口服酒石酸唑吡坦片在中国汉族和回族健康志愿者体内的药代动力学

口服酒石酸唑吡坦片在中国汉族和回族健康志愿者体内的药代动力学 口服酒石酸唑吡坦片在中国汉族和回族健 康志愿者体内的药代动力学 丝兰堕堂堂!?Q!苎!查苎塑.,ChinPLA,Vo1.27,No.3,Jun20,2011 口服酒石酸唑吡坦片在中国汉族和回 族健康志愿者体内的药代动力学 肖勇?,杨磊??,夏东亚?,郭涛?,郑谊?,刘鹏?, 王宁芹?,郭红亮?,申玉强?,李伟?,白少柏? [摘要]目的研究中国汉族和回族健康志愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦片的药代动力学.方法招募汉族,回族 健康志愿者各10名,男女各半;单剂量口服酒石酸唑吡坦片10mg后,采用高效液相色谱法测定血浆中酒石酸唑吡坦的含量, 测得数据采用DAS2.0软件进行处理,并用SPSS统计学软件进行 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 .结果回族,汉族健康受试者单剂量口服10mg酒石 酸唑吡坦片后的主要药动学参数为:tl/2分别为(2.84?0.80),(2.21?0.77)h,t分别为(0.75?0.18),(0.93?0.47)h, c分别为(199.64?55.48),(190.8t?70.59)L,AUC0.12分别为(742.11?234.34),(624.48?192.15)g?h/L, AUC.一 分别为(803.94?272.08),(649.58?210.17)Ixg?h/L.结论经统计学分析,酒石酸唑吡坦在回族和汉族健康志愿 者体内的药代动力学过程不存在显着种族差异. [关键词]酒石酸唑吡坦;高效液相色谱法;回族;汉族;药代动力学 [中图分类号】R969.1[文献标志码]A[文章编号]1008-9926(2011)03-0233-03 [DOI]l0.3969/j.issn.1008—9926.2011.03.015 AComparationofPharmacokineticsofZolpidemTartrate betweenHuiandHanHealthyVolunteers XIAOYong? , YANGLei?? , XIADong—ya? , GUOTao? , ZHENGYi? , LIUPeng? , WANGNing—qin,GUOHong—liang,SHENYu—qiang,LIWei,BAIShao—bo ?DepartmentofPharmacy, Hospital5ofPLA,Yinchuan750004,China;~TheGeneralHospitalofShenyang MilitaryRegion,Shenyang110016,China;ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China [Abstract]ObjectiveToinvestigatethepharmacokineticsofzolpidemtartrateinHuiandHanhealthyvol— unteers.MethodsTenhealthyvolunteers(5males,5females)ofeachraceweregivenasingleoraldose(10ms) ofzolpidemtartratetabletsrespectively.Plasmasamplesweredeterminedbyhighperformanceliquidchromatogra? phy— fluorescencemethodandthepharmacokineticparameterswerecalculatedbyDAS2.0software.ResultsThe plasmaconcentration-timecurvesofzolpidemtartratewerebothfittedtotheone-compartmentmodelafteroralzolpi— demtartratetabletsatasingledose(10mg).ThemainpharmacokinetieparametersofHuiandHanwereasfol- lows:t1/2was(2.84?0.80),(2.21?0.77)h;twas(0.75-+0.18),(0.93?0.47)h;Cwas(199.64士 55.48),(190.81?70.59)g/L;AUC0_l2was(742.11?234.34),(624.48.4-192.15)pug?h/L;AUCo一was (803.94?272.08),(649.58?210.17)g?h/L,respectively.ConclusionThepharmacokineticparameters obtainedfromthisstudyshownosignificantdifferencebetweenHuiandHanpeople. [Keywords]zolpidemtatrate;highperformanceliquidchromatography;Hui;Han;pharmac okinetics 基金项目:全军医学科学技术研究"十一五"计划科技攻关课题基 金资助项目,No.06(3023' 作者简介:肖勇,主管药师.研究方向:医院药学.Tel:(0951) 2986235;E—mail:274860643@qq.com 作者单位:?750004宁夏银川,解放军第五医院药剂科;? 110016辽宁沈阳,沈阳军区总医院药剂科;?110016辽宁沈阳, 沈阳药科大学 通讯作者:郭涛,E-mail:sy_guotao@163.net 酒石酸唑吡坦(zolpidemtatrate)是一种新型的 镇静催眠药,化学名为2一(4-甲基苯基)-N,N,6-三 甲基咪唑并[1,2一]毗啶.3.乙酰胺,是GABA-苯 二氮革受体激动剂,选择性作用于大脑的'I)l苯二 氮革受体亚型而达到镇静催眠作用?引,是战场特殊 环境中常用的镇静催眠药,所以研究本药的药代动 力学过程在不同民族间是否存在差异是一个值得探 讨的问题.本文对酒石酸唑吡坦在中国汉族和回族 解放军药学2011年6月20目第卷.箜塑!垫!:!!::! 人群中的药代动力学进行了考察,希望为多民族合 理用药提供理论基础. 1材料 1.1试药酒石酸唑吡坦片(规格:10mr,/片,杭州赛 诺菲安万特民生制药有限公司,批号:7'ID28);酒石酸 唑吡坦对照品;盐酸阿夫唑嗪对照品(均为中国药品生 物制品检定所);乙腈为色谱纯;其余试剂为分析纯. 1.2仪器高效液相色谱仪,包括600型四元泵, 717自动进样器,2475荧光检测器(美国Waters公 司),色谱工作站(美国Empower公司);YKH一1/型 液体快速混合器(江西医疗器械厂);LXJII型离心 沉淀机(上海医疗器械三厂);AEL一160电子分析天 平(日本岛津制作所). 2方法与结果 2.1受试者的选择汉族健康受试者l0名,男女各 半,年龄(22.0士0.9)岁,体质量(55.0士4.9)kg,身高 (164-+5)cm,体质量指数(20.4?1.2)kg/cm2.回族 健康受试者l0名,男女各半,年龄(21.3士1.7)岁,体质 量(57.84-3.6)kg,身高(1654-5)cm,体质量指数 (21.14-1.0)kg/cm2.所有受试者测试前进行体检,心 电图,血常规和肝肾功能检查均正常方可人选参加实 验,且测试前15d未服用其他药物.其父母,祖父母, 外祖父母3代均为同一民族婚配.该实验 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 经过沈 阳军区总医院伦理委员会批准.受试者均为自愿参加 且在实验前签署书面知情同意书. 2.2试验设计健康受试者用药前禁食1夜,于次 日早晨空腹服用单剂量酒石酸唑吡坦片10mg,2h后 方可饮水,4,9h后统一进标准餐.受试者于服药前 (0h)和服药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,9, 12h,取前静脉血4rn1.离心分离血浆,于一25c(=冷 冻保存至测定.在整个实验过程中对不良反应进行 监测和记录. 2.3血药浓度测定方法 2.3.1色谱条件色谱柱:DiamonsilC柱 (200mm×4.6mm,5p,m);流动相:乙睛一 0.02mol/L~酸二氢钠缓冲液(用磷酸调pH3.5) (25:75);流速:1.0ml/min;激发波长:254llm,发射 波长:390nm;柱温:室温;进样量:201. 2.3.2标准溶液的配制精密称取酒石酸唑吡坦 对照品5.0mg,置50ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释 至刻度,使成100mg/L酒石酸唑吡坦对照品贮备 液;精密称取盐酸阿夫唑嗪对照品5.0mg,同法制 成100mg/L盐酸阿夫唑嗪对照品贮备液,用前稀释 到5oL作为内标溶液,冰箱4?保存备用. 2.3.3样品预处理取血浆0.5ml,分别加入甲醇或 酒石酸唑吡坦标准溶液100,内标溶液(50L盐 酸阿夫唑嗪甲醇溶液)50,加入氢氧化钠溶液 (4.0mol/L)50,涡旋混合1min;~I无水乙醚5IIlI, 涡旋混合3min,3000r/min离心10min,分取匕层有机 相于另一试管中,于37%氮气流下吹干,残留物加人流 动相100溶解,取20进高效液相色谱(1li performanceliquidchromatography,HPLC)仪分析o 2.3.4专属性试验在所建立的色谱条件下,酒石 酸唑吡坦和盐酸阿夫唑嗪分离良好,峰形对称,无拖 尾现象,色谱图见图1.酒石酸唑吡坦和盐酸阿夫 唑嗪的保留时间分别为5.3,9.3min.血浆中的内 源性杂质对测定无干扰. ————]r——1一—_右——————1 t(1llir1) A:空白血浆;B:空白血浆+酒石酸唑吡坦+盐酸阿夫唑嗪; C:汉族样品;D:回族样品;1:酒石酸唑吡坦;2:盐酸阿夫唑嗪 图1受试者血浆的HPLC图 2.3.5线l生关系考察取空白血浆0.5ml,依次加入 酒石酸唑吡坦对照品系列溶液100,使酒石酸唑吡 坦血浆质量浓度为2.0,5.0,10.0,25.0,50.0,100.0, 250.0L,按2.3.3项下操作制备样品,进样测定. 以血浆样品中待测物质浓度(x)为横坐标,待测物与内 标物的峰面积比值(Y)为纵坐标,用加权(W=1/X2) 最小二乘法进行回归运算,求得直线回归方程: Y=一0.022+0.041X.r=0.9994 结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明在2.0,250.0I-Lg/L范围内线性关系 良好,最低定量限为2恤g/L. 2.3.6回收率与精密度试验取健康受试者空白血 浆0.5ml,制备酒石酸唑吡坦血浆浓度为5.0,50.0, 200.0g/L的质量控制样品,进行回收率和精密度试 验.提取回收率分别为57.2%,66.0%,67.2%,RSD 分别为2.9%,2.8%,4.2%(n=5).方法回收率分 别为96.3%,105.4%,101.3%,RSD分别为1.2%, 1.8%,4.3%(/'t=5).满足测试要求,日内,日间精 塾墨苎堂堂!!箜!卷鱼3JlLP.mJChinPLA,Vo1.27,No.3,Jun20,2011 密度的RSD均小于8.8%. 2.4数据处理采用DAS2.0软件进行血药浓度 数据的处理,采用SPSS软件对受试者的药动学参数 进行统计分析,比较不同民族受试者的药动学参数. 2.5血药浓度与药动学参数19名健康志愿者单 剂量口服酒石酸唑吡坦10mg后,酒石酸唑吡坦的 平均血药浓度一时问曲线见图2.用DAS程序软件 进行处理,结果符合一室模型.药动学参数见表1. 经SPSS软件进行统计学分析,结果显示回族和汉族 健康志愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦片剂后的药动 学参数无显着性差异(P>0.05). t(h) 图219名健康志愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦片(10mg) 后血药浓度一时间曲线 表1汉族与回族健康受试者单剂量口服酒石酸唑吡坦片 (10mg)后的主要药代动力学参数(面?5) 2.6不同性别之间药动学参数比较19名健康志 愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦10mg后,酒石酸唑 吡坦的平均血药浓度一时问曲线见图3.药动学参 数见表2.结果显示不同民族性别间的主要药动学 参数无显着性差异(P>0.05). 3讨论 文献[4]报道,唑吡坦在体内主要被CYIY3A4酶代 谢,而CYP3A4酶具有基因多态性.我国是一个多民 族国家,很多文献报道了药物代谢存在着种族问差 异5J.我们关注各民族药物代谢的多态性,有益于为 个体化合理用药提供理论基础.本文结果表明酒石酸 "h) 图3回族男女健康志愿者单剂量口服酒石酸唑吡坦片 (10nag)后血药浓度-时间曲线 表2回族健康受试者男女单剂量口服酒石酸唑吡坦片 10rag后的主要药代动力学参数(?) 唑吡坦在汉族和回族志愿者体内的药动学过程无显着 性差异.说明回族独特的民族饮食习惯,如高蛋白,习 惯饮茶等,未对酒石酸唑吡坦的代谢产生明显影响. 因此,临床应用时,回族患者与汉族患者可以采用同样 的初始剂量一次10Hlg.而对老年人和肝功能不全的 患者时,建议初始剂量均应为一次5mg.在本研究中, 一 名受试者在服药前退出实验.19名受试者单剂量服 用酒石酸唑吡坦片1o嘴后,3名受试者主诉有恶心等 胃肠道不良反应,与药品说明书上提示的不良反应一 致,这可能与首次空腹服用酒石酸唑吡坦片有关,进食 后上述症状减轻或消失. [参考文献] [1]宋洪杰,李珍,石晶,等.高效液相色谱一荧光检测法测定人 血浆中酒石酸唑吡坦的浓度[J].中国药学杂志,2001,36(5): 333-335 [2]刘治军,殷琦,李可欣,等.国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生 物等效l生研究[J].中国新药杂志,2O05,14(8):10361038 [3]熊玉卿,姜敏,戴群.酒石酸唑吡坦在中国健康手指着体内的 生物等效性研究[J].中国药学杂志,2001,36(11):748-750 [4]孙忠实.药酶基因多态性与个体化给药[J].中国实用药学, 2009,(2):211-215 [5]李国昌,陈勇,陈文,等.中国汉族,维吾尔族,哈萨克族右 美沙芬氧化代谢多态性表型研究[J].中国临床药理学杂志, 2004,20(2):104 (收稿日期:2010793.30;修回日期:2010—10—12) (本文编辑魏萍)