遗传性疾病
中国医科大学盛京发育儿科 赵云静
正常染色体核型
遗传性疾病分类
染色体病
单基因遗传病
多基因遗传病
线粒体病
遗传性疾病分类
基因病
¾单基因病
¾线粒体病
¾分子病
¾多基因遗传病
染色体病
体细胞遗传病
主要染色体畸变综合征
染色体畸变的原因
母亲年龄 每次生育
的危险性
20~24岁 1/1600
25~29岁 1/1350
30~34岁 1/800
35~39岁 1/600
40~44岁 1/100
45岁以上 1/50
孕母年龄过大
接触放射线
病毒感染
化学因素
遗传因素
21—三体综合征
先天愚型
Down综合症
一呆
二吊
三头小
四高
五低
六落后
21-三体综合症患者
21-三体综合症患者
21—三体综合征临床表现
智力低下
特殊面容
体格发育迟缓
四肢畸形
其他
正常人
21-三体
21
—
三体综合征肤纹特点
21-三体综合征细胞遗传学
按核型分析分3类:
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
型 95%
易位型 2.5%~5%
嵌合型 2%~4%
正常染色体核型
46,xy
标准型21三体
47,xy+21
14/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解
46,xx(xy),-14,+t(14q21q)
21
\21
染色体平衡易位携带者及其子女核型图解
46,xx(xy),-21,+t(21q21q)
21-三体综合征细胞遗传学
标准型
47,xx(xy)+21
易位型
D/G易位 46,xx(xy),-14,+t(14q21q)
G/G易位 46,xx(xy),-21,+t(21q21q)
嵌合型
46,xx(xy)/47, xx(xy)+21
诊断
特殊面容
智能及体格发育落后
皮纹特点
确诊依据染色体核型分析*
21-三体综合症与甲低的鉴别
共同点: 嗜睡, 喂养困难,体格及智能发育落后,出牙迟,
前囟大,闭合延迟,伸舌
不同点: 21-三体综合症 甲低
面 容 特殊愚笨面容 粘液水肿面容
体 温 正常 偏低
皮 肤 细腻 粗糙
皮 纹 通贯掌,atd角增大 无特殊
腹胀便秘 无 有
伸舌原因 硬腭小 舌体胖大
21-三体综合征治疗
无有效治疗方法
预防感染,加强训练
手术矫正伴发畸形
21-三体综合征遗传咨询
标准型再发风险率与普通人群相同为1%,
一般父母无需做染色体核型分析
易位型患儿的父母应进行核型分析
母方D/G易位,10%的风险率
父方D/G易位,4%的风险率
21/21易位携带者下一代100%患病
苯丙酮尿症
Phenylketonuria PKU
一、概况
氨基酸代谢障碍中较常见的一种
PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 ,
患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物
常染色体隐性遗传
发病率随种族而异,我国1/16500
二、病因
1、典型PKU:
苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏
占绝大多数
2、BH4缺乏型:
GTP环化水合酶( GTP-CH)
6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-PTS)
二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)等酶缺乏
占1%左右
三、发病机制
苯丙
酮尿苯丙氨酸及
其旁路代谢
产物
苯丙氨酸 苯丙酮酸
苯丙氨酸
转氨酶
(正常极少)
大量由尿中排出
苯乙酸 由尿排出 特殊
尿味蓄积于血
及脑脊液
某些酶活性
神经介质
苯丙氨酸羟化酶
酪氨酸 酪氨酸酶
(黑色素细胞)
多
巴
多巴醌 吲哚醌 聚合 黑色素
神经
肾上腺
髓质
酪氨酸羟化酶
多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素
白化表现
毛发变黄
肤白
巩膜色浅
智力低下、神经系统症状脑发育、脑功能受抑
L-谷氨酸脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺脱羧酶
5-羟色胺
酪氨酸羟化酶
多巴胺
多巴胺脱羧酶
去甲肾上腺素、
肾上腺素
四、临床表现
出生时大多正常,3~4个月出现各种症状
神经系统 ※智能发育落后,1/3伴发癫痫,
80%脑电图改变 与脑瘫鉴别
外貌 无特殊面容,皮肤白 发黄 与白化病鉴别
其他 呕吐,湿疹样皮疹,尿液、汗液
有鼠尿味 与佝偻病鉴别
五、实验室检测
1、新生儿期筛查:Guthrie试验,哺乳3日
2、尿三氯化铁试验:筛查法,测尿中苯丙酮酸,
当血中苯丙氨酸浓度达16mg/dl才阳性,间歇性
3、2,4 - 二硝基苯肼试验
3、血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析
4、尿蝶呤分析
5、酶学诊断
6、DNA分析
六、治疗
治疗原则:立即给予积极治疗,治疗愈早,
效果愈好
停母乳
低苯丙氨酸饮食,phe摄入量400mg/d
每周查1次phe,控制在 5~10mg/dl,病情稳定
后 2~4周查1次
苯丙氨酸为必需氨基酸,不可过度限制
注意贫血、低血糖等并发症
BH4缺乏型还需药物治疗