粉唑醇的合成

粉唑醇的合成粉唑醇的合成粉唑醇的合成山东农药信息 , -,- r 船瞄曹伟锋寥道华雷子蕙 1前言由英国捷利康公司开发的粉唑醇是甾醇脱甲基化抑制剂,具有内吸,保护和铲除作用,是植物叶片和穗的广谱杀菌剂,对谷物白粉病,云形病,叶斑病和锈病有效.该产品于1983年商品化,国内有少数厂家生产,但至今无详细的合成报道. 粉唑醇的合成途径很多,归纳起来主要有两类方法. 方法一,经二苯基环氧乙烷与1,2,4一三唑钠盐园反应,二苯基环氧乙烷的合成中要用到碘甲烷或者硒甲烷,jtt,-种原料价格昂贵,...

粉唑醇的合成粉唑醇的合成山东农药信息 , -,- r 船瞄曹伟锋寥道华雷子蕙 1前言由英国捷利康公司开发的粉唑醇是甾醇脱甲基化抑制剂,具有内吸,保护和铲除作用,是植物叶片和穗的广谱杀菌剂,对谷物白粉病,云形病,叶斑病和锈病有效.该产品于1983年商品化,国内有少数厂家生产,但至今无详细的合成报道. 粉唑醇的合成途径很多,归纳起来主要有两类方法. 方法一,经二苯基环氧乙烷与1,2,4一三唑钠盐园反应,二苯基环氧乙烷的合成中要用到碘甲烷或者硒甲烷,jtt,-种原料价格昂贵,利用率低,且反应过程中操作复杂,对设备要求较高,因而不适合于工业化生产. 方法二,经二苯基卤代乙醇与1,2,4一三唑钠盐反应.该法用到的原料价格便宜,操作相对简单.虽 '格氏反应一步收率较低,但通过控制反应速度町有效减少副产物的产生.该法适合工业化生产,笔者采用该方法合成标题化合物. H cH2.+cH3se—+c?3seCtI?s.cll3?se?向 H CH CH.I fCIlCONa F+CICH2COCIF F +Mg BrM F gBr I+【/,/, 盟靠帮翌帮r 2实验部分 2.1试剂及仪器试剂:二硫化碳,氟化苯,氯乙酰氯,无水三氯化铝,浓硫酸,苯,金属镁,邻氟溴苯,金属钠,氯化铵, 1,2,4一三氮唑,石油醚(均为AR);氢化钠为60%的 }0 产 ^一 I)M 油液分散物;分析纯四氢呋哺经金属钠丝干燥后蒸出;分析纯DMF用氢化钙干燥后减压蒸出,用分子筛保存. 仪器:TOFMS质谱仪,B:t?ukorAVANCE500核磁共振仪,X4显微熔点仪(未经校.TIE),Agilentl100 液相分析仪. 2.2实验步骤 2.2.1d一氯代对氟苯乙酮的合成将50g(0.375mo1)无水i氯化铝迅速研磨后,加入到250mL二硫化碳中,机械搅拌,充分捣碎后,加入24g(O.25mo1)氟苯,冰浴冷却至0-5cc,取34g (0.30mo1)氯乙酰氯,lh内滴入,撤去冰浴,常温下反应2h,然后升温至微回流,保持3h.反应液倒入浓硫酸酸化的冰浴中,充分搅拌后,静置分层,过滤,滤饼国用95%乙醇重结晶.重结晶后所得固体经减压蒸馏得37.6get-氯代对氟苯乙酮,收率87.2%,熔点48, 49oI二. 2.2.21-(2一氟苯基)一1一(4一氟苯基)一2一氯乙醇的合成 1.32g(0.055mo1)镁加入40mLTHF中,磁力搅拌, 氮气保护.取8.75g(0.05mo1)邻氟溴苯溶于 40mLTHF中,先缓慢滴人1/10,待格氏反应引发之后,再缓慢滴人其余9/10,滴加速度宜维持微回流. 待放热不明显之后,升温,微回流2h,使得金属镁反应完全.降至室温后,将3.45g(0.02mo1)ct一氯代对氟苯乙酮在45min内滴入30mLTHF中,滴加完毕后升温(68~C),微回流10h.降至室温,将反应液倒人 100mL,O~C的饱和氯化铵溶液中,充分搅拌,静置分层,取油层,用无水硫酸钠干燥,蒸去溶剂,残液经水蒸气蒸馏得5.1g淡黄色油状液体.不经纯化分离, 直接用于下一步反应. 2.2.3粉唑醇的合成取1.63g(0.04mo1)NaH,氮气保护,用20mL石油醚(30~60~C)洗涤3次,抽走残余石油醚.加入2.76g (0.04mo1)l,2,4一三氮唑,迅速加入20mLDMF,开动搅拌,20min后无气泡冒出.将上步所得5.1g油状液体溶于20mLDMF中,在30min内滴人,在95~100~C 下搅拌6h,反应结束后倒人240mL水中,搅拌,静置过夜结晶.过滤后滤饼用石油醚和氯仿的混合溶剂重结晶,得3.78g白色晶体,总收率达59%,含量 94.5%. EI质谱(m/z/相对丰度):219([M-CH2C2H2N3】+/ 100,164([C6H4FC2H3N3】/55.54),123([C6H4FCO】/ 9l_72),109([C6H4FCH2】+/3.43),95([C6H+/18.50), 83([C2H2N3CH3]~/3.17),82([C2HzN3cn~]'/6.8),75([C6H3】 +/3.80). HNMR:(C6D6),8:5.00(m,2H),5.38(s,1H),6.98 (in,1H),7.02(in,2H),7.09(m,1H),7.24(m,1H),7.43 (in,2H),7.63(m,1H),7.78(s,1H),7.99(s,1U). 3结果与讨论 3.1格氏反应 3.1.1金属镁对格氏反应的影响从反应历程看,金属镁对格氏反应起到关键性的作用,若金属镁过量或未反应完全会造成大量副产物产生.原因可能是剩余的镁与后面滴人的一氯山东农药信息代对氟苯乙酮生成新的格氏试剂,从而发生一连串的副反应,产生大量副产物.因此在滴人一氯代对氟苯乙酮之前应确保镁反应完全. 3.1.2一氯代对氟苯乙酮溶液滴加速率对总收率的影响从格氏反应的反应历程看,羰基的格氏加成受滴加速率的影响很大,若滴加过快会使羰基格氏加成不完全,从而产生副产物,最终影响总收率. 滴加时间(min)2025303545506065 总收率)4548535659575655 从上面可看出,随着滴加时间的增加,总收率呈现一个波形变化.当滴加时间为45min时,总收率达到最大值59%.因而优化滴加时间是45min. 3.1.3回流时间对总收率的影响一氯代对氟苯乙酮溶液滴加完毕后(滴加时间为45rain),升温至68,回流时间对总收率的影响如下. 回流时间(h)681012 总收率)455O5956 可以看出,随着回流时间的增加,总收率先增大后减小.当回流时间为10h时,总收率达到最大值 59%,因而优化回流时间为10h. 4结论 (1)t:2邻氟溴苯为原料,经格氏反应生成中问体 1一(2一氟苯基)一1-(4一氟苯基)一2一氯乙醇,最终生成粉唑醇,总收率达59%,含量94.5%.据笔者所知,目前关于粉唑醇的合成文献中并无此合成方法的详细报道; (2)此法合成粉唑醇成本相对较低,操作简便, 设备要求不高,适宜工业化生产.但邻氟溴苯价格较高,用量较大,造成较大浪费.下一步应考虑减少邻氟溴苯用量,提高其利用率; (3)此法有可能套用到其它粉唑醇类似物的合成中,为其它三唑类杀菌剂的合成提供了一种可借鉴的方法. 糯一

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