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乳腺癌常用化疗药物

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乳腺癌常用化疗药物商品需:赫赛汀英文名:Herceptin通用名:注射用曲妥珠单抗本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL.溶剂NS250ml药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型,含人的框架区,及能与HER-2结合的鼠抗-pl85HER2抗体的互补决能区。人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中CHO)产生的,用亲合色谱法和...

乳腺癌常用化疗药物
商品需:赫赛汀英文名:Herceptin通用名:注射用曲妥珠单抗本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL.溶剂NS250ml药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型,含人的框架区,及能与HER-2结合的鼠抗-pl85HER2抗体的互补决能区。人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中CHO)产生的,用亲合色谱法和离子交换法纯化,包括特殊的病毒火活的去除程序。国仓鼠卵巢细胞HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表而HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。研究表明,HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断:对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法,组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。临床疗效本药已被用于临床试验,作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌,这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 化疗而失败。本药在临床试验中还与紫杉醇或履环类药物邙可霉素或表阿篷素)加环磷酰胺合用作为一线药物,治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。既往未接受化疗的转移性乳腺癌用想环类药物(阿靈素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2)加环磷酰胺(600mg/m2)加(本品+AC)或不加(单AC)本品治疗。以前接受过以恿环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇(175mg/m2,3小时输入)加(本品+P〉或不加(单P)本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。临床疗效总结于下表。免疫原性两个主要试验中,除2例病人外,其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体,但该病人未产生过敏症状。药代动力学药物淸除对转移性乳腺癌的研究表明,短时间静脉输入10,50,100,250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高,平均半衰期延长,淸除率下降。在临床试验中,使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量,观察到苴平均半衰期为5.8天(1-32天),在16-32周之间,曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态,平均谷浓度约75ug/mL.特殊临床情况下的药物动力学病人特性(如年龄,血浆肌酊浓度)对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示,曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。适应症适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转務性乳腺癌;与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。用法用量作为单一药物或与英它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。初次负荷剂量:建议初次负荷虽:为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否岀现发热,寒战或苴它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。维持剂量:建议每周用量为2mg/kg°如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。疗程本药可一直用到疾病进展。根据国外帀场调査资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周减虽临床试验中未减疑使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用,是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。特殊患者:数据显示不同年龄或血浆肌肝浓度对本药的分布无影响。临床试验中,年老患者并未减量使用。不良反应所有不良事件的数据均由临床试验得到,本药均按推荐剂量单药或与化疗药(恿环类[阿霉素或表阿霊素]加环磷酰胺或紫杉醇)合用。单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者,已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者,下列不良反应发生率N(greaterthanorequalto)5%:整体:腹痛,意外损伤,乏力,背痛,胸痛,寒战,发热,感冒样症状,头痛,感染,颈痛,疼痛。心血管:血管扩张。消化:厌食,便秘,腹泻,消化不良,胃肠胀气,呕吐和恶心。代谢:周围水肿,水肿。肌肉骨骼:关节痛,肌肉疼痛。神经系统:焦虑,抑郁,眩晕,失眠,感觉异常,嗜睡。呼吸:哮喘,咳嗽增多,呼吸困难,鼻出血,肺部疾病,胸腔积液,咽炎,鼻炎,鼻窦炎。皮肤:瘙痒,皮疹。输液相关症状:第一次输注本药时,约40%患者会岀现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度,很少需停用,可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括:恶心,呕吐,疼痛,寒战,头痛,眩晕,呼吸困难,低血压,皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少岀现。心脏毒性:临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中,中至重度心功能不全(NTHA分级III/IV)的发生率为5%。血液毒性:单独使用本药治疗的患者中,血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少,血小板减少和贫血的发生率<1%»未见WHOIV级的血液学毒性反应。肝肾毒性:在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHOIII或IV级肝毒性反应,60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关,未见WHOIII或IV级肾毒性反应。腹泻:单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。赫赛汀与其它化疗药合用两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者,他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种愍环类药(阿签素或表阿霊素)加环磷酰胺(AC):或紫杉醇,两种化疗方案的不良反应发生率鼻(greaterthanorequal⑹10%,且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应(PW(smallerthanorequalto)0.05),见下表:心脏毒性:临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在随机临床试验中,中至重度的心功能不全(NYHAIII/IV级)的发生率在本药加一种恿环类药(阿霉素或表阿霊素)加环磷酰胺治疗的想者中为16%,而用恿环类/环磷酰胺介用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%»中至重度的心功能不全(NYHAIII/IV级)的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%,而紫杉醇单药组为1%。血液毒性:WHOIII或IV级血液毒性在用赫赛汀加恿环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%,恿环/环磷酰胺合用治疗组为62%oWHOIII或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组髙(34%对21%)。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长,导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇)。肝肾毒性:WHOIII或IV级肝毒性在赫赛汀加感环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%,而恿环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%,未见WHOIII或IV级肾毒性反应。WHOIII或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组(7%比15%)。未见WHOIII或IV级肾毒性反应。腹泻:一般轻至中度,苴发生率在赫赛汀加化疗药组(一种感环类药加环磷酰胺或紫杉醇)比单用化疗药组高。感染:一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染,其发生率在赫赛汀加化疗药组(一种感环加环磷酰胺或紫杉醇)比单用化疗药组高。严重不良反应:在这两个关键的临床试验中,在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用(一种感环[阿霉素或表阿靈素]加环磷酰胺,或紫杉醇)治疗的患者中至少发生过1次。整体:过敏反应,过敏样反应,腹水,恶性肿瘤,蜂窝织炎,粘膜疾病,不能评价的反应,脓毒症,猝死。心血管:房颤,心肌病,深部血栓性静脉炎,心力衰竭,肺栓塞,血栓形成。消化:吞咽困难,食逍溃疡,呕血,肝炎,肝功能衰竭,肝肿大,回肠、小肠梗阻,黄疸,肝损害,肝触痛。血液和淋巴:急性白血病,贫血,骨髓抑制,髓系细胞成熟障碍,全血细胞减少。代谢:高钙血症,高血糖。肌肉骨骼:计坏死,计折。精神:焦虑,精神错乱,惊厥,神经病变,思维异常。呼吸:窒息,哮喘,肺疾病,气胸,血腔积液,肺炎。泌尿生殖:急性肾功能衰竭,肾积水。特殊感官:耳聋,视网膜动脉阻塞。禁忌症对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。注意事项本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征,如呼吸困难,咳嗽增加,夜间阵发性呼吸困难,周围性水肿,S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重,并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与恿环类药邙可靈素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中,观察到中至重度的心功能减退(纽约心脏学会(NYHA)分级的III/IV)o在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全而的基础心脏评价,包括病史,物理检查和以下一或多项检查:EKG,超声心动图,MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中,左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗,大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药,强心昔类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀,并未产生更多的临床心脏情况。在火菌注射水中,苯乙醇作为防腐剂,它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时,应用注射用水重新配制。孕妇及哺乳期妇女用药生殖研究在Cynomolgus猴子中进行,当剂量给至人每周维持剂量(2mg/kg)的25倍时,未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发冇早期(孕20-50天)和晚期(孕120-150天)均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不淸楚。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应,赫赛汀应不用于孕期妇女,除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女:哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀(2mg/kg)进行研究,显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。岀生3月内,幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发弃无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人的乳汁中,由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿的潜在危害并不知道,因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。儿童用药小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。药物相互作用无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与英共同使用的药物有临床明显的相互作用。药物过量人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量>10mg/kgo用药须知输液准备应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20mL火菌注射用水衡释,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL,pH值约6.0。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。注射用水(非同时配送)也可以用于单剂量输液准备。苴它液体不能用于配制溶液。根据曲妥珠单抗初次负荷量4mg/kg或维持呈:2mg/kg汁算所需溶液的体积:所需溶液的体积=体重(Kg)x剂量(4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量)/21(ing/mL,配宜好溶液的浓度)所需的溶液疑从小瓶中吸岀后加入250mL0.9%NaCl输液袋中,5%的匍萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀,防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的,可在2-8°C冰箱中保存24小时。配伍禁忌使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。5%的痢萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。赫赛汀不可与英它药混合或稀释。贮藏/有效期2-8°C下贮存。本药用配套提供的注射用火菌水溶解后在2-8°C冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂,因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。如果注射用水中不含防腐剂,则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。不要把配的的溶液冷冻起来。含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8。C条件下稳左保存24小时。30°C条件下,稀释后的赫赛汀液最长可稳左保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂,配苣和稀释后溶液最好还是保存在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的,否则稀释后的溶液不能保存。多帕菲(注射用多四他赛)为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多帕菲(多西他赛)适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗和以顺钳为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。基本信息主要药效1、多四他赛适用于选期化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括茵环类抗癌药。2、多四他赛适用于以顺钳为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。使用方法用法用虽多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。根据计算病人所用药虽,用注射器吸取所需剂量,稀释到5%葡萄注射液或0.9%氯化钠注射液中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超级过0.74mg/ml。不良反应1、计髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。据文献报道,有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例,少数病例发生重度血小板减少。2、过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3、皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有瘙痒。皮疹通通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变,以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。4、体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加3公斤或3公斤以上。任停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。6、临床试验中曾有神经毒性的报道。7、心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8、英它不良反应包括:脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9、肝功能正常者在治疗期间也有岀现转氨酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚不明确。禁忌1、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人:2、白细胞数目小于15OO/mm3的病人;3、肝功能有严重损害的病人.注意事项1、多四他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应,应具备相应的急救设施,注射期间建议密切监测主要功能指标。2、在肝功能异常患者、使用本品髙剂量治疗患者和既往接受钳类药物治疗的非小细胞肺癌患者,使用多西他赛剂量达10mg/m2时,与治疗相关的死亡的发生率会增加。3、所有病人在接受多西他赛治闻前需预服药物以减轻体液潴留的发生,预服药物只包括糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛注射头一天开始服用,每天16mg,服用4-5天。4、中生粒细胞减少是最常见的不良反应,多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至>15OO/mm3以上时才能接受多四他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少(<500/mm3并持续7天或7天以上,在下一个疗程中建议减低剂呈:,如仍有相同问 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发生,则建议再减低剂量或停止治疗。5、在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应不需终止治疗。如果发生严重过敏反应,如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑,则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已恨生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。6、多四他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应。如果反应严重,则建议在下一疗程中减低剂量。7、已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致终断或停止治疗。8、肝功能有损害的病人:如果血淸转氨酶(ALT和、或AST)超过正常值上限1.5倍,同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍,存在发生严重不良反应的髙度危险,如毒性死亡,包括致死的脓毒症、胃肠道岀血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力。因此,这些病人不应使用,并且在基线和每个化疗周期要检测肝功能。9、本品为细胞毒类药物,药物配制要注意安全防护。10、本品中已经含有乙醇,因此在配巻药液时,可直接加入250ml的5%的痢萄糖溶液或0.9%的生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置,应立即使用。其他信息孕妇及哺乳期妇女用药目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品,或在使用本品期间怀孕,应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。儿童用药多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。关联病症选期化疗失败的晚期转移性非小细胞肺癌化疗失败的晚期诺维本功能主治:主要适用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。用法及用量:静脉冲入:30mg/平方米(低于20mg/平方米时疗效下降或无效),1次/周。药物必须溶于125m1等渗盐水中,并于15-20分钟内静脉输入。输液后,沿此静脉再输入250m1等渗盐水冲洗。联合用药:(1)非小细胞肺癌:NVB:30mg/(平方米•周),PDD(顺氯氨钳):120mg/平方米,第1、29日,每6周重复1次(采用大剂量PDD治疗时,必须给予水化):或NVB:30mg/(平方米・mfk),PDD:80mg/平方米,第1日,每3周重复1次,病情进展或毒性出现则停药。(2)转移性乳腺癌:NVB:25mg/平方米,每1、8日,ADM(阿霉素):50mg/平方米,第1日,治疗持续时间一般为9周(以下超过阿靈素最大耐受量为宜)。不良反应和注意:可有粒细胞减少、贫血(常见)、深健反射消失(神经毒性)、感觉异常,四肢无力、小肠麻痹(便秘)、麻痹性肠梗阻(罕见)、恶心、呕吐呼吸困难、支气管痉挛、脱发、下颌痛,静滴药液外漏可致组织坏死等。规格:针剂:10mg/lmlx50mg/5m1。英它:孕妇、乳妇和严重肝功能不全患者忌用。卡钳卡钳Carboplatin1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡钳粉、针剂。通用名:卡钳中文别名:碳钳,卡波钳,钳尔定夕卜文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙联、氯仿;遇光易分解。本品为第二代钳类化合物,1986年在英国上市,其生化物征与顺钳相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤英是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟噪吟的N7和06原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。体内过程本品口服无效,静脉注射后血浆中总钳以及可超虑的游离舘浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型钳和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离钳以原形存在,血浆总钳的终末半衰期是24小时,约87%的血浆钳在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。卡钳的药动学和顺钳有三点不同:一是血淸蛋白结合率,卡钳仅24%,而顺钳在90%以上:二是可超滤的非结合型钳半衰期,卡钳为6小时,而顺钳很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡钳为6.5%,而顺钳为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。临床应用本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。肝癌(1)主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、翠丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%:卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%0(2)可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。(3)也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。用法用疑(1)静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次300~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2;连静脉滴注续给药5H,lOOmg/次,或每次50~70mg/m2°用生理盐水或5%匍萄糖注射液稀释。(2)胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。不良反应(1)柠髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停红后3~4周恢复。(2)胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。(3)在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。(4)神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。禁忌有明显忖髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他钳类制剂及甘需醇过敏者均禁用。注意事项(1)使用本品前用生理盐水或5%匍萄糖注射剂10ml溶解,然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日2000ml左右。(2)本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。(3)本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。(4)本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。(5)用药前及用药期内应泄期检查血像、肝肾功能等。制剂规格注射剂:lOOmg/支。粉针剂:50mg,lOOmg,150mg,450mgo贮藏室温避光保存。理化性质固态卡钳为白色结晶粉末,微溶于水,不溶于乙酹等有机溶剂。温度高于120°C时外观逐渐变色,分解温度247aC〜258°C。固态卡钳对光较稳左,在水溶液中不稳左,易发生降解,降解产物有二水二氨合钳,紫外光照射加速其降解[1]。卡钳在5%匍萄糖或0.45%的氯化钠溶液中,前6h是稳左的,但在25°C24h损失2%:在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%,在37°C温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡钳。卡钳与铝可产生黑色沉淀,不宜直接接触。卡伯是第二代钳类复合物,由于其抗肿瘤活性较强,消化适反应及肾毒性较低,因而得到广泛应用。它能与DNA结合,形成交叉键,破坏了DNA的功能,使其不能再复制合成,对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用,是一种细胞周期非特异性药物。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射,最好用黑纸遮光,否则易分解失效。与英他抗癌药联合应用疗效更好。使用说明用法用量静滴:40Omg/m2,用5%葡萄糖注射液制成10mg/m1溶液,再加入5%匍萄糖液250〜5OOml中,于15〜60min内滴完,或lCX)mg/m2•d,连续5天给药。应在上一疗程后至少过4周再给予下一个疗程。现有水针剂使用较方便。不良反应主要毒性为骨髓抑制,如白细胞和血小板下降,少数病人也有血红蛋白下降。本品可引起消化道反应,如恶心、呕吐,但较顺钳轻微。个别患者SGPT升高及心电图异常。耳神经毒性及脱发也低于顺钳。注意事项1•对顺钳或其他含钳化合物的使用有过敏史者慎用。2•妊娠、哺乳期妇女与老年患者不用或慎用。3•有内科疾病,尤其是水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退患者慎用。4•由于在其配方中含有甘露醇,不能耐受甘壺醇的病人可能也不能耐受卡铀的注射。5•用药期间应随访检查:⑴听力:神经功能;血液尿素氮、肌酹淸除率与血清肌酹测定;红细胞压积、血红蛋白测左、白细胞分类与血小板计数:血淸钙、镁、钾、钠含量的测定。健择健择为一种抗癌药物。用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。商品名称:健择药物別名:盐酸吉西他滨英文名称:Gemzar药物类别:抗代谢药成份:盐酸吉西他滨化学名称:2'-脱氧-2',2'-盐酸二氟脱氧胞昔(B-异构体)适应症:非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。规格:0.2gXl药理作用本品是细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞,在一泄条件下,可以阻止G1期向S期的进展:它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性,其抗癌活性与抗药的方式有关,如每天给药会导致动物死亡,而抗癌活性很少,当每3〜4d给1次药,血液系统在非致死量时,对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸昔激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下转化成下列代谢物:吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉四他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核昔酸还原酶,从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核昔酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆转了脱氧苛激酶正常的负反馈抑制,导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用,且dFdCTP直接抑制脱氧胞昔脱酶,从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用,且dFdCTP直接抑制脱氧胞昔脱氨酶,从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP,dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链,插入至DNA链中脱氧胞昔的位点,并允许鸟昔与其配对,吉西他滨分子就被此鸟昔“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复,然后DNA链合成停止,进而DNA断裂、细胞死亡。用法用疑成人1000mg/m2,静脉滴注30分钟,每周一次,连续三周,随后休息一周。每四周重复一次。依血液系统据病人的毒性反应相应减少剂量。每次使用吉西他滨前,应对病人的血小板、白细胞、中性粒细胞数进行监测,必要时,应依拯骨髓毒性的程度相应调整吉西他滨的剂量。中性粒细胞绝对数为500-1000mm3或血小板数为50.000-100.000mm3者用总剂量的75%:中性粒细胞<5OOmm3或血小板V5O.OOOmm3者应停用本药。不良反应造血系统由于吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉四他滨后可岀现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度,多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。胃肠道约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常,但多为轻度、非进行性损害,无需停药。肾功能受损的病人使用吉四他滨应特别警慎。据报道,约1/3的病人出现恶心和呕吐反应,20%的病人需药物治疗,极少是剂量限制性毒性,并且很容易用抗呕吐药物控制。肾脏近一半的病人用药后可岀现轻度蛋白尿和血尿。但极少伴有临床症状和血淸肌肝与尿素氮的变化。然而, 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 有部分病例出现不明原因的肾衰。因此,对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨要特别谨慎。过敏约25%的病人可有皮疹,10%的病人可岀现瘙痒。通常皮疹为轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中,不到1%的病人可发生支气管痉挛,痉挛一般为轻度,且持续短暂,但可能需要胃肠道外的给药治疗。有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要调整剂量,大多无需特殊治疗,其发病机制不淸,与吉西他滨的关系也不淸楚。其他大约20%的病人有类似于流感的表现,大多症状较轻、短暂,且为非剂量限制性,仅1.5%的病人表现较重。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不淸楚,有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿凋羽性水肿的发生率约30%。部分病人可出现而部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿凋国性水肿常常由轻到中度,几乎不影响用药剂呈:,部分病人伴有局部疼痛,停止用药(吉西他滨)后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚,没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道,13%的病人脱发(常为轻度),10%病人嗜睡,8%病人腹泻,7%病人有口腔毒性(主要为溃疡及红斑),6%病人有便秘°曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常,但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。用药禁忌对本药物过敏的病人禁用。警告:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓,表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而,由于柠髓抑制时间短,通常并不影响以后的用药剂量。曾报告极个别病人发生过敏反应。注意事项仅0.9%氯化钠注射用水允许使用溶解本品的无菌粉末,尚未发现有配伍禁氯化钠注射忌,但配制时不提倡与苴他药物混合,根据溶解度,吉西他滨配制时最大浓度为40mg/mL,因此,在配制时,当浓度超过40mg/mL,则可能不能完全溶解,应避免。配制时,至少将5mL0.9%氯化钠注射液注入该药的200mg瓶中或将至少25mL0.9%氯化钠注射液注入该药的lg瓶中,振摇使其溶解,给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液作进一步稀释,配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温(15-3OC)并在24hr内使用,未用完部份要丢弃。吉西他滨溶液不得冷藏,以防结晶析出,在用药前,无论是液体状态或原包装时,原药应目测观察,尤其是物理状态及色泽方而。使用吉西他滨的病人应左期检査肝、肾功能,包括转氨酶和血淸肌酊。65岁以上的髙龄患者也能很好耐受,尽管年龄对吉西他滨的淸除率和半衰期有影响,但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。对于肝功能失代偿或肾功能损害的病人,应谨慎使用吉西他滨。未对严重肝、肾功能损害的病人进行过研究。未研究过儿童使用吉西他滨。吉西他滨可引起轻至中度的困倦,病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器。一项治疗非小细胞肺癌的试验中,应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续六周的胸部放射治疗,结果出现了严重、甚至威胁生命的毒性反应,并发生食管炎和肺炎。尤英当接受大剂量放疗时,上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。骨髓功能受损的病人,用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时,应考虑对计髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前,都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有计髓抑制时,应将化疗延期或修改治疗方案。化疗药物停止后,周用血细胞数还会进一步下降。对妊娠和哺乳的影响吉四他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险,故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。过量处理对吉四他滨过屋尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药剂量5.7g/m2,输注时间在30分钟以上,每两周一次,所产生的毒性反应仍是临床上可接受的。临床一旦怀疑有过捲情况,应对血液学指标进行适当的监测,必要时对病人进行支持治疗。临床评价非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%〜80%,采用本品单一药物或合并苴他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时,整体反应率为14%〜58%,如果单独使用本品,约18%〜26%的患者会呈现客观的疗效反应,反应期为3.3〜12.7月,存活期中数为6.2〜12.3月;本品并用顺钳的疗效更好,反应率为26%〜54%,存活期中数为10.4〜15.4月。某些研究治疗1年后仍有35%〜61%的患者存活,非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水,改善率为22%〜89%o此外,由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组,对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证,共入选69例非小细胞肺癌患者,分为本品单药治疗组(21例)与本品合并顺钳治疗组(48例)。研究结果表明:吉西他滨单药治疗组中19例能评价疗效,6例获PR(31.5%),总缓解率31.5%,中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微,仅5%患者发生III度的白细胞下降及恶心呕吐。对照组中41例可评价疗效,23例获PR(56.1%),总缓解率56.1%,中位存活期&8月,主要不良反应为计髓抑制和恶心呕吐,约1/3患者分别发生川〜IV度的恶心呕吐和骨髓抑制。据国外报道,除非小细胞肺癌之外,吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中,以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善(疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上、日常生活能力与体重增加)且其他项目都没有再恶化时,即被认为具备临床效益反应。该研究以吉四他滨(G组)或氟尿喘唳(F组)做为第一线治疗,两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者,G组有14例(22),F组有3例(5%);中数存活期G组为6个月,F组为4个月。1年之后,G组有18%的患者存活,F组只有2%的患者存活。药理毒理本品是细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞,在一泄条件下,可以阻止G1期向S期的进展:它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性,其抗癌活性与抗药的方式有关,如每天给药会导致动物死亡,而抗癌活性很少,当每3〜4d给1次药,在非致死疑时,对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苜激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下转化成下列代谢物:吉四他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉四他滨三磷酸盐(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核昔酸还原酶,从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核昔酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆转了脫氧昔激酶正常的负反馈抑制,导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用,且dFdCTP直接抑制脱氧胞昔脱酶,从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用,且dFdCTP直接抑制脱氧胞昔脫氨酶,从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP,dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链,插入至DNA链中脱氧胞昔的位点,并允许鸟昔与其配对,吉四他滨分子就被此鸟昔“掩蔽”使貝免受核糖核酸外切酶的移除修复,然后DNA链合成停止,进而DNA断裂、细胞死亡。泰素帝泰素帝,属于紫杉类化合物抗肿瘤药,适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗,也适用于局部晩期或转移性非小细胞肺癌、卵巢癌的治疗,即使是在以顺钳为主的化疗失败后。泰素帝的作用机制是加强微管蛋白聚介作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳立的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。品泰素帝在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。通用名称:多四他赛泰素帝商品名称:泰索帝Taxotere药物别爼:多西紫杉醇英文名称:DocetaxelInjection药理毒理在体内试验中,对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺钳、足叶乙昔、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株,本品不产生交叉耐药。药动学按剂§100mg/m2静滴本品约1〜2h,体内平均分布容积为113L,tl/2a为4min,tl/2P为36min,H/2丫约为11.2h°体内淸除率约为20Uh.m2,具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢,主要经胆道从粪便排出,而经尿排泄仅占所给剂量5%〜7%;肝功能异常者使本品在体内淸除率减少,但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。用法用量静脉滴注。泰索帝的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留,除有禁忌症外,所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类,如地塞米松,在泰索帝滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日2次,每次8mg),持续3天。只有医生才能修改治疗方案。泰索帝不能用于中性粒细胞数目低于15OO/mm3的病人。泰索帝治疗期间,如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于5OO/mm3,岀现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状,泰索帝的剂量应酌情递减。不良反应计僦抑制一中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑,包括主要见于手、足、也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心,呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。英它不良反应包括:脫发,无力,粘膜炎,关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。禁忌泰索帝禁用于以下病人:对泰索帝或吐温80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于15OO/mm3的病人:肝功能有严重损害的病人;泰索帝在孕期及哺乳期的安全性尚未确左;泰索帝应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。注意事项泰索帝必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。除有禁忌症外,所有病人在接受泰索帝治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生。中性粒细胞减少是最常见的不良反应。泰索帝治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。在泰索帝开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。泰索帝治疗期间可能发生外周神经毒性。可能发生体液潴留。药物相互作用体外研究表明泰素帝与酮康哇之间可能发生相互作用,因此当泰素帝与酮康呼同时应用时应格外小心。其他用途除此之外,美国FDA已批准多西他赛用于:1、联合阿霊素和环磷酰胺(TAC方案)用于治疗可手术、淋巴结阳性的乳腺癌2、联合顺钳一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌3、单药治疗钳类药物化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌4、联合泼尼松治疗雄激素非依赖性转移性前列腺癌5、联合顺钳和5-氟尿嚅唳一线治疗晚期胃癌同类产品:多帕菲艾素中文名称:紫杉醇英文名称:taxol立义:从紫杉(Taxusbrevifolia)的树皮中提出的一种化合物。是微管的特异性稳定剂,可促进微管的装配和保持微管稳左。应用学科:细胞生物学(一级学科):细胞化学(二级学科)紫杉醇紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的枳累干扰了细胞的各种功能,特別是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。通过II-III临床研究,紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。用法用量一般临床使用紫杉醇的程序如下:1•先询问病人有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数鳳有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。2•由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg,给药前30〜60分钟给予苯海拉明50mg口服及西味替丁300mg静脉注射。3•常用紫杉醇的剂屋为135〜175mg/m2,应先将注射液加于生理盐水或5%匍萄糖液500〜1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。4•滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次,注意有无过敏反应。5.—般滴注3小时。6•注药后每周应检査血像至少2次,3〜4周后视情况可再重复。本品可与顺钳、卡钳、异环磷酰胺、氟尿喘咙、阿霉素、VP-16等联合应用,血像低下时应用G-CSF,或紫杉醇加G-CSF预防给药。注意事项1』IL液学毒性:为限制剂量提高的主要因素,一般在白细胞低于15OO/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30,000/mm3时应输成分血。2•过敏反应:除了预处理外,如只有轻微症状如而潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药,可将滴速减慢。但如岀现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹,应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。神经系统:最常见为指趾麻木。有约4%的病人,特别是髙剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。4•心血管:一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察,以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。5.关节和肌肉:半数左右的病人在用药后2〜3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。6•肝胆系统:由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高,23%的病人碱性磷酸酶升髙,18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。7•苴他:消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。不良反应1、过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,尊麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、丹临抑制:为主要剂疑限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8〜10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的I血小板降低发生率为5%o贫血较常见。3、神经毒性:周用神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%。4、心血管毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛:发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性。5、胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分別为59%,43%和39%,—般为轻和中度。6、肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升髙。7、脱发:发生率为80%。8、局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
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