巴戟天药理作用研究进展

福建中医学院学报2007年6月第17卷第3期JournalofFujiancoⅡegeofTcMJune2007，17(3)67·综述·巴戟天药理作用研究进展凌昆1，郭素华2，赵诣2·(1．福建中医学院体育部，福建福州350108；2．福建中医学院药学系，福建福州35叭08)关键词：巴戟天；药理作用；综述中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1004—5627(2007)03—0067—03巴戟天是茜草科植物巴戟天(胁^，L如。触i一删括日。甜)的干燥根，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软等症[1]，从中药药理的角度来看属于补虚药【2]。药理实验证实其具有多种药理作用，笔者就其药理作用进行综述。1对骨生长的影响李楠等[33通过实验研究证实，巴戟天中含有直接刺激体外培养成骨细胞(OB)增殖的成分，巴戟天治疗骨质疏松症的机理之一是某些化学成分直接作用于OB促进其增殖。巴戟天刺激OB增殖与药物浓度有关。低浓度巴戟天能显著刺激OB增殖，浓度为100肛g／ml时具有非常显著的促增殖作用，而高浓度巴戟天则 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为抑制OB增殖。因此．在体内巴戟天可以通过刺激OB的不断增殖，从而促进骨形成。同时，巴戟天具有与密钙息相同的作用，即促进OB分泌ALP和骨钙素，促进OB表达TGF邛。mRNA，从而大量分泌I型胶原，以利钙盐沉积。王和鸣等⋯发现巴戟天(包括水提物、醇提物)能诱导骨髓基质细胞向成骨细胞分化。在经典成骨诱导组(地塞米松、维生素C和B一甘油磷酸钠)中使用巴戟天水提物或醇提物含药血清培养能显著促进骨髓基质细胞(BMSCs)向成骨细胞分化，且巴戟天醇提物的作用强于水提物。认为其机理主要是巴戟天水提物或醇提物可促进BM—SCs向成骨细胞分化，主要通过增加细胞内碱性磷酸酶的活性、骨钙素的含量而发挥作用。黄绍铨等[5]的研究说明巴戟天的药效与其中所含的无机元素有关，首先是Mn。其次是Fe和Cr。认为巴戟天中的Mn含量越高。其药材质量就越好。现代医学认为，Mn是人体必需的微量元素，人体内含Mn总量10～20mg，Mn能促进胆固醇的合成，又是糖皮质素、性激素和5一羟色胺的受体。最终促进收稿日期：2007—01—25基金项目：国家自然科学基金资助项目(30572321)作者简介：凌昆(1961一)，男，高级讲师，主要从事传统体育研究。人体的生长发育。增强生殖动能。若Mn不足必然涉及内分泌紊乱，长期缺Mn会导致某些脑部疾病，影响发育、生殖和智力，这与巴戟天的壮阳补肾、祛风除湿、强壮筋骨的功效是一致的。陈照坤【ej的观点也证实了锰与骨质疏松的关系，锰是许多酶系统的重要活化剂，促进生长发育。骨骼的形成和造血系统都需要锰．锰参与活化硫酸软膏素合成的酶系统，促进骨质合成。人体缺锰时，破骨细胞活性增强，成骨细胞活性降低，动态平衡破坏，出现骨质疏松。进一步提供了巴戟天对促进骨生长有作用的证据。2对机体免疫功能的影响研究表明，虚证患者常伴有免疫功能的低下，补虚药可增强机体的非特异性和(或)特异性免疫功能，这是其扶正祛邪作用的药理基础之一。徐超斗等[73选用脾细胞增殖反应和抗体生成反应2个反映机体免疫功能变化的重要指标，研究了巴戟天寡糖(MOO)对免疫功能的影响，口服给予MOO对正常小鼠脾细胞增殖反应有明显促进作用．并能明显增强脾细胞抗体形成数目，表明MOO对正常小鼠的免疫功能具有明显的促进作用。体外应用MOO对脾细胞增殖反应无明显影响。国内外的研究表明．菊淀粉型低聚糖是非消化型低聚糖，在胃肠道内基本不被消化吸收。因此，我们研究了MOO对肠道Pever’sPatchs细胞(肠道淋巴细胞)的作用．结果同样表明M00对PP结细胞增殖反应无明显影响。上述结果提示，MOO对免疫功能的促进作用。可能不是通过直接作用于免疫活性细胞而产生的。陈小娟等[s]研究发现巴戟多糖能增加幼年小鼠胸腺重量，明显提高小鼠巨噬细胞吞噬百分率，并能明显提高小鼠RFC(免疫特异玫瑰花结形成细胞)的形成。吕世静等[9】认为巴戟天的免疫增强作用。可能与巴戟天刺激产生的细胞因万方数据68福建中医学院学报第17卷子密切相关。通过实验发现巴戟天能促进小鼠脾细胞IL一2的分泌，使得IL一2的水平显著高于正常对照组(JP<0．01)。由于IL一2对T细胞、B细胞和NK细胞都有明显的刺激作用，并可诱发LAK细胞、干扰素等。因此，IL_2在免疫应答网络中起着中心的调节作用。而巴戟天能调节IL一2的活性，可能是其免疫增强、免疫调节作用的重要机制之一。3对神经系统的影响陈洁文等[101研究发现巴戟素能明显增强m(突触传递长时程增强)效应，同时延长缺氧时P：s(群锋电位)消失时间和降低脑细胞缺氧损伤。表明它具有增强神经元的信息贮存和突触传递功能，同时又能在缺氧状态下起保护脑细胞的作用。并认为巴戟素对脑细胞缺氧损伤所起的保护作用的机理可能与其对抗自由基生成．增加能源供应或对抗NO的毒性作用等有关。蔡兵等⋯3用小鼠做实验，通过悬尾法、5一羟色胺酸诱发甩头法、阿扑吗啡诱导刻板行为法以及全脑单胺递质含量测量法等。综合评价了巴戟天中的菊淀粉型低聚糖4种单体成分的抗抑郁活性。结果表明，在不影响小鼠自主活动的剂量下，这些化合物可显著缩短悬尾抑郁模型的不动时间，并兴奋5一羟色胺(5一HT)能神经系统，对多巴胺能神经系统也有一定影响。其中己糖和庚糖可使小鼠脑内的去甲肾上腺素和5一HT及其代谢物5一羟吲哚乙酸显著升高，但5一HT与5一羟吲哚乙酸的比值无明显变化。这一结果初步表明这些寡糖的抗抑郁作用可能主要通过5一HT能神经系统起作用。4对内分泌系统的影响徐敏等[12]采用放射免疫技术．观察甲状腺机能低下阳虚模型兔服用巴戟滋补膏治疗后血中甲状腺激素、肾上腺皮质激素及环核苷酸含量等指标的变化，结果表明：巴戟滋补膏对改善阳虚证的内分泌机能障碍，具有一定的调整作用。玉殷成[131发现服用巴戟天后的小鼠血清中男性荷尔蒙随时间在增加，在投药4h显示出增加至159％。贾敏等[14]研究发现肾阳亏虚有可能与染色体断裂后形成的不正常结构——微核(MN)有关，巴戟天等一些补阳药的药理基础之一可能就在于对染色体起保护作用，使其免受损伤或受损后得到恢复。另外，从相关试验还可看出，补阳药的“补”也是有计量效应的，在一定的剂量范围内有抗变作用，剂量过高非但作用减弱，或没有抗变作用，甚至有致变作用。5抗衰老及抗疲劳作用付嘉等n51通过对D一半乳糖致衰老小鼠的实验研究发现，大、小剂量巴戟天水煎剂组均可明显提高血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性并降低血清丙二醛(MDA)含量。因此认为巴戟天可通过补充外源性抗氧化物质或促进机体产生内源性抗氧化物质，清除自由基．抑制脂质过氧化损伤，延缓衰老。夏桂兰等[161通过实验研究发现．巴戟天提取液能明显延长小鼠在水中持续游泳时间及提高在吊网上的运动能力。不仅如此，还能降低在缺氧状态下的氧耗量．增加耐缺氧持续时间。并对其机理进行了分析。据《本草新编》记载，巴戟天作为补益药为补肾要剂。中医认为，肾主骨生髓，肾精不足，骨软无力，头晕耳鸣。肾藏精，为先天之本。肾中的精气，是机体生命活动之本。肾精不足，最终导致人体的阴阳俱虚．为虚劳之征，表现为五脏六腑的阴阳、气血的亏损。由于巴戟天可温补肾阳，益阴，因此具有补元气、安五脏、补气养血、强壮腰身、健脾益气的作用。另据研究，健脾有助于肌糖原的合成和含量的提高，加快并促进A11P高能磷酸化合物的合成。因此，巴戟天具有增强机体储备力，增加耐疲劳能力，改善机体的自身调节功能，提高机体在缺氧刺激时的应激、代偿能力，从而增强机体的抵抗力。由于它在以上几方面发挥的积极作用，使它成为一种抗疲劳的良药。6对造血系统的影响陈忠等[”1在研究南药巴戟天水提液对小鼠造血功能的影响时，发现巴戟天组和党参复方组的红、白细胞数均极显著地高于正常组和模型组(P<0．01)，这说明了中药能有效地抵抗了环磷酰胺(CTx)引起的造血抑制作用，缓冲了CTx的毒副作用．促进造血干细胞的增殖和分化。另外，巴戟天组升高红、白细胞数的能力也明显优于常规使用的党参复方组，说明巴戟天促进小鼠造血作用明显优于常规使用的党参复方组。并认为其可能的机理是：巴戟天中某些化学成分直接地促进造血干细胞的增殖和分化。或者可能是通过促进各种造血因子和细胞因子的产生而间接地促进造血干细胞的增殖分化。7对心血管系统的影响赵胜等[181通过研究巴戟天水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，发现巴戟天水提物连续10d给药能提高心肌组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)等内源性抗氧化剂水平，降低脂质过氧化反应及其有害代谢产物对心肌细胞Ca2+-ATP酶及Na+_K+_ATP酶等膜结构的损害，维持细胞膜正常通透性．从而减轻了心肌缺血再灌注损伤。张贺万方数据第3期凌昆等：巴戟天药理作用研究进展鸣等[191采用纯化培养的心肌细胞建立缺氧复氧损伤模型．研究巴戟天提取物对体外培养的心肌细胞缺血再灌注损伤的直接防护作用，结果表明巴戟天正丁醇可溶部分可明显提高超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性，降低丙二醛(MDA)含量，增加一氧化氮(NO)，得出巴戟天具有明显的抗缺氧复氧损伤、保护心肌功能的结论。8抗肿瘤作用付嘉等㈨用S，劬瘤株制备荷瘤动物模型，以红细胞C3b受体花环率(RBC—C3bRR)，红细胞免疫复合物花环率(RBC—ICR)，外周血T淋巴细胞亚群．血清IL一2含量测定为指标。对巴戟天水提液的抗肿瘤作用进行观察，结果表明：①巴戟天水提液可明显降低荷瘤小鼠的RBC—C3bRR并升高RBC—ICR(P<O．05)。他们认为可能的机理是：巴戟天促进M巾吞噬功能，促进M中产生IL—l，IL一1作用TH细胞产生IL一2；巴戟天可提高TH细胞(cD：T细胞)百分率促进分泌IL一2；巴戟天可提高红细胞免疫功能．提高单核细胞增殖，促进IL一2分泌。另外，许多学者认为，肿瘤能诱发产生抑制性T淋巴细胞和抑制性M巾，它们能抑制淋巴细胞产生IL一2。②巴戟天提高荷瘤小鼠血清IL一2含量，其机制也有可能是抑制或减少了T淋巴细胞和抑制性M巾。③荷瘤小鼠外周血T淋巴细胞cD：下降，cD：升高(P<o．01)；巴戟天可明显提高小鼠外周血cD：TLc百分率，明显降低cD：11Lc百分率(P<0．01)。本实验认为其机制可能为：巴戟天提高IL一2含量，促进TH(cD：TLc)增殖；巴戟天提高巨噬细胞活性，促进分泌IL一1，IL_l作用于TH(CD。ⅡJC)细胞促进TH细胞增殖。9其它作用林健等[21]研究指出巴戟天水煎液能够降低小白鼠基础精子畸形率，经x2检验，低剂量组与对照组比较，差异有显著意义(P<0．05)。中、高剂量组与对照组比较，差异有高度显著意义(尸<O．01)，且呈剂量效应关系(r=0．96，P<0．05)。他们认为，巴戟天能够作用于精原细胞和初级精母细胞，显著降低雄性小白鼠的精子畸形率。10结论与展望巴戟天是传统补肾阳的良药．近年的研究表明它具有多方面的药理作用，拓展了巴戟天应用的范围。并且毒理实验证明它是一种安全的药物，这为进一步开展对巴戟天的研究和临床应用提供了实验依据。但其发挥作用的机理及途径还有待进一步研究，这也是研究巴戟天的潜力所在㈨。参考文献：[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典[S]．北京：化学T业出版社．2005：55—56．[2]沈映君．中药药理学[M]．上海：上海科学技术出版社，2003：157—159．【3]李楠，王和呜，林旭，等．巴戟天对成骨细胞生物学特征影响的实验研究[J]．中国医药学报，2004，19(12)：726—728．[4]王和鸣，王力，李楠．巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化影响的实验研究[J]，福建中医学院学报，2004，14(3)：16—20．[5]黄绍铨，刘明秋，林海，等．南药巴戟天中十二种无机元素的初步研究[J]．广东微量元素科学，1994。1(3)：7—13．[6]陈照坤．影响骨质疏松症的微量元素研究进展[J]．护士进修杂志，2005，20(6)：509—510．[7]徐超斗，张永祥，杨明，等．巴戟天寡糖的促免疫活性作用[J]．解放军药学学报，2003，19(6)：466—468．[8]陈小娟，李爱华，陈再智．巴戟多糖免疫药理研究[J]．实用医学杂志，1995，11(5)：348—349．[9]吕世静，黄槐莲．巴戟天对淋巴细胞增殖及产生细胞因子的调节作用[J]．中医药研究，1997，13(5)：46-48．[10]陈洁文，王勇，谭宝璇，等．巴戟素补肾健脑作用的神经活动基础[J]．广州中医药大学学报，1999，16(4)：314—317．[11]蔡兵，崔承彬，陈玉华，等．巴戟天中淀粉型低聚糖单体成分对小鼠的抗抑郁作用[J]．中国药理学与毒理学杂志，1996，10(2)：109—112．[12]徐敏，邓响潮，张晓晖，等．巴戟滋补膏对甲状腺切除后致阳虚兔血清甲状腺激素等水平的影响[J]．华西医科大学学报，1994，25(4)：431—433．[13]玉殷成．中药制剂中补阳药对睾丸激素的分泌与血液中胆固醇的影响[J]．天津中医，2002，19(2)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