平胃泡腾片处方的优化研究

2011年第32卷第8期 云 南 中 医 中 药 杂 志 65 平胃泡腾片处方的优化研究 王文忠，郑 平 ，邢 佩 (天津市食品生物技术重点实验室 天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津 300134) 摘 要：目的：优化平 胃泡腾片的处方配比。方法：采用 正交试验方法，研究柠檬酸与碳酸氢钠的配比、原料 药、聚乙 二醇 6000及甜蜜素用量对泡腾片的崩解时限和 pH值的影 响。结果：平 胃泡腾片的最佳处方配比为柠檬酸 ：碳酸氢 钠一O．70：1，中药浸膏粉、聚乙二醇 6000和甜蜜素用量分别 为35 、5 和 1．O 。结论：处方配比优化后 ，该泡腾片的崩 解时限和 pH值均符合要求。 关键词：平胃泡腾片；处方配比；正交设计；优化 中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1007--2349(2011)08--0065--02 平胃散出自《简要剂众方》，由苍术、厚朴、陈皮、甘草、生 姜、大枣组成。具有燥湿运脾 ，行气和胃之功效。临床常用于 慢性胃炎、消化道功能紊乱、消化道性溃疡、慢性肠炎、病毒性 肝炎等属湿困脾胃者[1]。目前，平胃散的临床剂型仍为传统 的煎剂，煎剂在制备、保存及服用过程中具有诸多不便。为了 方便临床应用，本实验对其进行回流提取，并以枸橼酸和碳酸 氢钠作为主要辅料 ，制成了溶解迅速、生物利用度高、便于贮 存、携带、口感好、患者易于接受的口服泡腾片。试验采用正 交设计法对平胃泡腾片的辅料及其配比进行优化，以确定制 剂成型的最佳 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 条件。 1 仪器与试药 1．1 仪器 EMS一2型磁力搅拌器 (天津欧诺仪 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 有 限公 司)，FA1004型 电子天平 (上海精科天平有限公司)，RE一 52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，DZF一6050真空 干燥箱(上海博迅实业有限公司)，TDP单冲式压片机(上海天 和制药仪器有限公司)，YD—I片剂硬度测试仪(天津鑫洲科 技有限公司)，pHB一2便携式 pH计(杭州雷磁 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 仪器厂)， KQ218型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。 1．2 试剂与药材 苍术、厚朴、陈皮、甘草(天津市中药饮片 厂)； 一环糊精(天津市文达稀贵试剂化工厂)；95％食用乙醇 (天津市津酒集团)；柠檬酸、碳酸氢钠(天津市佳兴化工玻璃 仪器工贸有限公司)；聚乙二醇 6000、甘露醇(天津市凯通化学 试剂有限公司)；甜蜜素(方大添加剂(深圳)有 限公司)；硬脂 酸镁(天津市科密欧化学试剂开发中心)。 2 方法与结果 2．i 原料药的制备 2．1．1 挥发油的提取 将苍术、陈皮粉碎后 ，采用水蒸汽蒸 馏法提取挥发油，得到具清香味的淡黄色的挥发油。药渣和 蒸馏的水溶液留存备用。 2．i．2 挥发油J3一环糊精包合_2] 取 1．00 mL苍术、陈皮挥 发油和 1．00 mL无水乙醇溶液配成 5O％(v／v)的混合液；取 B一环糊精 6．00 g，加适量蒸馏水 ，使其完全溶解制成饱和或 近饱和溶液。将 口一环糊精饱和溶液于磁力搅拌器上恒温搅 拌，再逐滴加入挥发油与无水乙醇混合液，搅拌一定时间后， 放入冰箱冷藏过夜 ，抽滤，即得挥发油 J3一环糊精 的包合物。 包合物用少量石油醚洗涤2次，至无挥发油香味，4O℃真空干 燥4 h，即得粉末状苍术、陈皮挥发油G一环糊精包合物。 2．1．3 药材的提取 称取厚朴、甘草、生姜药材，加入提取挥 发油后的苍术、陈皮药渣，再用蒸馏挥发油的水溶液和适量蒸 馏水浸泡 60 min，液固比 10：1，回流提取 60 min。提取液滤 过，减压浓缩后，加入 95 乙醇使含醇量为 80 ，静置过夜 ， 过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩 ，真空干燥(70℃)至干膏，研磨 成细粉，得药材提取物细粉备用。 2．1．4 混料 将挥发油p一环糊精包合物和药材提取物细粉 混合均匀得原料药，备用。 征、理化鉴别及薄层色谱进行系统的生药学研究得出原植物 形态主要特征为叶细狭，在花开后向下俯垂。根茎横切面主 要特征为基本薄壁组织散有较多黏液细胞，细胞中含草酸钙 针晶束 ；维管束多为外韧型或双韧型，散列。粉末特征为：表 皮细胞类多角形 ，壁呈连珠状增厚；有众多草酸钙针晶及黏液 细胞；导管为环纹。叶横切面中脉向下突出，维管束外韧型。 主要含有蛋白质、皂苷、多糖、黄酮、蒽醌、萜类、挥发油以及生 物碱等成分。薄层色谱中，三个不同产地药材在相应位置上 显相同颜色的荧光斑点，且重现性较好。 本文可为垂叶黄精的药材质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的制定提供理论参考 依据，为进一步研究开发该药提供一定的生药学鉴定依据。 参考文献： Eli江苏新医学 院 ．中药大辞典 [M]．上海：上海科技 出版社， 1977：2042． [2]中国科学院昆明植物研究所 ．云南植物志[M]．北京：科学出版 社，2006：732~734． [3]云南省药物研究所 ．云南天然药物图鉴[M]．昆明：云南科技出版 社，2010：281． (收稿 日期：2011一O5—12) 66 云 南 中 医 中 药 杂 志 2011年第32卷第8期 2．2 正交试验设计 在预试验的基础上，本试验选择原料药 用量、柠檬酸与碳酸氢钠的配比、聚乙二醇 6000的用量及甜 蜜素用量为考察因素，以崩解时限和pH值为评价指标，采用 (3 )表对平胃泡腾片的处方进行筛选。因素水平表和试验 设计见表 1、表 2。 表 1 因素水平 注 ：泡腾剂用量为45 2．3 泡腾片的制备及检测 按表 2正交设计进行实验，称取 聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎， 过 80目筛。另将原料药、柠檬酸、甜蜜素、甘露醇、硬脂酸镁 等分别粉碎，过 80目筛；称取柠檬酸、被聚乙二醇 6000包裹 后的碳酸氢钠、甜蜜素及药粉，不足100 者以甘露醇填充，混 合均匀，制粒，干燥，整粒，加入0．20 的硬脂酸镁，混合均匀， 压制成每片 0．5 g的泡腾片，泡腾片的硬度控制在 9～11 kg。 测定其 pH值、崩解时限_3]。见表 2。 表 2 L9(3 )正交试验及结果 2．4 试验数据的处理 采用综合平衡法对试验数据进行极 差分析(见表2)和方差分析(见表3、4)。通过综合评定，确定 出泡腾片的最佳处方配比为A·B1 C2 D2。即中药浸膏粉用量 为 35 ，柠檬酸与碳酸氢钠的配比为0．70：1，聚L_-醇6000 用量为5 ，甜蜜素用量为 1．O 。 表 3 pH值的方差分析 注：将 D的变异作为误差项 2．5 验证试验 按最佳处方制备4批泡腾片样品，测得其 pH值、崩解时限的平均值分别为 6．28、122．5s，硬度为 9～ 1]kg。符合药典要求。 3 讨论 苍术、陈皮中含有挥发油，是其有效成分之一，而挥发油 具有较强的挥发性，遇光和热不稳定。为了减少在制剂、贮存 等过程中挥发油的损失，存留药性，提高疗效和稳定性，降低 其刺激性，采用饱和水溶法对苍术，陈皮挥发油用B一环糊精 进行包合L4]。 本试验用未包裹和两种不同量的聚乙二醇 6000对碳酸 氢钠进行包裹__5_，结果表明，未经聚乙二醇 6000包裹碳酸氢 钠的泡腾片放置 30 d后，其硬度下降；又因为中药浸膏粉具有 较强的吸湿性，若用聚乙二醇 6000对碳酸氢钠进行包裹，可 以避免碳酸氢钠与柠檬酸直接接触，能增强泡腾片的稳定性 ， 故选择了用 5 的聚乙二醇 6000对碳酸氢钠进行包裹 。 参考文献： [1]王建 ．中医药学概 论 [M]．6版 ．北京：人 民卫生 出版社， 2008：291． [2]蔡溱，吴丽霞，钟贵陵，等 ．口一环糊精包合陈皮挥发油的工艺研 究l-J]．中国中药杂志，1995，20(1O)：603~604． [3]国家药典委员会 ．中国药典[M]．一部 ．北京：化学工业出版 社 ，2005． [4]龚慕辛 ．苍术挥发油 口一环糊精包合物的制备研究[J]．中成药， 2000，22(7)：464~466． [5]俞加林，刘莉，孙湘莉，等 ．清开灵泡腾片制备工艺的研究[J]．中 成药 ，2001，23(8)：559~561． (收稿 日期 ：2011一O4—21)