国外医学计划生育分册 !""# 年 !$ 卷第 $ 期
高催乳素血症的研究进展
上海第二医科大学附属仁济医院妇产科(!""""%) 杨 卉综述 林其德审校
摘 要 催乳素(&’()的生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。
近年来研究发现其对调节卵巢功能、维持妊娠及免疫调节均有重要影响。高催乳素血症()&)是下丘脑*垂体*性腺轴
功能失调的疾病,是引起月经紊乱、溢乳、生殖功能下降、不孕的常见疾病之一。潜在性高催乳素血症(+)&)和巨分
子高泌乳素血症是 )&的特殊类型。)&的诊断、治疗应全面、详细
分析
定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析
各种情况,以确定患者是否需要治疗,并根据
其具体情况选用合适的治疗方法。
关键词 催乳素 闭经 多巴胺激动剂 溴隐亭
收稿日期:!""$,"-,!$ 修回日期:!""#,"!,!"
催乳素(&./0123456 &’()是垂体前叶嗜酸细胞、
妊娠子宫蜕膜和免疫细胞等分泌的一种蛋白激素。
高催乳素血症()789.8./0123459:416 )&)是下丘脑*垂
体*性腺轴功能失调的疾病,普通人群的发病率为
";#<,而生殖障碍女性的发病率高达 =<>%?<@%A,是
引起月经紊乱(稀发、闭经)、溢乳、生殖功能下降、
不孕的常见疾病之一。本文就近几年对 )& 研究的
进展作一综述。
概 述
人类 &’((B&’()是由 %=C 个氨基酸组成的单
肽。其生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳
汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。%=?% 年
)D15E 等从灵长类动物垂体中提取分离出微量的
B&’(,并创建了 B&’( 的放免测定(’FG)法,从此
&’( 的研究广泛开展。%=C% 年克隆了 B&’( 基因,
位于第六对染色体上,也是人类白细胞抗原位点之
所在。B&’(的基因为单拷贝基因,约占 %HIJ,包括
H个外显子和 #个内含子。B&’(主要由垂体前叶的
泌乳素细胞合成和分泌。&’( 受体分布广泛,包括
下丘脑、垂体、胃肠道、前列腺、骨、蜕膜、胎膜、睾丸
间质细胞以及乳房肿瘤组织等。近年来研究发现,
人类蜕膜化的子宫基质、正常妊娠及异位妊娠的蜕
膜、人类卵泡细胞、肾上腺亦是 &’( 及 &’( 受体
(&’(’)
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
达的重要场所 @!6$A。蜕膜局部的 &’( 可能
通过自分泌 K旁分泌的机制调节卵泡发育及子宫腔
内的环境,在促使卵泡成熟、增加颗粒细胞雌二醇
(L!)、孕酮(&)的分泌、蜕膜营养化及受精卵着床等
方面起重要的调节作用。另有研究表明,机体的胸
腺、骨髓、脾、淋巴结及外周血单个核细胞均表达
&’(及 &’(’,免疫细胞及人外周血单个核细胞亦
能分泌 &’(,并认为 &’(与细胞因子相互作用,作
为一个辅激活蛋白(2/1234M13/.)在调节免疫功能中
起重要作用@#A。
随着对 &’(免疫调节作用的认识6 人们越来越
重视 &’(与免疫相关疾病的实验和临床研究6 尤其
是对自身免疫病 N包括系统性红斑狼疮和 % 型糖尿
病等O的研究。大量研究结果表明6&’( 可通过旁分
泌和自分泌途径作用于自身免疫细胞,发挥其对免
疫系统的调节作用 @HA,包括:!参与 P 细胞分化,调
节 P)% K P)! 平衡向 P)% 方向偏移。"活化蛋白激
酶 Q 和鸟氨酸环化酶。#具有促有丝分裂原的作
用,诱导淋巴细胞的 F(*%! 受体表达和各种生长因
子相关基因的表达。$通过干扰素调节因子促进干
扰素 %的表达。&刺激自身抗体的产生。故应用溴
隐亭降低血清 &’( 水平或合并使用小剂量环孢霉
素 G(&’(受体竞争性抑制剂)将成为治疗自身免疫
病的新方法。此外有人根据目前的一些研究结果提
出,&’(作为具有免疫刺激作用的激素,可安全有效
地用于治疗那些存在免疫功能低下的疾病,如癌症、
艾滋病和严重创伤后的免疫抑制等。
正常情况下6 垂体前叶分泌的 &’(受下丘脑释
放的催乳素释放因子(&’R)和催乳素抑制因子(&FR)
调控。有的学者因在垂体前叶分泌细胞上找到促甲
状腺素释放激素(P’))受体6且因 P’) 可促进 &’(
分泌,故认为 P’)可能就是 &’R。多巴胺是主要的
&FR,其他还有 %*氨基丁酸、促性腺激素相关肽等。
此外6血管活性肠肽(SF&)、催产素、血管紧张素 FF、
H*羟色胺、内源性类阿片类物质、组胺、神经紧张素、
& 物质、糖皮质激素、雌、孕激素及 &’( 自身等亦在
调节 &’(的分泌中起作用@-A。
!"的病因
引起 )&的原因很多,主要包括生理性和病理性
两大类。临床上生理因素包括T进食、睡眠、产后、哺
%#?· ·
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乳、乳头刺激、性交、妊娠等。最常见的病理因素包
括:下丘脑肿瘤、垂体或异位催乳素瘤、空蝶鞍综合
征、肢端肥大症、某些药物的应用及原发性甲状腺
功能减退症和肝肾功能不全等。药物因素包括%干扰
多巴胺合成药物或多巴胺受体阻断剂如吩噻嗪类
(氯丙嗪、奋乃静)、胃复安、吗丁林、三环抗抑郁药
(丙咪嗪)、单胺氧化酶抑制剂、降压药(利血平、甲
基多巴、血管紧张素转换酶抑制剂)、异搏定、阿片类、
雌激素、&!受体阻断剂(西咪替丁、法莫替丁)等’(,)*。
此外,有些特殊疾病,如多囊卵巢综合征(+,-.)、
原发性甲状腺功能低下、子宫内膜异位症、肾功能
衰竭、肝功能不全等均伴有 &+。近年来研究还发现
卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜癌、桥本甲状腺炎、系统
性红斑狼疮、多发性硬化等疾病患者中出现 &+’),/*,
提示 &+是否可以作为这些疾病的标志之一,但尚
有待于进一步研究。
&+ 引起生殖功能障碍的机制现有两种学说。
!中枢作用学说,即 +01 通过短反馈机制,抑制下
丘脑促性腺激素释放激素(230&)的分泌。"末梢
作用学说4 即高 +01 血症引起颗粒膜细胞功能障
碍,使甾体激素产生减少,影响卵泡的发育。
潜在性高催乳素血症(!"#)
-&+ 是指血中 +01 一过性升高引起的以生殖
功能障碍为主的临床综合征4主要表现为排卵障碍、
黄体功能不全、不孕等。近年来 -&+已引起学者们
的关注’5,6*。垂体分泌 +01呈脉冲式,有昼夜节律变
化,平均峰的幅度 $7# 38 9 :;分泌。人的 +01代谢廓
清率与体表面积有关,平均为 #"7)" 9(:<3·:!)。在
入睡后血 +01 升高,醒前达高峰,醒后血 +01 下
降,每日上午 =>""7((>""血中 +01最低。月经周期中
血 +01有周期性变化,滤泡期比黄体期低,与 1&变
化较同步。+01的基础值因性别与年龄差异而有所
不同。正常妇女?!) #8 9 1。夜间睡眠时 +01会升高,
但一般不超过清醒时的 (7(@)倍。(=6$年 AB3CDEF
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
。由于轻度增高的血清 %&’值,可能反应脉
冲分泌或静脉穿刺等刺激的结果,最好重复测定。
血 %&’-+"" $0 ) ’,垂体瘤可能性很大。如排除上述
原因需进一步行 12或 3&4以排除垂体肿瘤或其他
病变。可疑潜在性高泌乳素血症者须行垂体兴奋试
验,如 ’(&(、2&(、氯丙嗪、左旋多巴兴奋试验等。
巨分子泌乳素诊断是 (%诊断的一个新的进展。
其诊断方法主要有 ! 种:聚乙烯二醇法和凝胶层析
法。56778998:;6<=> 等 *+",检测了 + +"? 例 (% 患者中
$?@ 例临床表现与实验室诊断不一致的患者血清,
发现 +"?例存在巨分子泌乳素。’8<7=8等*++,检测 + !!.例
(% 的血清发现 $!! 例有巨分子高泌乳素血症。开
展巨分子泌乳素的检测对 (% 的诊治具有重要意
义。但目前仅有较少的实验室开展此项检查。
治 疗
治疗前应全面、详细分析各种情况,以确定患
者是否需要治疗,并根据其具体情况选用合适的治
疗方法。治疗指征包括:!出现不孕、排卵障碍及溢乳
等典型症状。"垂体病变。#出现视野缺损或其它颅
神经受损的体征。%雌激素低下所致的骨质疏松*+$,。
一、药物治疗
+A 溴隐亭(BCDED>C=F9=G8H 1B+.#)是目前国内外
治疗 (%的首选
方案
气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载
。溴隐亭能兴奋垂体多巴胺 I!
受体从而抑制 %&’ 分泌。可有效的降低 @"J/K"J
的患者 %&’、恢复性腺功能、缩小或控制肿瘤生长,
但约 +!J的患者由于溴隐亭的副作用而不能耐受
有效治疗量*+#,。副反应主要是胃肠道反应,剂量较大
时可有眩晕、体位性低血压、头痛、瞌睡与便秘等反
应。对不能耐受口服治疗以及对药物副反应特别敏
感的患者可阴道给药。溴隐亭从阴道能 +""J吸收,
且可避免首过肝脏的作用,半衰期可延长,故使用剂
量小,每晚置入阴道 + 片(!A. E0)即可,且对精子活
动无影响*+.,。治疗量通常为 !A./+.A" E0 ) L,少数溴隐
亭抵抗病例需加大剂量*+#,。
!A卡麦角林(16M8C0D7=G8H商品名N ID<9=G8O) 卡
麦角林是继溴隐亭以后开发的新型麦角生物碱衍生
物,具有长效多巴胺受体激动剂作用H卡麦角林对垂
体泌乳素细胞的多巴胺 I!受体有高度选择性和亲
和力,副反应较小。主要副作用是轻度恶心、体位性
低血压、腹痛、眩晕和嗜睡。其衰期约 ?. P,每周只要
给药 +/!次。一项关于卡麦角林和溴隐亭对 (%的对
照研究表明 *+#,,卡麦角林组 !!$ 例中 +@? 例(@$J)
%&’ 恢复正常,溴隐亭组 !$? 例中 +$@ 例(.KJ)恢
复正常(!Q"A""+);排卵周期恢复或妊娠率分别为
R!J和 .!J(!Q"A""+);患者对卡麦角林的耐受性亦
优于溴隐亭,卡麦角林组仅 $J患者不能耐受而停
止治疗,溴隐亭组为 +!J(!Q"A""+)。最近关于卡麦
角林治疗 +!"例 (%患者和溴隐亭治疗 @R 例 (%患
者 !#个月的 +项前瞻性研究表明,卡麦角林组 %&’
恢复率和垂体腺瘤缩小率分别为(@!A+JS<#?A#J),
溴隐亭组为(K"JS<.?A@J)*+?,。尽管卡麦角林有很多
优势,但目前并不作为 (%治疗的一线药物,因为尚
缺乏此药对妊娠是否安全的详细资料。
$A喹高利特(TU=G60D7=L8,商品名为诺果宁) 喹
高利特是一类新的选择性多巴胺(I!)激动剂,其半
衰期为 !! P,与 I+受体亲和力很小H副作用较少H只
需每日服 +次。常规用量为 R./+." $0 ) L。关于喹高
利特和溴隐亭的随机双盲实验显示喹高利特和溴隐
亭治疗 !#/!? 周后喹高利特组 @!J患者 %&’ 转为
正常,而溴隐亭组为 R+J,因副作用停药分别为 RJ
和 !$J*+#,。另一研究显示因不能耐受的停药率喹高
利特组为 RJ,卡麦角林组为 $J,溴隐亭组为 +!J。
I= V6CGD 等 *+R,开展了关于喹高利特和卡麦角林对不
能耐受溴隐亭的病例的研究,$K 例患者均先用喹高
利特治疗 +! 个月,然后经历 +./?" L 的清除期,接
着用卡麦角林治疗 +! 个月。清除期结束后的 %&’
值低于喹高利特开始治疗时的 %&’值。喹高利特治
疗期间 !$ 例垂体微腺瘤患者 %&’ 均恢复正常,卡
麦角林为 !$例中 !!例恢复正常;两种药物治疗期
间 +? 例垂体巨腺瘤均为 +# 例 %&’ 恢复正常;喹高
利特治疗期间有 +!例出现副反应,但治疗 +周后消
失,卡麦角林治疗期间没有患者主诉有副反应。
+#K· ·
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#% 培高利特(&’()*+,-’) 培高利特是另一麦角
类的多巴胺激动剂,被美国 ./0批准用于 &1(2,34*354
病的治疗。培高利特的作用时间可维持 !#6#7 8,每
日只需服用一次,价格仅为溴隐亭的 9 : ;。欧洲的一
些临床
报告
软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载
显示其治疗 <&安全、有效、耐受性好=97>。
;%雌激素或口服避孕药 特发性 <&、无妊娠要
求的小泌乳素瘤、雌激素缺乏的 <&患者,尤其是对
多巴胺受体激动剂抵抗或耐受的患者雌激素替代
治疗或口服避孕药(?@)是另一种选择=9#>。@*(’3’AB
和 /*3*C13 等给予 9D 例特发性 <&,97 例垂体微腺
瘤和 9 例垂体巨腺瘤者雌激素治疗,!D 例采用替代
量的雌激素治疗,D 例接受 ?@ !6E 年。结果显示在
随后的 # 年中垂体肿瘤均无增大,&FG 值显著下
降。H’4I1 等=9D>对 7 例 J< 和 7 例微腺瘤的患者应用
?@ !年,肿瘤和 &FG均控制良好。患者在接受雌激
素治疗期间仍需监测症状、瘤体的变化。
二、手术治疗
回顾垂体腺瘤的手术资料,手术有一定的危险
性,且复发率较高。仅用于直径K9"BB 的垂体大腺
瘤或经正规多巴胺受体激动剂治疗无效的垂体腺
瘤患者 =!">。适应证为:!对药物治疗抵抗或耐受。
"不能接受长期药物治疗的蝶鞍内的肿瘤。#肿瘤
压迫到视交叉。
三、其他
放射治疗催乳素瘤有垂体功能减退的副反应,
如今只作为对手术反应不佳的患者的辅助治疗。另
外,甲状腺功能低下引起的 <&,首先宜应用甲状腺
素治疗,如经治疗 &FG 仍高L继续泌乳者可加用溴
隐亭。
参 考 文 献
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