【2016年】唐氏综合征筛查指标MoM值的正态性研究【医学论文】

【2016年】唐氏综合征筛查指标MoM值的正态性研究【医学 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 】 医学论文-唐氏综合征筛查指标MoM值的正态性研究 【关键词】 唐氏综合征 Normality of MoM of screening indexes for Downs syndrome 【Abstract】 AIM: To explore the normality of MoM values of AFP and HCG used to screen the Downs syndrome in Jiangsu province, and discuss the feasibility and effectiveness of application of SL transformation in Johnson system of distributions which is used to normalize MoM values of indexes above. METHODS: The data were obtained from the research project on birth defect intervention in Jiangsu province . SL transformation in lognormal distribution and Johnson distribution system was used to normalize MoM values of AFP and hCG in prenatal screening for Downs syndrome. RESULTS: The MoM values of AFP and HCG were both not of normal distribution. Through the lognormal distribution of MoM values, AFP was in accord with normal distribution and hCG was not. Normality of HCG MoM became better at Z=0.31. CONCLUSION: It is suitable for the indexes of prenatal screening for Downs syndrome in our country to use SL normality transformation in Johnson system of distributions. 【Keywords】 Downs syndrome; prenatal screening; normality; Johnson distribution system 【摘要】 目的: 考察江苏唐氏综合征产前筛查指标AFP和HCG的MoM值的正态性，探索Johnson分布体系中的SL分布族在上述指标正态性转换中应用的可行性和有效性. 方法: 资料来自于江苏省出生缺陷干预项目研究，采用对数正态和Johnson分布体系中的SL正态性转换方法. 结果: 两指标的MoM值均不服从正态分布;对数MoMHCG值以样本均数和标准差作为 参数 转速和进给参数表a氧化沟运行参数高温蒸汽处理医疗废物pid参数自整定算法口腔医院集中消毒供应 时，指标AFP的正态性较好，HCG仍不服从正态;Z=0.31时MoM指标SL转换后正态性明显改善. 结论: Johnson分布体系中SL分布族在我国唐氏综合征产前筛查指标HCG的MoM值的正态性转换中具有一定的应用价值. 【关键词】 唐氏综合征;产前筛查;正态性;Johnson分布体系 0引言 αfetoprotein, AFP)和人类绒毛膜促性腺 在对唐氏综合征应用甲胎蛋白( 激素(human chorionic gonadotrophin, HCG)等血清学指标进行产前筛查并估计孕妇患唐氏综合征胎儿的风险时，需先将筛查指标值转换成MoM(multiple of the median)值，消除孕龄等因素的影响，然后利用多变量正态模型估计似然比进而估计个体患唐氏综合征胎儿的风险. 国外研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明血清学筛查指标的MoM值一般服从对数正态分布,1,. 我们研究了江苏地区唐氏综合征产前筛查血清学指标AFP和HCG的MoM值的分布，针对中国人群的分布特点探索了Johnson分布体系中的SL正态性转换的可行性和有效性. 1材料和方法 1.1材料来自于江苏省出生缺陷干预项目研究. 该项目采用分层抽样与整群抽样相结合的抽样方法，在江苏省内覆盖苏南、苏中、苏北随机抽取6个市，每个市随机抽取2个县和1个区，再在抽出的18个区、县中，每个区县随机抽取5个乡镇(街道). 对抽中的乡镇或街道在研究期内的全部中孕期孕妇(15~20)作为筛查对象，共计为17 375人. 数据库均记录了每个孕妇年龄、民族、是否多胎、体质量、B超检测的孕周(龄)、先天性疾病史和血清学指标AFP, free βHCG浓度以及唐氏综合征的个体风险率估计值. 其危险度估计值是由2Trisk软件计算，其血清检测采用时间分辨免疫荧光法，检测仪器采用Victor 1420型时间分辨免疫荧光仪. 本研究中对于正常样本值的估计，排除了患出生缺陷的高危孕妇(阈值为1?270)，双胎等孕妇资料，最终正常单胎孕妇记录数为16207. 1.2方法 1.2.1筛查指标值的标化方法筛查指标AFP和HCG浓度与孕妇的怀孕时间(孕龄)有密切关系，为了消除孕龄对血清学指标的影响，采取统一的筛查标准，常采用把指标值转化成同孕周的中位倍数值MoM值,1,，其计算公式为: MoM=指标检测值/,同孕周(日)该指标的中位值, 血清学指标各孕周(日)的中位值常用非线性回归模型估计. 筛查指标MoM值不服从正态分布，国外学者一般直接进行对数变换. 1.2.2JOHNSON分布体系原理与方法1949年Johnson提出了关于变量X的3个分布族，很容易将非正态数据转换为标准正态分布. 其基本思想是，假如一个样本的数据X本身并不符合正态，但如果能找出X的一个函数，它本身服从正态 分布，就可以将非正态数据变换为正态数据了,2,. 约翰逊分布体系有SB, SL, SU 三个分布族，其中下标B, L, U分别表示数据是有界、对数正态、无界的. 各分布族转换中的参数需满足的条件见表1. 应用该分布休系，主要的三个问题是分布族的选择，参数的估计和转换时Z值的选取. 1.2.2.1分布族的选择Jonhson采用了4个分位数的方法来决定分布族及估计表中的参数. 1980年slifker和Shapiro提出四个对称等距离的标准正态偏差-3Z,-Z,Z,3Z的方法，其中Z是任意的正数，与X相对应的分位数值分别是X-3z, X-z, Xz和X3z，设l,X3z-Xz, m,X-z-X-3z, p,Xz-X-z，定义分位值比lm/p2,用来区分约翰逊分布体系中的3个分布族，若lm/p2<1,则X具有SB分布;若lm/p2=1则X具有SL分布;若lm/p2>1则X具有SU分布. 表1Johnson分布体系的变换与参数条件(略) 通过尝试法选取Z后计算对应的标准正态分布下的面积，进而计算排序后样本数据的相应分位数值，并对l, m和p值作出估计和分布族作出选择. 1.2.2.2参数的估计参数求解公式如下: a) SB分布 η=Z〖〗cosh-11〖〗2,(1+p/l)(1+p/m),1/2,γ=ηsinh-1(p/m-p/l),(1+p/l)(1+p/m)-4,1/2〖〗2(p2/lm-1) λ=p,(1+p/l)(1+p/m)-2,2-41/2〖〗p2/lm-1, ε=Xz+X-z〖〗2-λ〖〗2+p(p/m-p/l)〖〗2(p2/lm-1) b) SL分布(对数正态分布) η=2Z〖〗ln(l/p), ηln1/p-1〖〗p(1/p)1/2, ε=Xz+X-z〖〗2-pl/p+1〖〗2l/p-1, m/p=(1/p)-1 c) SU分布 η=2Z〖〗cosh-1,1/2(l/p+m/p),,γ=ηsinh-1m/p-l/p〖〗2(lm/p2-1)1/2 1)1/2〖〗(l/m+m/p-2)(l/p+m/p+2)1/2, ε=Xz+X-z〖〗 λ=2p(lm/p2- 2+p(m/p-l/p)〖〗2(l/p+m/p-2) 1.2.2.3Z值的选取Z值的选取以转换后正态性最好为原则，一般采用多次重复尝试的方法去挑选,3,. Chou等建议最理想的Z值范围为(0.25,0.26,„，1.25)，即从0.25~1.25每次步长增加0.01,4,. Z值的选取即要考虑样本量，也要考虑几个分位值的代表性，对中等大小的数据组，应选择Z小于1. 选择Z为1或较大值很难估计相应于?3Z的分位值. 相反，若取很小的Z，例如Z=0.3，则忽略了数据两端较多的数值. 因此，在0.5附近选取Z值更具有代表性. 当n较大时，应选择较大的Z值. 2结果 2.1MoM值对数转换前后的正态性情况两指标的MoM值均不服从正态分布，对数MoM值以样本x?s作为参数时，指标AFP的正态较好，HCG仍不服从正态， 以中位数替代均数和(P90-P10)/2.563为标准差作为参数时,1,，两指标的正态性进一步好转，HCG的检验无差异(P>0.05，表2). 表2MoM值对数转换前后的正态性情况(略) a: 中位数作为均数(x)，(P90-P10)/2.563为标准差(s). 从对数MoMAFP值的正态分布QQ图(图略)可以发现对于在0.1%~99.9%之间均是符合调整均数和方差为参数的正态分布，只有约0.2%的数据偏离了此分布，且分布很对称. 从对数MoMHCG的QQ图可以发现在-1.8~1.1之间的观察值符合正态分布(0.17%~96.3%)，其它约4%的观察值不符合正态分布. 2.2采用Johnson分布族转换后的情况选择l/2在1符近的多个Z值进行了尝试: 对于指标MoMAFP，当Z值在0.25~1.25之间变化时， l/2的值均在1附近变化，差值的极差为0.17. 结合参数ε必须小于要转换的最小值，整个Z值变化范围内均满足. 对于MoMHCG当Z值在0.25~1.25之间变化时， l/2与1相差很大，基本呈直线变化关系，考虑到参数ε必须小于要转换的最小值，Z值选取应该在0~0.32范围内. 对MoMAFP与MoMHCG分别选取4个有代表性的Z值进行转换和研究. 对于MoMAFP选取3个使l/2最接1的Z值，另选取一个接近0.5. 结果见表3~4. MoMHCG指标进行SL转换后其正态性要比采用对数转换后的效果要好，选取的4个Z值中有3个可以使KS检验的P值大于0.2，说明SL转换对MoMHCG指标其效果明显好于取对数的效果. 从Z=0.31MoMHCG指标SL转换后的QQ图(图略)可以发现，正态拟合检验P>0.25，在0.48%~98.6%之间观察值基本符合以调整后均数与方差为参数的正态分布. 两端少于2%的个体值超出此分布. 说明SL转换对MoMHCG是较成功的. 3讨论 对血清学指标的MoM值取对数以及调整均数与标准差的方法可以改进指标的正态性，但对HCG指标仍不服从正态. 虽然国外学者也发现MoMHCG较指标MoMAFP的对数正态性差，但中国人群的数据中MoMHCG明显不服从对数正态性. 采用Johnson分布体系中的SL分布族变换可以使血清学指标的正态性有所好转，特别是对于血清学指标HCG，效果更加明显. 表3四个不同Z值时MoMAFP值的正态性(略) 表4四个不同Z值时MoMHCG值的正态性(略) Z值的选取在Johnson分布体系正态性转换中十分重要，不但影响分布族的选取，而且直接转换后的正态性,1, 5-7,. 在实际资料的转换中可尝试不同的Z值，建立Z值与lm/p2，转换后的偏度系数和标准差的关系;所选取的Z值不但转换后的正态性要好，而且偏度系数和标准差要小. 在指标MoMAFP的转换中应选取Z=0.51，在MoMHCG转换中应选取Z=0.31. 【参考文献】 ,1, Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG . Estimating a womans risk of having a pregnancy associated with Downs syndrome using her age and serum alphafetoprotein level ,J,. 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