唐氏综合征筛查指标MoM值的正态性研究-其它医学论文

唐氏综合征筛查指标MoM值的正态性研究-其它医学 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 【关键词】唐氏综合征 NormalityofMoMofscreeningindexesforDownssyndrome 【Abstract】 AIM:ToexplorethenormalityofMoMvaluesofAFPandHCGusedtoscreentheDownssyndromeinJiangsuprovince,anddiscussthefeasibilityandeffectivenessofapplicationofSLtransformationinJohnsonsystemofdistributionswhichisusedtonormalizeMoMvaluesofindexesabove.METHODS:ThedatawereobtainedfromtheresearchprojectonbirthdefectinterventioninJiangsuprovince.SLtransformationinlognormaldistributionandJohnsondistributionsystemwasusedtonormalizeMoMvaluesofAFPandhCGinprenatalscreeningforDownssyndrome.RESULTS:TheMoMvaluesofAFPandHCGwerebothnotofnormaldistribution.ThroughthelognormaldistributionofMoMvalues,AFPwasinaccordwithnormaldistributionandhCGwasnot.NormalityofHCGMoMbecamebetteratZ=0.31.CONCLUSION:ItissuitablefortheindexesofprenatalscreeningforDownssyndromeinourcountrytouseSLnormalitytransformationinJohnsonsystemofdistributions. 【Keywords】 Downssyndrome;prenatalscreening;normality;Johnsondistributionsystem 【摘要】目的:考察江苏唐氏综合征产前筛查指标AFP和HCG 的MoM值的正态性，探索Johnson分布体系中的SL分布族在上述 指标正态性转换中应用的可行性和有效性.方法:资料来自于江苏省 出生缺陷干预项目研究，采用对数正态和Johnson分布体系中的SL 正态性转换方法.结果:两指标的MoM值均不服从正态分布;对数MoMHCG值以样本均数和 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差作为参数时，指标AFP的正态性较好，HCG仍不服从正态;Z=0.31时MoM指标SL转换后正态性明显改善.结论:Johnson分布体系中SL分布族在我国唐氏综合征产前筛查指标HCG的MoM值的正态性转换中具有一定的应用价值. 【关键词】唐氏综合征;产前筛查;正态性;Johnson分布体系 0引言 在对唐氏综合征应用甲胎蛋白(αfetoprotEin,AFP)和人类绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotrophin,HCG)等血清学指标进行产前筛查并估计孕妇患唐氏综合征胎儿的风险时，需先将筛查指标值转换成MoM(multipleofthemedian)值，消除孕龄等因素的影响，然后利用多变量正态模型估计似然比进而估计个体患唐氏综合征胎儿的风险.国外研究表明血清学筛查指标的MoM值一般服从对数正态分布,1,.我们研究了江苏地区唐氏综合征产前筛查血清学指标AFP和HCG的MoM值的分布，针对中国人群的分布特点探索了Johnson分布体系中的SL正态性转换的可行性和有效性. 1材料和方法 1.1材料来自于江苏省出生缺陷干预项目研究.该项目采用分层抽样与整群抽样相结合的抽样方法，在江苏省内覆盖苏南、苏中、苏北随机抽取6个市，每个市随机抽取2个县和1个区，再在抽出的18个区、县中，每个区县随机抽取5个乡镇(街道).对抽中的乡镇或 街道在研究期内的全部中孕期孕妇(15~20)作为筛查对象，共计为17375人.数据库均记录了每个孕妇年龄、民族、是否多胎、体质量、B超 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 的孕周(龄)、先天性疾病史和血清学指标AFP,freeβHCG浓度以及唐氏综合征的个体风险率估计值.其危险度估计值是由2Trisk软件计算，其血清检测采用时间分辨免疫荧光法，检测仪器采用Victor1420型时间分辨免疫荧光仪.本研究中对于正常样本值的估计，排除了患出生缺陷的高危孕妇(阈值为1?270)，双胎等孕妇资料，最终正常单胎孕妇记录数为16207. 1.2方法 1.2.1筛查指标值的标化方法筛查指标AFP和HCG浓度与孕妇的怀孕时间(孕龄)有密切关系，为了消除孕龄对血清学指标的影响，采取统一的筛查标准，常采用把指标值转化成同孕周的中位倍数值MoM值,1,，其计算公式为:MoM=指标检测值/,同孕周(日)该指标的中位值, 血清学指标各孕周(日)的 中位值常用非线性回归模型估计.筛查指标MoM值不服从正态分布，国外学者一般直接进行对数变换. 1.2.2JOHNSON分布体系原理与方法1949年Johnson提出了关于变量X的3个分布族，很容易将非正态数据转换为标准正态分布.其基本思想是，假如一个样本的数据X本身并不符合正态，但如果能 找出X的一个函数，它本身服从正态分布，就可以将非正态数据变换为正态数据了,2,. 约翰逊分布体系有SB,SL,SU三个分布族，其中下标B,L,U分别表示数据是有界、对数正态、无界的.各分布族转换中的参数需满足的条件见表1. 应用该分布休系，主要的三个问题是分布族的选择，参数的估计和转换时Z值的选取. 1.2.2.1分布族的选择Jonhson采用了4个分位数的方法来决定分布族及估计表中的参数.1980年slifker和Shapiro提出四个对称等距离的标准正态偏差-3Z,-Z,Z,3Z的方法，其中Z是任意的正数，与X相对应的分位数值分别是X-3z,X-z,Xz和X3z，设l,X3z-Xz,m,X-z-X-3z,p,Xz-X-z，定义分位值比lm/p2,用来区分约翰逊分布体系中的3个分布族，若lm/p2<1,则X具有SB分布;若lm/p2=1则X具有SL分布;若lm/p2>1则X具有SU分布. 表1Johnson分布体系的变换与参数条件(略) 通过尝试法选取Z后计算对应的标准正态分布下的面积，进而计算排序后样本数据的相应分位数值，并对l,m和p值作出估计和分布族作出选择. 1.2.2.2参数的估计参数求解公式如下: a)SB分布 η=Z〖〗cosh-11〖〗2,(1+p/l)(1+p/m),1/2,γ=ηsinh-1(p/m-p/l) ,(1+p/l)(1+p/m)-4,1/2〖〗2(p2/lm-1) λ=p,(1+p/l)(1+p/m)-2,2-41/2〖〗p2/lm-1,ε=Xz+X-z〖〗2-λ〖〗2+p(p/m-p/l)〖〗2(p2/lm-1) b)SL分布(对数正态分布) η=2Z〖〗ln(l/p),ηln1/p-1〖〗p(1/p)1/2,ε=Xz+X-z〖〗2-pl/p+1〖〗2l/p-1,m/p=(1/p)-1 c)SU分布 η=2Z〖〗cosh-1,1/2(l/p+m/p),,γ=ηsinh-1m/p-l/p〖〗2(lm/p2-1)1/2 λ=2p(lm/p2-1)1/2〖〗(l/m+m/p-2)(l/p+m/p+2)1/2,ε=Xz+X-z〖〗2+p(m/p-l/p)〖〗2(l/p+m/p-2) 1.2.2.3Z值的选取Z值的选取以转换后正态性最好为原则，一般采用多次重复尝试的方法去挑选,3,.Chou等建议最理想的Z值范围为(0.25,0.26,…，1.25)，即从0.25~1.25每次步长增加0.01,4,.Z值的选取即要考虑样本量，也要考虑几个分位值的代表性，对中等大小的数据组，应选择Z小于1.选择Z为1或较大值很难估计相应于?3Z的分位值.相反，若取很小的Z，例如Z=0.3，则忽略了数据两端较多的数值.因此，在0.5附近选取Z值更具有代表性.当n较大时，应选择较大的Z值. 2结果 2.1MoM值对数转换前后的正态性情况两指标的MoM值均不服从正态分布，对数MoM值以样本x?s作为参数时，指标AFP的正态较好，HCG仍不服从正态，以中位数替代均数和(P90-P10)/2.563 为标准差作为参数时,1,，两指标的正态性进一步好转，HCG的检验无差异(P>0.05，表2). 表2MoM值对数转换前后的正态性情况(略) a:中位数作为均数(x)，(P90-P10)/2.563为标准差(s). 从对数MoMAFP值的正态分布QQ图(图略)可以发现对于在0.1%~99.9%之间均是符合调整均数和方差为参数的正态分布，只有约0.2%的数据偏离了此分布，且分布很对称.从对数MoMHCG的QQ图可以发现在-1.8~1.1之间的观察值符合正态分布(0.17%~96.3%)，其他约4%的观察值不符合正态分布. 2.2采用Johnson分布族转换后的情况选择l/2在1符近的多个Z值进行了尝试:对于指标MoMAFP，当Z值在0.25~1.25之间变化时，l/2的值均在1附近变化，差值的极差为0.17.结合参数ε必须小于要转换的最小值，整个Z值变化范围内均满足.对于MoMHCG当Z值在0.25~1.25之间变化时，l/2与1相差很大，基本呈直线变化关系，考虑到参数ε必须小于要转换的最小值，Z值选取应该在0~0.32范围内.对MoMAFP与MoMHCG分别选取4个有代表性的Z值进行转换和研究.对于MoMAFP选取3个使l/2最接1的Z值，另选取一个接近0.5.结果见表3~4. MoMHCG指标进行SL转换后其正态性要比采用对数转换后的效果要好，选取的4个Z值中有3个可以使KS检验的P值大于0.2， 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 SL转换对MoMHCG指标其效果明显好于取对数的效果. 从Z=0.31MoMHCG指标SL转换后的QQ图(图略)可以发现，正态拟合检验P>0.25，在0.48%~98.6%之间观察值基本符合以调整后均数与方差为参数的正态分布.两端少于2%的个体值超出此分布.说明SL转换对MoMHCG是较成功的. 3讨论 对血清学指标的MoM值取对数以及调整均数与标准差的方法可以改进指标的正态性，但对HCG指标仍不服从正态.虽然国外学者也发现MoMHCG较指标MoMAFP的对数正态性差，但中国人群的数据中MoMHC G明显不服从对数正态性.采用Johnson分布体系中的SL分布族变换可以使血清学指标的正态性有所好转，特别是对于血清学指标HCG，效果更加明显. 表3四个不同Z值时MoMAFP值的正态性(略) 表4四个不同Z值时MoMHCG值的正态性(略) Z值的选取在Johnson分布体系正态性转换中十分重要，不但影响分布族的选取，而且直接转换后的正态性,1,5-7,.在实际资料的转换中可尝试不同的Z值，建立Z值与lm/p2，转换后的偏度系数和标准差的关系;所选取的Z值不但转换后的正态性要好，而且偏度系数和标准差要小.在指标MoMAFP的转换中应选取Z=0.51，在MoMHCG转换中应选取Z=0.31. 【参考文献】 ,1, CuckleHS,WaldNJ,ThompsonSG.Estimatingawomansriskofhavingapregn ancyassociatedwithDownssyndromeusingherageandserumalphafetoprotEi nlevel,J,.BrJObstetGynaecol,1987,94(5):387-402. ,2,张维铭，施雪忠，楼龙翔，等.非正态数据变换为正态数据 的方法,J,.浙江工程学院学报，2000,17(3):204-207. ,3,卓德保.最佳拟合非正态过程的质量控制,J,.系统工程理 论方法与应用，2004,13(4):371-375. ,4,周群艳，田澎，田志友.基于Johnson转换体系的非正态过 程以力指数估计,J,.系统工程，2004,22(5):98-102. ,5,陈长生，徐勇勇，尚磊，等.多维样条回归模型及医学应用 ,J,.中国卫生统计,2004,21(6):335-337. ,6,陈长生，徐勇勇，王彤.交叉 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 资料的混合效应模型分析 ,J,.中国卫生统计，2005,22(4):214-217. ,7,贾彬，王彤，王琳娜，等.广义可加模型共曲线性及其在空 气污染问题研究中的应用,J,.第四军医大学学报,2005,26(3):280-283