抗雄激素撤除综合征

抗雄激素撤除综合征 ?l94?世界肿瘤存圭2005年第4卷第3期TumourJournaloftheWorldVolume4,Number3,Sep2005 文章编号:1683—0342(2005)03—0194—02 抗雄激素撤除综合征 孙忠全,钱伟庆,宋建达 摘要:目的探讨抗雄激素撤除综合征的临床意义及特点,提高对抗雄激素撤除综合征的认识. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 回顾性 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 14例病人的 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 ,年龄70-79(平均74.9)岁.均经病理证实为前列腺癌,G23例,G39 例.gleason评分7分1例,8分l例.初诊时C期10例,D期4例,D期均为骨转移.14例均用全雄 激素阻断治疗,其中手术去势+flutamide12例,药物去势+flutamide2例.治疗5~84(平均37.7)个月 后,因血PSA升高且血睾酮在去势水平而停用flutamide.停药前PSA3.2—40.8ng/mL,平均15.7ng/mL. 停药后每月查血PSA1次.结果停用flutamide后,6例病人血PSA较停药前下降,5例下降>50%, 如以血PSA下降>50%为有效,则有效5例,有效率为36%.有效时间2.5(平均3.9)个月.结论抗 因此雄激素撤除综合征在用全雄激素阻断治疗的前列腺癌病人中有一定发生率,对用全雄激素阻断治 疗有效的前列腺癌病人,当血PSA重新升高,并且血睾酮处于去势水平,应首先停用抗雄激素治疗. 关键词:前列腺肿瘤;癌;抗雄激素撤除 中图分类号:R737.25文献标识码:A AntiandrogenwithdrawalsyndromeSUNZhong—quan,QUANWei—qing,SongJian— da (DepartmentofUrology,HuaDongHospital,Shanghai200040,China) Abstract:ObjectiveTostudytheoccurrenceandclinicalfeaturesofantiandrogenwithdrawalsyndrome inthepatientswithadvancedprostatecancertreatedwithcombinedandrogenblockade,andtoimprovethe understandingofthedisease.Methods14cases(medianage74.9years;range,70— 79years)ofprostate cancertreatedwithcombinedandrogenblockadewereanalysedretrospectively.10wereinstageCand4in stageDwheninitialdiagnosisofprostatecancer.Afterinitialbeneficialresponsetohormonaltherapy (duration5to84months),thediseasebecameprogressing.Flutamidewasdiscontinued.Serumprostate specificantigen(PSA)levelswereobservedmonthly.ResultsFollowingwithdrawalofflutamide,6patients showedadeclineinPSA.In5casesthePSAdeclinedmorethan50%.Themeandurationofimprovement was3.9(range,2.5— 6.0months)months.ConclusionAntiandrogenwithdrawalsyndromeisnotuncommon inthepatientswithadvancedprostatecancertreatedwithcombinedandrogenblockade.So,inpatientswith androgenindependentprostatecancerafterinitialcombinedandrogenblockade,atrailof"antiandrogen withdrawal"isareasonabletherapeuticmenagementpriortoothermoretoxictherapies. Keywords:prostateneoplasms;carcinoma;atiandrogenwithdrowal 2001年1月至2004年12月,对14例采用全 雄激素阻断治疗的晚期前列腺癌病人,当病变出现 进展时,测血雄激素处于去势水平.首先停用雄激 素受体阻断剂,取得了一定疗效. 1对象和方法 1.1对象本组l4例,年龄70~79(平均74.9) 岁.均经病理证实为前列腺癌,G23例,G39例, gleason评分7分l例,8分1例.初诊时Whitmore. 收稿日期:2005.06.20;修回日期:2005-07.12 作者单位:上海华东医院泌尿外科,上海200040 作者简介;孙忠全(1962.),男(汉族),上海市人,大学本科学历, 主任医师,教授,硕士生导师,泌尿外科副主任.主要研究方向:男 性泌尿生殖系肿瘤. 半研究原着半 Jeweet临床分期:C期10例,D期4例,D期均为 骨转移. 1.2方法14例均用全雄激素阻断治疗,其中手术 去势+flutamide12例,药物去势+flutamide2例.治 疗5勰4(平均37.7)个月后,因血PSA升高且血 睾酮在去势水平(<50ng/dL)而停用flutamide.停 药前PSA3.2,-40.8ng/mL,平均15.7ng/mL.停用 flutamide后每月 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 血PSA1次.如PSA下降则持 续观察,以血PSA下降>50%且维持超过1个月判 断为有效.当血PSA恢复到下降数值的50%时,定 为治疗失败. 2结果 世界J》+瘤砉2005年第4卷第3期 TumourJournaloftheWorldVolume4,Number3,Sep2005?195? 停用flutamide后,6例病人血PSA较停药前下降, 5例下降>50%,有效率为36%.有效时间2.5(平 均3.9)个月.有效病人血PSA从治疗前的5.2— 28.3ng/mL,平均12.9ng/mL,下降到治疗后最低 2.2~10ng/mL,平均5.1ng/mL. 3讨论 抗雄激素撤除综合征是指接受抗雄激素药物在 内的内分泌治疗的前列腺癌病人,当PSA升高时停 用抗雄激素药物,病人出现主观和客观症状的改善. 抗雄激素撤除综合征由Kelly和Scher在1993年首 先报道川,虽然最初是在应用flutamide的病人中发 现,但是以后发现相似的情况同样发生于bicalum- ide,nilutamide,醋酸环丙孕酮,醋酸氯地孕酮,已 烯雌酚和甲地孕酮等其它抗雄激素治疗药物.因此 现在这种现象称为抗雄激素撤除综合征或甾体类激 素撤除综合征而不是flutamide撤除综合征J. 国内李笑弓等首先报道前列腺癌病人停用缓 退瘤后出现撤除综合征,而华立新等HJ贝0对此现象 进行了较系统的观察. 抗雄激素撤除反应有效的定义为血PSA较抗 雄激素撤除前下降超过50%I2】,根据此定义flutam— ide撤除反应的发生率约为18%~80%,有效期为 1.4,14.5个月J.本组有效率为36%,有效时间 2.5^6个月,和国内外报道相似. 抗雄激素撤除综合征的发生确切机理目前尚不 清楚,其可能的机制包括?雄激素受体突变, 1877Ala密码子置换,雄激素受体可被flutamide 激活【5】;(~)flutamide可能一开始就对雄激素受体甚 至是野生型雄激素受体有刺激作用,例如,给予微 摩尔浓度的flutamide就可以观察到对雄激素受体 有活化作用【6J;?野生型雄激素受体基因扩增;? 雄激素受体敏感性提高. 虽然目前无法预知那些病人对抗雄激素撤除治 疗有反应,但是,由于抗雄激素撤除综合征的普遍 性和较高的发生率,临床上对采用全雄激素阻断治 疗的前列腺癌病人,当病情进展时,如血睾酮处于 去势水平,应首先停用抗雄激素药物并进行观察. 益处有二:?对抗雄激素撤除有效的病人,可停止 治疗一段时间,不但能节约治疗费用,减少治疗带 来的毒副反应,还能改善病人的精神状态;?对采 用全雄激素阻断治疗失败而参与临床试验的病人的 结果评价更加客观准确. 参考文献: 【l】KellyWK,ScherHI.Prostatespecificantigendeclineafter anfiandrogenwithdrawal:theflutamidewithdrawalsyndrome【J】.J Urol,1993,149:607?609. 【2】CarrollPR,AltweinJ,BrawleyO,eta1.Managementof disseminatedprostatecancer.In:DenisL,BartschGKhoury,etal 【l.Prosta~cancer.3rdInternationalconsultationonprostatecancer 2oo3.249.284. 【3】李笑弓,孙则禹,于洪波,等.缓退瘤治疗前列腺癌【J】.临床泌 尿外科杂志,l999,14(4):293.295. 【4】华立新,吴宏飞,元庚,等.抗雄激素撤除综合征【J】.中华泌尿 外科杂志,2002,23(1):86.87. 【5】SuzukiH,AkakuraK,KomiyaA,eta1.Codon877mutationinthe androgenreceptorgeneinandvanc~pmstatecancer:relationto antiandrogenwithdrawalsyndrome【J】.Prostate,1996,29:l53?158. 【6】BelangerA,GiassonM,CoutureJ,eta1.Plasmalevelofhydrory flutamideinpatientswithprostatecanc~receivingcombin~ hormonalthempy:anLHRHagonistandflutamide【J】.Prostate, l988.12(1):79.84. 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