【word】 注射用赖氨匹林与三种常用输液的配伍稳定性

【word】 注射用赖氨匹林与三种常用输液的配伍稳定性 注射用赖氨匹林与三种常用输液的配伍稳 定性 浙江省医学科学院2007年9月(总第7O期) 注射用赖氨匹林与三种常用输液 的配伍稳定性 刘放孙洁胤周芝芳 ? 23? 摘要目的研究室温6小时内注射用赖氨匹林与5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖 氯化钠注射液的配伍稳定性,为临床用药提供科学依据.方法采用反相高效液相色谱法测定注射用赖氨匹林 与三种输液配伍后6小时内阿司匹林的含量及有关物质(水杨酸),同时考察配伍液的外观和pH值.结果在 室温条件下,注射用赖氨匹林与上述三种输液配伍6小时后,外观,pH值,含量和有关物质(水杨酸)均无明显 变化.结论注射用赖氨匹林可与5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液配伍使用. 关键词注射用赖氨匹林阿司匹林水杨酸输液配伍稳定性反相高效液相色谱 TheStabilityandCompatibilityofLysinipirinforInjectionin ThreeDifferentInfusions *LiuFang,Sun,ZhouZhi-fang (*InstituteofMateriaMedica,ZhejiangAcademyofMedicalSciences,Hangzhou,310013) AbstractObjectiveTostudythestabilityandcompatibilityofLysinipirinforinjectionin threedifferentinfusionsfor6hoursatroomtemperature.MethodsThecontentandrelatedsub— stances(salicylicacid)ofLysinipirinforinjectioninthreemixtureweredeterminedbyRP—HPLC. TheirappearanceandpHvaluesweredeterermined.ResultsTheresultsshowedthattherewasno significantchangeaftermatchingintheappearance,pHvalues,contentandrelatedsubstances (salicylicacid)for6hoursatroomtemperature.ConclusionLysinipirincouldcombinewith5% glucoseinjection,0.9%sodiumchlorideinjection,glucoseandsodiumcholorideforinjection. KeywordsLysinioirinforinjection;Aspirin;Salicylicacid;Infusions;Compatibilitystability; RP—HPI.C 注射用赖氨匹林(Injectionforlysinipirin) 是阿司匹林的赖氨酸盐,它不仅具有解热镇 痛作用,而且还是一种良好的治疗心血管疾 病的药物,可用作肌肉和静脉注射.由于其 毒付作用明显低于阿司匹林,因而广泛应用 于临床.目前,赖氨匹林含量测定的方法主 作者单位:310013,杭州,浙江省医学科学院药物研究所 要有分光光度法【11和高效液相色谱法[2-7].本 文参考文献[21的色谱条件,模拟临床用药方 法【8】,将注射用赖氨匹林与临床常用三种输 液5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液,复 方葡萄糖氯化钠注射液配伍,对室温下6h内 配伍液的外观,pH值,含量和有关物质(水杨 ? 24? 酸)变化进行检测,为临床合理用药提供依 据. 1试药与仪器 1.1仪器 ShimadzuLC一10Atvp高效液相色谱仪 系统(日本岛津):包括LC一10AD泵,SPD- 10A紫外一可见检测器;N-2000色谱工作站 (浙江大学智达信息 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 有限公司);Tu一 1800紫外一可见分光光度计(北京普析通用 仪器有限责任公司);BS124S电子天平(北京 赛多利斯仪器系统有限公司);SB-2200超声 波清洗器(上海必能信超声有限公司); PHS一9V型酸度计(杭州华光无线电厂). 1.2试药 阿司匹林对照品(中国药品生物制品检 定所,10113—0101),水杨酸对照品(中国药 品生物制品检定所,006—9702),注射用赖氨 匹林(吉林马应龙制药有限公司,批号 20011101,20011104,20011203),5%葡萄糖 注射液(浙江平湖莎普爱思制药有限公司, 批号~o2o2),O.9%氯化钠注射液(浙江平湖 莎普爱思制药有限公司,批号040914),复方 葡萄糖氯化钠注射液(国营张家港市制药 厂,批号o4071923),甲醇(色谱醇,上海陆都 化学试剂厂),冰醋酸(AR),三乙胺(AR),枸 橼酸(AR),丙二醇(AR). 2方法与结果 2.1色谱条件与系统适用性试验 色谱柱:HypersilCl8柱(4.6~250mm, 101~m),流动相:甲醇一0.1%--”乙胺溶液(1: 1,冰醋酸调节pH至3.5),检测波长:280nm, 理论板数按阿司匹林峰计算应不得低于 3000,阿司匹林峰与水杨酸的分离度应不得 低于1.5. 2.2阿司匹林与水杨酸紫外吸收光谱绘制 精密称取阿司匹林对照品120rag,水杨 酸2.4mg,分置10mL量瓶中,加0.3%枸橼 酸一50%丙二醇溶液(稀释剂)超声溶解并稀 释至刻度,摇匀;精密量取适量,用上述溶剂 浙江省医学科学院2007年9月(总第70期) 稀释至约201~g:]mL的溶液,以相应溶剂为参 比,在波长200-500nm范围内进行全扫描, 绘制阿司匹林和水杨酸紫外吸收光谱,结果 阿司匹林和水杨酸分别在280nm和303nm 处有最大吸收.结果见图1和图2. A 图1阿司匹林紫外吸收光谱 ,’ , \ 图2水杨酸的紫外吸收光谱 2.3线性关系 分别精密称取阿司匹林对照品150rag, 水杨酸对照品2.4mg,加稀释剂超声溶解并 稀释至100mL作为对照品储备液,分别量取 储备液0.5,1.0,1.5,2.5,5.0和7.5mL置于 10mL量瓶中,同法稀释,按上述色谱条件, 分别进样201~L进行测定, 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 色谱图,以组 分浓度C(mg/mL)对峰面积A进行线性回 归,得标准曲线方程:阿司匹林:A= 1245.712C一2.5959,-0.9999;水杨酸:A= 1971.347C一0.0158,~t--0.9999.结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明:阿 司匹林浓度在60.34-905.10~’mL,水杨酸浓 度在1.20-18.00~g/mL范围内呈良好线性关 系. 2.4回收率试验 称取注射用赖氨匹林约0.2g,置100mL 00000?鲫? l0000 浙江省医学科学院2007年9月(总第7O期) 量瓶中,加水杨酸对照品适量,用稀释剂制成 高浓度(120%),中浓度(100%)和低浓度 (8O%)的溶液,精密量取2mL置10mL量瓶 中,加稀释剂至刻度,摇匀;另称取注射用赖 氨匹林约0.04g,置100mL量瓶中,加阿司匹 林对照品适量,用稀释剂制成高浓度 (120%),中浓度(100%)和低浓度(8O%)的溶 液.取上述两种溶液,按上述色谱条件,分别 进样201xL进行测定,结果见表1. 表1回收率试验结果(n=9) 试验原有量加入量实测量回收率平均回RSD 对照品次数( mg)(mg),g,%收率(%) 2.5空白实验 分别吸取5%葡萄糖注射液,0.9%氯化 钠注射液,复方葡萄糖氯化钠注射液1.5mL 置20mL量瓶中,用稀释剂稀释至刻度,摇 匀,分别进样201xL进行测定,记录色谱图, 结果表明空白辅料对注射用赖氨匹林中阿司 匹林和水杨酸测定无干扰. 2.6注射用赖氨匹林与3种输液的配伍稳定性 2.6.1配伍方法:模拟临床用药浓度,精密称 取注射用赖氨匹林(批号:20011203)0.4g,共 3份,分置100mL量瓶中,分别用5%葡萄糖 ? 25? 注射液,O.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯 化钠注射液稀释至刻度,摇匀;于室温下放 置.分别在0,1,2,3,4,5和6h进行外观,pH 值,含量和有关物质(水杨酸)测定. 2.6.2外观:各时间配伍液在6h内溶液均澄 清,无颜色变化,结果见表2. 2.6.3pH值:各时间配伍液在6h内,pH值 变化均在0.1左右波动,结果见表2. 2.6.4含量和有关物质(水杨酸)测定:分别 在0,1,2,3,4,5和6h时.精密吸取供试品 各溶液1.5mL,置20mL量瓶中,用稀释剂稀 释至刻度.摇匀,精密量取201~L注入液相色 谱仪,记录色谱图;另取阿司匹林和水杨酸对 照品溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算 含量.结果见表2和图3. 3讨论 注射用赖氨匹林在临床上应用十分广 泛,但对其配伍稳定性的报道相对较少,至今 尚未见采用高效液相色谱法研究其配伍稳定 性的报道,为此作者以临床常用的配伍方法 和用量为参考依据[81,以性状,pH值及含量为 考察项目.试验结果显示:注射用赖氨匹林分 别与5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液, 复方葡萄糖氯化钠注射液配伍后,6h内配伍 液外观,pH值及含量无明显变化,有关物质 (水杨酸)也未见明显增加,提示注射用赖氨 匹林与5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射 液,复方葡萄糖氯化钠注射液配伍6h内稳 定,为临床合理用药提供了科学依据. 由于阿司匹林和水杨酸分别在280nm 和303nm处有最大吸收,且两者吸收峰部分 有重叠,若采用紫外分光光度法测定两者含 量,会相互干扰,从而影响结果的准确性.采 用高效液相色谱法测定两者含量时,在本文 的色谱条件下,阿司匹林的保留时间为5.165 分钟,水扬酸的保留时间为6.698分钟,能将 赖氨匹林中的水扬酸与阿司匹林有效分离, 两者分离度(R)达4.O. 本文采用高效液相色谱法测定注射用赖 ? 26? C..m 95 嚣 器 嚣 60 ,:?55 E45 —40 35 弹23j0 翟 : 一 : 10 E D 浙江省医学科学院2007年9月(总第7O期) F-嚣 7 80 5 70 一嚣 ;50 2 3 5 0 翟 ‘ 一 图3HpLC色图谱 A.阿司匹林一水杨酸;C.阿司匹林,水杨酸;D.注射用赖氨匹林与5% 葡萄糖注射液配伍后HPLC图谱.注射用赖氨匹林与 0.9%氯化钠注液配伍后HPLC图谱;F.注射用赖氨匹林与复方葡萄 糖氯化钠注射液配伍后HPIC图谱 氨匹林与三种常用输液配伍后的含量变化, 既可测定阿司匹林的含量又能检查游离水扬 酸.能比较准确地反映赖氨匹林的含量.该法 分离效果良好,重现性好,专属性强,结果准 确.可用于控制注射用赖氨匹林制剂的质量. 参考文献 【l】毛洁,李铜铃,何勇,等.赖氨匹林肠溶片的含量测定【J】. 华西药学杂志,2000,15(1):l19-120. 【2】郑国钢,方滢芝.高效液相色谱法测定赖氨匹林颗粒剂 含量及其降解产物水扬酸的控制们.中国医院药学杂志, 200o,20(1o):609--610. 【3】宿博,黄瑛,周益芬,等.赖氨匹林肠溶胶囊质量标准的 研究忉.黑龙江医药,2001,l4(4):260-262. 【4】汤小斌,何林,余继英.高效液相色谱法同时测定赖氨匹 林散中阿司匹林和游离水扬酸忉.中国药师,2004,7(11): 876-877. 【5】赵奎,张丹,曾经泽.反相高效液相色谱法测定血浆中的 赖氨匹林浓度【J].华西药学杂志,2000,15(2):l17一l18. [6】周天杰,蒋学华,赵语,等.赖氨匹林胶囊的相对生物利 用度忉.华西药学杂志,1999,l4(2):93-95. 【7】蒋学华,何林,赵语.赖氨匹林胶囊药物动力学与相对生 物利用度忉.中国临床药学杂志,1998,7(2):63-66. 【8】陈新谦,金有豫.新编药物学【M】.第l4版.北京:人民卫生 出版社,1997,152. A一;一簪 ?帅胁商加?”砷锥船加加m0m —一 浙江省医学科学院2007年9月(总第70期) 表2注射用赖氨匹林与不同输液配伍后的pH及含量(o/o)变化 ? 27?