苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的保护作用

苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的保护作用 苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的 保护作用 辽宁医学杂志2008年第22卷第1期 苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的保护作用 辽宁省基础医学研究所(110101)宋光熠张建军李屹 吉林大学第一医院心内科姜雅秋 ? 25? 【摘要】目的通过兔高蛋氨酸饮食复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症对 动脉血管内皮细胞的影响.方法雄性新西兰兔喂食高蛋氨酸饲料(基础饲料中加入1.7%蛋氨酸)8周复制高同 型半胱氨酸血症动物模型.光镜检察各组动物胸主动脉的病理改变,检测血浆同型半胱氨酸,一氧化氮(NO)含量 和一氧化氮合酶(NOS)活性,组间比较t检验.结果模型对照组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血 症(与空白对照组比较,P<0.01),血浆NO含量降低(与空白对照组比较,P<0.01),NOS活性降低(与空白对照 组比较,P<0.01),苦碟子及叶酸,B干预可抑制高同型半胱氨酸血症引发的动脉粥样硬化,NOS活性升高(与模 型对照组比较,P<0.01),血浆同型半胱氨酸浓度下降,NO含量升高(与模型对照组比较,P<0.01).结论高 蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化.苦碟子及叶酸,维生素B对高同型半胱氨酸血症诱发的 动脉粥样硬化具有预防作用,并且对其引起的血管内皮损伤有保护作用. 【关键词】高同型半胱氨酸血症血管内皮苦碟子实验研究 近年研究认为,高同型半胱氨酸血症(HHcy)是 动脉硬化的一个独立危险因子.体内同型半胱氨酸 (Hcy)来源于食物中的蛋氨酸,过量摄入蛋氨酸可 诱发高同型半胱氨酸血症.我们通过兔高蛋氨酸饮 食复制高同型半胱氨酸血症动物模型,检测动脉硬 化的相关指标,同时对叶酸,维生素B及苦碟子进 行了药效学观察.现将部分结果报告如下. 1材料和方法 1.1实验材料新西兰兔,雄性,3,4个月龄,体重 2.00?0.30kg,购于中国医科大学第二临床学院实 验动物中心.兔颗粒饲料购于沈阳市动物饲料厂. 蛋氨酸由吉林农业大学提供.叶酸(片剂)由天津 飞鹰制药有限公司生产.维生素B(片剂)由山西 云鹏制药有限公司生产.苦碟子(注射液)由通化 华夏药业有限公司生产.一氧化氮(NO)检测试剂 盒,一氧化氮合酶(NOS)检测试剂盒购于南京建成 生物 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 研究所.同型半胱氨酸检测试剂盒购于北 京中山生物技术工程公司. 1.2实验方法兔购人后适应性喂养1周后,体重 2.0,2.5kg,随机分为4组,每组8只.空白对照 组:喂食基础饲料,每天灌胃给予生理盐水5mL/kg. 模型对照组:喂食高蛋氨酸饲料(基础饲料中加入 1.7%蛋氨酸),每天灌胃给予生理盐水5mL/kg.叶 酸,B干预组:喂食高蛋氨酸饲料,每天灌胃给予叶 酸3.5mg/kg,维生素B2g/kg.苦碟子干预组:喂 食高蛋氨酸饲料,每天灌胃给予苦碟子6mL/kg.干 预药物每天用量为人常用量等效剂量的4,6倍. 各组兔连续灌胃给药8周,分笼饲养,自由进食饮 水.每周测体重1次,调整给药剂量.末次给药后 4小时,经兔耳缘静脉注射苯巴比妥钠45mg/kg,麻 醉,颈总动脉取血.开胸取胸主动脉(中段),10% 中性甲醛固定后石蜡包埋.HE染色光镜检察. 2结果 模型对照组兔给予高蛋氨酸饲料可诱发HHcy, 血浆Hcy明显升高(与空白对照组比较,P< 0.01),血浆NO含量降低(与空白对照组比较,P< 0.01),NOS活性降低(与空白对照组比较,P< 0.01),叶酸,维生素B干预和苦碟子干预可降低 血浆Hcy含量(与模型对照组比较,P<0.01),血 浆NO含量升高(与模型对照组比较,P<0.01), NOS活性升高(与模型对照组比较,P<0.01).详 见表1.光镜下病理学检查表明,高同型半胱氨酸 模型对照组兔胸主动脉血管,血管壁弥漫性隆起,突 向管腔,内膜下有较多泡沫细胞及少量纤维母细胞 和胶原,中层平滑肌明显增生,并有炎细胞浸润,空 白对照组兔胸主动脉动管壁三层结构清晰,内膜光 滑完整,平滑肌排列整齐未见病理改变.药物干预 各组在平滑肌增生,炎性细胞浸润程度等方面明显 减轻. ? 26? 表1兔高蛋氨酸负荷8周各组血浆Hcy,NO含量 和NOS活性(x?) -与空白对照组比较,P<0.0l,与模型对照组比较,P<0.0l. 3讨论 HHcy是诱发动脉硬化的一个独立危险因子, 这一看法已被大量实验研究所证实u.实验结果 表明:兔每天给予1.7%蛋氨酸饲料,连续8周可诱 发HHcy,叶酸,维生素B.:参与蛋氨酸循环,为Hcy 转变为蛋氨酸提供甲基,可降低血浆Hcy浓度.生 理状态下,内皮细胞对调节和维持血管系统的正常 功能起着重要作用.它不仅对血管平滑肌起保护作 用,还能够分泌多种血管活性物质,对血管舒缩功能 的调节,凝血及抗凝血有重要作用.NO由血管内 皮细胞产生,又称内皮衍生舒张因子.其具有强大 的舒血管,抑制平滑肌细胞增殖和抗血栓形成的作 辽宁医学杂志2008年第22卷第1期 用,是维持血压稳定的生理性缓冲剂.动脉粥样硬 化时,血管内皮受损,NO合成释放减少.NOS可间 接反应体内NO水平.HHcy兔血浆NO水平和 NOS活性显着下降,提示动物血管内皮受损,这与 镜下病理学检查所见相一致.损伤的区域也是动脉 粥样硬化发生的区域. 苦碟子,抱茎苦荚菜.具有活血止痛,清热祛瘀 作用.临床主要用于瘀血闭阻的胸痹.本次实验应 用其有效成分的注射液.实验证实其具有降低血浆 Hey浓度和防治HHcy所致的动脉粥样硬化的作 用,其机理与降低血浆Hey浓度,保护血管内皮提 高NOS活性作用相关. 4参考文献 [1]GrahamIM,DalyLE,RefsumHM,eta1.Plasmahomocysteineasa riskfactorforvascIllardiserse[J].JAMA,1997,277:1775 [2]JacobsenDW.Homoeysteineandvitaminsincardiovasculardis- CasC[J].ClinChem,1998,44(8):1833 [3]Schiffa'inEL.Vascularendothelininhypertension[J].Vascul Pharmacol,2005,43(1):19 (本文编辑刘社民) 尿CYFRA一211的测定及其与膀胱癌相互关系 辽宁省丹东市中心医院检验科(118002)曲月任延明王红岩 本文探讨膀胱癌与CYFRA-211的相互关系,测定膀胱 癌患者尿中CYFRA-211含量.结果表明尿中CYFRA-211在 膀胱癌患者中的检测可作为一种新的膀胱癌肿瘤标志物. 1材料与方法 1..1检测对象正常对照组3O例,平均年龄63岁,均为本院 正常体检者.膀胱癌组3O例,平均年龄67岁,均经膀胱镜 和病理切片检查确诊,并排除肺癌的患者.其他泌尿系统病 组3O例,平均年龄61岁,其中肾炎1O例,肾衰6例,泌尿道 感染7例,肾癌3例,前列腺癌4例.所有患者均取晨尿 5mL,4~C1000r/min离心1O分钟,去渣后取上清液,一2O?保 存待用.采用的检测方法为电化学发光免疫分析,CYFRA. 211试剂盒和仪器(Elecsysl010)均由德国BoehfingerMann. m公司提供. 2结果 正常对照组为2.67?0.86ng/mL;膀胱癌组为1O.244- 12.57ng/mL;其他泌尿系统疾病组为5.33?14.2ng/mL.膀 胱癌组与正常对照组和其他泌尿系统疾病组检验表明,P均 <0.01,差异具有非常显着性意义.膀胱癌组CYFRA-211 的阳性率为90.7%,特异性为93.6%. 3讨论 CYFRA-211是一种角蛋白,主要反应于上皮细胞,膀胱 表面是移行上皮细胞构成,从理论上讲膀胱癌患者血清中的 CYFRA-211应有所增高,而实际上膀胱癌患者血清中的CY- FRA-211的含量较低.这可能是由于膀胱组织血管分布相 对较少,再加上膀胱癌多为乳头状瘤,向腔内生长,易折断而 引起血尿,所以不象肺部组织细胞肿瘤引起血中CYFRA-211 含量升高明显.但是膀胱癌易引起血尿,所以膀胱癌患者尿 中CYFRA-211含量比其他组升高非常明显.本实验结果, 尿中CYFRA-211对膀胱癌的检测阳性率为90.7%,特异性 为93.6%.因此尿中CYFRA-211的检测可以作为一种新的 膀胱肿瘤标志物.对尿CYFRA-211的检测可以很方便的进 行膀胱癌的监测. (本文编辑刘社民)