发热

nullnull (Fever)第六章 发热北京大学医学部病理生理教研室 杨吉春 null(Introduction)第一节 概述 一、正常体温的相关概念(Concepts of normal body temperature)正常体温 正常人体温相当稳定，维持在37C 左右,波动一般不会超过1C 。正常体温 正常人体温相当稳定，维持在37C 左右,波动一般不会超过1C 。散热产热nullT>37.5℃T<36.5℃产热 散热null二、体温升高(Elevated temperature)病理性发热（fever） (体温＝调定点)剧烈运动 女性月经前期与妊娠期 应激过热 (hyperthermia） (体温 > 调定点)null (一) 发热 (Fever)的概念null (二) 过热 (Hyperthermia)过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温超过 调定点水平癫痫大发作 甲亢,某些全麻药中暑,汗腺缺陷症下丘脑损伤,出血,炎症Heat ExhaustionHeat ExhaustionFirefighters at increased risk of developing heat exhaustion， and hypoxianull 无致热原（体内因素、 周围环境温度过高）有致热原病因调定点无变化（体温调节中枢损伤、散热障碍、 效应器障碍）调定点上移发病 机制体温可很高，甚至致命体温可较高， 有热限效应物理降温对抗致热原防治 原则null(Causes and mechanisms of fever)第二节 发热的原因和机制null 一、发热激活物 (Pyrogenic activator)Fever是由某些外源性或内源性的物质刺激机体产生内生致热原引起的。能刺激机体产生内生致热原的物质都称为发热激活物。null二 发热激活物的种类 微生物及其产物 (microbes and their products) 非微生物发热激活物 (non-microbe pyrogenic activator) (Category of pyrogenic activator)null 微生物及其产物 革兰阴性细菌与内毒素  革兰阳性细菌与外毒素内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较null 微生物及其产物 革兰阴性细菌与内毒素  革兰阳性细菌与外毒素外生致热原 病毒 其他微生物nullnull 非微生物发热激活物 抗原—抗体复合物 (Ag-Ab complex) (系统性红斑狼疮，类风湿，皮肌炎等)  非传染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants) (尿酸盐结晶，硅酸盐结晶，胶体，二氧化钍，金，组织坏死释放的发热激活物）  致热性类固醇 (steroid) (睾酮中间代谢物本胆烷醇酮，石胆酸) null发热null二、内生致热原 (Endogenous pyrogen )null产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。(一) 内生致热原的概念(Concept of endogenous pyrogen)null(二) 内生致热原的种类(Category of endogenous pyrogen)白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干扰素(interferon, IFN) 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) null(三) 内生致热原的生成和释放(Production and release of endogenous pyrogen)null产EP细胞的种类 单核巨噬细胞  肿瘤细胞  其它细胞脂肪细胞？？？ 脂肪细胞能分泌包括leptin, resistin, adiponectin, IL-1, TNF-α在内的众多cytokine 肥胖患者体温较正常人高 nullnull产EP细胞的激活null来源 单核、M M 淋巴 单核 成分 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 蛋白质 分子量 7KD 17~25KD 15~17KD 21KD 耐热性 不耐热 不耐热 不耐热 不耐热 致热 双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热 大：双峰热耐受性 不产生 不产生 产生 不产生null时间（分）体温单峰热：直接作用于体温调节中枢； 双峰热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起， 第二峰由于产生另一种物质作用于体温调节中枢。null三、EP升高体温中枢“调定点”的机制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)null(一) 体温调节中枢 (Thermoregulation center)正调节中枢 负调节中枢null正调节中枢位于: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 冷敏神经元 兴奋产热  热敏神经元 兴奋散热null负调节中枢位于: 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA)null(二) EP信号传入体温调节中枢的途径 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)null体温体温 调定点？产EP 细胞发热 激活物EPnull通过下丘脑终板血管器  (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) null (三) EP升高调定点的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)nullEP并不直接作用于set point 神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。产EP 细胞发热 激活物EP中枢介质null 中枢发热介质  前列腺素E2 (PGE2 )  促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)  环磷酸腺苷 (cAMP)  中枢Na+/Ca2+ null“调定点”上移的本质是POAH的热敏神经元被抑制（阈值升高，如从37 C 升至39 C ），而POAH的冷敏神经元被兴奋。 “调定点”上移后，调节体温的功能依然正常，只不过在高水平（比如在39C)下进行调节。null (四) 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen)null 内生致冷原精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。  a-黑素细胞刺激素(a-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSHnull发病机制示意图体温 调定点发热 激活物阻止调定点无限上升nullnull(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism)第三节 发热的时相及其热代谢特点nullUCPs and heat productionnullnull(Functional and metabolic changes induced by febrile response) 第四节 发热反应中 机体的功能和代谢变化null　兴奋性升高 　烦躁、失眠、谵语、幻觉 　小儿高热易出现热惊厥 一、中枢神经系统 (Central nervous system) null二、免疫系统 (Immune system) 适度发热可使免疫系统功能增强 IL-1刺激Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖和增强吞噬细胞活性。 IL-6刺激Ｂ淋巴细胞增殖，诱导细胞毒淋巴细胞增殖，刺激急性期蛋白合成。 促进干扰素的产生，有抗病毒、抗细菌和抗癌效应。 TNF促进淋巴细胞增殖、增强吞噬细胞活性、抗癌效应 持续发热可造成免疫系统功能紊乱null三、消化系统功能改变 （Digestive System) 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现: 食欲不振、腹胀、便秘等。 机制: 交感神经活动↑→消化液分泌↓，酶活性↓。null四、循环系统 (Circulatory system) 血温刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率 ，心肌收缩力心输出量 心脏负荷增加null五、呼吸系统 (Respiratory system)血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。null六、代谢的变化 (Changes of metabolism) 糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。null(Pathophysiological basis of prevention and treatment for fever) 第五节 发热防治的病理生理基础null一、发热对机体的利弊 利：有利于机体抵抗感染，清除对机体有害的治病因素。 （1），从进化上看，（2），从临床观察看，（3），从机制看（增强机体免疫）。 弊:（1）, 增大组织消耗，增大器官负担,（2）, 高热易致代谢旺盛的器官受损，（3），高热易致胎儿发育障碍，（4），发热使身体很不舒服，甚至致功能障碍，如高热惊厥。null二、治疗原则： (一)、治疗原发病 (二)、解热原则 1. 对一般发热不急于解热 2. 下列情况应及时解热:高热，心脏病患者，妊娠期妇女,恶性肿瘤患者 3. 解热措施:药物解热:化学药物、激素、中药; 物理降温: 冷敷、酒精擦浴null(三)、退热药物 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 原则 1、抑制EP产生。如糖皮质激素。 2、抑制中枢介质（PGs）的产生。如阿司 匹林、布洛芬等常用退烧药物。 3、刺激内生制冷原的产生。如水杨酸纳等类药物。 null发热和过热的概念，以及两者区别？什么是EP？阐述EP的释放机制。调定点升高的机制以及机体组织其无限升高的机制？发热的时相以及发热时代谢功能的变化？本节要点nullVocabularyFever (发热) Hyperthermia (过热) Endogenous pyrogen (EP) (内生致热原) Pyrogenic cytokine （致热原细胞因子） Endogenous cryogen (内生致冷原) Febrile ceiling (热限) Febrile phases (发热的时相)nullThanks