生物药剂学问答

生物药剂学问答 生物药剂问答 1. 什么是生物药剂学,它的研究意义及内容是什么, 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物 的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 研究内容有:?研究 药物的理化性质与体内转运的关系;?研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程 影响;?根据机体的生理功能 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 缓控释制剂;?研究微粒给药系统在血液循环中的命 运;?研究新的给药途径与给药 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ;?研究中药制剂的溶出度和生物利用度;?研究 生物药剂学的研究方法。 2. 剂型因素 & 生物因素 & 物理化学因素 剂型因素:(1)药物的化学性质。(2)药物的物理性质。(3)药物的剂型及用药方 法。(4)制剂处方中所用的辅料的性质与用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6) 制剂的工艺过程、操作条件及储运条件等。 生物因素:(1)种族差异。(2)性别差异。(3)年龄差异。(4)生理和病理条件的 差异。(5)遗传因素。 物理化学因素:(1)解离度。(2)脂溶性。(3)影响溶出的药物溶解度，粒子大小， 多晶型，溶剂化物。 3. 何为药物在体内的排泄、处置与消除、转运, 药物或其代谢产物排出体外的过程称排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。 代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。转运:药物的吸收、分布和排泄过程。 4. 片剂口服后的体内过程有哪些, 片剂口服后的体内过程有:片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 5. 简述生物药剂学研究在新药研发中的作用。 (1)研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量。 (2) 研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响，设计合理与优质的新 制剂。 (3) 研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂。 (4) 研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础。 (5) 通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物吸收的因素， 开发药物的新的给药方法。 (6) 研究中药制剂的溶出度和生物利用度，指导中药新药的开发、研制。 6. 什么是分子生物药剂学,它的研究内容是什么, 分子生物药剂学是在分子与细胞水平研究生物药剂学问题。其研究的主要内容包括: (1) 阐明药物或给药系统与生物大分子的相互作用。(2) 设计、制备、评价药物给药 的新策略、新方法和新剂型。(3) 阐明药物在给药系统中的分子状态对药物吸收、分布、 代谢和排泄的影响及药物分子发挥活性的体内过程。(4) 评价药物靶向机理及治疗药物 到达有关作用位点的能力。(5) 建立分子生物药剂学研究方法。 7. 简述载体媒介转运的分类及特点。 载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。 8. 比较药物被动扩散与促进扩散的异同。 被动转运指药物的膜动转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散与膜孔转运;促进扩散指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度扩散的过程。被动转运与促进扩撒的共同点是:?药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运;?不消耗能量。被动转运与促进扩散的不同点是:?被动转运不需要载体，膜对药物无特殊选择性，而促进扩散需要载体的参与;?:被动转运不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象，而促进扩散具有结构特异和饱和现象;?被动扩散的速度与转运药物浓度呈线性关系，为一级速率过程，促进扩散转运速度随浓度变化而增加至饱和，服从米氏方程。 9. 已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善, (1)药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长;脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。 (2)提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面活性剂;改变剂型增大药物表面积;制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等;制成前体药物等。 10. 何谓?型药物，利用生物药剂学所学的知识如何提高该类药物的生物利用度, 根据生物药剂学分类系统，?型药物是指溶解度低，透过性高的一类药物。改善此类药物生物利用度的方法主要是提高药物的溶解度，改善溶出，具体的方法有?制成相应的可溶性盐类;?制成无定形或亚稳定晶型;?加入适量表面活性剂;?利用固体分散技术，制成固体分散剂;?用亲水性环糊精进行包合制备包合物;?利用微粉化技术，减小颗粒粒径，增加表面积;?制剂制备时选择速释型制剂如分散片、口崩片等;?延长药物制剂在体内的滞留时间，如口服胃滞留制剂。 11. 简述促进口服药物吸收的方法。 增加药物的溶出速度:?增加药物溶解度，包括将药物制成可溶性盐，制成无定型药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP-β-环糊精等制成包合物;?增加药物表面积，减小粒径:制成固体分散剂、采用微粉化技术等。 加入吸收促进剂促进药物口服吸收。 12. 简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响。 消化系统因素:?胃肠液的pH呈酸性，有利于酸性药物的吸收;小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。?胃排空和胃空速率:胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小肠部位所需时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收;?肠道蠕动:可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收;?食物影响?胃肠道代谢作用的影响:药物的胃肠道代谢是一种首过效应，队某一药物 疗效有较大影响。 循环系统因素:?胃肠血流速度:血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象在小肠吸收中不显著;?:肝首过作用:肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明显的影响;?淋巴循环:对大分子药物的吸收起着重要作用。 疾病因素:胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均可影响药物胃肠道吸收。 13. 粒子在肺部沉积的机制是什么,简述影响药物经肺部吸收的因素。 药物粒子在气道内的沉积机制有惯性碰撞、沉降、扩散。 影响因素:?粒子大小?呼吸道的直径?给药装置:采用抛射装置给药，药物损失;当使用干粉吸入器或雾化给药时，损失药量相对较少。?患者使用气雾剂的方法?患者的呼吸量、呼吸频率和类型?水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢?药物的分子量大小?制剂的处方组成、吸入装置的构造。 生理因素:(1)呼吸道气管壁上纤毛运动可排出药物 (2)呼吸道的直径对药物离子到达部位有很大影响 (3)覆盖在呼吸道黏膜上的黏液层是药物的吸收屏障之一 (4)呼吸道黏膜中存在巨噬细胞和代谢酶，消除或代谢药物使其失活 药物理化性质:(1)脂溶性强，油水分配系数高的药物，吸收增加;小分子药物吸收快，大分子药物吸收相对慢;吸湿性强的药物吸收减少 剂型因素:处方组成，吸入装置，喷出速度 14. 药物代谢酶系主要有哪些,简述他们的作用。 药物代谢酶通常可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大系。 微粒体药物代谢酶系:微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞(如小肠粘膜、肾、肾上腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。 非微粒体酶系:非微粒体酶在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其它组织中均有存在，在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解(除酰胺键外)反应均为该酶系所催化。通常凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。 15. 简述影响药物代谢的因素。 给药途径对药物代谢的影响:给药途径及方法所产生的代谢过程的差异主要与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织的血流量有关。由于肝脏和胃肠道存在有众多的药物代谢酶，口服药物的“首过效应”是导致药物体内代谢差异的主要原因。 给药剂量和剂型对药物代谢的影响:通常药物代谢速度和体内药量成正比，但当体内药物量增加到一定程度，达到药物代谢酶的最大代谢能力时，代谢反应会出现饱和现象，即代谢速度达到最大，不再随剂量增加而增加。 药物的光学异构特性对药物代谢的影响:不同光学异构体具有不同的药理活性和副作用，体内的酶及药物受体具有立体选择性，因此不同的异构体具有明显的异构差异。 酶抑制及诱导作用对药物代谢的影响:一些药物重复应用或与其他药物合并使用后，可产生酶抑制和诱导作用，导致药物代谢发生变化。 生理因素对药物代谢的影响:影响药物代谢的生理性因素主要包括年龄、性别、种族、疾病等等。 16. 试从干预药物代谢过程的角度出发，举例 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 高效药物制剂设计的原理。 根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如甲基多巴肼和盐酸羟苄丝肼。它们可抑制外周脱羧酶的活性，但不能透过血-脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地换成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的药剂量。 17. 影响肾小球滤过的因素有哪些, 肾小球滤过膜的通透性和面积:当通透性改变或面积减少时，可使滤过率下降，尿液的成分改变和尿量减少。 肾小球有效滤过压改变:当肾小球毛细血管血压显著降低(如大失血)或囊内压升高(如输尿管结石等)时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。如果血浆胶体渗透压降低(血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水)，则有效率过压升高，滤过率增多。 肾血流量:肾血流量大时，滤过率高;反之，滤过率低。 18. 静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化,变化的原因是什么, 均会引起尿量增多。 主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高最后导致尿量增加。 19. 大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化,变化的原因是什么, 大量出汗或大量失血，都会引起尿量减少。主要原因如下: 大量出汗时，水的丢失多于电解质的丢失，血浆晶体渗透压升高，神经垂体释放抗利尿激素增多，远曲小管和集合管对水通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。 循环血量减少时，对容量感受器(位于大静脉和左心房)的刺激减弱，感受器沿迷走神经传入冲动减少，使神经垂体释放抗利尿激素增加，远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。 20. 阐述提高难溶性且亲脂性抗真菌药灰黄霉素经胃肠道的吸收。 口服灰黄霉素同时服用高脂肪食物可促进吸收，脂类食物具有促进胆汁分泌作用，而胆汁中胆酸离子具有表面活性剂作用，增加难溶性药物的溶解度而促进吸收;也可改变制剂工艺和处方，如处方中加入表面活性剂，也可将其制成盐而增加其溶解度。 21. 从pH分配理论的观点，简述药物理化性质对药物的跨膜转运的影响，以及我们应如何利用这一规律去提高药物的胃肠道吸收。 药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油水分配系数的学说称之为pH-分配假说。无论是弱酸性还是弱碱性药物，当pK值与pH相等时则解离型药物和未解离型药物a 各占50% ，当pH变动一个单位值时 ，未解离型与解离型比例随之变动10倍。当酸性药物的pK大于消化道体液pH值时(通常是酸性药物在胃中)，则未解离型药物浓度占有较a 大比例，弱酸性药物溶出随pH增加而增加;而碱性药物pK值大于体液pH值时(通常是a 弱碱性药物在小肠中)其解离型药物所占比例较高，随着小肠从上到下pH值逐渐减小，吸收量增加。因此，弱碱性药物可制成肠溶衣。 22. 如何从剂型因素来提高药物的口服吸收。 剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量，一般认为，口服生物利用度高低顺序为溶液剂，混悬剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂，包衣片。或增加固体制剂的崩解和溶出，改善制剂工艺与处方。 23. 假如一种新药口服首过很强，下面哪一种剂型生物利用度较好,为什么, 口服制剂给药后，吸收需经过肝脏，其中一部分药物受到肝中药物酶的代谢，在进入体循环系统。剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量，一般认为，口服生物利用度高低顺序为溶液剂，混悬剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂，包衣片。溶液型药物以分子或离子分散于介质中，是各普通剂型中最快的，较完全。而缓释片剂，在体内能够保持稳定的血药浓度，提高药物的生物利用度。 24. 影响药物鼻腔吸收的因素有哪些, 生理因素:经鼻腔吸收通道，脂溶性药物易吸收，某些离子型药物和亲水性药物易吸收;避开肝首过效应和胃肠道吸收影响;鼻腔病理状态;鼻腔分泌的多种酶;同时鼻腔内纤毛运动会缩短药物的滞留时间。 剂型因素:脂溶性和解离度，脂溶性大的药物鼻腔吸收迅速;分子量及粒子大小;吸收促进剂与多肽蛋白质类药物的加入。 25. 如何利用药物代谢的规律来指导药物及其制剂设计 通过改变药物的结构制成前体药物，增加药物吸收过程的稳定性或改变药物在体内的分布，可以将难以吸收的水溶性药物制成亲脂性的前体药物，增加药物的吸收，利用机体内靶部位特定酶的作用，将前体药物代谢成母体药物起靶向作用。如氨苄西林制成前体药物酞氨西林，增加其在胃液中稳定性，进入肠道后受肠道非特异性酯酶的水解，转化为氨苄西林而吸收。多巴胺制成前体药物左旋多巴，易被转运到脑后，被脑内脱羧酶脱去羧基转变成多巴胺而发挥作用。 消化道中的代谢酶较易被饱和，可通过增大给药量或利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低代谢速度，增加药物的吸收量。 根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，到达提高疗效或延长作用时间的目的，如左旋多巴配伍甲基多巴肼，甲基多巴肼有抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的作用，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。 对于许多在肝中有首过效应而失效的药物，为避免肝中药酶对药物的代谢，可考虑改变剂型，以增加这类药物的适用范围。如硝酸甘油舌下片。 26. 从药物代谢的观点阐述生物药剂学在药物制剂中的作用。 根据药物代谢制定给药途径，如普萘洛尔，静脉注射疗效不及口服给药，普萘洛尔经口服在体内代谢成4-羟基普萘洛尔和萘氧乳酸，而前者才有药理作用。 根据药物代谢制定给药剂量，代谢能力取决于药物代谢酶的活力和数量，会出现饱和现象和中毒反应，如阿司匹林和水杨酰甘氨酸;同时也可通过剂型而减缓代谢而提高吸收，如水杨酰胺颗粒剂有一个逐渐溶解、被吸收的过程，不易出现与硫酸结合反应饱和而使尿中排泄量增加， 利用酶抑制和诱导作用设计出新的剂型，如左旋多巴等。因此掌握药物的代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量，及对制剂处方的设计、工艺改革和指导临床应用都有重要意义。 27. 简述药物从肾脏排泄的机理 肾排泄是许多药物的主要消除途径，水溶性药物、小分子药物、肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除，主要通过肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收。前两过程是将药物 排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管药物转运至血液，肾小球滤过以膜孔扩散的方式 滤过，滤过后尿中主要含有游离的原形药物和代谢物;肾小管重吸收则以被动过程为主， 吸收主要取决于药物的脂溶性，pK、尿量和尿的pH值;肾小管主动分泌是将药物转运至a 尿中排泄，是主动转运过程。分泌的药物主要有有机酸和有机碱。 28. 论述若病人苯巴比妥过量中毒，从肾排泄机理角度如何指导医师进行解救。 若病人苯巴比妥过量中毒，可通过肾排泄中影响肾小管重吸收增加尿量达到解救目的。 采用渗透性利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用，并用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，苯巴 比妥离子化程度提高，肾小管重吸收量减小，尿排泄量增加，可使苯巴比妥中毒昏迷时 间缩短2/3左右。 29. 组织分布的定义及与药效的关系 分布:药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送体内各脏器、组织、体液和细 胞，这种药物在血液和组织之间的转运过程，称为药物的分布。 药物到达作用部位越快，起效越快;药物和作用部位亲和力越强，药效就越强越持久。 30. 治疗结核的链霉素能否用口服给药,能否静脉推注, 都不能。口服后，在胃内形成不能吸收的复合物;静脉推注给药速度太快，局部短时间 内药物浓度过高，增强其副作用。 31. 药物的肾排泄机制有哪些,哪些途径有载体参与, 32. 药物相互作用按作用机制可分哪几类,每类各举例说明 33. 影响药物排泄的相互作用机制有哪些, 34. 口服VB2时，给药和饮食应该注意什么，为什么, 口服VB2时，给药和饮食应该注意对胃排空速率的影响，应尽量使用较稠的或者固 体蛋白质脂肪类食物以降低胃排空速率，同时服用抗胆碱药，麻醉药等也可以使胃空速 率下降。因为VB2在十二指肠主动吸收，胃排空速度较快时，大量的VB2同时到达吸收 部位，吸收达饱和，因而只有小部分药物被吸收。降低胃排空速率，可使VB2连续不断 缓慢地通过十二指肠，主动转运不会产生饱和，使吸收增加。 35. 代谢的意义 (1)代谢使药物失去活性 如局麻药普鲁卡因，在体内被水解后，迅速失去活性 (2)代谢使药物活性降低 如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，其药理活性就比氯丙嗪差 (3)代谢使药物活性增强 如解热镇痛药非那西丁在体内转化为极性更大的代谢物对乙 酰氨基酚，该产物亦是解热镇痛药，其药理作用更强 (4)代谢使药理作用激活 如前体药物左旋多巴在体内经酶解脱羧后再生成多巴胺，而 发挥治疗作用 (5)代谢产生毒性代谢物 如异烟肼在体内的代谢物乙酰肼可引起肝脏的损害 37.药物代谢反应的类型 P138