复方丹参注射液与盐酸甜菜碱抗心肌缺氧的实验研究

复方丹参注射液与盐酸甜菜碱抗心肌缺氧的实验研究 复方丹参注射液与盐酸甜菜碱抗心肌缺氧 的实验研究 泰山医学院 JOURNALOFTAISHANMEDICALCOLLEGEVo1.27No.12006 复方丹参注射液与盐酸甜菜碱 抗心肌缺氧的实验研究 陈美华,吴月鹏,陈伟',盂强,朱玉云',高允生' (1.泰山医学院药学院,山东泰安271000;2.泰山医学院附属医院,山东泰安271000; 3.泰山医学院2003级药学专业学生,山东泰安271000) 摘要:目的观察复方丹参注射液与盐酸甜菜碱合用对心肌缺氧小鼠耐缺氧作用的 影响.并比较两药单用的 效果,为研究新药提供实验依据.方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成心肌耗氧量 增加小鼠模型, 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 不同时 间点的累计耗氧量和小融的存活时间.结果复方丹参注射液与盐酸甜菜碱合用组 5,10rain小鼠累计耗氧量明 显降低,且存活时间廷长,与单用药物组相比.差别有统计学意义;丹参注射液组与 盐酸甜菜碱组相比.差别无统计 学意义.结论复方丹参注射液与盐酸甜菜碱联用对改善心肌缺氧效果显着,疗效优 于单用组. 关键词:复方丹参注射液;盐酸甜菜碱;心肌缺氧 中圈分类号:R972文献标识码:A文章编号:1004.7115(2006)01?0020?03 Theanti—myocardialhypoxiceffectsofcompoundsolviamiltiorrhizai吣ection andbetainehydrochloride CHENMei.hua.WUYue-peng,CHENWei,MENGQiang,GAOYun-sheng (1.School0fPharmacy,TakshanMedicalCollege,Taian271000,China; 2.AffiliatedHospitalofTaishanMedicalCollege.Taian271000,China; 3.PharmaceuticalUndergraduateof2003Grade,TaishanMedicalCollege.Taian271000,China) Abstract:Objective:Tostudytheeffectoftolerancehypoxiaofhypoxiccardiomyoeytemicebycombinedapplication ofcompoundsolviamiltiorrhizainjectionandbetainehyarochloride,tocomparetheeffectofthetwodrugswiththatused alone,andtoestablishalaboratoryform& 【tionindevelopingnewdrugs.Methods:Micemoddsofmyoeardiumanoxiain? ere.a~wereinducedbyinjectedimprenaline.ThenputmiceintotheobturatedvasesandrecordtheaccumulativeoxYgen consumptionofdifferenttimeandthesurvivaltimeofmice.Rusults:Comparedwiththatinmicereceivedccrapound solviamiltiorrhizainjectionorbetainehydrochloridealone,theaccumulativeoxygenconsumptionof5and10minuteswere reducedobviouslyandthesurvivialtimewereprolongedinmicereceivedcompoundsolviamiltiorrhizainjectionandbetaine hydrochloride.Therewerenosignificantdifferencebetweencompoundsolviamihi0rrhizainjectiongroupandbetaine hydrochloridegroup.Conclusion:Compoundapplicationofcompoundsolviamihiorrhizainjectionandbetainehydrochloride hasanotableresultinanti?hypoxiecardiomyocyte,moreovertheeffectsarebetterthanthesingledrug. Keywords:compound~lviamihiorrhizainjection;betainehydrochloride;hypoxiccardiomyocyte 丹参是一种主治心血管系统疾病的常用中药, 中医理论认为丹参具有祛瘀止痛,清心除烦的作用. 复方丹参注射液(compoundsolviamihiorrhizainjec. tion)是由丹参和降香经过先进的工艺提取制成,主 要成分为原儿茶醛及原儿茶酸.复方丹参注射液在 治疗冠心病方面有肯定的疗效,通过扩张冠状动脉, 增加心肌供血供氧.也通过钙拮抗和抗氧化作用减 轻心肌损伤.还用于治疗高血压和其他老年心脑血 管疾病….甜菜碱(betaine)化学名为三甲铵乙内 酯,属季铵型生物碱,是广泛存在于动植物体内的天 然维生素物质,40年代初,研究人员发现甜菜碱对 动物体内的甲基代谢有显着的营养调控作用,甜菜 碱作为甲基供体,与胆碱,蛋氨酸共同参与生化反 应,参与蛋白质的合成.盐酸甜菜碱可用于治疗胃 酸缺乏,动脉粥样硬化及肝脏疾病等,并具有扩张血 管,降低外周血管阻力,降压,抗脂肪肝和抗肿瘤等 多种药理作用l2】.实验证明,盐酸甜菜碱(betaine hydrochloride,BTH)可增强心肌耗氧量增加小鼠的 耐缺氧能力.本实验通过腹腔注射异丙肾上腺素造 成小鼠心肌耗氧量增加,观察不同时间点的累计耗 氧量及小鼠的存活时间.比较复方丹参注射液组,盐 酸甜菜碱组和二者联用组耗氧量及存活时间有无差 作者简介:陈美华(1977一),女,山西原平人,助教,硕士,主要从事中药药理学和神经 药理学的研究 泰山医学院 JOURNALOFTAISHANMED1CALCoLLEGEVo1.27No.1200621 别,为发现甜菜碱的药用价值和研究开发心血管药 物提供实验依据. 1 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 和方法 1.1实验材料 1.1.1药品及试剂复方丹参注射液(上海通用药 业股份有限公司,批号:041130);盐酸甜菜碱由泰山 医学院药学院合成,配制成2%溶液供实验用; 0.05%盐酸异丙肾上腺素注射液(ISO,上海禾丰制 药有限公司,批号:030706);0.9%氯化钠注射液 (NS,山东省泰安制药厂,批号:05020202). 1.1.2实验动物昆明种小鼠(清洁型),体重18 -- 22g,由泰山医学院实验动物中心提供. 1.1.3仪器小鼠耗氧量动态变化测定装置,泰山 医学院药学院制备. 1.2实验方法 1.2.1动物分组与给药方法将实验小鼠按性别 和体重随机分为5组:?生理盐水对照组;?模型对 照组;?2%盐酸甜菜碱组;?复方丹参注射液组;? 2%盐酸甜菜碱与复方丹参注射液联用组.其中,? 组小鼠腹腔注射(ip)NS20?1l/kg,其余四组均ip盐 酸异丙肾上腺素20mg/kg.10min后,?组小鼠ip 2%盐酸甜菜碱20ml/kg.?组小鼠ip复方丹参注 射液20rIll/kg,?组小鼠ip2%盐酸甜菜碱20ml/kg 和复方丹参注射液20ml/kg,其余两组ipNS20ml/ kg. 1.2.2实验测定装置安装小鼠耗氧量动态变化 测定装置【3】,调整液面至定量管"0"刻度,备用. 1.2.3实验观察方法小鼠第二次ip后10min, 将小鼠放人盛有钠石灰的广口瓶内,使装置密闭. 立刻记录实验开始时间,密切观察小鼠的反应.小 鼠吸入()2,呼出coz,coz被钠石灰吸收,装置内气 体压力降低,烧杯内的水在定量管内上升.分别观 察和记录实验开始后5,10min时液面上升高度,作 为小鼠的累计耗氧量;记录各鼠从装置密闭至呼吸 停止的时间,为小鼠缺氧存活时间. 1.3统计学处理 实验结果以if-?s表示,统计学处理采用SPSS 统计学软件进行方差分析. 2结果 2.1对心肌耗氧量增加小鼠存活时间的影响 复方丹参注射液和盐酸甜菜碱单用组小鼠缺氧 存活时间较模型对照组延长,延长率分别为 35.54%和27.27%,与模型对照组相比.差异有统 计学意义(P<0.05),而单用组二者相比,差别无 统计学意义(P>0.05);联用组缺氧存活时间与盐 酸甜菜碱组相比,差别有统计学意义(P<0.05), 与等剂量丹参注射液组相比.差别有高度统计学意 义(P<0.01).结果见表1,图1. 2.2对心肌耗氧量增加小鼠累计耗氧量的影响 小鼠放入密闭装置后5min,10min定量管中 液面上升的高度为5rain,10min的累计耗氧量. 结果表明,2%盐酸甜菜碱和复方丹参注射液在2O ml/kg时可降低小鼠5min,10min的累计耗氧量. 两药联用组耗氧量明显降低,疗效优于单用组(P <0.05).见表2,图2. 表1复方丹参注射液和盐酸甜菜碱对小鼠存活时间的影响(?s) 注:1.F:7.827P=0.000 2.a.与NS对照组比较P<0.05.b.与模型对照组叱鞍P<0.05.c.与gFH组}匕较P<0,05,d,与丹参注射采组比较P<0.01 表2复方丹参注射液和盐酸甜菜碱对小鼠累计耗氧量的影响(?S) 注:1.5minF=4.639P=0.003,10minF4.821P=0.003; 2.a'与NS对照组R.gtP<0.05,b.与幔型对照组『匕较P<0.05,.与B1,H组比较P<O.05,d.与丹参注射戒组比较P<0.05 泰山医学院 JOURNA1OFTA1SHANMEDICALCOLLEGEVo1.27No.12006 图1各组小鼠缺氧时间的比较 『I,}.亡I..正常口照钼骥型对照坦嘲i丹参注,搬蝈鞋用蛆 图2备组小鼠累计耗氧量的比较 3讨论 丹参在临床上主治心血管系统疾病,近年来研 究显示,丹参具有清除氧自由基,保护线粒体改善能 量代谢,减轻钙超载调节钙稳定作用.实验证明盐 酸甜菜碱可增强心肌缺氧小鼠的耐缺氧作用J,故 本实验观察复方丹参注射液和盐酸甜菜碱对心肌缺 氧小鼠的耐缺氧作用.实验结果表明,模型对照组 5min,10min累计耗氧量分别较正常对照组升高 70.95%和56.5l%,二者相比差别有统计学意义, 说明异丙肾上腺素引起心肌耗氧量增~n/l,鼠模型制 备成功.实验所使用的小鼠耗氧量变化动态测定装 置,可同时观察小鼠的存活时间,不同时间的累计耗 氧量及不同时问段的耗氧量,能够客观反映小鼠的 耐缺氧能力.结果显示:复方丹参注射液单用组,小 鼠的存活时间较模型对照组延长,5rain,10min累 计耗氧量也较模型对照组降低,证实r复方丹参注 射液在改善心肌缺氧方面的作用.提示丹参可通过 抗氧化作用保护线粒体,钙拮抗作用及扩张血管等 作用增加心肌供血供氧,也可能通过拮抗儿茶酚胺 类递质降低耗氧量,发挥对心脏的保护作用,药理实 验和临床结果是一致的. 甜菜碱是合成蛋氨酸,肉碱,肌酸,磷脂,肾上腺 素等多种具有重要生理功能的物质所必需的,甜菜 碱参与甲基化反应,可作为机体内胱氨酸向蛋氨酸 转变的甲基供体,替代蛋氨酸的供甲基效能.研究 表明,甜菜碱对呼吸酶具有保护作用,Pollard等观 察到,甜菜碱对牛肝谷氨酸脱氢酶,猪心MDH,猪 心谷,草转氨酶活性有保护作用,推测甜菜碱对缺 氧心肌具有保护作用可能是影响三羧酸循环中的某 些酶活性实现的,但目前甜菜碱对酶的生理功能保 护机制并不清楚,可能是甜菜碱包围酶形成一层外 壳,使酶免于其他因素引起其构象,聚合一解聚等变 化. 本实验中复方丹参注射液和盐酸甜菜碱单用组 相比,累计耗氧量和存活时间均无差别,说明二者在 改善心肌能量代谢方面没有显着的药效差别.而二 者联用组,小鼠缺氧存活时间较单用组延长,5min, 10rain累计耗氧量也较单用组降低,提示两药联用 在改善心肌缺氧方面具有协同作用,具体机制尚不 清楚.通过我们的实验,可以推测甜菜碱在改善心 肌能量代谢方面有作用,有望开发成为治疗心血管 疾病的一种新药,但需要做大量的研究,进一步阐述 其抗心肌缺氧的作用机制. 参考文献: [1]牟鸣.复方丹参注射液的临床应用厦注意事项[J].中国药 业.2003.12(12):7980. 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