欧洲药典注射用水检验规程

目的使注射用水的检验操作标准化、 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 化，保证注射水的质量，从而保证产品质量。范围适用于注射用水的检验职责由化验室起草；部门经理及相关人员审核；质量总监批准；化验员执行。 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 1编制依据EP7.02定义通常用作溶剂（散装注射用水）来溶解、稀释物质或作为非肠道注射准备用水（无菌注射用水）的药物非肠道给药的准备用水3执行标准《注射用水质量标准》。4性状本品为无色的澄明液体。5检查5.1硝酸盐5.1.1仪器与装置：量筒、试管、移液管、水浴锅。5.1.2试剂与试液：标准硝酸盐溶液、10%氯化钾溶液、0.1%二苯胺硫酸溶液、硫酸。标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取20ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于2ugNO3-）。5.1.3测定方法：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加无氮硫酸5ml，摇匀，将试管于50^水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液（2ppmNO3），加无硝酸盐的水4.5ml，用同一方法处理后的颜色对比，不得更深。5.1.4结果判定：不超过0.2ppm。5.2电导率5.2.1电导计：最低限的分辨率为0.1pS・cm-i，准确度：土3%，温度测量：土2°C。5.2.2步骤阶段一用非温度补偿或温度补偿的电导仪测定水的温度和电导率，在适当的容器中测量或在线测量。在 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 0169-2中找到最接近的温度的值不能大于实测温度。以相应的温度电导率值为限值。如果测量电导率不大于表0169-2中的值，则水要符合表0169-2中的电导率限值。如果电导率高于表0169-2中的值则继续进行阶段二。表0169-2.-温度和电导率要求（非温度补偿电导率测量温度(°C)电导率(pSym-i)00.650.8100.9151.0201.1251.3301.4351.5401.7451.8501.9552.1602.2652.4702.5752.7802.7852.7902.7952.91003.1阶段二取至少100毫升样品到一个合适的容器中，搅拌样品。调整温度，同时保持它在25±1°C,开始迅速搅拌测试样品并时刻观察电导率。当变化的电导率（由于吸收大气中二氧化碳）小于O.l^S/cm-i每5分钟时， 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 电导率值。如果电导率不大于2.1RS/cm-1，则水的电导率值符合要求。如果电导率大于2.1rS/cm-i，则进行阶段三。阶段三执行这个测试要在阶段2的步骤5测定5分钟内进行,同时保持样品温度在25±1°C。向样品中添加饱和氯化钾溶液（每100毫升的测试样品中添加0.3毫升）,测定pH值精确至±0.1。对照表0169—3，在第6步中测得的pH值确定电导率值。如果根据第2阶段步骤4中所测得的电导率不大于确定的pH值对应的电导率值，则水的电导率测试符合要求。如果测得的电导率大于该值或pH为5.0-7.0的范围之外，则不符合要检查的水电导率的测试要求。表0169-3.-电导率和PH值要求（大气温度均衡样本）PH电导率("•cm-i)5.04.75.14.15.23.65.33.35.43.05.52.85.62.65.72.55.82.45.92.46.02.46.12.46.22.56.32.46.42.36.52.26.62.16.72.66.83.16.93.87.04.65.2.3标准：20°C时不超过1.1|iS・cm-1）5.3细菌内毒素：5.3.1鲎试剂灵敏度试验：鲎试剂用于试验前做4次平行试验标记鲎试剂的灵敏度入，用EU/ml表示。5.3.1.1试验内容：根据鲎试剂灵敏度的标示值（入）将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解，在室温放置的30-60分钟里，每5-10分钟混匀一次，然后制成2入、入、0.5入和0.25入四个浓度的内毒素标准溶液，每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀30秒钟。取分装有0.2田1/瓶鲎试剂安甑16支，分别加入0.2ml不同浓度的内毒素标准溶液，每一个内毒素浓度平行做4管。将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入37C+1C的恒温器中，保温60分钟±2分钟。5.3.1.2结果判断：将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转180°，若管内形成凝胶，并且凝胶不变形、不从管壁滑脱者为阳性。保温和拿取试管过程应避免受到振动造成假阴性结果。当所有的重复试验最低浓度0.25入为阴性，每组试验方为有效。每组的终点浓度是内毒素产生凝集反应的最低浓度。按下式计算反应终点浓度的几何平均值，即为鲎试剂灵敏度的测定值（入c）。Ac=1g-1（£X/4）X为反应终点内毒素浓度的对数值。反应终点浓度是指系列递减的内毒素浓度中最后一个呈阳性结果的浓度。当Ac在0.5入-2.0入（包括0.5入和2.0入）时，方可以用于细菌内毒素检查并以入为该鲎试剂的灵敏度。5.3.2干扰因素实验：目的是检验在某一浓度下的供试品对于鲎试剂与内毒素的反应有无干扰作用。使用的供试品溶液应为未检出内毒素且不超过所使用的鲎试剂的最大有效稀释倍数的溶液。5.3.2.1制备内毒素标准对照溶液：取1支细菌内毒素工作标准品，用细菌内毒素检查用水稀释成4个浓度的标准溶液，即2入、入、0.5入、0.25入。5.3.2.2制备含内毒素的供试品溶液：将供试品稀释至预试验中确定的不干扰稀释倍数调节PH值至6-8，再用此稀释液将5.3.2.1中的同支细菌内毒素标准品稀释成4个浓度即2入、入、0.5入、0.25入的含内毒素的供试品溶液。5.3.2.3鲎试剂的准备：取规格为0.2ml/瓶的鲎试剂30支，轻弹壁使粉末落入瓶底，用砂轮在瓶颈轻轻划痕，75%酒精棉球组别内毒素标准品/向内毒素标准品里加入的溶液稀释液稀释倍数内毒素浓度重复管数A无/供试品溶液4B2入/供试品溶液供试品12入42入440.5入480.25入4C2入/内毒素检查用水内毒素检查用水12入22入240.5入280.25入2D无/内毒素检查用水2A：为未知内毒素浓度的供试品溶液组B：为干扰试验组C：为鲎试剂灵敏度控制组D：为阴性对照组5.3.2.4力口样：A组：4支加入0.1ml供试品溶液作为样品对照。B组：将另外16支鲎试剂放在试管架上，排成4列，4列4支。每列每支分别加入0.2ml的含2入、入、0.5入、0.25入内毒素的供试品溶液C组：将准备好的鲎试剂取其中8支放在试管架上，排成4列，4列2支。每列每支分别加入0.2ml的含2入、入、0.5入、0.25入的内毒素标准溶液。D组:2支加入0.2ml检查用水作为阴性对照。加样结束后封闭管口，轻轻振动混匀，避免产生气泡，连同试管架放入37°C±1°C水浴中，保温60分钟±2分钟后，观察结果。5.3.3可接受标准：当任何影响试验结果的测试条件的改变时，需要重新复试，A组和D组全部都是阴性，C组为鲎试剂的标示灵敏度。溶液B灵敏度大于等于0.5入且小于等于2入，供试品溶液在实验条件下不存在干扰因素。否则，供试品溶液干扰测试。5.3.4操作步骤：先用酒精棉球擦拭台面，取鲎试剂，轻弹瓶壁，然后用砂轮在瓶颈上轻轻划痕，用75%酒精棉球擦拭后开启备用，避免玻璃屑落入瓶内。取0.2ml水样加入已准备好的鲎试剂中，另取0.2ml细菌内毒素检查用水加入准备好的鲎试剂中作为阴性对照，阴性对照作两个平行样。用医用胶布封口，轻轻震动混匀，避免产生气泡，放入试管架中，连同试管放入37°C±1°C恒温水浴箱中，保温60min±2min取细菌内毒素工作标准品一支，用细菌内毒素检查用水将其稀释到0.5EU/ml，再取稀释好的内毒素标准溶液0.2ml加入已溶解好的1支鲎试剂中作为阳性对照，阳性对照作2个平行样。放在上述试管架中同一条件保温60min±2min。5.3.5结果：每1ml注射水中内毒素含量不得超过0.25EU/ml。5.4微生物限度：5.4.1操作步骤：取本品200ml做两个平行样品，分别注入0.45um无菌滤膜过滤。取下滤膜，菌面朝上贴于R2A琼脂培养基内，每个培养基制备一张滤膜。5.4.2培养温度：30-35C,5天。5.4.3菌落数计数培养5天，观察生长情况，点计菌落数，进行菌落计数并报告。菌落蔓延生长成片的平板不宜计数。若同一稀释级别的两个平板的菌落数平均数不小于15,则两个平板的菌落数不能相差1倍或以上。菌落数报告原则：以相当于100ml供试品的菌落数报告菌数，若滤膜上无菌落生长，以V报告菌数。5.4.4要求：细菌总数每100ml不得超过10个。5.5总有机碳：5.5.1原理：将水中有机物分子完全氧化为二氧化碳，检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的量。用总碳量减去所测得的无机碳量就是总有机碳量。5.5.2仪器：便携式总有机碳测定仪，应经校正，最低检出限为每升含碳0.05mg/L。5.5.3系统适用性试验：总有机碳检查用水：用满足下列规格的高纯水：电导：25C不高于1.0uS.cm-1总有机碳：不高于0.1mg/L标准液：取经105C3h干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含有1.2mg的溶液(每升含碳0.50mg)测试液：避免污染，在密闭远离顶部的空间中收集测试水。从始至终避免污染。系统适用液：取1,4对苯醍对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液(每升含碳0.50mg)总有机碳检查用水控制：标准液和系统适用液的配制使用总有机碳检查用水。对照液：添加总有机碳检查用水，准备适当的对照液或者其他用来建立基线或者根据供应商提供的标准，来校准仪器。系统适用性：测试下列溶液，记录测量值：总有机碳检查用水Rw)；标准液(Rs)；系统适用液(Rss)o用下式计算响应效率：此系统响应效率85%~115%适用。步骤：运行测试液，记录样品结果。如果所测结果小于Rs-Rw，即符合要求。5.5.4标准：不超过0.5mg/l（500ppb）。