肿瘤科常用药物使用注意事项
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各类药物使用注意事项
主要抗肿瘤药物
辅助药物
抑制骨转移药物
化疗药的使用顺序及机理
抗肿瘤药物的毒性反应及防治
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分类
抗代谢药
抗肿瘤抗生素
植物来源的抗肿瘤药
铂类
靶向药物
主要抗肿瘤药物
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抗嘌呤药:
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药:二氢叶酸
还原霉抑制剂,
甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录DNA
的药物,如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药:雌激素、
孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
抗嘧啶药:
氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂
如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂
如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物,
烷化剂、丝裂霉素、顺铂、
丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基
破坏DNA结构
影响蛋白质合成的药物,
如门冬酰胺酶、紫杉醇、
秋水仙碱、长春花生物碱类等
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
脱氧核苷酸
DNA
蛋白质
酶等
微管
RNA
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这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。
抗 代 谢 药
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盐酸吉西他滨1
作用机制:抗代谢药,抑制DNA合成。
适应症:胰腺癌、非小细胞肺癌等。
用量:联合给药,1g/m2 ,d1,8天,21天重复。
不良反应:
骨髓抑制:白细胞,血小板减少
过敏:可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。
流感样症状:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理:有报道水杨酸类药物(阿司匹林)可减轻以上症状 。
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盐酸吉西他滨2
给药途径:静脉滴注
静脉滴注时间:30分钟,最长不超过60分钟。
原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。
配制:每0.2g至少加入生理盐水5ml(只能用生理盐水溶解),给药时再用生理盐水或5%葡萄糖注射液作进一步稀释,稀释后的浓度不应超过40mg/ml。
贮藏:配制好的溶液应贮存在室温下(15-30℃),不得冷藏(结晶析出)。在24小时内使用,超过24小时不得使用。
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培美曲塞二钠1
作用机制:该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。
适应症:1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌
用量:500mg/m2 ,d1, 3周
方案
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。
常见不良反应:
骨髓抑制:最低点:第8-10天
胃肠道反应
皮肤反应及皮下组织异常:皮疹(16.1%)、脱发(11.3%)
疲劳:47.6%
眼睛异常:结膜炎5.4%
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培美曲塞二钠2
预处理:
叶酸(400μg):第一次给药前至少给叶酸5天,此后一直服用。
维生素B12注射液(1000μg):每3周期一次
地塞米松4mg,口服,每日2次,给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
溶媒:只建议用0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液)。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用。
输注时间:静脉滴注应超过10分钟。
给药顺序:应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。
保存:配制后药液可稳定24小时
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卡培他滨
作用机制:在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用,降低5-FU对正常人体细胞的损害。 5-FU通过抑制DNA合成起到抗肿瘤作用。
适应症:1. 转移性乳腺癌。2.适用于治疗结肠直肠癌。
用量:1000-1250mg/m2 ,口服,2次/日,餐后半小时吞服,连用2周,间歇1周,3周为一疗程。
常见不良反应:
胃肠道反应:腹泻、腹痛
手足综合征:可同时口服维生素B6,一日量可达200mg
肝脏毒性:胆红素升高
口腔溃疡:呋喃西林漱口液、康复新
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常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对DNA的直接作用发挥治疗作用。
抗肿瘤抗生素
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吡柔比星1
作用机制:蒽环类抗癌药,同时干扰DNA、mRNA合成,在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性。
适应症:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤
特殊不良反应:
心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭,为剂量限制性毒性。
静脉炎:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外
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吡柔比星2
给药途径:可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注<5mg/min) (静滴:30-60分钟)
溶媒:溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水。
原因:pH变化影响效价或导致浑浊。
保存:溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过6小时。
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由植物中提取,常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等。
植物来源的抗肿瘤药
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羟喜树碱
作用机制:DNA拓扑异构酶I催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录,本品通过抑制TOPO I的活性从而阻滞DNA复制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期。
适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。
溶媒:本药只能用0.9%氯化钠注射液稀释。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀释,否则会出现沉淀。
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伊立替康1
作用机制:本药为喜树碱的半合成衍生物,在大多数组织中被酶代谢为SN-38,SN-38对拓扑异构酶I的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作用。
适应症:大肠癌、胃癌、肺癌等。
用量:联合给药,180mg/m2 ,d1, 2周或3周方案。
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伊立替康2
特殊不良反应:
急性胆碱能综合征:表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,24小时内发生。
机制:抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积。
处理:小剂量阿托品0.25mg 肌肉注射。
迟发性腹泻:
机制: SN-38对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻
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伊立替康3
迟发性腹泻治疗:
洛哌丁胺(易蒙停)
机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,促进水分的吸收
首次服药4mg然后每2小时服药2mg,需持续到腹泻停止后12小时
不能连续服用超过48小时——麻痹性肠梗阻
奥曲肽(善得定/善宁)
机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,减少肠内的分泌
疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量(100μg~500μg,每天3次)尚未确定
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治疗迟发性腹泻的药物有很多,临床上常用的有效治疗药物是2mg/2h的易蒙停,它能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,促进水分的吸收。在这种治疗措施中,易蒙停需持续使用到最后一次稀便结束后12h,同时需要注意的是易蒙停可导致麻痹性肠梗阻,该药不得持续使用48h以上。
伊立替康4
给药途径:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉注射。
滴注时间:30-90分钟。
保存:避光保存。不含抗菌防腐剂,故一旦溶解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制可在室温下保存12小时
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依托泊甙(VP-16)1
作用机制:作用于DNA拓扑异构酶II,阻碍topoⅡ对DNA的修复。这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的DNA得到修复,降低了细胞毒作用。因此,延长药物的给药时间,可能提高抗肿瘤活性。
适应症:小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等。
用量:100mg/m2 D1-3 每3周1次
不良反应:
骨髓抑制
消化道反应
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依托泊甙(VP-16)2
给药途径:本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压,故应静脉点滴给药。
给药时间:静滴时间不能少于30分钟,否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。
溶媒:在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。
溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg。(浓度越小越稳定)
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替尼泊甙
作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性
给药时间:单药治疗每次60mg/m2,加生理盐水500ml,静滴30分钟以上,每日1次,连用5日。输注过快可能产生低血压。
溶媒:应以生理盐水稀释本药,不可用5%葡萄糖注射液稀释本药,否则易产生沉淀。
保存:溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。
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三尖杉酯碱注射液
作用机制:抑制细胞蛋白质的合成。
适应症:多用于血液肿瘤。
溶媒:一日1-4mg,临用时加至5%葡萄糖注射液250-500ml中摇匀,
给药时间:含有本药的500ml稀释液
要求
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滴注时间应在3小时以上,尤其对已有心血管疾病者。原因:静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性
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紫杉醇1
作用机制:抗微管药物, 促进微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制细胞有丝分裂。
适应症:广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。
用量:175mg/m2 ,D1, 3周1次
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紫杉醇2
不良反应:
过敏反应:多发生在用药后最初的10分钟。预处理:1.给予地塞米松预处理。2.治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。
神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常
脱发:常见
骨髓抑制:中性粒细胞减少。最低点:用药后8-10天。
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紫杉醇3
材料:必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。
原因:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶解聚氯乙烯(PVC)输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯(DEHP),DEHP有一定的毒性。
用药时间:>3小时
溶媒:生理盐水、5%葡萄糖,稀释浓度为 0.3-1.2 mg/ml。
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多西紫杉醇1
作用机制:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达到抗肿瘤的目的。
适应症:广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。
用量:75mg/m2 ,d1, 3周1次
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多西紫杉醇2
不良反应:
体液潴溜:处理:预服药物。口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日2次,每次8mg),持续3天。
过敏反应:较紫杉醇少
神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常
脱发:常见
骨髓抑制:中性粒细胞减少。最低点:用药后8-10天。
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多西紫杉醇3
给药途径:只能用于静脉滴注。
溶媒:生理盐水、5%葡萄糖,最终浓度不超过0.9mg/ml.
滴注时间:1小时
保存:配制好的溶液,应于4小时内使用。
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主要药物有:顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈
达铂等。
铂类
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顺铂
作用机制:本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用靶点为DNA,干扰DAN复制,属周期非特异性药。
用法:75mg/m2,d1 3周方案
不良反应:
胃肠道反应:强致吐性
骨髓抑制
肾毒性:损伤肾小管.处理:水化利尿,至少2500ml以上
神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降;末梢神经毒性。
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奈达铂
给药时间:临用前,用生理盐水溶解后,再稀释至500ml,静脉滴注,滴注时间不应少于1小时,滴完后需继续点滴输液1000ml以上。
溶媒:生理盐水。不宜使用pH5以下的酸性输液(如电解质补液,5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀及气体,故药物不能接触含铝器具。
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卡铂
溶媒:推荐用5%葡萄糖注射液溶解本品,浓度为10mg/ml,再加入5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注。
相互作用:铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀及气体,故药物不能接触含铝器具(如不能用铝制针头 )
保存:配制后的药品应在8小时内用完。
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奥沙利铂1
作用机制:属于新的铂类衍生物,与DNA结合迅速,最多需15分钟。对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂治疗可能有效。
适应症:适用于经过5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者。
用量:130mg/m2 ,d1, 3周方案
75mg/m2 ,d1, 2周方案。
特殊不良反应:神经系统毒性,遇冷加重。
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奥沙利铂2
溶媒:250~500ml 5%葡萄糖溶液。因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌,本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药(应冲管)。
输注时间:输注2-6小时。有文献报道:减慢输注速度, 延长输注时间至5~6 h 可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应降到最低。
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靶向药物
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重组人血管内皮抑制素注射液
作用机制:抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供给,抑制肿瘤增殖或转移。
特殊不良反应:心脏毒性。
溶媒:临用时将本品加入500ml生理盐水中,匀速静脉点滴。
给药时间:3~4小时。
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曲妥珠单抗
作用机制:作用与人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位,用于HER2过度表达的肿瘤患者。
不良反应:心脏毒性。
溶媒:用配送的溶媒溶解,再用生理盐水稀释。5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。
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西妥昔单抗注射液
给药时间:初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min。
特殊不良反应:低镁血症,对神经系统、心血管系统、血钾水平均有影响。注意查镁指标。
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贝伐单抗
给药时间:首次给药时间90分钟;若耐受良好,随后可加快给药速度。第2次给药时间60分钟,以后给药时间30分钟。
溶媒:可用0.9%氯化钠注射液100ml稀释。与葡萄糖呈配伍禁忌,且不可与其他药物混用。
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利妥昔单抗
溶媒:0.9%生理盐水或5%葡萄糖,稀释浓度为1mg/ml。
给药时间:
(1)首次使用,开始为50mg/h,随后每30分钟增加50mg/h, 直至最大速度400mg/h。
(2)如患者对首次滴速可耐受,则以后滴速可从100mg/h开始,每30分钟增加100mg/h,直至最大速度400mg/h。
(3)如果患者不能耐受首次滴速,则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。
注意:用药期间可出现低血压,故用药前12小时及用药期间应避免使用降压药
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注意避光的肿瘤药物1
顺铂:其光稳定性很差。在光照下,顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化表现为黄色加深,直至金属铂析出。见光后会吸收一部分的光能,引发光化学反应。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段,药品说明书上也注明静滴时需避光。
同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避免直接日晒。
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注意避光的肿瘤药物2
达卡巴嗪:对光和热极不稳定、遇光或热易变红,在水中不稳定,放置后溶液变浅红色。需临时配制,溶解后立即使用,2小时内用完,并尽量避光。
注射用亚叶酸钙:应避免光线直接照射及热接触
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注意避光的肿瘤药物3
注射用盐酸尼莫司汀:溶解后应迅速使用,因遇光易分解,水溶液不稳定。
长春碱、长春新碱:对光敏感,遇光或热易变黄,冲入静脉时应避免日光直接照射。
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辅助药物
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白蛋白使用注意事项
输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒战等过敏反应,发生率约0.5-1%.
滴注速度应以每分钟不超过2ml(30滴)为宜,但在开始15分钟内,应特别注意速度缓慢,逐渐加速至上述速度。对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利,应十分注意心力衰竭肺水肿。
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美司钠注射液(尿路保护剂)
作用机制:本品为含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿中迅速排出体外,预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。
用法
异环磷酰胺静滴:药物剂量的20%(1次),给药时间为0小时段、4小时后及8小时后的时段,共3次。对儿童投药次数应较频密(例如6次)及在较短的间隔时段(例如3小时)为宜。
异环磷酰胺连续性静脉输注:美司钠可以在0时段给予20%的异环磷酰胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%与其同步输注,最后应再加6小时至12小时的美司钠(达到异环磷酰胺剂量的50%)输注,以更好的保护泌尿道。
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骨吸收抑制药
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骨吸收抑制药
注射用帕米膦酸二钠:第二代二膦酸类药物。 治疗骨转移性疼痛。
溶媒:临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐 水或5%葡萄糖液中。
给药时间:静脉缓慢滴注4小时以上,浓度不 得超过15mg/125ml,滴速不得大于15~30mg/2小时。一次用药30~60mg。
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骨吸收抑制药
伊班膦酸钠注射液:第三代二膦酸类药物。
高钙血症:应将本品(单次最高剂量为6mg)稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500~750ml中,静脉缓慢滴注,滴注时间不少于2小时。
骨痛:将本药4mg稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液500ml中,滴注时间不少于4小时。
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骨吸收抑制药
唑来膦酸:第三代二膦酸类药物。
溶媒:4mg,用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀释。
给药时间:不少于15分钟静脉输注。
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骨吸收抑制药
因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。
溶媒:用生理盐水溶解后稀释于500~1000ml生理盐水中。
给药时间:静脉滴注2~4小时。
用量:一般病人一次用量不超过10mg,65周岁以上患者推荐剂量为一次5mg。
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化疗药的使用顺序及机理
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肿瘤细胞增殖
S
DNA合成期
G2
分裂前期
M
分裂期
无增殖力细胞
G0
静止期
G1
合成前期
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周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞以及G0均有杀灭作用。
迅速杀灭肿瘤细胞,作用强而快
药效动力学:浓度依赖性,杀伤能力随剂量而提高
如:烷化剂,抗生素,铂类,激素
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周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞
作用弱而慢
药效动力学:时间依赖性,剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。
如:植物药,抗代谢药
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联合化疗(一)
生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多
先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞
如:绒癌,白血病
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联合化疗(二)
生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G0 细胞较多
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药物杀灭
如:多种实体瘤
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联合化疗(三)
同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量杀灭
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奥沙利铂与5-FU
联用顺序:先奥沙利铂
后5-FU。
原因:研究发现:先奥沙利铂后5-Fu可以最大限度地杀死肿瘤细胞,而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。
临床应用:FOLFOX方案(肠癌方案)
In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN 0959-4973
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伊立替康与5-FU
联用顺序:先伊立替康静滴,滴注完后给予亚叶酸和5-FU。
原因:毒性降低。
临床应用:FORFIRI方案(肠癌方案)
Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3456-3462
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CF与5-Fu
联用顺序:先用CF
2小时后再用5-Fu
原因:外源给予足量CF,经体内转变为甲基四氢叶酸,可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成,增强5-Fu的作用。
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奥沙利铂与希罗达
先用奥沙利铂(通常在第一天上午应用),后用希罗达(通常在第一天下午开始疗程),能收到更好的疗效。
临床应用:XELOX方案
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FH2 FH4+dUMP
MTX与5-Fu(一)
DHFR
dTMP
TS
MTX
5-Fu
DHFR:二氢叶酸还原酶 dUMP:脱氧尿嘧啶核苷酸
TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脱氧胸腺嘧啶核苷酸
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MTX与5-Fu(二)
联用顺序:先用MTX,
4-6h后再用5-Fu
原因:序贯抑制。先用本药,4-6小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时使用,或先用氟尿嘧啶后用本药,均可产生拮抗作用;
临床应用:CMF方案(乳腺癌化疗方案)
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VCR与MTX
联用顺序:VCR减低MTX从细胞外流,可提高MTX在细胞内的浓度
先用VCR
再用MTX
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VCR与CTX(一)
VCR使细胞停滞在M期,约6-8h后同步进入G1期
CTX对G1期细胞杀伤作用强
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VCR与CTX(二)
联用顺序:先用VCR,
6-8h后再用CTX
临床应用:CHOP方案,CVADIC方案
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紫杉醇与5-Fu
在用5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应,而先用泰素再给5-Fu则毒副反应较弱。
临床应用:DCF方案
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紫杉醇与顺铂
先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。
原因:可能是由于顺铂对细胞色素P450的调节作用,导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实,先用紫杉醇后用顺铂,毒性作用小,对肿瘤的杀伤作用较大。
临床应用:TP方案
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紫杉醇与ADM
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序:先ADM再紫杉醇
临床应用:ATC方案
J Clin Oncol 2001
*
小 结
先用奥沙利铂,再用5-Fu
先用伊立替康,4-6h后再用5-Fu
先用亚叶酸钙,再用5-Fu
先用VCR,再用MTX
先用VCR,6-8小时后再用CTX
先用MTX,4-6小时后再用5-Fu
先用紫杉醇,再用顺铂
先用ADM,再用紫杉醇
*
抗肿瘤药物的毒性反应及防治
*
不良反应性质分类
急性毒性和亚急性毒性
慢性毒性和后期毒性
*
抗肿瘤药物不良反应特点
多与药物剂量相关
可逆性反应多见
大多对预防和治疗反应良好
与患者治疗前的恐惧心理有关
*
常见不良反应与对策
骨髓抑制
胃肠道反应
肝、肾功能损伤
心、肺毒性
神经毒性
静脉炎
其他(脱发、局部刺激等)
*
骨髓抑制明显的药物
紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇
长春碱类:长春地辛、长春瑞宾
足叶乙甙及替尼泊甙
亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
卡铂
蒽环类
*
对 策
加强营养、预防感染、出血
注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽
勤于复查血常规,每周2至3次
必要时输血及G-CSF、IL-11、TPO支持
根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等
*
胃肠道反应
常见,表现为:
恶心呕吐
腹泻
便秘
腹痛
抑郁症患者更易发生
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胃肠道反应明显的药物
顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显
氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡
麻醉药物常有便秘
长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻
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对 策
治疗前做好心理护理
预防性使用止吐药物(5-HT3受体阻断剂、激素、NK-1拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等),积极处理迟发性反应
肠外营养及其它对症处理
便秘者适当用缓泻药物,灌肠等
个体化治疗方案
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恶心、呕吐
急性、延迟性、先期性
心理护理
饮食护理
按医嘱给予止吐剂
“分散注意力”是有效的非药物治疗手段,有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。
中医治疗
严重恶心、呕吐:防止电解质紊乱,化验生化指标,以观察有无低钾低钠等发生。
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粘膜炎
保持口腔清洁,经常用洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口
定期检查口腔情况
高营养流质,食物易消化富含维生素,禁食刺激性大且硬的食物
若有霉菌感染给予抗生素药物治疗,同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口,若发生口腔溃疡,患处可涂锡类散、西瓜霜、冰硼散等,口服B族维生素。溃疡疼痛,可用2%利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜。
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腹泻
常见于抗代谢药物:如5-Fu
予思密达等药物口服、静脉输液。
记录
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腹泻次数,粪便稠度。查大便隐血,并排除感染。防止脱水、电解质紊乱。密切观察病情变化,警惕肠穿孔发生。
加强肛围皮肤清洁护理:可用1:5000高锰酸钾粉坐浴30min,金霉素眼膏局部涂擦。
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便秘
与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP
多食蔬菜、水,高纤维饮食
开塞露纳肛或口服缓泻药
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肝、肾功能损伤
多为一过性损伤
预防得当及对症处理可恢复
原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗
使用大剂量顺铂时必须水化利尿
化疗后注意复查,及时治疗
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心脏毒性
蒽环类药物心脏毒性明显
大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重
辅酶Q10、氨磷汀正在进行临床评估,可能提供一定的保护作用。
只有地拉佐生被FDA批准用于临床可防止心肌细胞线粒体磷脂的过氧化和巯基氧化,保护心肌。多用于阿霉素的累积计量>300mg/m2者,在阿霉素应用前30分钟使用。
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肺毒性
表现为肺纤维化,咳嗽,少痰,常伴发热
博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等
与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性
激素治疗可能有效
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神经毒性
周围神经及中枢神经都可出现
周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙
中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调
周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,目前没有确切药物可以减轻周围神经毒性
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静 脉 炎
长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥
表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞
预防(深静脉穿刺)为主,及时处理
如意金黄散外敷、50%硫酸镁湿热敷、理疗等
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外渗与局部组织坏死
为一种化学性炎症(烧伤)
表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可伴随感染
及时发现、处理(稀释、局封)
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过敏反应
紫杉醇有较高发生率(39%),严重反应有2%
标准预处理可以减少发生率,减轻发生程度
多发生在开始滴注的10分钟内
为Ⅰ型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压
发现后及时停药,抗过敏处理,若不严重,可在监护下继续缓慢滴注
出现严重过敏反应者禁止再用
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其它不良反应
脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放射反应重现等
大多为可逆,经处理无严重后果
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谢谢大家!
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资料可以编辑修改使用
学习愉快!
课件仅供参考哦,
实际情况要实际分析哈!
感谢您的观看
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治疗迟发性腹泻的药物有很多,临床上常用的有效治疗药物是2mg/2h的易蒙停,它能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,促进水分的吸收。在这种治疗措施中,易蒙停需持续使用到最后一次稀便结束后12h,同时需要注意的是易蒙停可导致麻痹性肠梗阻,该药不得持续使用48h以上。
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