脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响

脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响 脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率 和心电图的影响 第39卷第3期 2009年5月 温州医学院 JournalofWenzhouMedicalCollege VO1.39No.3 May.2009 脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬 血压,心率和心电图的影响 王权光,刘乐,徐旭仲, (温州医学院附属第一医院 陈莺,施通,陈丽梅,吴辉 麻醉科,浙江温州325000) 除翔 [摘要]目的:探讨30%脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬模型的血流动力学和心电图的影响.方法:14只 杂种犬随机分为实验组和对照组.犬静咏输入布比卡因,使平均动脉压(MAP)降至基础值的60%,布比卡因心 脏抑制的中毒模型造模成功.实验组静脉注射30%脂肪乳剂负荷量3mL/kg,然后10min匀速输入3mL/kg 脂肪乳剂.对照组以同样速度和容量输入生理盐水.观察两组犬血压,心率和心电图PR间期,QRS间期,QT 间期变化.结果:实验组的血压,心率和心电图PR间期,QRS间期,QT间期较对照组恢复快(Jp0.05).结 论:脂肪乳剂具有改善布比卡因心脏中毒时血流动力学及心肌电生理的作用. [关键词]布比卡因;毒性;脂肪乳剂;血流动力学;心电图 [中图分类号]R614[文献标识码]A[文章编号]1000-2138(2009)03-0220-04 Ef~ectsoflipidemulsiononhemodynamicsande1ectr0cardi0gramofmongrelwithbupivacaine- inducedcardiacdepressionWANGQuan-guang,LIULe,XUXu-zhong,CHENYing,SHITong,CHEN Li-mei.骶 Hui.DepartmentofAnesthesiology.theFirstAffiliatedHospiealofgenzhouMedYcal College,Wenzhou,325000 ObJective:Toinvestigatetheeffectsof30%lipidemulsiononhemodynamicsand electroardiogramofmongrelwithbupivacaine— inducedcardiacdepression.Methods:Fourteendogs wererandomlydividedinto2groups(n7ineachgroup):Lipidemulsiongroup(experimentgroup)and normalsalinegroup(controlledgroup).0.5%bupivacainewasadministatedwithaconstantrateuntil themeanarterialpressure(MAP)decreasedto60%ofthebasicvalueinordertoraisethe cardiovasculartoxicitymodelofbupivacaine.Intheexperimentalgroup,anIVbolusof30%lipid emulsion(3mL/kg)wasgiven,followedbycontinuouslipidemulsioninfusion(3mL/kg)for10minutes. Inthecontrolgroup,anIVbolusofsaline(3mL/kg)wasgiven,followedbycontinuoussalineinfusion (3rnL/kg)for10minutes.Thebloodpressure,heartrateandelectrocardiogramweremonitored. Results:Afterthebloodpressure,heartrate,PRinterval,QRSintervalandQTintervalin experimentalgrouprecoversignificantlyfasterthanthatincontrolgroup(JD<0.05).Conclusion: Lipidemulsionhasabeneficialeffectonthehemodynamicsandelectrocardiogramofmongrelwith bupivacaine—inducedcardiacdepression. bupivacaine;toxicity;lipidemulsion;hemodynamics;electroardiogram 局部麻醉由于具有对器官功能影响小,对内环 境及代谢方面干预轻微等优点在手术麻醉领域被广 泛应用.布比卡因是局部麻醉中常用的长效局麻 药,临床上布比卡因误注入血管会导致严重的心脏 抑制.近年来国内外文献报道,脂肪乳剂可有效复 收稿日期:2008—12,11 作者简介:王权光(1974),男,浙江温州人 通讯作者:徐旭仲,教授,主任医师,硕士生导师 xuZh0ng@263.neto 硕士生. Emai1 ---—— 220 苏布比卡因诱发的心脏停搏11-3l,但脂肪乳剂对布 比卡因所致的心脏抑制是否有治疗效果却鲜见报 道.本实验观察脂肪乳剂对布比卡因所致心脏抑制 犬的血压,心率及心电图的影响,为脂肪乳剂治疗 布比卡因心脏早期毒性提供依据. 1对象和方法 1.1对象选择成年健康杂种犬(温州医学院实 验动物中心提供)14只,雄性,体重8.0-~12.5kg, 犬龄12,18个月,随机分为实验组和对照组,每 第39卷王权光,等:脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压,心率和心电图的影响第 3期 组7只.实验组体重(10.2?1.2)kg,对照组体重 (9.6?1.5)kg.实验组月龄为(14.4?2.0)个 月,对照组月龄为(14.4?1.7)个月.两组间体重, 月龄差异无显着性(尸>0.05). 1.2麻醉与监测建立实验前禁食12h,不禁 饮.戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射.麻醉后,仰 卧位固定,开放静脉,气管插管并用Hx一3o动物呼 吸机控制呼吸(FiO.100%).以戊巴比妥钠5mg? kg-h,维库溴铵0.08mg?kg?h维持麻醉, 防止实验中自主呼吸和体动,实验全程输乳酸钠林 格注射液8mL?kg-h.单侧股动脉穿刺置管用 于直接动脉压测定,左右前肢静脉置管用于输液以 及制造局麻药中毒模型时布比卡因的给药通道.采 用MedLab6.0生物信号自动采集处理系统(南京 美易科技公司)测定压力及实时监测, 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 心电图 (标准II导联).实验中以强力热空气充气式保温毯 维持漂浮导管所测得的核心温度于37~--38.C. 1.3布比卡因心脏中毒模型建立和治疗实验动 物监测建立完毕,稳定30min,测定基础值后用 微量泵(Grasby3500,佳士比公司,英国)持续 左前肢静脉泵入0.5%布比卡因(上海禾丰制药有 限公司,批号070603),泵速0.5mg?kg?min, 直至平均动脉压(MAP)降至基础MAP值(布比卡因 注射前)的60%,停止输入布比卡因,布比卡因心 表1两组不同时间点血流动力学指标心电图指标(n7,?S) 脏中毒模型成功.实验组立即经右前肢静脉给予 3o%脂肪乳剂(批号070404301,华瑞制药有限公司, 中国),负荷量为3mL/kg,2min注射完毕.然后 10min均速输入3mL/kg脂肪乳剂.对照组以同 样速度和容量输入生理盐水. 1.4监测指标 1.4.1测定和记录布比卡因注射前(基础值,T), 中毒造模成功(注射停止时,T),停止输注布比卡 因后5min(T),10min(T),15min(T:),EO min(T,),30min(T),45min(T),60min(T) 时的MAP,心率(HR),记录中毒后MAP和HR恢复至 基础值80%时所需的时间(T和THRSO~). 1.4.2回顾MedLab6.O生物信号自动采集处理系 统记录的心电图,记录上述时间点的PR,QRS,QT 间期和计算中毒后PR,QRS,QT问期恢复至基础值 120%时所需的时间(T.,T...,Tq112o%). 1.5统计学处理方法组问比较采用成组f检验. 重复测量资料应用方差成分的混合模型进行统计分 析. 2结果 2.1FIAP变化两组犬的MAP变化见表1.实验组 . ~IAP在TTi时间点显着高于对照组(尸<O.01). 实验组T..显着短于对照组(尸<0.os),见表2. 与对照组比:尸<O05,尸<O.0I;与T比:肚O.05,0.01;与T.比:?O.05,'尸<O.01 表2两组血流动力学和心电图指标的恢复时间(=7,?S 埘1n) 与对照组比:尸0.05,一0.0I 2.2HR变化两组犬的HR变化见表1.实验组HR 在T:,T时比对照组显着增快(P<O.O1和F<O.05). 实验组T显着短于对照组(P<O.05),见表2. 2.3心电图指标变化?实验组PR问期在T,T. 与T时比较显着延长(P<O.05或P<O.01),T.,T T时与T时比较显着缩短(P<O.05或P<O.0i);对 照组PR问期在T和T,T.与T时比较显着延长(尸 <O.o5或0.0i),T,T时与T时比较显着缩短 (P<O.05),见表1.?实验组QRS间期在T,T= 第39卷温州医学院第3期 与T时比较显着延长(P<O.05或P<O.01),T2o,T 与T时比较显着缩短(P<O.01),对照组QRS间期 在T,T.与T时比较显着延长(P<O.05或P<O.01), T.,T与T时比较显着缩短(P<O.05),见表1. ?实验组QT间期在T,T与T.时比较显着延长 (P<O.05或P<O.01),对照组QT间期在T,T与 T时比较显着延长(P<O.05或P<O.01),见表1.? 实验组的T..和TQ1显着短于对照组(尸<o.01 和P<O.05),见表2. 3讨论 由于伦理原因,人们不可能在临床上进行前瞻 性,双盲和随机对照的局麻药心脏毒性及治疗的临 床研究.Weinberg等J用脂肪乳剂在犬的布比卡 因诱发的心搏停止抢救实验中用脂肪乳剂组全部存 活,而生理盐水组全部死亡,证明脂肪乳剂能治疗 布比卡因心脏中毒.最近又报道L5鼠布比卡因过量 心脏停止用脂肪乳剂复苏效果显着好于肾上腺素. 我们先前(文献)报道了输注脂肪乳剂不但使布比 卡因诱发的大鼠停搏心脏复跳,并可明显改善复跳 后心脏功能,支持脂肪乳剂对布比卡因心脏毒性有 治疗作用l3_.目前仅有的一些临床个案报道也似乎 证明脂肪乳剂对布比卡因心脏停搏有治疗作用[esj. 本研究模拟布比卡因心脏毒性的另一种状态 一 心脏抑制,观察脂肪~Lffq治疗对血流动力学和 心电图的改变.结果表明,输注脂肪乳剂后血压和 心电图指标改善比对照组显着增快,提示脂肪乳剂 对犬布比卡因诱发的心脏抑制有治疗作用. 心电图是心脏电活动变化在体表的反映.局麻 药可以特异性地直接抑制心脏传导系,C1arkson 等研究发现布比卡因能与心肌细胞膜的Na一通道 的无活性状态优先结合,以"快进一慢出"方式阻 滞Na的快速内流,且随刺激频率的增加阻滞增强, 从而抑制心肌细胞动作电位最大去极化速率 (Vmax)的增加,这一变化具有剂量依赖性,心肌 动作电位传导减慢在心电图上表现为PR间期,QRS 间期,QT间期延长以及室性心律失常.在蛙心房和 豚鼠心室肌细胞的研究中发现,布比卡因能阻滞K 的缓慢外流ho],这种K一的阻滞能增强布比卡因对 Na内流的阻滞作用.此外也有研究表明布比卡因 也能抑制Ca的内流…I,缩短动作电位时间,也许 同时存在K通道阻滞而使动作电位时间延长,因此 使a通道的失活状态延长.布比卡因还可造成窦 房结活性抑制,引发窦性心动过缓和心搏停止. 目前脂肪乳剂解救布比卡因心脏毒性的主要依 据是降低心肌组织的布比卡因浓度12],从而恢复或 部分恢复离子通道活性.本实验输注脂肪乳剂进行 治疗后,犬T.,T.,T,,.,T.恢复较对 照组快,但是MAP,HR,QRS间期,QT间期在6omin 内没有恢复至基础水平,提示脂肪乳剂对布比卡因 中毒心脏抑制的杂种犬心电生理恢复有积极意义, 但是不能单纯用它作为抢救用药,而应联合心血管 活性药物维持血流动力学稳定.另外,Block等|12] 报道了不同浓度的布比卡因对PR,QRS,QT间期的 作用强度不同,QRS和QT间期比PR间期更易受到 布比卡因浓度变化的影响.这可以解释当使用脂肪 乳剂治疗布比卡因心脏抑制时,首先发生变化的是 QRS和QT问期,而PR间期的影响不明显. 总之,本实验为脂肪乳剂治疗布比卡因心脏抑 制提供心电生理方面的理论支持,也提示布比卡因 引起的心脏毒性早期或心脏受抑制(未停搏)情况 也是脂肪乳剂治疗的适应证. 参考文献: [1]WeinbergGL,VadeBoncouerT,Ramar~uGA,eta1.Pre— treatmentorresuscitationwithalipidinfusionshiftsthe dose—responsetObupivacaine—inducedasystoleinrats[J]. Anesthesio1ogy,1998,88(4):1071—1075. [2】WeinbergGL,RipperR,MurphyP,eta1.Lipidinfusion acceleratesremovalofbupivacaineandrecoveryfrom bupivacainetoxicityintheisolatedratheart[J].RegAnesth PainMed,2006,3l(4):296—303. [3]刘乐,陈莺,徐旭仲,等.脂肪乳剂对布比卡因诱导的离体 大鼠心脏停搏的复苏作用叭温I'1医学院,2009,39(1): 31—34. [41WeinbergG,RipperR,FeinsteinDL,eta1.Lipidemulsion infusionrescuesdogsfrombupivacaine—inducedcardiac toxicity[J].RegAnesthPainMed,2003,28(3):198—202. [5]WeinbergGL,DiGregorioG,RipperR,eta1.Resuscitation withlipidversusepinephrineinaratmodelofbupivacaine overdose[J].Anesthesio1ogy'2008,108(5):907—913. [61RosenblattMA,AbelM,FischerGW,eta1.Successfuluseof a20%lipidemulsiontoresuscitateapatientafterapre— sumedbupivacaine—relatedcardiacarrest[J].Anesthesi0logy, 2006.105(11:217-218. [7]LitzRJ,RoesselT,HellerAR,eta1.Reversalofcentral nervoussystemandcardiactoxicityafterlocalanesthetic intoxicationbylipidemulsioninjection[J].AnesthAnalg, 2008.106(51:1575一l577. 第39卷第3期 2009年5月 温州医学院 JournalofWenzhouMedicalCollege VO1.39NO.3 May.2009 不同神经功能评分标准在小鼠EAE模型评价中的比较 童?了文,朱英标,姚苏琴,郦铮铮,夏念格,韩钊,郑荣远 (温州医学院附属第一医院神经内科,浙江温州325000) 镧 [摘要]目的:比较不同的神经功能损伤评分标准对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)运动功能 障碍评估的效能.方法:应用MOG35—55多肽加完全福氏佐剂乳化后免疫20只C57BL/6小鼠,复制EAE小鼠 模型,并使用3种不同的评分标准(Kono's5分法,Hooper's7分法,Weaver's15分法)观察和评估 实验动物的发病情况,对实验小鼠在发病初期,高峰期的神经功能障碍进行定量的功能损伤评价.结果: 3种评分标准比较,在发病初期,15分法和7分法评估神经损伤症状的敏感性相当,比5分法高;高峰期, 以症状评分与病理评分的相关性程度来比较3种评分法的效度,l5分法效度最高,7分法次之.结论:Weaver' s15分法评价EAE模型神经功能损伤症状,具有明显的优势,推荐作为今后EAE研究的首选评分法. [关键词]实验性自身免疫性脑脊髓炎;动物模型;评分标准 2138(2009)03—0223—04 [中图分类号]R744.5[文献标识码]A[文章编号]1000— Comparisonofassessmentstandardsofdifferentneurslogicalfunctionsintheevaluationofm ice modelofEAETONGao—wen,ZHUYing— bfao,YA0Su-qin,LIZheng-zheng,XIANian-ge,HANZhao, ZHENGRong-yuan.DepartmentofNeurologytheFirstAffiiliatedHospitalofWenzhouMedical College,Wenzhou,325000 Objective:Tocompareseveralmethodsofclinicalassessmentstandardsinmicemodel ofEAE.Methods:Themicemodelsofexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)wereestablished, andtheneuralsymptomsandpathologicalchangeswereobserved.Threeclinicalassessmentmethods, including5一point7-pointand15一 point,wereusedtoassessneurOlogicalfunction.Results:Onthe earlyonset,7-point,the15一pointdiseasescorescalesweremoresensitivitythan5一 pointscorescale totheincidenceofdisease.Andthe15一 pointdiseasescorescalewasstronglycorrelatedwith pathologicalchangesonEAEmodelandhadgoodvalidity.Conclusion:The15一 pointdiseasescore scalehasaobviousdominancefortheassessmentofthesymptonoftheneurOlOgicalfunction. Therefore.the15一pointdiseasescorescaleisrecommendedasthefirstmethodtoselect. experimentalautoimmuneencephalomyelitis;animalmodel;mice;clinicalas—sessment 实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental 收稿日期:2008—1]18 作者简介:童巧文(198l一),女,浙江金华人 通讯作者:郑荣远,主任,教授,博士生导师 zhengry@yahoo.com.cn. 硕士生. Emai1 autoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型是国 际公认的多发性硬化(multiplesclerosis,MS) 动物模型,被广泛用于Ms发病机制和评价免疫调 节药物的实验研究.EAE模型技术日益成熟,而且 [8] [9】 [10] WarrenJA,ThomaRB,GeorgescuA,eta1.In~avenouslipid infusioninthesuccessfulresuscitatiOnoflpealanesthetic— inducedcardiovascularcollapseaftersupraclavicularbrachia1 plexusblock[J].AnesthAnalg,2008,106(5):1578—1580. ClarksonCW,HondeghemLM.Mechanismforbupivacaine depressionofcardiacconduction:fastblockofsodiumchan. nelsduringtheactionpotentialwithslowrecoveryfrom blockduringdiastole[J].Anesthesiology,1985,62(4):396—405. CastleNA.BupivacaineinhibitsthetransientoutwardK [12] 一 223一 currentbutnottheinwardrectifierinratventricular myocytes[J].JPharmacolExpTher,1990,255(3):1038—1046. 吴辉,李立环,陈雷,等.罗哌卡囚和布比卡因对豚鼠心室肌 细胞L一型钙电流的影响.中华麻醉学杂志,2005,25(3):201—204. BlockA,CovinoBG.Effectoflocalanestheticagentson cardiacconductionandcontractility[J].RegAnesthPain Med.1981.6(2):55—61. (本文编辑:毛文明)