富马酸替诺福韦酯路线图2

富马酸替诺福韦酯路线图2富马酸替诺福韦酯路线图2 富马酸替诺福韦酯的合成工艺 TDF: 原料: 腺嘌呤、R-碳酸丙烯酯、NaOH、对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯、乙醇镁、三甲基氯硅烷、氯甲基碳酸异丙酯、碘化钠、富马酸、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、乙醇，以上试剂为市售分析纯。此路线(从腺嘌呤出发)总收率31,，光学纯度达99.5,，各物质名称: 中间体3 (R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤中间体4 (R)-9-【2-(二乙氧基磷酰甲基)丙基】腺嘌呤中间体5 3、4、5、6...

富马酸替诺福韦酯路线图2 富马酸替诺福韦酯的合成工艺 TDF: 原料: 腺嘌呤、R-碳酸丙烯酯、NaOH、对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯、乙醇镁、三甲基氯硅烷、氯甲基碳酸异丙酯、碘化钠、富马酸、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、乙醇，以上试剂为市售分析纯。此路线(从腺嘌呤出发)总收率31,，光学纯度达99.5,，各物质名称: 中间体3 (R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤中间体4 (R)-9-【2-(二乙氧基磷酰甲基)丙基】腺嘌呤中间体5 3、4、5、6中间体是必须要合成的生成3可以有多种路线有一种最佳生产工艺:以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，腺嘌呤:R-碳酸丙烯酯:NaOH=1.00:1.20:0.03,110?条件下反应12h，为提高3的纯度，重结晶工艺用乙醇-甲苯，纯度为99.5,，产率67,，回收溶剂可重复使用。中间体4的合成:以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以乙醇镁为催化剂，n化合物3:n乙醇镁:n对甲苯磺酰氧甲基磷酸磷酸二乙酯=1.0:1.5:1.1,DMF、70?条件下反应7h，乙醇镁脱嘌呤中羟基中的质子效果最理想，收率85,。中间体PMPA的合成:用催化剂三甲基氯硅烷代替三甲基溴硅胺烷，使用超声辅助三甲基氯硅烷【知网1】，脱磷酸酯，可以缩短反应时间，提高收率，达85,。韦瑞德6的合成:原料替诺福韦:碘基碳酸异丙酯(自制)=2.2 :1.0)，在三乙胺的催化作用下发生酯化反应，化合物5转化率约为92,，反应条件:以N-甲基吡咯烷酮为溶剂，n5:n碘基碳酸异丙酯:n三乙胺=1.0 :2.2 :4.0，55?条件下反应5h。

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