乙酰胆碱受体基因多态性对罗库溴铵肌松效应的影响.doc
乙酰胆碱受体基因多态性对罗库溴铵肌松效应的影响
河北医科大学第四医院麻醉科，河北 石家庄，050011
谷媛媛 贾慧群 宋子贤
目的:本研究拟探讨CHRNA1基因启动子区单核甘酸多态性(SNP)位点rs16862847对非去极化肌松药(罗库溴铵)肌松效应的影响，揭示预测中国北方人肌松药临床药效的遗传特征，以指导临床合理用药，实现个体化给药目标。
方法:开腹手术患者95例，ASA?或?级，男女不限，年龄18~64
2周岁，BMI 18~25 kg/m，术前腋温36.0?~37.0?，肝肾功能未见异常，无胆道疾病、神经肌肉传导疾病病史，无酸碱平衡失调或电解质紊乱，未曾服用影响神经肌肉功能药物，无输血史。患者来自河北省或周边地区，且均为汉族，彼此无血缘关系。经分析后，按基因型不同将所有患者分为3组，即野生型纯合子组(AA组)，突变型杂合子组(AG组)与突变型纯合子组(GG组)。术前采集外周静脉血5 ml，用于DNA提取及基因型测定。入室后常规建立液路，监测无创血压、心率、脉搏氧饱和度、BIS、呼气末CO分压，TOF-Watch监2
测仪单刺激模式监测肌松及手部皮肤温度。
以蛋白酶K消化,饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，分别用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法和序列分析法对CHRNA1上游478 bp处A/G SNP进行基因分型。
结果:
1 一般情况
95例病人按单核苷酸多态性分为三组: AA组82例，AG组9例，GG组4例。各组病人的性别、年龄、身高、体重、手部皮肤温度差异无统计学意义(P,0.05)。
2 CHRNA1基因启动子区SNPs 的PCR产物为126bp，经限制性内切酶BstX I 65?过夜消化后，A/A基因型经限制性内切酶消化后的片段为126bp，G/G基因型则为101bp和25bp，A/G杂合基因型为126bp、102bp和25bp三个碱基片段。CHRNA1基因多态位点rs16862847基
因型频率为A/A 86.3%、A/G 9.5%、G/G 4.2%。A等位基因的基因频率为91.1%，G等位基因的基因频率为8.9%。
3 DNA测序结果
AA组CHRNA1基因多态位点为第65位碱基A;GG组CHRNA1基因多态位点为第65位碱基G;AG组CHRNA1基因第65位同时存在碱基A和G。
4 不同基因型拇内收肌颤搐最大抑制程度比较
与AA组相比，AG组和GG组患者肌肉最大抑制程度降低，差异有统计学意义(P,0.05)。AG组和GG组之间比较差异无统计学意义(P,0.05)。
5 与A/A基因型相比，携带G 等位基因的基因型(A/G+G/G)患者拇内收肌最大抑制程度降低，差异有统计学意义(P,0.05)。
结论:CHRNA1基因
翻译
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起始密码子上游478号核苷酸A?G突变后，患者肌肉最大抑制程度降低，罗库溴铵肌松作用效果增强，提示CHRNA1基因多态性是引起中国人罗库溴铵作用效果差异的重要遗传因素，同时也是引起中国人药效学个体差异的因素之一。
关键词:多态性，单核甘酸;神经肌肉药;遗传药理学;雄甾烷醇类
浙公网安备 33021202002483