甲磺酸伊马替尼合成路线图解

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 中国医药工业杂志 切 解 , 甲磺酸伊马替尼合成路线图解 付利强 ’, 王 沈阳药科大学制药 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 学院 鹏 , , 程卯生 ’, 赵冬梅 ,甲 沈阳华泰药物研究有限公司 , 辽宁沈阳 一 , 认认 , 翻 一 , 拟 一 卢肠 洲 力 城 矛场 门 仰 汤 麟 门 邃 , 口 酌 中圈分类号 文献标识码 文章编号 一 一 一 甲磺酸伊马替尼 , , 化 学名为 一【 一 甲基 一 一呱啧基 甲基 一 一【 一 甲基 一【【 一 一毗吮基 一 一嗜吮基 〕氨基 苯基 〕苯甲酸胺 甲磺酸盐 , 是瑞士 公司研发的 一 酪氨 酸激酶受体抑制剂 , 年首次在美国上市 , 商品 名 。 本品可通过竞争结合 位点 , 特异性 阻止酪氨酸激酶受体自身磷酸化 , 影响细胞信号转 导 , 抑制细胞增殖川 , 临床用于治疗慢性髓样白血 病 , 和胃肠道 ’质 瘤 , 。 本文对 的合成路线综述如下 图 。 法 一 氨基 一 一 硝基 甲苯 经 与硝酸成 盐 、 与单氛胺成肌得到 一 甲基 一 一硝基苯基硝酸肌 一 〕, 与 一二 甲胺基一 一 一毗淀基 一 一丙烯一 一酮 匀 在碱性条件下环合得到 一 一 甲基 一 一硝基苯 基 一 一 一毗咙基 啼睫 一 胺 一 〕。 可邮 一 乙 酞基毗睫 与 甲酸 乙酷 、 二 甲胺缩合得到 , 或 由 直接与 , 一二 甲基 甲酞胺二 乙基缩醛反应得 到 , · · ’一 ” 。 经把 炭 、 氯化锡或麟 还原得 到 一 甲基一 , 一【 一 一毗睫基 喀睫 一 一基 一 , 一苯二胺 收稿日期 一 一 作老简介 付利强 , 男 , 硕士研究生 , 专业方向 抗肿瘤药 物 。 · 一 通讯联系人 赵冬梅 , 女 , 教授 , 博士 从事新药的研究与 开发 。 介 今 · 泣一 刀 , , , ’ ’ 〕。 可以直接与 一 一 甲基呱嗦甲基 苯甲 酞氯在毗咤中酸化后与甲磺酸成盐得到 , ’“ · ’ 〕, 也 可 以先与 一氯甲基苯甲酞氯酞化得到 一氯甲基一 【 一 甲基一 一【【 一 一毗睫基 啼吮一 一基 〕氨基 〕苯基 〕苯 甲酞胺 , ” ‘ ”〕, 再与 甲基呱嚓回流缩合 、 与 甲磺酸成盐得到 〔刊 。 法 对 甲基苯 甲酸 甲酷 经 澳代 、 接 甲基呱啧得到 一 一 甲基呱嗦甲基 苯甲酸甲酷 〔 , , , ” 。 一。与 一硝基一 一氨基甲苯 礴 在三乙基 铝催化下在甲苯中反应得到 一 一 甲基 一 一硝基苯 基 一 一 一 甲基呱嗦 甲基 苯甲酞胺 ” , ’‘ 也可 由 与氯甲基苯 甲酞氯酸化后接甲基呱嚓得 到 ” 〕。 经还原得 一 一氨基一 一 甲基苯基 一 一【 甲基呱嚓 甲基 〕苯甲酞胺 ’ , ”一 ’了, 与单佩胺 成肌制得 一肌基一 一 甲基苯基 一 一 甲基一呱嚓一 甲基 苯酞胺 「’ , ”一 ’ 〕, 在正丁醇中于碱性条 件下与 环合后再与甲磺酸成盐得到 ’ ” , 〕。 法 与 一澳一 一氨基甲苯在三乙基铝催化甲 苯中酞化的到 一 一 甲基 一 一澳苯基 一 一【 一 甲基呱 嗦 甲基 苯甲酸胺 汇” · ” 〕。 另用 与硝酸呱环合 得到 一 一毗睫基 嗜睫 一 一胺 川 。 和 以 三 二亚节基丙酮 二把 为催化剂 , , ’ 联蔡一 ’一二苯麟 为配体直接偶联 , 再经 成盐得到 , ’“ , ’ 〕 或者 在碘化亚铜催化下与 澳一 一硝基 甲苯偶联得到中间体 ” 〕, 再按 “ 法 ” 制得 。 法 一氯一 一毗吮基 嗜陡 与 一氨基一 硝基甲苯在正丁醇中回流得到 , 〕, 经把 炭 、 氯 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 中国医药工业杂志 , 化锡或脐 还原得到 , , , · , , ”一 , , 〕, 再按 “ 法 ” 制得 。 的制备有以下两种 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 尿素与 环合得到 一氧代一 一 一毗睫基 喀睫 〕, 再经 三氯氧磷氯化得到 〕 一澳毗咙 在正丁基 铿作用下与澳化锌反应得到中间体 , 。〕, 不经分 离直接与 , 一二氯哦淀在 催化下偶联得 到 , 。〕。 文献检索至 年第 卷 参考文献 〕 , , , 一 , , 一 【 , , , 汕 」 二 肠 , , 一 , , , 一 · 〕 馆 沁 为 乙 , , 一 , ‘ , 唱 , 一 〕 , , 一 丫 , , 一 一 厂 , 」 一 一 , 〕 , , , 一 , 〕 一 一 , , , , 一 一 一 , 了 一 一 , 【 陈国庆 苯氨基嗜咤衍生物及其用途 中国 , 【 〕 一 一 , 」 一 一 只 一 一 , 州 , , 【 」 一 一 , 【 〕 , 认 , , 馆 乃刀 叭 , 一 〔 〕陈 敖 , 黄荷香 , 宋帅娟 甲磺酸伊马替尼的合成 【 精细 与专用化学品 , , 一 」 , , , 一 一 枷 人 乙 , 一 〕 , , , , 一 一 , 」 电 , , , 尽 一 , 〕 一 一 , 」 , , , , 〔〕 · 一 , 〕 , 一 一 , , , , 一 一 州 一 , 」 一 一 , , , 一 一 , 〕 动旧 乙 , 一 」 , , , , 」 一 一 , 一 , 苇墓化和烯丙墓化一锅合成相应的高同系胺和烯丙胺 等 馆 , , 〕 , 和 在无水 中于 下室温 搅拌反应 , 再加入 , 及锌粉 , 继续在 室温搅拌反应 , 得相应的胺或烯胺 。 ’, , 二芳基 、 烷 基 , , 、 。 共 , 收率 。 〔沈蓓荃摘 〕 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 中国医药工业杂志 侧 以 , 一·二,生︼ 仍工 忿叙甚 、 二 二功︵刊 二‘忿,山︵一 一甲艺一二尸的工共 一、夕一二忿︵一 肠 才 杏 登 卜工一叭︸·曰︸苗铸︼ 吸协、︾、。 入‘至、︺、力丫、工气声、一一工一、洲、日 、、‘、,‘一 一勺、”了、才犯 一‘一︸ 眺困豁斑截如名困 工工 , ‘、 乏一 ·卜一,,一︼,居一一一一 、了夕、,了 ·卜‘,︸︼工飞袱 尹、卜巨卜卜。了’长 月 才、卜,、厂、 、 七沙﹄厂、卜分引引引引引引叫引钊二之式分代代班七厂‘ 、叹曦旧,,卜笼一了人 了、哎 、 ⋯ 。一一一一一度‘士、‘︸巴目月二丫厂、飞一︹孟勺、哎一﹃, ·、,︸ ,一、价︵山︶ 工 二 、 ‘认二、了、、、二。,卜 ⋯ ,入 。片卜陈随比阵‘二﹄声 、尸圣个陋厂工才炙厂仁个比卦犷,’ 闷丫乞 一璐吸缸厂卜、 ‘二奈﹄卜匕 咬花气一﹁它去﹁月、 宁·巴 亘 二︹石公。、‘价 、 。身 。 子 》一衣 气 , ’ 毛 、‘二 二 盛 ﹄二﹄,曰占‘‘忿之工 臀 。 万之忿 八忿 胃一︼ 二。 母 。‘叭白六 二 鼓 呈 瞥 之 夏 ﹄龟、洲 。二 ︹卜︸仇巴 曹势 芝口气二 ︼ , 一助盆︵狱︼ 飞州曰、‘瓦厂州目︸沙了、、 、,忿口 ︻二︸冲巴 工口足邑国﹄。,崖气口囚。汀三。 受 ‘之 补 。代 笼了 今 艺 工 ﹄之 ﹄公﹄、自只叹一︺山走丫夕犯⋯﹄团 ,力、 啼 川别引酬月目引一