质量保证组教材之二-----洁净区员工行为规范

null洁净区员工行为规范洁净区员工行为规范生产基地内训材料 主讲人：喻长杰洁净区分类洁净区分类 生产基地洁净区生产基地洁净区一万级区：工作标准品分装室、无菌室 十万级区：点样室、装配室、轧盖室、洗瓶室等，取样室、洗衣室 控制区：包装室、观参走道、一更室、质检区等 洁净区污染源洁净区污染源污染指标： 尘粒、微生物 污染源： 空气 人员 设备和厂房 物料尘粒污染尘粒污染性质和特征来源于大气中的尘粒来源于大气中的尘粒 球形尘粒： 烟、灰烬、花粉、雾等 纤维尘粒 植物、纺织品、纸屑、木屑等 其他尘粒： 无机物、皮屑、金属粒子等 大气中尘粒的来源： 无机物、有机物； 机器设备； 人和工业活动等。来源于人的尘粒来源于人的尘粒污染源： 衣服、皮肤、头发、嘴巴和鼻子、化妆品等 ≥0.5um尘粒(小滴) 咳嗽：700 000尘粒 喷嚏：1 400 000尘粒 1分钟的交谈：15 000至20 000尘粒 人员活动每分钟产生≥0.5um的粒子数 静止站立： 100 000 走 动： 1000 000 跑 动： 5000 000 剧烈跳动：15000 000 尘埃粒子计数仪尘埃粒子计数仪尘埃粒子计数仪原理： 采用激光二极管作为光学传感光源，光学传感器产生由探测激光经尘埃粒子散射的信号脉冲，并对其输出的脉冲信号进行数字信号处理。 测试粒径(um)： 0.3 、0.5、1、2、3、5(有效0.5、5) 每分钟取样量和取样时间： 2.83L/min 每隔1分钟取1次样 每个点取样三次 每个房间不少于2个点，每增加十个平方米加一个点 适用范围： 100级、万级、十万级、三十万级微生物污染微生物污染基本特征和分类微生物分类微生物分类病毒 大小：≤10mμ; 无细胞结构，核酸和少量蛋白; 不能自主繁殖，可传源； 可以灭活，但不能过滤的方法除去。 细菌 大小：一般在0.2~5 μ之间； 单细胞结构：荚膜、鞭毛、细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核等； 形态：球菌、杆菌、放线菌； 可以自主繁殖，有孢子形成； 可以抑制其生长，可以过滤除去，可以灭菌。 真菌 大小：一般>10 μ 细胞结构：细胞膜、细胞质、细胞核等 可以自主繁殖，可以抑制其生长，可以过滤除去，可以灭菌。 原生生物 大小：一般>1mm 细菌细菌来源 空气 工作人员：手100~1000个/cm2;头皮10万个/cm2;鼻分泌物1百万个/g;唾液1百万个/g。 物料及设备 格兰氏菌染色：G+，G- G+细胞壁结构交联紧密；G-细胞壁结构交联较少，糖蛋白较多。 细菌生长影响因素 湿度、温度、营养素、氧气、PH值 细菌的繁殖 一般每20分钟繁殖一代细菌细菌细菌的生长曲线 4个阶段灭菌灭菌常见灭菌方法 湿热灭菌、干热灭菌、滤过灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌 过滤灭菌 0.003um 0.02um 0.2um 10um 反渗透 超滤 微过滤 过滤 分子 病毒 细菌 单细胞生物 射线的穿透性 uv 表面 χ 5cm γ 15cm 蒸汽灭菌蒸汽灭菌热力灭菌的对数规则 将活的微生物看做反应物，并将杀灭后的微生物看做生成物，孢子的死亡基本符合质量作用定律。(阿伦尼乌斯一级反应式) dN/dt=K(N0-Nk) lgNt=lgN0-(k/2.303)t tlgN蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)灭菌 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 有关参数及其相关性 D值--------微生物耐热参数 系指一定温度下将微生物杀灭90%或使之下降一个对数单位所需的时间(分)。 当t=D时： lgNt=lgN0-(k/2.303)D 当Nt=1/10N0时：D=2.303/k(lgN0- lgNt) =2.303/k D是直线方程式斜率的负倒数。 D值越大，该温度下微生物的耐热性就越强。tlgND值定义蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)D值与灭菌温度的关系tlgN115℃121℃125℃D1D2D301蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)Z值------灭菌温度系数 系指使某一种微生物的D值变化一个对数单位，灭菌温度应升高或下降的度数。 Z=(T1-T2)/(lgD2-lgD1) 不同的微生物孢子，在不同的溶液中有各不相同的Z值。 同种孢子的Z值在不同溶液中也有差异。 在没有特定要求时，Z值通常取10 ℃ Z值被用于定量地描述孢子对灭菌温度变化的敏感程度，Z值越大，孢子对温度变化的敏感性越弱。蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)Z值与灭菌温度的关系121 ℃t110 ℃Z=7 ℃Z=10 ℃Z=12℃0.1761.0931.2781.761lgD蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)FT值-----T(℃)灭菌时间 系指一个给定Z值下，灭菌程序在温度T(℃)下的等效灭菌时间。 FT=DT×△lgN DT为在T(℃)下微生物的D值；△lgN为在T(℃)下灭菌程序使微生物数下降的对数单位数。 D值随温度变化而变化； FT值随D值变化而变化。 F0值-----标准灭菌时间 系灭菌过程赋予一个产品121℃下的等效灭菌时间。tlgN蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)灭菌率L 指在某一个温度T(℃)下灭菌1分钟所获得的标准灭菌时间。L没能单位。 ∵ Z=(T1-T2)/(lgD2-lgD1) 当T2=121 ℃，T1=T时： ∴ Z=(T-121)/(lgD121 ℃-lgDT) ∵ FT=DT×△lgN ∴ F0=D121 ℃ ×△lgN ∴ L= F0/ FT= D121 ℃ / DT=10(T-121)/Z 例：当Z=10 ℃时，110 ℃灭菌12.6分钟与121 ℃灭菌1分钟等效。 无菌标准的数学模式 SAL(最低安全系数)≤10-6 (F0-D121 ℃ ×lgN0)/D121 ℃≥6 D值测定法 不生长分数法 存活曲线法 干热灭菌(续)干热灭菌(续)干热灭菌 干热灭菌是最为有效的去热原方法之一。对于干热去热原工艺进行验证时，通常直接向待去热原物品中加入已知量的内毒素，然后证明该工艺能使内毒素至少下降3个对数单位。 L的计算式与蒸汽灭菌的相同，参照温度取170 ℃，Z值取54 ℃。 干热灭菌设备 净化热风循环烘箱：温度均一性；空气净化处理 隧道式烘箱：温度均一性、净化处理、联动、正压 无菌检查(续)无菌检查(续)无菌检查的局限性 通过无菌检查的概率=pn=(1-q)n 检出批污染的概率=1-pn=1-(1-q)n 说明：q系批产品的染菌率，n系药典规定的取样数 1、无菌检查存在明显的局限性，特别是取样数小时； 2、批产品的染菌率越低，根据无菌检查的结果来判断定批的无菌，其风险就越大； 3、同一个污染水平条件下，增加无菌检查的取样数，在一定程度上可以提高无菌检查的可信度。 无菌达标的涵义 《药洲药典》(1997) 《USP24版》 《BP1998版》： SAL≤10-6 F0一定时，污染程度越严重，污染菌耐热性越高，无菌保证值就越低。灭菌程序设计与验证(续)灭菌程序设计与验证(续)灭菌程序F0的计算 ∵公式： FT=DT×△lgN ∴当总菌数为Q，灭菌后被杀灭至100时： F0=D121×lgQ ∵L= F0/ FT= D121 ℃ / DT=10(T-121)/Z ∴ F0= △t∑ 10(T-121)/10 设计灭菌程序 给定温度、Z值；计算出L值： L=10(T-121)/Z 由计算出的L值；再计算出FT值： FT=F0/L 评估产品的无菌保证水平 公式：lgP=lgN0-F0/D121 ℃ 计算产品灭菌所需的最低F0值 公式：lgP=lgN0-F0/D121 ℃ 计算验证所需生物指标剂的用量 公式：FT/DT=lgN0+1 FT=F0/L 蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌(续)蒸汽灭菌方式： “过度热杀”灭菌程序： 121 ℃，15min，F0值≥12，要求产品耐高温。 “残存概率”灭菌程序： F0值≥8，要求过程进行染菌控制和分析污染菌的D值。 流通蒸汽灭菌法： 30min， F0值约为0.24，要求进行严格工艺监控措施。(百级、0.22um、注射用水、包装材料灭菌) 蒸汽灭菌设备 上排或下排式置换式灭菌柜、脉动真空式灭菌柜、喷淋式灭菌柜 空气净化空气净化空气过滤 初、中效过滤器：空调箱内，定期清洁 高效过滤器：房间送风口处，定期更换。 DOP(邻苯二甲酸二辛酯)检漏：尘源、气溶胶发生器、气溶胶光度计 K=(1-а)×100% K--------高效过滤器穿透率 а----------高效过滤器效率 判断标准：高效过滤器K≤0.01%； 亚高效过滤器K≤5% 压差 两个洁净级别之间：≥5Pa；洁净室与非洁净区之间：≥10Pa；空气从最洁净的房间向低级别房间流动；设有缓冲气闸，联锁传递门窗。空气流速 换气次数：风量罩直接测量 100级：300~500次/h; 万级区： ≥25次/h; 十万级区：≥15次/h; 三十万级区：≥12次/h; 流型 顶送底回(乱流)； 垂直层流：风速≥0.25m/s 水平层流：风速≥0.35m/s 层流 百级区；层流罩；超净工作台人员人员着装和行为着装着装衣服材质要求： 发尘量小，不易发生纤维剥落、断丝现象； 不易产生静电，不易粘附粒子； 耐有机溶媒，耐清洗，耐蒸汽灭菌； 洗涤后不易皱折，能保持平直； 透明度低，柔软，穿着舒适，不妨碍动作； 不发霉等等 衣服样式要求： 一般生产区：无横褶、腰带，接缝封缝、光洁； 十万级区：无口袋、横褶、腰带，接缝封缝，光洁；尽量不用钮扣；帽子要罩住全部头发，阻止脱落的毛发落出。颜色白色或浅色。 百级和万级区：在十万级要求基础上，要求上下连体式，宜连袜帽。颜色白色或浅色。 着装(续)着装(续)衣服清洗周期 一般生产区：每周洗二次； 十万级区： 每1~2天洗一次； 百级或万级：每班或每天换洗一次。 洗涤要求 一般生产区：饮用水清洗，烘干； 十万级区 ：纯化水清洗，烘干，袋装灭菌；整理衣服要求十万级区。 百级或万级区：纯化水清洗，烘干，袋装灭菌；整理衣服要求百级层流或万级。 着装(续)着装(续)人员进出控制区更衣序程 着装(续)着装(续)人员进出十万级区更衣程序 着装(续)着装(续)进出万级区更衣程序 着装(续)着装(续)正确的更衣 进入洁净室前必须卸妆，不得将手表和首饰及手机带入洁净室； 带口罩是控制来自口腔的污染的最有效的方法之一； 洁净室工作服不得接触到地面； 穿鞋或鞋套时，脚不得接触到地面； 洗手，手消毒。 行为和姿势行为和姿势正确的行为： 始终正确的工作； 始终执行正确的程序； 始终保持正确的着装； 移动要轻稳； 始终正确地对待产品； 保持正确的姿势； 走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近； 座姿正确； 只有在必要时手和手臂才接触工具和物品。 行为和姿势(续)行为和姿势(续)在洁净区的工作： 不要触摸口罩；不要揉鼻子； 不 要坐在操作台，地面上； 不要靠住肘部； 不要在层流下面的工作台上休息； 休息时，站着： 手臂沿身体下垂； 不要两臂交叉； 不要把手放在臀部，休息时，座着： 把手放在膝盖上； 不要交叉双手或双腿； 必要时才讲话： 不要通过气锁讲话； 不要使用手机； 使用固定电话