吸烟是肺癌病因中最重要的环境因素。肺癌患者中85%是吸烟者（正在或既往吸烟的人），他们患肺癌的概率是不吸烟人群的10倍。烟草中包含的已知致癌物质超过60种，其中20种在动物或人的试验中已经证实能致肺癌。在这些致癌物质中，多环芳烃（如苯并芘）、烟草特异性的亚硝胺类和芳香胺对肿瘤的发生起到很重要的作用。在小鼠模型中，无论摄入途径如何，亚硝胺类（如NNK）均可诱发原发肺腺瘤和腺瘤。在多环芳烃中，苯并芘是研究最早、最多的吸烟致癌物质，它的致癌机制已被阐明，其二酵-环氧化合物-代谢物质可导致TP53基因突变。
吸烟导致肺癌的一个机制是形成DNA加合物，导致DNA在复制过程中产生错误、突变。在肺癌患者的支气管组织中确实存在DNA加合物。对于吸烟患者来说，加合物的水平和吸烟暴露的程度呈正相关，戒烟5年之后的加合物水平与不吸烟者相当，既往吸烟者最初吸烟的年龄与DNA加合物的水平呈否相关，提示阻止青少年吸烟对于降低肺癌的发生率非常关键。
尽管吸烟是肺癌的主要原因，但是大部分的长期吸烟者并不发生肺癌。人们对肺癌的遗传易感性的差异可能与烟草致癌物的代谢酶的变异、DNA修复机制、染色体脆性以及其他的稳态机制有关。在烟草致癌物代谢酶的基因中，细胞色素基因CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1和谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1）的多态性最引人注目。研究显示www.zgwjcell.comGSTM1的多态性和肺癌的发生有一定的关系，但是考虑到致癌物代谢物的复杂性、基因-基因以及基因-环境之间的交互作用、单个基因的功能限制，我们应清醒地认识到单个候选基因尚不足以预测肺癌发病的风险。除了对烟草致癌物的遗传易感性之外，大规模的全基因组关联分析研究也鉴定出了一些肺癌的易感性位点，位于染色体的15q25、5p15、6q21。特别是位于染色体15q25的尼古丁类胆碱能受体的多态性与该受体的mRNA和蛋白质水平相关，与A5尼古丁受体的钙离子通道功能改变相关。这些差异使吸烟者具有更高的肺癌易感性。
沈阳武警医院生物治疗专家认为流行病学研究将有助于发现患肺癌风险高的人。这些信息以及吸烟的习惯，在肺癌的筛选普查中和预防性的实验中发挥重要作用，有助于发现易患肺癌的高风险人群。
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