药物分析论文：抗癫痫药物的合理应用分析

文献综述 221中国医药指南 2010 年 11 月第 8 卷 第 33 期 Guide of China Medicine, November 2010, Vol.8, No.33 抗癫痫药物的合理应用分析 孙 宏 徐秀梅 邢开宇 王淑娥 李玉凤 【摘要】目的 探讨抗癫痫药物的疗效，为临床合理用药提供参考。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 计算机及手工检索国内医药学期刊报道，对应用抗癫痫药物的相 关文献进行分析、归纳。结果 抗癫痫药具有一定的不良反应，应根据患者个体不同，应用合理的药物。结论 临床人员应了解抗癫痫药物 所致不良反应的特点，并根据患者个体不同进行个体化治疗，最大限度地提高抗癫痫药物的疗效，降低其不良反应，进而达到安全、有效 的治疗目的。 【关键词】抗癫痫药；合理使用；分析 中图分类号：R971+.6 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2010）33-0221-02 黑龙江省鸡西市人民医院（158100） 目前癫痫病在临床治疗上还是以药物治疗为主。1978年以前上市 的抗癫痫药物被称为传统抗癫痫药物，主要有卡马西平、丙戊酸、苯 妥英钠。1993年以后上市的抗癫痫药物被称为新型抗癫痫药物，目前 在国内上市的有拉莫三嗪、奥卡西平、加巴喷丁、托吡酯。较常见的 不良反应包括对中枢神经系统、对全身多系统的影响及特异体质反 应。近年来，随着医药技术的发展，新型抗癫痫药物的开发和应用得 到了提高，给癫痫患者的治疗带来了更多的希望和选择，减少了癫痫 患者使用传统抗癫痫药不能控制的发作频率，新药具有药物相互作用 2 中医辩证分型 2.1 血热型 相当于银屑病进行期，皮疹发生及发展比较迅速、泛发潮红、新 生皮疹的出现鳞屑较多， 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 层易于剥离、底层附着较紧，剥离后筛状 出血点，基底浸润较浅，自觉搔痒明显，常伴有口干舌燥，大便秘 结、心烦易努、小便短赤等全身症状、舌质红绛，舌苔薄白或微黄、 脉弦或数。 2.2 血燥型 相当于银屑病静止期、消退期、病程日久，皮疹呈硬化层或大片 融合，有明显浸润、表层鳞银屑少、附着较紧、剥离后底部出血点不 明显，很少有新鲜皮诊出现，全身症状薄白，脉沉缓或沉细。 3 中西医结合学病因病机研究 通过中西医相结合理论角度进行综合分析，我认为银屑病的主要 因素是患者机体本身存在致病因子，机体功能正常、抗病能力强、银 屑病致病因子处于平衡状态而不发病；一旦机体因各种不良因素的影 响和刺激造成机体功能失去平衡，而诱发银屑病因子大量产生，机体 表皮细胞分化加快导致老化的表皮细胞还没有脱落，新的表皮细胞又 冒出来，于是分化不完全的表皮细胞迅速堆积，形成银白色的鳞屑， 因而银屑病的形成，通过是中西医结合理论进行分析，大约分为以下 几种致病因素。 3.1 自身体质因素 因体质虚弱，气血不足，抗病能力弱，造成免疫能力下降，而诱 发银屑病形成或加重。 3.2 机机体感染因素。 3.3 外伤、手术、妊娠、吸烟和某些药物等作用诱发银屑病形成加重 的主要因素。 3.4 精神因素 精神紧张、思想焦虑、情绪抑郁、惊恐惊吓，造成生理代谢紊 乱，使机体免疫下降而诱发银屑病形成。 3.5 饮食方面 如多食辛辣、鱼虾等食物因素刺激。 3.6 自然界的影响 如潮湿、寒冷、受风、受惊、淋雨因因素。 因以上因素的作用一旦超过机体本身的承受能力，造成机体功能 失去平衡，使机体免疫力下降，促使体内潜在银屑致病因子大量形成 而临床发生银屑病。 4 中西医结合治疗 本病应当根据其不同发病阶段虚实不同进行辩证论治，本病应用 中医治疗为主，结合西医治疗，中医治疗原则是： 4.1 血热型 清热解毒，凉血活血。 4.2 血燥型 养血活血润肤、健脾除湿。 只要辩证准确，组方科学，临床效果满意。 治疗银屑病应用中医祛邪扶正的治疗理论进行治疗，从而调整机 体不平衡，提高机体免疫功能，增强抗病能力和分泌功能，阻断银屑 病致病因子复制、激活正常细胞再生、改善皮肤微循环，软化皮肤部 位的硬化层，改善表皮角化，修复皮肤受损组织，消除表皮受损，使 皮肤组织的新陈代谢得到正常调节，这样皮肤表皮细胞和细胞分化机 制才能恢复正常，复建机体平衡，恢复正常生理功能。只要坚持治疗 银屑病是有希望治愈的。 5 治疗后观察和体会 银屑病治愈后复发率很高，分析其复发因素，发现大部分患者均 有明显的不良刺激和诱发因素或慢性病灶未根治，而且大部分患者均 在治愈后终断服药，未坚持连续。这一点就提示我们应当在治愈后再 坚持服2个月的药。 在2~3年内，每到春季，秋季、冬初银屑病易发季节。服用一段 时间的药品调整机体功能，提高机体免疫力，从而避免银屑病致病因 子失去平衡状态，减少银屑病再次复发的目的。 6 注意事项 银屑病患者治愈后，在日常生活中，也要注意各种不良刺激，如 忌烟酒、辛辣、鱼虾等，避免精神紧张和疲劳、保持情绪稳定乐观， 如患感冒型疾病，应早用抗生素治疗及时消除炎症，注意环境因素不 良影响，避免淋雨、潮湿、受冷、受风、受凉等自然因素。 文献综述222 中国医药指南 2010 年 11 月第 8 卷 第 33 期 Guide of China Medicine, November 2010, Vol.8, No.33 少、不良反应少，耐受性好、安全性好等特点。由于癫痫病需要长期 服用抗癫痫药物，非常有必要了解抗癫痫药的特点，使癫痫的药物 治疗更加有效和安全[1,2]。为此，本文对收集的国内医药学期刊报道 的抗癫痫药物加以分析、归纳，为临床合理用药提供依据，现报道 如下。 1 传统抗癫痫药物 1.1 卡马西平（CBZ）　 亦称酰胺咪嗪，其化学结构类似三环类抗抑郁药，是简单部分性 和复杂部分性癫痫的首选药物，对突触部位的强直后期强化的抑制， 限制致痫灶异常放电的扩散，对肌阵挛和失神效果差。口服吸收慢且 不稳定，进食同时服用可增加吸收，主要在肝脏代谢，其代谢产物具 有同样的抗痫活性，但血浓度为原浓度的1/3，用药后3~4d可达稳态血 浓度。CBZ维持量每日10~30mg/kg，有效血药浓度为4~12μg/mL。最 常见的不良反应是嗜睡、共济失调、粒细胞下降、视力障碍、肝功异 常、皮疹。不良反应呈剂量相关性，多与其环氧化物有关，毒性反应 相对较低，但严重者可致骨髓抑制和剥脱性皮炎。 1.2 丙戊酸（VPA）　 即二丙基乙酸，临床上用其钠盐丙戊酸钠或其镁盐丙戊酸镁。 VPA可使γ-氨基丁酸合成增加、降解减少、抑制其再摄取等，从而增 强γ-氨基丁酸耦合的氯离子通道功能而抗痫。VPA属广谱药物，对各 型癫痫发作均有效，尤其对原发性全面性发作、肌阵挛、失神、少年 肌阵挛与光敏均可作为首选。对部分性发作、继发性全面性发作也有 效。口服与直肠给药VPA吸收率为90%~95%，达峰浓度时间为1~4h， 达稳态2~4d，峰浓度维持2~8h。血浆蛋白结合率高达90%，主要在肝 脏与葡萄糖醛酸结合代谢，血浆半衰期9~21h，平均12~13h。常用剂 量为每日5~60mg/kg，有的甚至达每日60~100mg/kg，分3次口服，有 效血浓度为50~100μg/mL。常见不良反应有厌食、恶心、呕吐等胃肠 道反应，极少数患者出现淋巴细胞增多、脱发、血小板减少、无力、 嗜睡、共济失调，少数患者可出现肝脏毒性、血清碱性磷酸酶升高、 转氨酶升高。用药期间或停药后一段时间内，应定期检查肝功能，如 发现肝功能有变化，应及时停药并加以处理。 1.3 苯妥英钠（PHT）　 二苯乙内酰脲的钠盐。对超强电休克、惊厥的强直相有选择性 对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良 效，而对失神性发作无效。口服吸收较慢，85%~90%由小肠吸收， 吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用 度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分 布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88%~92%，主要与白蛋白结 合，在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12h血药浓度达峰值。 不良反应有眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤、牙龈增生、巨幼细 胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障偶见肝损害。应定期检 查血常规和肝功能。 2 新型抗癫痫药物 2.1 拉莫三嗪（LTG）　 商品名为利必通，其抗癫痫机制主要为阻断电压依赖性钠通道， 稳定突触前膜，抑制兴奋性神经递质的释放。LTG抗痫谱较广，加用 或单药治疗对全面性发作和部分性发作均有效，尤其对失神发作及失 张力发作有效。口服吸收快，血浆蛋白结合率55%，几乎全部在肝脏 代谢，无酶诱作用。儿童每日5~15mg/kg，均宜从小剂量开始，分2次 服用，缓慢加量。当合用高蛋白结合以及具有酶抑作用的药物丙戊酸 时，应相应减少剂量，而与卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥合用时， 应适当增量。不良反应有皮疹、困倦、呕吐和发作频率增加，还有复 视、共济失调、头痛、情绪障碍和攻击行为等。LTG不影响其他抗癫 痫药物代谢，但其他抗癫痫药物可影响本药。 2.2 奥卡西平（OCBZ）　 又名氧酰氮，亦称曲莱。其化学结构与卡马西平类似，为其10- 酮衍化物，因此具有相似的抗痫作用机制及抗痫谱。该药本身虽无活 性，但口服吸收后迅速代谢为主要的抗癫痫活性成分HCBZ。虽然只 是结构的少许改变，因无酶诱作用，半衰期相对稳定药物间相互作用 较少见，调整剂量简单。由于不经由环氧化物代谢，耐受性改善，严 重不良反应显著降低。临床主要用于部分性发作的单药治疗或添加治 疗，疗效与卡马西平相当，对难治性癫痫也显示了较好的疗效，尤其 可以改善精神症状及认知。小儿维持量每日为30~50mg/kg，有效血浓 度为75~125μmol/L，个体差异大。不良反应类似卡马西平，但少见 而且较轻，变态反应性皮疹罕见。 2.3 加巴喷丁（GPB）　 是一种γ-氨基丁酸类似物，作用机制尚不清楚。口服吸收迅速， 不受食物的影响，基本不与血浆蛋白结合，不经肝脏代谢，无药物间 相互作用，耐受性好，因此有较好的药代动力学特性，但抗癫痫谱较 窄，适用于部分性发作及继发性全身发作，而且对难治性癫痫部分性 发作有效。儿童每日30~40mg/kg，最高可达每日100mg/kg。因半衰期 短，宜分3~4次服用。不良反应少，主要有疲乏、头晕、嗜睡，且与 剂量有关。 2.4 托吡酯（TPM）　 是一种含有磺胺基团的单糖衍生物，结构上与传统抗癫痫药物 迥然不同。其具有多重抗癫痫作用机制。该药首先被用于难治性部 分性发作的添加治疗取得了良好的疗效后拓宽适应证，对全面性发 作（除失神发作外）均显现了较好的控制率。对最顽固的Lennox- Gastaut综合征也有一定疗效。儿童以每日0.5mg/kg开始，每周增 加0 .5~1mg/kg，直至达到每日4~8mg/kg。最常见的不良反应是嗜 睡、眩晕、疲劳、共济失调、泌汗障碍、注意力不集中、认知障碍、 找词困难、厌食、情绪不稳、体质量降低等，也可能发生个性改变和 抑郁症。不影响其他常用抗癫痫药物血浓度，但苯妥英钠、卡马西平 可降低妥泰血浓度40%。 参考文献 [1] 陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2006:2705. [2] 李利.避免抗癫痫药物影响患者的认知功能[N].中国医学论坛 报,2005-09-09(53). 关于药名书写的要求 本刊要求来稿中所引用的中文药物名称应尽量使用药典名或通用名，不要使用商品名；英文药物名称尽量采用药典名或国际非专 利药名，不要使用商品名；中药应尽量采用中国中医药学会编辑学会审定的药典名或药材名；草药请注明拉丁学名，包括各级科、署 名、以便读者查找。