设备日志。在使用专业设备的情况下，其清洁、维修和使用记录是批记录的一部分。从事和复查清洁、维修的人员，应注明日期并签名和所做的工作。记录应按年月日的顺序填写。211.184原料、药品容器、密封件和标签记录这些记录应包括下面内容：①每批组份、药品容器、封闭物和贴标每次到货的鉴别和数量；供应商的批号（如果知道）；根据211.80规定的接收代码和接收日期。如果原来制造商与供应商不同，应列出原制造商名称和地址（如果知道）。②任何所做检验或检查的结果以及由其得出的结论。③根据211.122和211.130制定的技术规定，对标签贴标进行符合性检查和审核的文档资料。④不合格组份、药品容器、封闭物、贴标的处理。211.186主生产和控制记录①为保证批与批的一致性，各批药品的主要生产和控制记录(包括其中的批量)应由一人准备注明日期和签名(全名，手签)并由第二人独立核对注明日期和签名。此主要生产和控制记录的制备。主生产和控制记录的准备应有书面规程规定②主生产与控制记录应包括：1.产品名称、规格和剂型描述。2.药品各活性成份的名称和每剂量单位或每重量-单位的重量或体积。并注明所有剂量单元的总重量或体积3.组份的完整清单，标有名称或代码。4.各成份的重量或体积的准确声明，各成份使用相同的计量系统(公制、常衡或药衡制)。不过，如果有主要生产和控制记录的合理性说明，在剂型制备必须的组份数量中有允许合理的差异。5.有关成份的任何适当超额的说明6.在加工适当阶段，理论重量或体积的说明7.理论产量的说明。8.药品容器、封闭物和包装材料表述，包括由标签物批准负责人签名并标注日期的每个标签和所有其他贴标的样本或副本9.应遵照执行的完整的制造和控制指令、取样和检验规程、技术规格、特别注解及注意事项211.188批生产和控制记录应为每批生产的药品准备批生产与控制记录，并应包括与每批生产和控制有关的完整信息。这些记录应包括：①对适宜的主生产或控制记录进行精确复制，核对准确性、注明日期并签名②完整的批的制造、加工、包装或储存中的重要步骤的文档资料，包括：1.日期2.使用的单个主要设备和生产线的同一性3.使用的每批组份或中间体的特定鉴别4.加工过程中使用组份的重量和体积5.过程中和实验室控制结果6.包装和贴标区域使用前后的检查7.加工适当阶段的实际产量声明和理论收率声明8.完整的贴标控制记录，包括所有使用贴标的样本或副本9.药品容器和封闭物的描述10.所有进行的取样11.操作中各重要步骤的执行人和直接监督或核对人的区别12.根据211.192所做的任何调查13.根据211.134（药品检查）所做检查的结果211.192生产记录复检在批放行或销售之前，所有药品生产与控制记录（包括包装与贴标）都应该质量控制部门进行审核和批准，以确定与制定批准的书面程序符合。不管该批是否已经销售，对所有未解释的差异（包括理论收率超出主生产与控制记录中设定的最大或最小限度）或不符合技术规定要求的一批或其中的任何组份都应进行彻底调查。调查应扩大至其他批可能与特定的失败或差异相关的相同药品和其他药品。调查应作出书面记录并应包括结论和追踪。211.194实验室记录①实验室记录应包括所有必检项目所产生的完整数据，确保符合既定的技术规定和标准，包括检查和含量测定，如下：1.收到的检验用样品的描述。来源鉴别（即样品所取得地点）、数量、批号或其他区别代码、取样日期和检验用药品的收到日期。2.检验样品使用的每种方法的声明。声明应反映数据的位置，确定用于检验的产品时，样品检验中使用的方法符合适当的精确性和可靠性标准。所有使用的检测方法在使用实际情况下均应对其适用性进行校验。3.各检验使用样品的重量或体积的适当声明。4.各检验过程中取得的所有数据的完整记录。包括实验室仪器产生的图形、表格、光谱，严格区分以反映具体检验的组份、药品容器、封闭物、中间体或药品和批。5.与检验有关的所有计算记录，包括体积单位、换算因子和等价因子。6.声明：检验结果以及结果如何与检验的组份、药品容器、封闭物、中间体或药品既定的同一性、药物规格、质量和纯度标准进行比较。7.各检验的操作人的首字母签名或签名及检验操作日期。8.第二人的首字母签名或签名。表明原始记录已经对准确性、完整性进行了审核并符合既定标准。②应当保存修改用于检验的既定方法的全部记录。此记录包括修改原因和数据，证明修改产生的结果用于待检验物料至少与既定的方法同样准确和可靠。③应当保存所有实验室对照品、试剂和标准溶液的试验和标定的全部记录。④应当保存实验室仪器、仪表、计量器具和记录装置根据211.160定期校准的全部记录。⑤应当保存根据211.166要求进行稳定性试验的全部记录。211.196销售记录销售记录应包括产品的名称和药物规格及剂型描述、经销商的名称和地址、运输日期和数量以及药品的批号或控制号。211.198投诉档案①应制定和执行针对药品的所有书面和口头投诉的处理规程。此类规程应包括由质量控制部门对所有涉及药品部符合他的任何技术规定的投诉进行审核的条款②药品投诉专用档案应保存每一投诉的书面记录。该药品投诉档案应保存在药品制造、加工、包装企业，或者，如果此档案中的书面记录随时准备在另一便利机构检查，则此档案可以保存在另一机构。书面记录包括药品应保存至有效期后一年，或收到投诉日期后的一年。1.书面记录应包括以下已知的信息：药品的名称和药物规格、批号、投诉人姓名、投诉的性质及对投诉人的回复。221-K退回和回收产品211.204退回的药品退回的药品同样应予区分和贮存。如果在退回药品退回之前或之中已经占有、贮藏或运输情况下，或者是贮藏或运输结果使药品、其容器、纸箱或贴标在药品安全性、同一性、药物规格、质量或纯度上出现疑问的情况，则退回的药品应予销毁，除非检查、检验或其他调查可以证明药品符合适当的安全性、同一性、药物规格、质量或纯度标准。如果随后的药品符合适当的标准、技术规定和性状，则药品可以进行返工。退回药品的记录应予保存并包括名称、药品剂型标示、批号、退回原因、退回处理日期及退回药品的最终处理。如果退回药品原因涉及相关批，应根据211.192要求展开适当的调查，应制定和执行退回药品的贮存、检验、返工规程。211.208回收的药品药品已经遭受到暴怒适当的贮藏条件，包括自然灾害、大火、事故或设备故障造成温度、湿度、烟尘、刺激气体、压力、老化或辐射的极限情况，不得进行回收和合退回市场的处理。对药品是否遭受此类条件存在疑问时，回收操作仅在以下情况中进行：存在实验室检验和分析证据表明，药品符合适当的同一性、药物规格、质量和纯度标准，以及厂房设施检查的证据表明，药品和相关包装并没有遭受到由灾害或事故结果所造成的不适当贮藏条件。感官检查情况仅在有补充性证据表明药品符合适当的同一性、药物规格、质量和纯度标准时方可接受。保存本节涉及药品的记录，包括品名、批号和处理方法。