14 超敏反应

nullHypersensitivity Hypersensitivity 第十八章 超敏反应nullOutline of the lectureIntroduction Type 1 : IgE-mediated Type 2 : Cytotoxic antibodies Type 3 : Ag-Ab Immune complexes Type 4 : Delayed-type, cell-mediated hypersensitivity nullIntroduction nullConcept: the host which has been immunized by the Ag formerly contact with the same Ag again, will result in significant tissue damage and (or) disfunction, even death. Hypersensitivity has specificity and memory, Ags that induce hypersensitivity are called allergens, they may be complete Ags, or haptens, exogenous or endogenous, even self-components in some circumstances. nullHypersensitivityHypersensitivity 指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。超敏反应本质上是一种病理性的免疫应答分 类分 类Ⅰ 型超敏反应 (抗体介导)Ⅲ 型超敏反应 (抗体介导)Ⅳ 型超敏反应 (细胞介导) Ⅱ 型超敏反应 (抗体介导)null Ⅰ型超敏反应 速发型 Ⅱ型超敏反应 细胞毒型Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型Ⅳ型超敏反应 迟发型超 敏 反 应 的 类 型nullOutline of the lectureIntroduction Type 1 : IgE-mediated Type 2 : Cytotoxic antibodies Type 3 : Ag-Ab Immune complexes Type 4 : Delayed-type, cell-mediated hypersensitivity I 型 超敏反应（速发型） immediate hypersensitivityI 型 超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity概 念： 相同抗原入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 I型超敏反应亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）;能引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen）I 型 超敏反应（速发型） FeaturesI 型 超敏反应（速发型） Featuresoccurs rapidly; mediated by IgE; no obvious tissue damages; inheritance　tendency and obvious individual difference. 特 点： ①由IgE抗体介导，无补体参与； ②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主； ③具有明显的遗传背景和个体差异（atopic individuals）。null初次接触 花粉B细胞产生特异性IgEIgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒 花粉症一、参与I型超敏反应的抗原一、参与I型超敏反应的抗原变应原（allergen): 能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。null特点与分类:1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等null * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。1、变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE.二、参与I型变态反应的效应分子与细胞产生部位：呼吸道和消化道粘膜固有层中nullIgE体液免疫应答IgE合成的调节IgE合成的调节（1） 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；（2） Th细胞与细胞因子 Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成nullCD4+Th2细胞CD4+初始T细胞 IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞Ig E IgE的产生及IL-4对之的调节作用 IL-4null2、IgE受体FceR I：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。FceR II/CD23: 低亲和力受体，存在于APC、嗜酸性粒细胞、活化T细胞及NK细胞上；可调节IgE, 血清IgE高，有负调作用；IgE低，则发挥正调作用。null3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞来源：髓样干细胞前体 分布： 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细胞分布于外周血。 细胞生物学特征: 1）表面均表达高亲和力FcεRⅠ； 2）胞质内含大量颗粒； 3）FcεR与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。null释放生物活性介质4、嗜酸性粒细胞4、嗜酸性粒细胞 生物学特征: 1）不表达高亲和性FcεRⅠ； 分布： 呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织 FcεRⅠ、FcγR、CR1表达↑ 脱颗粒阈值↓ 脱颗粒、释放活性介质 2）IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激null释放生物活性介质null 生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似。 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制致敏阶段激发阶段效应阶段 1．致敏阶段1．致敏阶段 变应原初次进入机体 Ｂ细胞产生特异性IgEIgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合机体处于致敏状态null致敏状态2．发敏阶段2．发敏阶段 释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒null3．效应阶段3．效应阶段 释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺（histamine）、肝素（heparin）、纤维蛋白溶酶（tryptase）； * 新合成的介质：白三烯（leukotriene）、前列腺素（prostaglandin）、血小板活化因子（platelet activating factor， PAF）、细胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加null组胺 PAF PGD2 LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 酶血管扩张、通透性增加支气管 收 缩肠能动 性增强炎 症组 织 重 构null根据效应发生的快慢和持续时间的长短速发相反应（immediate phase reactions）：几秒至几分钟内发生，可持续数小时。主要由预先合成的介质组胺介导。迟发相反应（late phase reactions）：4-6小时后发生，可持续1-2天或更长。主要由新合成的脂类介质，如白三烯和PAF等引起。nullMechanism: 四、速发型超敏反应的生物学作用四、速发型超敏反应的生物学作用 速发型超敏反应在控制蠕虫感染（如血吸虫病、钩虫、蛔虫等）中具有重要作用。其抗感染机制是由Th2细胞、IgE（B细胞）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞共同来发挥作用的。null3.消化道过敏反应五、常见的I型超敏反应性疾病1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；2.呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘4. 皮肤过敏反应Many organ are be affected by “allergy” Many organ are be affected by “allergy” RhinorrheaMany organ are be affected by “allergy” Many organ are be affected by “allergy” Nasal polypsMany organ are be affected by “allergy” Many organ are be affected by “allergy” TonsillitisnullMany organ are be affected by “allergy” The skinUrticaria (hives)nullMany organ are be affected by “allergy” The skinEczema（湿疹）nullMany organ are be affected by “allergy” The eyeConjunctivitis （结膜炎）nullMany organ are be affected by “allergy” The lungsasthmanull（六）Ｉ型超敏反应防治原则检出变应原，避免接触：变应原皮试脱敏治疗：多次、少量、短间隔； 减敏治疗：多次、少量、长间隔；药物治疗：抑制介质释放 拮抗介质作用 对症，改善器官功能变应原特异性免疫治疗新 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 非特异性免疫治疗新方法Skin test for allergySkin test for allergynullOutline of the lectureIntroduction Type 1 : IgE-mediated Type 2 : Cytotoxic antibodies Type 3 : Ag-Ab Immune complexes Type 4 : Delayed-type, cell-mediated hypersensitivity Type 2 Hypersensitivity: Antibody / Surface mediated Type 2 Hypersensitivity: Antibody / Surface mediated Cell lysis or cell toxic, antigen exist in cell membrane (including antigens or haptens binding to cell surface). Abs: IgG or IgM, also need complement, macrophages, NK.II型超敏反应（细胞毒型） cytotoxic hypersensitivityII型超敏反应（细胞毒型） cytotoxic hypersensitivity IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。null一、参与II型超敏反应的抗原一、参与II型超敏反应的抗原1. 组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：ABO血型或Rh不符 理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉 2. 外来抗原吸附在组织细胞上： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面 3. 抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合二、参与II型超敏反应的分子与细胞二、参与II型超敏反应的分子与细胞1. 抗体：IgG、IgM 2. 补体参与 3. 参与的细胞： 单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞 三、II型超敏反应的发生机制三、II型超敏反应的发生机制1. 补体介导的细胞毒作用： IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物 →激活补体→介导溶细胞效应 2. 调理吞噬作用： 抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细 胞→借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬 3.ADCC效应: NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞 4.改变靶细胞功能： 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或 抑制靶细胞功能nullantibody四、常见的II型超敏反应性疾病四、常见的II型超敏反应性疾病1.同种异性型抗原引起 输血反应、新生儿溶血症 2.由外来抗原或半抗原引起 药物过敏性血细胞减少症 3.由自身抗原引起 肺肾综合征、肾小球肾炎 4.由自身受体抗体引起 毒性甲状腺肿(甲状腺功能亢进，Graves病)、重症肌无力 null新生儿溶血症药物导致过敏性血细胞减少症药物导致过敏性血细胞减少症null肾小球肾炎null毒性甲状腺肿的发病机制TSHR：Thyroid-stimulating hormone receptornull重症肌无力的发病机制nullOutline of the lectureIntroduction Type 1 : IgE-mediated Type 2 : Cytotoxic antibodies Type 3 : Ag-Ab Immune complexes Type 4 : Delayed-type, cell-mediated hypersensitivity Immune complex hypersensitivityImmune complex hypersensitivity 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。null一、发生机制一、发生机制null（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物免疫黏附等清除中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀null（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫 复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入null2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜null（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等 物质导致局部充血水肿等改变null二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性 关节炎null（一）局部免疫复合物病Arthus reactionSerum sicknessSerum sickness（二）全身免疫复合物病Systemic lupus erythematosusSystemic lupus erythematosusnullOutline of the lectureIntroduction Type 1 : IgE-mediated Type 2 : Cytotoxic antibodies Type 3 : Ag-Ab Immune complexes Type 4 : Delayed-type, cell-mediated hypersensitivity Delayed type hypersensitivity Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。Delayed type hypersensitivitynullnull临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎Contact dermatitis vs tuberculin reactionContact dermatitis vs tuberculin reactionPoison ivy / poison oak reactionPoison ivy / poison oak reactionactive hapten moleculeContact dermatitis reaction to leatherContact dermatitis reaction to leathernullnullnullnullnullComparison of hypersensitivity reactionsT-cellsantibodyantibodyantibodytransfer withnullHypersensitivity Allergy Anaphylaxis immediate hypersensitivity Allergen Allergin Histamine Heparin Leukotriene Prostaglandin platelet activating factor， PAF cytotoxic hypersensitivity Immune complex hypersensitivity delayed type hypersensitivity重要词汇null