药品质量控制实验室质量管理规范征求意见稿

--第1页共52页药品质量控制实验室质量管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 (征求意见稿）CriterionofQualityManagementforthePharmaceuticalQualityControlLaboratoriesinChina中国食品药品检定研究院起草组二○一二年十一月药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第2页共52页目录前言………………………………………………………………………………………………II一、范围…………………………………………………………………………………………6二、引用 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 …………………………………………………………………………………6三、术语和定义…………………………………………………………………………………7四、管理要求1组织………………………………………………………………………………………122质量管理体系………………………………………………………………………………133文件控制…………………………………………………………………………………144合同评审………………………………………………………………………………155检测活动的分包………………………………………………………………………176服务和供应品的采购………………………………………………………………187服务客户和投诉………………………………………………………………………198不符合检测工作的控制……………………………………………………………209纠正措施、预防措施与改进…………………………………………………2110记录的控制……………………………………………………………………………2211变更控制………………………………………………………………………………2412内部审核………………………………………………………………………………2513管理评审………………………………………………………………………………26五、技术要求14人员………………………………………………………………………………………2715设施和环境条件…………………………………………………………………………2916检测方法及方法的选择、确认和验证…………………………………………………3017设备与设备的鉴定………………………………………………………………………3218测量溯源性……………………………………………………………………………3419参考标准和标准物质（参考物质）…………………………………………………3520试剂、耗材和实验用水………………………………………………………………3721检测药品的抽样、接收与处置…………………………………………………3822检测结果质量的保证……………………………………………………………4023数据与数据的处理…………………………………………………………………………4124检验检测与超标结果……………………………………………………………………4225检测报告与结果 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ……………………………………………………………………43六、实验室安全26实验室安全通用要求……………………………………………………………45附录:本规范与GPPQCL、ISO/IEC17025的条款对照……………………………………47参考文献………………………………………………………………………………………48药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第3页共52页前言本规范原则上适用于从事药品质量控制检验检测、评价的实验室，包括国家药品质量控制实验室、省级（副省级）及口岸药品质量控制实验室，也可用于从事药品相关质量控制的实验室。在本文中，药品质量控制实验室简称为实验室。本文件不适用从事生物制品质量控制的实验室，如疫苗和血液制品。本规范以国际标准ISO/IEC17025:2005《检测和校准实验室能力通用要求》为基础，根据药品质量控制实验室质量管理实践，吸收世界卫生组织WHO《药品质量控制实验室良好操作规范》（GPPQCL）的有关要求。为了更好地指导全国药检系统实验室建设，纳入了《药品检验所实验室质量管理规范》（试行）文件有关要求，结合国内法律法规的规定，融入了《实验室资质认定评审准则》的特定要求。药品质量控制实验室通常是指能对药品、药物活性成分（APIs）、药用辅料、直接接触药品的包装材料及容器进行按照约定的规范取样，检验检测、研究和安全性评价的机构，可从事全部或部分的质量控制工作。国家药品质量控制实验室应依法设立，以证实药品、APIs、药用辅料和包装材料及容器符合规定标准。在上市许可和上市后监督的全过程中，实验室应密切配合国家食品药品监督管理部门开展工作。国家药品质量控制实验室为国家食品药品监督管理部门的日常工作和监督检查提供有效的技术支持，同时也是行政法规和法律诉讼的技术支撑单位。国家药品质量控制实验室应保证检验结果准确、可靠、合理和合法。省级药品质量控制实验室：应在省级食品药品监督管理部门下设立，为省级食品药品监督管理部门的日常工作和监督检查提供有效的支持，同时也是行政法规和法律诉讼的技术支撑单位。省级药品质量控制实验室应保证检验结果准确、可靠、合理和合法。本规范指明了药品质量控制实验室建立和运行质量管理体系的要求，按照本规范建立并运行的质量管理体系，表明能够满足技术能力并能提供正确的技术结果所必须满足的要求，同时，也能够满足ISO/IEC17025《检测和校准实验室能力通用要求》中有关要求。规范的附录是信息性的，不是要求，旨在帮助理解和实施本规范。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第4页共52页一、范围1.1本规范规定了实验室进行药品检验检测、研究的能力（包括抽样能力）的通用要求，这些检测包括应用国家药典方法、其他标准方法、非标准方法和实验室制定的方法。1.2当实验室活动不涉及本规范所包括的一种或多种要素时，例如抽样和新方法制定时，可不采用本文件中相关条款的要求。1.3本规范中的注是对正文的说明、举例和指导。它们既不包含要求，也不构成本规范的主体部分。1.4本文件是实验室建立质量、技术运作和行政的管理体系，及为实验室的法定管理机构(食品药品监督管理部门）、客户对实验室的能力进行确认或承认提供指南。1.5本文件借鉴了实验室运作中应符合的法规和安全要求。1.6本规范附录提供了与ISO17025:2005、GPPQCL和资质认定评审准则的对照。二、引用标准下列参考文件对于本文件的应用不可缺少。对注明日期的参考文件，只采用所引用的版本；对没有注明日期的参考文件，采用最新的版本(包括任何的修订)。GB/T19000质量管理体系基础和术语WHOgoodpracticesforpharmaceuticalqualitycontrollaboratoriesGPPQCL药品质量控制实验室良好操作规范世界卫生组织技术报告系列No.957,2010ISO/IEC指南99:2007Internationalvocabularyofmetrology-Basicandgeneralconceptsandassociatedterms(VIM)药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第5页共52页三、术语和定义本规范使用质量管理体系基础和术语GB/T19000-2008的术语和定义，当药品质量控制实验室专有的，或者未包括在GB/T19000的术语和定义时，参照GPPQCL的定义。为了便于理解和应用，给出了术语和定义具体的文件出处。3.1管理体系managementsystem建立方针和目标并实现这些目标的体系注：一个组织的管理体系可包括若干个不同的管理体系，如质量管理体系、财务管理体系或环境管理体系等。【GB/T19000-2008定义3.2】3.2质量管理体系qualitymanagementsystem在质量方面指挥和控制组织的管理体系。【GB/T19000-2008定义3.2】3.3文件document信息及其承载媒体示例：记录、规范、程序文件、图样、报告、标准。注1：媒体可以是纸张，计算机磁盘、光盘或其他电子媒体，照片或标准样品，或它们的组合。注2：一组文件，如若干个规范和记录，通常被称为“documentation”。注3：某些要求(如易读的要求)与所有类型的文件有关，可是对规范(如修订受控的要求)和记录(如可检索的要求)可以有不同的要求。【GB/T19000-2008定义3.7】3.4规范specification阐明要求的文件注1：规范可能与活动有关(如：程序文件、过程规范和试验规范)或与产品有关(如：产品规范、性能规范)。注2：在药品检测领域中，特指药品质量标准。参照【GB/T19000-2008定义3.7】3.5质量手册qualitymanual规定组织质量管理体系的文件注：为了适应组织的规模和复杂程度，质量手册在其详略程度和编排格式方面可以不同。【GB/T19000-2008定义3.7】3.6记录record阐明所取得的结果或提供所完成活动的证据的文件注1：记录可用于为可追溯性提供文件，并提供验证、预防措施和纠正措施的证据。注2：通常记录不需要控制版本。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第6页共52页【GB/T19000-2008定义3.7】3.7不符合nonconformity未满足要求参照【GB/T19000-2008定义3.6】3.8检验、检查inspection通过观察和判断，适当时结合测量、试验所进行的符合性评价。［ISO/IEC指南2］3.9检测、试验test按照程序确定一个或多个特性。【GB/T19000-2008定义3.8】3.10良好生产规范GoodManufacturingPractice(s),GMP质量保证的一部分，保证药品持续性生产，并依照适于使用和适应上市许可需要的合适标准受到控制。【GPPQCL】3.11合规检验compliancetesting按药典或食品药品监管部门批准的标准对药物活性成分(APIs)、药用辅料、包装材料或药物产品进行的检验。【GPPQCL】3.12超标结果out-of-specification(OOS)result落在药典、规范、产品标准或制造商建立的标准之外的所有实验结果。【GPPQCL】3.13校准calibration在规定的条件和给定的不确定度下，建立测量标准与相对应被测量示值的相互关系，并用这些关系来从示值获得测量结果。注1：校准可以用校准曲线、公式、图标和图列等来表示。注2：校准不应该与测量系统的调试混淆，应与“自校准”或者校准结果的确认区别。【ISO/IEC指南99:2007定义2.39】3.14检定verification查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和（或）出具检定证书。【JJF1001-1998通用计量术语及定义】3.15设计鉴定designqualification,DQ药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第7页共52页实验室基于仪器设备预期用途，对仪器设备的功能、操作标准和选择提供商标准做出规定，并留下记录的过程。注：qualification习惯上也翻译成验证或确认参照【GPPQCL】3.16安装鉴定installationqualification,IQ实验室通过试验证实仪器设备能够按照确认的规范正确安装和运行。参照【GPPQCL】3.17运行鉴定operationalqualification,OQ在所有仪器设备预期操作范围内，实验室都能提供文件化的正常操作验证过程材料。参照【GPPQCL】3.18性能鉴定performancequalification,PQ实验室提供文件化的验证过程，来表明仪器设备持续稳定运行且一定时间内仪器性能参数再现性满足技术规范要求。注：性能鉴定包括仪器设备的检定、校准或者核查等。参照【GPPQCL】3.19标准物质referencematerial是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品等。注1：标准品、对照品属于标准物质，用于鉴别、检查和含量测定。涵盖范围多注2：标准品与对照品均由国家食品药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。注3:标准品系指用于生物检定、抗生素或者生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定。注4：对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算。参照【ISO/IEC指南99：2007，5.13】和【中国药典2010版】3.20一级标准物质primaryreferencesubstance(orstandard)在特定的背景下，具有合适的特性，被广泛承认的物质，其含量不需要与其他化学物质进行比较。注：药典的化学对照品或者标准品被认为是一级标准物质。【GPPQCL】3.21二级标准物质secondaryreferencesubstance(orstandard)药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第8页共52页通过与初级标准物质比较已确定和/或校准其特性的物质，次级标准物质鉴定和检验范围可能要小于初级标准物质。注：通常是指内部工作用标准物质。【GPPQCL】3.22有证标准物质（批准的参考品）certifiedreferencematerial采用计量学上有效程序测定的一种或多种规定特性的标准样品，并附有证书来给出规定特性值、不确定度和计量溯源性的特性。【ISO/IEC指南99：2007，5.14】3.23分析方法确认validationofananalyticalprocedure通过提供客观证据来证实分析方法已满足特定的预期用途或应用要求。注1：“已确认”一词用于表示相应的状态。注2：确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的。【改写自GB/T19000-2008定义3.8】3.24分析方法验证verificationofananalyticalprocedure通过提供客观证据来证实方法或者经过确认的分析方法满足检验分析的过程。注1：“已验证”一词用于表示相应的状态。注2：认定可包括下述活动，如：——变换方法进行计算；——将新方法与已证实的类似方法进行比较；——进行试验和演示；——文件发布前的评审。【改写自GB/T19000-2008定义3.8】3.25系统适用性试验systemsuitabilitytest确保分析过程符合方法确认中已建立接受标准所进行的实验，该实验在开始检测前、检测中和检测后即在分析全过程中重复进行，以确保系统性能在整个分析过程中适用于所进行的分析。【GPPQCL】3.26精密度precision在规定条件下，对同一或者相似被测对象重复测量得到的测量示值或测得量值间的一致程度。注1：测量精密度通常由不同精密度的量度以数字表达，如规定条件下的标准差、方差和变异系数。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第9页共52页注2：规定的条件可以包括测量的重复性条件、中间精密度条件、或者测量的再现性条件（ISO5725-5).注3：测量精密度用于定义测量重复性、中间精密度和测量再现性。【ISO/IEC指南99:2007，定义2.15】3.27中间精密度intermediateprecision在一组测量条件下的测量精密度，这些条件包括相同的测量程序、相同地点且对相同或者相似的被测对象在一长时间段内重复测量，但可包含其他相关条件的改变。注1：中间精密度可用介个分散性特征术语定量表达，如标准差、方差和变异系数。【ISO/IEC指南99:2007，定义2.22和2.23】参考中国药典3.28不确定度uncertainty合理地赋予被测量结果的分散性，与测量结果相联系的参数。注：此参数可以是诸如标准偏差或其倍数，或说明了置信水准的半宽度。【ISO/IEC指南99:2007，定义2.22和2.23】3.29标准不确定度standarduncertainty以标准差表示的测量不确定度【ISO/IEC指南99:2007，定义2.22和2.23】3.30扩展不确定度expandeduncertainty确定测量结果区间的量，合理赋予被测量的值分布的大部分可望含于此区间。【ISO/IEC指南99:2007，定义2.22和2.23】3.31质控样controlsample用于监测分析样品过程中准确度和精密度满足要求的样品，它应与被分析物有相同或者相似的基质，并且具有和不确定度相联系的给定值。【GPPQCL】3.32药物活性成分（activepharmaceuticalingredients，APIs)用于药物制剂中的物质或物质的混合物，即成为该药物制剂的活性成分，这些物质产生药理活性或在诊断、治疗、减轻或预防疾病方面对身体的结构或功能产生影响。【GPPQCL】USP药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第10页共52页四．管理要求1、组织1.1实验室或其所在机构应由食品药品监督管理部门授权成立，并独立承担法律责任。1.2实验室有责任确保所从事检测工作符合本规范的要求，并能满足食品药品监督管理部门、客户、资质认定管理部门及认可机构的需求。1.3实验室的管理体系应覆盖实验室在固定设施内、离开其固定设施的场所，或在相关的临时或移动设施。1.4实验室及其人员不得与其从事的药品检验检测活动以及出具的数据和结果存在利益关系；不得参与任何有损于检测药品判断的独立性和诚信度的活动；不得参与和检测药品项目或者类似的竞争性项目有关系的产品设计、研制、生产、供应、安装、使用或者维护活动。实验室应有措施确保其人员不受任何来自内外部的不正当的商业、财务和其他方面的压力和影响，并防止商业贿赂。1.5实验室及其人员对其在检测药品活动中所知悉的国家秘密、商业秘密和技术秘密负有保密义务，并有相应措施。这些秘密包括涉及市场许可的信息；结果或报告的传递；保护档案内的数据（纸质的和电子的）等。1.6实验室应明确技术运作、质量管理和支持服务之间的关系，规定对检测药品质量有影响的所有管理、操作和核查人员的职责、权力和相互关系：1.6.1管理人员应具有所需的权力和资源来履行包括实施、保持和改进管理体系的职责，管理人员包括技术负责人、质量负责人、质量监督员等。1.6.2技术负责人负责提供实验室技术运作所需的资源，需要时，可设置技术管理层。1.6.3质量负责人应确保与质量有关的管理体系得到实施和遵循，并直接向法人负责。1.6.4实验室应根据工作量和工作内容，设置合理的质量监督人员，对检测人员包括在培员工，应进行充分地监督。1.6.5授权签字人负责检测报告的签发，对检测报告负责。1.6.6实验室应指定技术负责人、质量负责人等关键管理人员的代理人，应形成书面文件。1.7实验室管理层应及时传达法定要求和客户要求，并应建立文件化的规定确保检验同一样品时，不同部门人员之间应进行沟通和协调。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第11页共52页2、质量管理体系2.1实验室管理层应建立、执行和维护与其运行范围相适应的质量管理体系，包括所开展的检测、检验、验证、确认等活动。实验室的管理层应确保其政策、体系、程序、操作和要求能保证检测结果的质量。管理层应确保质量管理体系文件能被实验室人员方便获得、学习、理解并运用。2.2质量手册至少应包括以下内容2.2.1质量方针，质量方针至少应包括以下内容：(a)实验室管理者对其将要提供的服务标准方面的意向声明；(b)建立、运行维护和改进质量管理体系的承诺；(c)实验室管理者对遵守良好操作、检测、检验、验证和确认等质量活动的承诺；(d)实验室管理者对遵守本规范的承诺；(e)所有与检测活动相关的人员熟悉各自的质量文件，在工作中按照政策和程序要求操作。2.2.2质量目标，包括近期质量目标和总体目标。2.2.3实验室的结构（组织机构图）。2.2.4实验室质量管理体系文件的结构。2.3实验室应根据实验室规模及从事的管理和技术活动等来建立并运行文件化的程序或标准操作规程（SOP）。2.4实验室应提供建立和实施管理体系及持续改进其有效性的证据。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第12页共52页3、文件控制3.1总则实验室应建立和保持文件控制程序来控制管理体系的所有文件（内部制订或来自外部的），诸如法规、标准、规范、检测方法图纸、软件、标准操作规程等。3.2文件控制程序应确保：3.2.1文件经起草、审核，由相应管理人员批准发布。文件发布后，应对相关人员进行培训，方件才可实施。3.2.2应建立文件控制清单，以便控制文件的受控状态和分发情况。3.2.3实验室制订的管理体系文件应有唯一性标识。该标识应包括发布日期和/或修订标识、页码、总页数或表示文件结束的标记和发布机构。3.2.4在作业场所，需要时，实验室人员应能方便得到相应文件的授权版本，并保持所用文件的最新有效。3.2.5在作业场所，应及时撤除无效或作废文件，需要保留的，应有适当的标记，以区分作废文件和有效文件，防止使用无效或作废的文件。3.3文件定期审核实验室应定期审核文件，必要时进行修订，以确保其持续适用并满足使用要求。3.4应建立文件变更管理系统，以便及时将新的和修订的文件通知相关人员。3.4.1一般情况下，文件的变更应由原审查责任人进行审查和批准。被指定的人员应获得进行审查和批准所依据的有关背景资料。3.4.2若可行，更改的或新的内容应在文件或适当的附件中标明。3.4.3如果实验室允许在文件再版之前对文件进行手写修改，则应确定手写修改的程序和权限。修改之处应有清晰的标注、签名并注明日期，修订的文件应尽快地正式发布。3.5文件（包括修订和新增）经审批后，下发相应岗位，确保岗位的文件现行有效。3.6文件作废后，收回原文件销毁，需要留用的加盖废止印章或者参考资料印章。3.7应制订程序规定更改和控制保存在计算机系统中的文件，电子版文件的管理应与文本文件一致。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第13页共52页4、合同评审4.1实验室应建立评审客户要求和合同的程序,该程序在客户申请检验检测时启动。4.2对于重复性的例行工作，实验室应有标准化的检验合同或者协议书，包括电子版的，并易于客户索取。客户在委托实验室检验样品时，应填写检验合同，检验合同中一般应包括下列信息：(a)样品提供的单位或委托单位的名称；(b)样品来源；注：客户对样品来源承担责任，实验室在协议上注明。(c)样品的详细信息，例如其组成、通用名；(d)剂型、规格、制造商、批号等；(e)需要的储存条件；(f)检验目的；(g)样品收检日期；(h)样品的包装规格（如适用）；(i)有效期；(j)检验标准；(k)其它注解的记录（如已经发现的偏差或相关联危害）；(l)需要时应在检验合同上给出评定药品样品的标准或规范。4.3对于新的、复杂的或管理部门的药品检验任务，合同评审时实验室应重点关注：4.3.1实验室有能力和资源满足要求，包括所用方法在内的要求应予充分规定，形成文件，并易于理解。4.3.2对实验室能力的评审，应当证实实验室具备了必要的物力、人力和信息资源，且实验室人员对所从事的药品检验具有必要的技能和专业技术。4.3.3选择适当的、能满足客户要求的药品检验方法。4.3.4该评审也可包括以前参加的实验室间比对或能力验证的结果、国际协作标定结果等。4.4客户的要求与检验合同之间的任何差异，应在合同评审时予以解决。实验室和客户双方意见一致后，应在合同或者协议书上签字。4.5应保存包括任何重大变化在内评审的记录。在执行合同期间，就客户的要求或工作结果与客户进行讨论的有关记录，也应予以保存。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第14页共52页4.6评审的内容应包括被实验室分包出去的任何工作。4.7对合同的任何偏离均应通知客户。4.8工作开始后如果需要修改合同，应重复进行同样的合同评审过程，并将所有修改内容通知所有受到影响的人员。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第15页共52页5、检测活动的分包5.1实验室由于未预料的原因（如工作量、需要更多专业技术或暂时不具备能力）或持续性的原因（如通过长期分包、代理或特殊协议）需将工作分包时，应分包给有能力的分包方，例如能够按照本规范开展工作的分包方。5.2实验室应将分包安排以书面形式通知客户，并应得到客户的书面同意。5.3实验室应就分包方的工作对客户负责，由客户或法定管理机构指定的分包方除外。5.4必要时，实验室应实地审核分包方的技术能力，保存分包方能力评估记录以及分包机构的资质证明等记录，也应保存药品检验中使用的所有分包方的登记记录。5.5实验室确定分包方后，应签订分包合同，明确双方的责任和义务，明确分包工作、所涉及的技术要求、记录的获取和剩余样品处置等。5.6如果没有实验室预先评估和许可，分包方不能将分包的工作委托给第三方。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第16页共52页6、服务和供应品的采购6.1实验室对药品检验质量有影响的服务和供应品，应有文件规定，还应有购买、接收、存储与检测检验有关的试剂和消耗材料的程序。6.2影响实验室检测质量的物品采购文件，应包含所购服务和供应品的技术资料，其采购文件的技术内容应经过审查和批准。6.3实验室应对影响检测质量的重要消耗品、供应品和服务的供应商进行评价，如仪器设备供应商、化学试剂供应商、仪器设备性能鉴定服务部门等，并应定期评价合格供应商，并保存这些评价的记录和获批准的供应商名单。注：供应品和服务的供应商包括仪器设备供应商、化学试剂供应商、仪器设备性能鉴定服务部门、培训机构等。6.4实验室应从经过批准的供应商中进行采购。6.5对于影响药品检验质量的供应品、试剂和消耗材料，实验室只有在经检查或以其他方式验证了符合有关药品检验方法中规定的标准、规范或要求之后才投入使用，并保存检查记录。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第17页共52页7服务客户和投诉7.1实验室应有政策和程序来服务客户，处理投诉。7.2在确保其他客户机密的前提下，实验室应在明确客户要求，允许客户或其代表合理进入实验室的相关区域，直接观察为其进行的检测。7.3实验室应定期向客户征求意见，应使用和分析这些意见并以改进管理体系。7.4实验室在整个工作过程中，应当与客户尤其是大宗业务的客户保持沟通。实验室应将药品检验过程中的任何延误或主要偏离通知客户。7.5实验室应保存所有投诉的记录及实验室针对投诉所开展的调查和纠正措施的记录。7.6实验室应建立投诉工作台账，在管理评审中作为输入。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第18页共52页8不符合检测工作的控制8.1实验室应有文件规定管理不符合工作（偏离），明确不符合工作处置部门和发生部门的责任和权力，并规定暂停和恢复工作的权力。8.2当实验室出现不符合检测工作时：8.2.1首先应评价不符合工作的严重程度，一般分严重不符合和轻微不符合；并评价不符合工作的性质，判断是实施性不符合、效果性不符合还是未有文件规定不符合。8.2.2立即责成责任部门纠正，同时决定不符合工作的可接受性；需要时，应暂停检测工作。8.2.3分析问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的根本原因，启动纠正预防措施程序。8.2.4必要时，通知客户并取消工作。8.3实验室应建立不符合工作台账。8.4偏离发生未经过批准的偏离应执行《不符合工作控制程程序》相关规定。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第19页共52页9纠正措施、预防措施与改进9.1实验室应制定程序，以便在识别出不符合工作对管理体系或技术运作中的政策和程序的偏离后实施纠正或者纠正措施。9.2纠正措施应从调查问题根本原因开始。应仔细分析产生问题的所有潜在原因，潜在原因可包括：客户要求、样品、样品规格、方法和程序、员工的技能和培训、消耗品、设备及其性能鉴定等。9.3需要采取纠正措施时，实验室应分析各项纠正措施的可行性，并选择和实施最可能消除问题和防止问题再次发生的措施。纠正措施应与问题的严重程度和风险大小相适应。实验室应将纠正措施调查所要求的任何变更制定成文件并加以实施。9.4实验室应对纠正措施的结果进行监控，以确保所采取的纠正措施是有效的。9.5当对不符合或偏离的识别引起对实验室符合其政策和程序，或符合本规范产生怀疑时，实验室应尽快依据第12条的规定对相关活动区域进行附加审核。9.6当识别出改进机会，或需采取预防措施时，应制定、执行和监控这些措施，以减少不符合的发生。9.7当识别出检测环境或者条件对检测结果有影响时，应采取预防措施。9.8实验室应通过实施质量方针和质量目标，应用审核结果、质量控制、数据分析、纠正措施、预防措施以及管理评审等手段来持续改进。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第20页共52页10记录的控制10.1实验室应建立程序来识别、收集、索引、存取、存档、存放、维护质量记录和技术记录。10.2所有记录包括存放在任何媒体上的记录均应清晰明了，应予安全保护和保密。10.3技术记录10.3.1技术记录是进行检验所得数据和信息的累积，它们表明检验是否达到了规定的质量或规范。技术记录可包括表格、合同、工作单、工作手册、工作 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 、核查表、控制图、外部和内部的检测报告及校准证书、客户信函、文件和反馈等。10.3.2检验原始记录是检验人员记录样品资料、实验过程、计算和检验结果使用的内部文件。应包含：证实被检样品符合要求，或支持超标结果。记录应有每项药品检验的操作人员和结果复核人员的标识。10.3.3试验获得的所有数值，包括空白结果，应立即填入检验原始记录且应附上从记录仪器获得的或者手绘的所有图像数据，或者建一个可追溯数据的电子记录文件或文档。并能按照特定任务分类识别，应把来自不同检验部门关于同一样品的原始记录组合在一起。10.3.4通常应对一批样品或者一组样品使用一个单独的检验原始记录。检验原始记录应包含如下内容：(a)样品登记号；(b)页码，总页数（包括附件）；(c)检验申请日期；(d)检验者开始和完成检验的日期；(e)检验者的姓名和签字；(f)样品描述；(g)检验标准及样品检验所用方法的详细说明，包括限度；(h)使用设备的编号；(i)用到的所有标准物质的名称、来源、编号、批号等；(j)系统适用性实验结果，如适用；(k)所用试剂、溶剂的相关信息；(l)计算公式及所得结果；(m)结果的解释和最终结论(不论样品是否符合标准规定)，；药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第21页共52页(n)任何其它注释，如内部信息、检验标准和所用判断方法的详细解释、任何偏离。10.3.5检验员应对完成的检验原始记录签字，由复核人员确认、签字。10.3.6检验原始记录中如有错误，或者数据或文字需要修改，原来信息应用单线划除（应能够识别修改前的信息），在旁边加上新内容。修改均应由修改者签名和注明修改日期，必要时，记录修改原因（修改电子记录应有合适的程序）。10.4应妥善保存检验原始记录及所有附件,包括计算和仪器分析的记录。所有记录以便于存取的方式存放，归档后，应按照档案管理的有关规定存档管理，当有冲突时，执行最严格的规定。10.5实验室应有程序来保护和备份以电子形式存储的记录，并防止未经授权的侵入或修改。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第22页共52页11变更控制实验室应制定变更控制文件，来控制实验室的人员、设备（软件）、环境与设施、方法与标准等的改变，以便保证持续地满足技术能力和质量管理体系运行的要求，同时应按相关管理部门的要求，报批或备案。实验室当策划和实施管理体系的变更时，应确保保持管理体系的完整性。注1：当出现不符合工作，采取纠正措施时，应考虑变更控制。注2：通过变更控制的实施，来进行趋势分析和风险评估，评估体系的可控性。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第23页共52页12内部审核12.1实验室应根据程序，定期地对质量管理体系覆盖范围和检验检测活动进行内部审核，以验证其运作持续符合管理体系和本规范的要求。注：内部审核的周期通常应当为一年。12.2质量负责人负责按照管理层的需要策划和组织内部审核。应制定内部审核计划，在一个周期内应对管理体系的全部要素，包括检验检测活动进行审核。12.3内审员应具有相应的资质并获得授权，应参加培训。只要资源允许，审核人员应独立于被审核的活动。12.4当审核发现影响体系运作的有效性，或检测结果时，实验室应及时采取纠正或者纠正措施。如果已影响实验室的检验结果，应书面通知客户。12.5审核活动的领域、审核发现的情况和采取的纠正措施，应予以记录。12.6应对纠正措施的实施情况及纠正措施的有效性进行跟踪验证并记录。药品质量控制实验室质量管理规范2012年11月第24页共52页13管理评审13.1实验室的最高管理者应根据预定的日程表和程序，应定期（周期一般为1年）对实验室的管理体系和检验检测活动进行评审，以确保管理体系持续适用和有效，并进行必要的变更或改进。评审应考虑到：(a)政策和程序的适用性；(b)客户反馈或申投诉；(c)管理人员和监督人员的报告；(d)近期内部审核的结果；(e)不符合工作的控制、纠正措施和预防措施；(f)外部机构进行的评审；(g)质量控制活动、实验室间比对或能力验证的结果；(h)工作量和工作类型的变化；(i)变更控制；(j)需要时，实验室超标结果的分析；(k)其他相关因素运行情况，如员工培训、仪器设备、安全管理等；(l)改进的建议。1