[doc] 抗精神病药物对胎儿影响的临床研究
抗精神病药物对胎儿影响的临床研究
2007年9月
第19卷上半月第9期
中国民康医学
MedicalJournalofChinesePeoplegHealth
Sep,2007
Vol_19FHMNo.9
【论着】
抗精神病药物对胎儿影响的临床研究
朱少毅,蚁丽芬,王汉婵
(汕头大学精神卫生中心,广东汕头515063)
【摘要】目的:探讨抗精神病药物在妊娠期使用对胎儿的影响.
方法
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:对90例孕期一直服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者分
娩时的年龄,丈夫年龄,精神病遗传史,新生儿出生缺陷情况及与药物的关系等进行随访登记,并将资料行统计学分析.结果:本组新生儿出
生缺陷率为16.67%(15例);各药物组患者孕期病情,分娩年龄,首次妊娠例数,妊娠反应及阳性遗传史均无显着性差异(P>0.05);新生儿出
生缺陷率与药物剂量有关(P<0.05),氯丙嗪对胎儿的不良影响大于其他药物,新型药物影响较小.结论:抗精神病药物只要达到一定剂量,
对胎儿便有致畸,致死的不良反应,建议服用抗精神病药物,尤其是氯
丙嗪治疗时,应推迟妊娠或终止妊娠.
【关键词】抗精神病药物;致畸;胎JL;出生缺陷
[中图分类号]R971.4[文献
标识
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码]A[文章编
号]0369(2007)09—0703—02
Effectsofexposuretoantipsychoticsduringpregnancyonnewborns
ZHUShao—yi,YIli,fen,WANGHan—chart
(Shantouuniversitymentalhealthcenter,Guangdong515063,China)
【Abstract】
Objective:Tostudytheeffectsofexposuretoantipsychoticsduringpregnancyonnewboms.Methods:Datawere
collectedandanalyzedof90womenpatientswhoreceivedantipsychoticspersistentlyduringpregnancy.Results:Theincidenceofbirth
effectwas16.67%(15patients).Thematernalage,morningsickness,familyhistoryanddiseaseseverityofpatientswere,significant—
lydifferentbetweendifferentdruggroups(P>0.05).Theratioofnewbornsbirthdefectwasrelatedofdrugdosage(P<0.05);The
effectsofchlorpromazineonnewbornsweremoreharmfulthanotherantipsycotics.Conclusions:Antipsychoticshaveeffectonfetus,SO
ifpatientswereadministeredantipsychotics,especiallycholpromazine,shoulddelaypregnancyorterminatepregnancy.
【Keywords】Antipsychoticsdrugs;Deforming;Fetus;Birthdefects
抗精神病药物对胎儿安全性的研究,国内外虽有报道,
但结果不一.作者就临床所调查的90例孕期精神分裂症患
者单一服用抗精神病药物对胎儿影响的资料进行分析,报导
如下.
1对象和方法
1.1对象全部病例取自1997年1月一2004年12月本院
住院或门诊患者,均将孕期服药的利弊告知病人或其家人,
取得知情同意后才继续用药和妊娠.共90例,其中住院23
例,门诊67例,均符合如下
标准
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:符合CCMD一3精神分裂症
诊断标准;孕期一直单一服用抗精神病药物;孕期未受过射
线影响及患急,慢性疾病和各种中毒;家族无流产史(人流除
外),畸胎史.患者的年龄为23,35岁,平均(25.62?4.22)
岁;病程7月,7年,平均(4.88?3.02)年.
1.2方法对孕期病人分娩时年龄及丈夫年龄,精神病遗
传史,新生儿出生缺陷情况及与药物的关系等进行门诊随
访,逐项填写.畸型分类以ICD一10为基础.
2结果
2.1各药物组患者孕期病情分析90例患者中氯丙嗪组
l9例(21.11%);舒必利组15例(16.67%);奋乃静组13例
(14.44%);维思通组29例(32.22%);舒思组14例
(15.56%).妊娠期病情稳定11例(12.22%),波动者79例
(87.78%).其中氯丙嗪组稳定5例,波动14例;舒必利组
稳定4例,波动11例;奋乃静组稳定2例,波动11例;维思通
组和舒思组均无稳定病例.
基金项目:广东省医学科学技术研究基金资助项目
(A2004dd7)
2.2本组患者分娩年龄,首次妊娠例数比较90例患者分
娩时年龄为21,35岁,平均(26.16?4.32)岁;分娩时丈夫
年龄为21,38岁,平均(28.54?1.62)岁.两者相差2.38
岁,男性年龄>女性年龄,各药物组年龄无显着性差异(P>
0.05).首次妊娠57例,占63.35%,且无32岁以上初产妇,
此项各药物组也无显着性差异.见
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
1.
表1各药物组分娩时年龄,首次妊娠例数比较
2.3患者家族遗传史与新生儿出生缺陷率比较及患者妊娠
反应表现本组精神分裂症患者所生产的新生儿缺陷(包括
死胎)有15例,发生率为16.67%.其中精神病家族史阳性
者19例(21.11%),所产新生儿缺陷有4例(21.05%);精神
病家族史阴性者71例(78.89%),所产新生儿缺陷有11例
(15.49%).两组新生儿缺陷率比较无显着性差异(=
2.532,P>0.05).各药物组患者的妊娠反应轻重不一,多数
有恶心,少呕吐,没有对躯体造成较大不良影响如需输液等
营养药物支持治疗等.
2.4新生儿性别及出生缺陷表现本组患者所产新生儿第
1胎有57名,第2胎有19名,第3胎11名,第4胎以上有3
名.新生儿除5例(5.56%)早期流产性别不明外,女性53
名(58.89%),男性32名(35.55%),男:女=1:1.42.出生
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中国民康医学
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缺陷率16.67%(15名),其中氯丙嗪组8名(8/19,
42.11%),舒必利组3名(3/15,20.00%),奋乃静组2名(2/
13,15.38%),维思通组2名(2/29,6.89%),舒思组14例未
见缺陷儿,可见氯丙嗪组新生儿缺陷率均高于其他各组,尤
其明显高于维思通和舒思两种新型药物组.出生缺陷儿表
现为:早期流产5例,死胎1例(男性1例),缺指,残趾4例
(男性1例,女性3例),唇裂并核黄疸1例(女性1例),斜视
1例(女性1例),心间隔缺损1例(男性1例),尿道下裂2
例(女性2例).见表2.
表2各药物组新生儿性别及出生缺陷情况
2.5出生缺陷和药物剂量的关系,见表3.
表3各药物组新生儿出生缺陷与药物剂量的关系
新生儿出生缺陷与母体服药量比较::P>0.05,:P<0.05.
可见,本组患者孕期的服药量均低于各组药物的常见治
疗量,但所有出生缺陷儿的母体服药量则均达各组药物的常
见治疗量.除了维思通和舒思两组新型药物外,其他传统药
物组的出生缺陷儿母体服药量与出生正常儿母体服药量比
较均有显着性差异.
3讨论
既往一些学者认为孕期服用抗精神病药对胎儿是安全
的,Kris和Hater均通过病例组的观察和调查支持如上观
点,23.但近年来不论从实验室研究,还是临床观察,都证明
抗精神病药具有致畸效应J,既可使胎儿各系统的畸形明
显增加,致小头畸形,心间隔缺损,唇裂,尿道下裂,多指,无
指及抑制新生儿的呼吸,出现血管性充血和中枢神经系统水
肿,骨髓畸形等,又可引起染色体畸变,诱发基因突变.动
物实验也发现氯丙嗪可引起幼鼠的流产,围产期死亡增加及
发育不全,学习困难和行为改变.本组90例孕期精神分裂
症患者服用抗精神病药物治疗,致胎儿畸形和流产有15例,
占16.67%.显示了抗精神病药具有致胎儿缺陷的作用,与上
述的报导相符.
本文孕期服用氯丙嗪组的新生儿出生缺陷率达42.11%
(8/19),舒必利组,奋乃静组和维思通组的新生儿出生缺陷
率分别为20.00%(3/15),15.38%(2/13)和6.89%(2/29);
14例服舒思患者未见有缺陷儿.说明氯丙嗪组新生儿出生
缺陷率高于其他各药物组.换言之,舒必利,奋乃静,维思通
和舒思对胎儿的安全性较氯丙嗪大,但各药物组(舒思除外)
的新生儿缺陷率仍明显高于我国新生儿出生缺陷率(130.1/
万),且本组新生儿缺陷率与患者的精神病遗传史无显着性
差异.各药物组患者的新生儿出生缺陷表现虽然多种多样,
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但所服药物量均达常用治疗剂量,说明只要达到一定剂量,
抗精神病药物对胎儿便有较多的不良影响,而且出生缺陷儿
的母体服药量明显大于出生正常儿母体服药量(P<0.05),
说明随着药物剂量的增加,新生儿出生缺陷率也加大.服用
舒思的患者未发现有缺陷儿,维思通组患者出生缺陷儿发生
率也较低,说明新型抗精神病药的安全性较传统药物更高,
但因样本量尚小,也不可掉以轻心.
根据本文结果,结合文献复习,建议:1,病情尚未完全稳
定,服用较大剂量的抗精神病药物,对胎儿会产生明显的不
良影响,应推迟妊娠;2,妊娠头3个月最好避免使用任何抗
精神病药,妊娠后期也应为精神科急诊时才考虑用药;3,对
孕期服药者,药物剂量应减少到控制病情的最低限量,且尽
量选用新型的抗精神病药物如维思通和舒思治疗,并进行胎
儿监测,一旦发生异常,即终止妊娠;4,停药妊娠.应于病情
稳定,巩固长时间后未见波动才能进行.
参考文献
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(收稿日期:2007—06—14)