2021毒理学真题汇总名词解释与问答题有答案

Malformations畸形：指发育生物体解剖学上形态构造缺陷。实际安全剂量virtuallysafedoseVSD即为可接受危险度外源化学物暴露剂量。指低于此剂量能以99%可信限水平使超额癌症发生率低于10-6,即100万人中癌症超额发生低于1人。Metabolicactivation代谢活化:某些外源化合物通过生物转化后，毒性非但没有减退，反而明显增强，甚至产生致癌变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。可接受危险度水平acceptablerisklevel对于致癌性，普通以为某化学物终身暴露所致危险度在百万分之一或如下，为可接受危险度，这一水平即为可接受危险度水平.致突变作用mutagenesis外来因素，特别是化学物引起细胞核中遗传物质发生变化能力，并且此种变化可随细胞分裂过程而传递。Reativeoxyenspecies(ROS)活性氧:氧中心自由基，氧非自由基衍生物，含氧功能基团化学物，和氮中心(含氧)自由基(RNS)急性毒性：指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生毒性效应，涉及普通行为、外观变化、大体形态变化以及死亡效应。共氧化：氧化物酶催化外来化学物生物转化。它涉及氢过氧化物还原和其她底物氧化生成脂质氢过氧化物。酶诱导：有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增长并伴活力增强。环境内分泌干扰物：指环境中天然存在或污染可模仿天然激素生理、生化作用，干扰或抑制生物体内分泌、神经或免疫系统功能，产生可逆或不可逆生物学效应化学物。首过效应：由于肝脏具备代谢外源化学物功能，未被代谢原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身。这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄现象称为受过效应。绝对致死量：指引起一组受试实验动物所有死亡最低剂量或浓度。毒性：具备对细胞和组织产生损伤能力移码突变：指变化从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺序突变，普通涉及在基因中增长或缺失一种或两个碱基对。靶器官（targetorgan）：是指外来化学物可以选取性直接发挥毒作用器官，就称为该外来化学物靶器官。肠肝循环（enterohepaticcirculation）：经肝胆排泄到肠腔内葡萄糖醛酸等结合物由于水溶性高，不易被肠道重吸取，会从粪中最后排除。但是在下段肠道中，经粘膜和肠内菌从水解酶作用下，结合物会被分解，外源化学物再次游离，被肠道吸取经肝门静脉重新进入干政。这种现象被称为肝肠循环。肠肝循环：化学物随胆汁排到肠道中重吸取经门静脉重新入肝循环过程。 血脑屏障：保障血液和脑之间正常物质互换和阻挡非脑营养物质进入脑组织。是由毛细血管内皮细胞和形状胶质细胞构成，内皮细胞与别处不同，并且细胞接合非常牢固。内皮细胞胞质中单胺氧化酶等代谢酶活性较高，也肩负着酶屏障机能。血脑屏障上存在载体P-糖蛋白能将某些外源化学物积极运出大脑，也成为血脑屏障功能性成分。风险鉴定：是指依照接触量评估，危害鉴定和危害拟定关于资料，对某一特殊人群已知或潜在健康危害发生也许性进行定性和定量评价。超敏反映：是指机体受同一种抗原再次刺激后产生一种异常或病理性免疫反映。自身免疫：是机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性，导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生，称为自身免疫。毒物(toxicant/poison)：是指在寻常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用化学物。 最低观测到损害作用剂量（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）指在一定期间内，某种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，用最当代先进检测办法检测出某项敏捷指标发生轻微损害作用所需最低剂量。 最大无作用剂量（maximalno-effectlevel，MNEL）：也称为未观测到作用剂量（no-observedeffectlevel，NOEL）,亦称为未观测到损害作用剂量（no-observedadverseeffectlevel，NOAEL）指外源化学物在一定期间内按一定方式或途径与机体接触后，依照当前结识水平，用最敏捷实验办法和观测指标，未能观测到对机体导致任何损害作用或使机体浮现异常反映最高剂量。最高剂量中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性变化后浮现疾病状态。中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性变化后浮现疾病状态。/R.K2F"f/B4V)H"a'f！?毒效应谱（specryumoftoxiceffect）：机体接触外源化学物后可引起各种生物学变化，称为毒效应谱。如：机体对外源化学物负荷增长；意义不明生理生化反映；亚临床变化；临床中毒；死亡。适应（adaptation）：机体对一种普通能引起有害作用化学物显示不易感性或易感性减少。抗性（resistance）：一种群体对于应激原化学物反映遗传机构变化，以至与未暴露群体相比有更各种体对该化学物不易感性。 耐受（tolerance）：对个体是指获得对某种化学物毒作用抗性，普通是早先暴露成果，也用于在暴露前即具备高频率抗性基因群体。 速发性毒作用(immediatetoxiceffect)：某些外源化学物在一次接触后短时间内所引起即刻毒作用 迟发性毒作用(delayedtoxiceffect)：在一次或多次接触某外源化学物后，经一定期间间隔才浮现毒性作用。 不可逆作用(irreversibleeffect)：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体导致得损害作用可进一步发展。 过敏反映（hypersensitivity）：也称之为变态反映（allergicreaction），是机体对外源化学物产生一种病理性免疫反映。 特异体质反映(idiosyncraticreaction)：普通是指机体对外源化学物一种遗传性异常反映。 ：j%p5L！g%Q)~0s+j+@*Y.U3c5S'A.U"Q%s选取毒性（Selectivetoxicity）：指一种毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；功只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不产生毒性作用。 剂量（dose）：普通是指机体接触化学毒物量或予以机体化学毒物量。 接触剂量（exposuredose）：又称外剂量，指外源化学物与机体接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定期间持续接触。 吸取剂量（absorbeddose）：又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或各种生物屏障，吸取进入体内剂量。 到达剂量（delivereddose）：又称靶剂量或生物有效剂量，是指吸取后到达靶器官外源化学物和/或其代谢产物剂量。绝对致死量（absolutelethaldose，LD100）：指引起一群个体所有死亡最小剂量。 半数致死量（medianlethaldose，LD50）：指引起一群个体50%死亡剂量，也称致死中量。是通过记录学办法计算所得。最大耐受量（maximaltolerancedose，LD0）：指在一群个体中不引起死亡最高剂量。 半数效应剂量（medianeffectivedose，ED50）：是指外源化学物引起机体某项指标发生50%变化所需剂量。 半数毒效应剂量（mediantoxiceffectivedose，TD50）：指毒物引起机体某项指标产生50%损害效应剂量。 最小有作用剂量（minimaleffectlevel，MEL）：也称中毒阈剂量（toxicthresholdlevel）或称最低观测到损害作用剂量（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）指在一定期间内，某种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，用最当代先进检测办法检测出某项敏捷指标发生轻微损害作用所需最低剂量。剂量效应关系（dose-effectrelationship）：指不同剂量外来化学物与其在个体或群体中所体现量效应大小之间关系。 剂量反映关系（dose-responserelationship）：指不同剂量外来化学物与其引起质效应发生率之间关系 急性毒作用带（acutetoxiceffectzone，Zac）：半数致死量与急性阈剂量比值。Zac=LD50/Limac 慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，Zch）：急性阈剂量与慢性阈剂量比值。Zch=Limac/Limch 独立作用（independenteffect）：两种或两种以上化学物同步或先后进入机体，由于各自毒作用受体、部位、靶器官不同，且所引起生物学效应亦不互相干扰，从而体现为各化学物各自毒效应，这种状况称为独立作用。相加作用（additionaljointeffect）：几种化学物混合后所产生生物学效应，体现为各单一化学物分别产生毒效应强度之和。 协同作用（synergisticeffect）：两种或两种以上化学物同步或相继进入机体，体现出毒效应强度不不大于各自单独作用之和。 加强作用（potentiationjointaction）：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同步暴露时使其毒性效应增强。 拮抗作用（ahtagonisticeffect）：两种化学物同步或先后进入机体，其中一种化学物可干扰另一种化学物原有生物学作用，使其削弱，或两化学物互相干扰，使混合物生物学作用强度低于两者单独作用之和，称为拮抗作用，亦称为减毒作用。 室（compartment）：是毒物动力学数学模型，其含义是假设机体是由一种或各种室构成，为有界空间，外来化学物随时间变化在其中运动。它不是解剖学部位或器官，也不是生理功能部位，而是理论机体容积。 毒代动力学（toxicokinetics）：又称毒物动力学，是运用动力学原理和数学办法，定量研究外源性化学物通过各种途径进入体内吸取、分布、生物转化和排泄等过程动态变化规律一门学科，是毒理学一种分支。 毒效动力学（toxicodynamics）：重要是研究化学物活性形式到达靶组织，作用于受体，并产生毒效应一种毒理学分支。 速率过程（rateprocesses）：化学物浓度或剂量在体内随时间变化动态过程。 血浓度-时间曲线下面积（areaunderplasmaconcentration-timecurve，AUC）：血液中化学物浓度与时间作图，其曲线下面积。单位为mg/L•h,μg/ml•min。它反映毒物吸取量。 表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）：外来化学物在机体分布相称于血浆浓度时所占体积。单位为ml/kg或L/kg。它不是真正容积，而是依照血浆浓度推测化学物分布状况。Vd=D/C或Vd=D0/C0。 消除速率常数（eliminationconstant，Ke）：单位时间内体内毒物被清除百分率。单位为h-1。Ke值越大，阐明消除速率快。 清除率（clearance，CL）：单位时间内从机体清除表观分布容积。单位为L/h•kg或ml/min•kg。 Ⅲ相反映（phaseⅢbiotransformation）：肠内菌丛水解酶将由Ⅱ相反映后结合物水解反映。脂/水分派系数（lipid/waterpartitioncoefficient）：是指化合物在脂(油)相和水相溶解分派率，即化合物水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数称为脂水分派系数。血/气分派系数（blood/gaspartitioncoefficient）：呼吸膜两侧分压达到平衡时，某气体在血液内浓度与在肺泡空气中浓度之比。 生物转化（biotransformation）：是指外来化学物经酶催化发生化学构造变化。 氧化应激（oxidativestress）：促氧化与抗氧化之间平衡失调而倾向于前者，导致也许损害。 脂质过氧化（lipidperoxidation）：生物膜上多不饱和脂肪酸受到过氧化，产生酸败过程。 普通毒性（generaltoxicity）：是指外源化学物质在一定剂量、一定接触时间、一定接触方式下对实验动物产生综合毒效应能力，亦称为基本毒性（basictoxicity） 急性毒性（acutetoxicity）：指机体（实验动物或人）一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期（14天）内所发生毒效应。 蓄积作用（accumulation）：机体多次接触外来化学毒物，当进入机体速度或总量超过代谢转化和排泄速度或总量时，化学毒物或其代谢产物就有也许在机体内逐渐增长并贮留，这种现象称之为蓄积作用。 蓄积系数（accumulationcoefficient）：为多次染毒使半数动物浮现毒效应（或死亡）累积剂量与一次染毒使半数动物浮现相似效应（或死亡）剂量之比值。 功能蓄积（functionalaccumulation）：当机体多次重复接触化学毒物一定期间后，用最先进和最敏捷 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办法也不能检测出这种化学物体内存在形式，但可以浮现慢性中毒现象，这种状况称之为功能蓄积。 物质蓄积（materialaccumulation）：当机体重复多次接触化学毒物一定期间后，用化学分析办法可以测得机体内存在该化学物原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。 变异（variation）：同一物种个体间和历代间种种差别。 突变（mutation）：遗传物质发生变化引起遗传信息变化，并产生新表型效应。 自发突变（spontaneousmutation）：生物体内正常代谢物或环境放射线自然本底和微量化学物皆能引起DNA损伤，它所导致突变称为自发突变。 诱变（inducedmutation）：生物体在外界环境有害因素作用下产生超过自发突变频率突变。 遗传毒物（genotoxicagent）：直接损伤DNA或产生其她遗传学变化而使基因和染色体发生变化化学物，又称致突变物或诱变剂（mutagen）。突变发生及其过程称为诱变作用（mutagenesis）。 直接诱变剂（direct-actingmutagen）：化学物原型或其化学水解产物就可以引起生物体突变。 间接诱变剂（indirect-actingmutagen）：化学物自身不能引起突变，必要在生物体内通过代谢活化才呈现致突变作用。 基因突变（genemutation）：是指基因在构造上发生了碱基对构成或排列顺序变化。 碱基置换（basesubstitution）：DNA序列上某个碱基被其她碱基所取代。 转换（transition）：本来嘌呤被另一种嘌呤置换，或本来嘧啶被另一种嘧啶置换。 颠换（transversion）：嘌呤与嘧啶碱基之间置换。 移码突变（frameshiftmutation）：在DNA某一位点插入或缺失一种或一种以上碱基（但不能为3或3倍数），。导致这一损伤位置后编码发生位移错误变化，导致基因产物不完全或非功能性基因产物产生。 同义突变（synonymousmutation）：碱基三联密码常有几种密码子代表相似遗传信息，即翻译成相似氨基酸，如UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、CUG均代表亮氨酸，如果UUA中“A”被“G”置换，遗传信息含义并未变化，因此这种突变称为同义突变。 无义突变（nonsensemutation）：指某个碱基突变使代表某个氨基酸密码子变为蛋白质或肽链合成终结密码子。 整码突变（codonmutation）：又称密码子插入或缺失，指在DNA链中增长或减少碱基对为一种或几种密码子，此时基因产物多肽链中会增长或减少一种或几种氨基酸，而此部位之后氨基酸序列无变化。 正向突变（forwardmutation）：导致基因产物正常功能丧失突变。 回答突变（reversemutation）：使基因产物功能恢复突变。 染色体畸变（chromosomeaberration）：DNA受损后发生染色体断裂或染色单体断裂染色体构造变化。 染色单体型畸变（chromatid-typeaberration）：构成染色体两条染色单体中仅一条受损。 染色体型畸变（chromosome-typeaberration）：构成染色体两条染色单体均受损。 断裂剂（clastogen）：致DNA链断裂引起染色体畸变化学物。其作用称断裂作用（clastogenesis）。 S期依赖断裂剂（S-dependentclastogen）：拟紫外线断裂剂所致DNA单链断裂需经S期复制才显露出染色单体型畸变。 S期不依赖断裂剂（S-independentclastogen）：拟放射性断裂剂（radiomimeticclastogen）如在S期复制之后或G2期发生作用都可在中期相浮现染色单体型畸变，而在G0和G1期作用，则经S期复制在中期相浮现染色体型畸变，即能在细胞周期任何时作用产生染色体构造变化。 裂隙（gap）：染色单体上浮现无染色质区域不大于或等于染色单体宽度。 断裂（break）：染色单体上浮现无染色质区域不不大于染色单体宽度。 断片（fragment）：染色体断裂后无着丝粒某些。 缺失（deletion）：丢失有着丝粒某些。分为末端缺失（terdel）和中间缺失（interdel）。 微小体（minutebody）：比染色单体宽度小断片，成圆点状。 无着丝粒环（acentricring）：无着丝粒染色体或染色单体断片连在一起成环状。 环状染色体（ringchromosome）：染色体两条臂均发生断裂，有着丝粒某些两端连接起来形成环状。 双着丝点染色体（dicentricchromosome）：两条染色体断裂后，两个有着丝粒节段重接。 倒位（invertion）：染色体片段被颠倒重接。 易位（translocation）：两条染色体同步或先后发生断裂后，互相互换染色体片段。大小相等称平衡易位（balancedtranslocation）。 插入（insertion）：一条染色体断片插入到另一条染色体上。 重复（duplication）：插入片段使染色体具备两段完毕相似节段。 辐射体（radial）：染色体间不平衡易位可形成三条臂或四条臂构型，称三辐射体（triradial）或四辐射体（quadriradial），有三个或各种染色体间单体互换则形成复合射体（complexradial）。 基因组突变（genomicmutation）：基因组中染色体数目变化，也称染色体数目畸变（numericalaberration） 非整倍体化作用（aneuploidization）：使细胞丢失或增长一条或几条染色体作用。具备此种作用化学物称非整倍体剂（aneugen）。 烷化剂（alkylatingagent）：可提供甲基或乙基等烷基而与DNA发生共价结合化学物。 化学致癌（chemicalcarcinogenesis）：化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤过程。 直接致癌物（direct-actingcarcinogen）：自身就有反映活性，不需要代谢活化致癌物或能自发形成亲电子剂致癌物。 非遗传毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogens）：不与DNA反映，间接影响DNA并变化基因组导致细胞癌变，或通过促长作用、增强作用导致癌发展。 引起剂（initiator）：具备引起作用化学物，又称启动剂。 促长剂（promotor）：自身无致癌性，在给以遗传毒性致癌物之后再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物致癌作用。 进展剂（progressor）：作用于促长阶段细胞转变成进展期化学物。 完全致癌物（completecarcinogen）：兼有引起剂、促长剂和进展剂作用化学致癌物。 助癌物（cocarcinogen）：自身无致癌性，在致癌物之先后同步应用可明显增长肿瘤发生。 生殖毒性（reproductivetoxicity）：对雄性和雌性生殖功能或能力损害和对后裔有害影响。 发育毒性（developmentaltoxicity）：是指受孕前（亲代精子或卵子）、出生前孕体发育各期、出生后直至性成熟前，暴露于有害因素而对发育中个体产生有害作用。重要体现为：发育生物体死亡（deathofthedevelopingorganism）、生长变化（alteredgrowth）即生长迟缓（growthretardation）、功能缺陷（functionaldeficiency）、构造异常（structuralabnormality）、致畸性（teratogenicity）：化学物在胚胎发育期间引起永久构造与功能异常性质。 致畸物（teratogen）：凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育使其出生时具备畸形外源性化学物。 胚胎毒性（embryotoxicity）：化学物作用于妊娠初期，对胚胎发育产生损害作用。 胎盘毒性（placentaltoxicity）：化学物对胎盘导致损伤，变化胎盘血流量，减少胎盘对营养物质转运，特异地干扰胎盘功能。 母体毒性（maternaltoxicity）：化学物对孕母产生损害作用，体现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。 致畸敏感期（criticalperiod）：即器官形成期（organogenesisperiod），胚胎从着床到继发腭闭合对化学物最敏感。 迟发性神经毒性（delayedneurotoxicity）：中毒症状发生后约8～14天，再浮现持久神经中毒症状，重要体现为弛缓性麻痹或轻瘫，而后浮现脊髓损伤体征 危险度评价（riskassessment）：是指特定靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，计算或预计预期危险过程，涉及评估随着不拟定性。危险度评估有4个环节构成：危害辨认；危害表征（剂量-反映评估）；暴露评估；危险性表征（涉及定量和定性危险度和不拟定性）。危险度评价（riskassessment）：即基于毒理学实验资料，化学物接触资料和人群流行病学资料等科学数据分析，拟定接触外源化学物后对公众健康危害也许性，发生损害效应性质、强度、概率，拟定可接受危险度水平和相应实际安全剂量，为管理部门制定和修正卫生原则，制定相应法规，拟定污染治理先后顺序，评价治理效果提供科学根据过程称为危险度评价。 危险度（risk）：又称风险，是指按一定条件在一定期期内接触有害因素和从事某种活动所引起有害作用发生概率。例如疾病发生率、损伤发生率、死亡率等。 危害鉴定（hazardidentification）：是危险度评价定性阶段，目是拟定接触外源化学物与否也许产生损害作用，作用性质、强度。 剂量-反映关系评估（dose–responserelationshipassessment）：是危险度评估定量阶段。通过剂量—反映关系评估外源化学物接触水平与有害效应发生概率之间关系。可用于危险度评价人类资料往往很有限，常要用到动物实验资料，而危险度评价最为关怀是处在低剂量接触人群，这一接触水平往往低于动物实验观测范畴。这样需要有从高剂量向低剂量外推及从动物毒性资料向人危险性外推办法，这也构成了剂量—反映关系评估重要方面。由于将动物实验毒理学资料外推到人存在着高剂量向低剂量外推，从短时间向长时间外推，从小样本向大样本外推，特别是存在着种属差别这些不必定因素，因而将动物实验毒理学资料外推时必要非常慎重，因而在剂量—反映关系评估中，人群流行病学资料就成为更重要、更核心资料，因而在剂量—反映关系评估中必要注重人群流行病学资料。依照外源化学物毒作用类型不同，剂量—反映关系评估可分为有阈值化学物剂量—反映关系评估和无阈值化学物剂量—反映关系评估。 接触评估（exposureassessment）：接触评估要拟定人体通过不同途径接触外源化学物量及接触条件，是危险度评价中很重要某些。接触评估也是危险度评价中最不拟定某些，人体可通过不同途径接触外源化学物，如经口、经皮肤、经呼吸道等，在不同阶段，接触化学物种类及量也不同，且接触往往是长期，有许多接触需要靠历史资料来评估。接触评估一方面要拟定化学物在各种环境介质中浓度及人群也许接触途径，然后估算出每种途径接触量，再得出总接触量。对于接触量估算既要有普通人群，也要有特殊人群（高危险人群）评价，对于不同接触状况人群经常需要分别进行评估。接触评估重要靠对化学物监测资料，在缺少足够监测资料时，需要通过有效数学模型进行预计。人体生物材料中化学物及其代谢物监测资料（接触生物学标志），可用于人群过去及当前接触状况评估。外源化学物对机体危害重要取决于吸取进入体内或到靶器官剂量，在危险度评价中基于生理学毒代动力学模型可描述接触剂量之间关系。 危险性分析是指对机体、系统或（亚）人群也许暴露于某一危害控制过程危险性交流是指危险性评估者、危险性管理者、消费者和其她关于各方之间进行关于危险性和危险性有关因素信息和观点交流过程。危险性交流应贯穿危险性分析各个阶段危险度特性分析（riskcharacterization）：亦称危险度裁决（riskjudgement），是危险度评价最后一步。将危害鉴定、剂量—反映关系评估、接触评估中进行分析和所得结论综合在一起，对人体危险度性质和大小做出预计，阐明并讨论各阶段评价中不必定因素及各种证据优缺陷等为管理部门进行外源化学物危险度管理提供根据。 危险性管理：根据危险性评估成果，权衡出管理决策过程，必要时，选取并实行恰当控制办法，涉及制定法规等办法。危险度管理涉及3个要素：危险度评估、扩散和暴露控制、危险性监测。危险性管理（riskmanagement）：指管理部门依照危险度评价成果，为控制对人体及环境导致危害所采用 管理办法 关于高温津贴发放的管理办法稽核管理办法下载并购贷款管理办法下载商业信用卡管理办法下载处方管理办法word下载 。管理部门根据危险度评价成果，综合技术、社会、经济及政治等因素，拟定可接受危险度水平，制定容许限量原则，并据此为根据对外源化学物进行管理，如制定关于化学物管理条例及化学物各类卫生原则，限制高危险度化学品生产使用，拟定污染物治理顺序及治理目的，提出治理 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，对治理效果进行评价等，在危险度管理过程中经常进行危险—效益分析，每一种减少危险度办法都会随着有经费增长，必要考虑用增长经费或影响其她方面来求得“过度安全”与否值得。例如虽然有些化学物对人体也许导致一定得危害，但它们是工业生产和人民生活中必不可少，没有相应更好代替物质，在利弊分析基本上，可以容许在严格控制和管理条件下，把损害限制最小水平下可以使用。对人类危害大，又可被代替化学物，坚决禁止使用。 可接受危险度（acceptablerisk）：是指公众及社会在精神及心理学方面对某种损害可以承受危险水平，就称为可接受危险度水平，例如，对于致癌性，普通以为接触某化学物终身所致癌危险度在百万分之一（10-6）或如下就以为是可接受，把这个危险度发生概率10-6就以为是可接受危险度水平。安全性评价（safetyevaluation）：一方面是采用毒理学基本手段，在不同生物系统和不同染毒条件下进行毒性测定（普通依照化学物功能类别，按规定毒理学程序和办法进行）；然后对化学物安全性作出可以接受或是不可接受鉴定，或者应用安全系数外推(extrapolation)办法，提出特定人群在一定条件下接触化学物安全浓度或剂量。 安全性（safety）：是机体在建议使用剂量和接触方式状况下，该化学物不致引起损害作用实际可靠性，即危险度达到可忽视限度，称为具备安全性。 每日容许摄入量（acceptabledailyintake，ADI）：是以体重表达每日容许摄入量，以此量终身摄入无可测量健康危险性（mg·kg-1,以60kg计）。 最高容许浓度（maximalallowableconcentration，MAC）：是指某一外来化学物可以在一定接触条件下或在环境中存在而不致对人体导致任何损害作用浓度，国内有车间空气中、大气中、水中有害物质MAC原则，同一化学物在车间和在环境中MAC也不相似。 可耐受摄入量（tolerableintake，TI）：是由IPCS（国际化学品安全规划署）提出，是指没有可预计有害健康危险性对一种物质终身摄入容许量。取决于摄入途径，可用不同单位来表达（如空气mg/m3、食物mg·kg-1）。 容许残留量（allowableresiduedose）：或称最大残留限值，是国内针对环境污染物，特别是农药对食品、蔬菜、水果等污染所限制残留量限值（mg·kg-1）。 参照剂量（referencedose，RfD）：由美国环保局（EPA）一方面提出，用于非致癌物危险度评价。RfD为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质日平均接触剂量预计值。人群（涉及敏感亚群）在终身接触该剂量水平化学物质条件下，预期毕生中发生非致癌或非致突变有害效应危险度可低至不能检出限度。 基准剂量（benchmarkdose，BMD）：根据动物实验剂量-反映关系成果，用一定记录学模式求得引起一定比例（普通为1%～10%）动物浮现阳性反映剂量95%可信区间下限值。USEPA提出以BMD代替NOAEL（或LOAEL）来推导RfD。 卫生原则（healthstandard）：卫生原则是从保护健康及环境出发，对环境中有害因素提出限量规定，以及为实现这些规定所要采用详细办法。它是国家颁布卫生法规重要构成某些，是卫生管理部门进行卫生监督、卫生管理工作依照。 安全系数（safetyfactor，SF）：依照所得最大无作用剂量（NOAEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人不拟定因素及人群毒性资料自身所包括不拟定因素而设立转换系数。 治疗指数（therapeuticindex，TI）：LD50/ED50，新药治疗指数不不大于5，可考虑进行下一步临床前实验研究。没有考虑最大有效量时毒性和剂量-反映曲线斜率。 安全范畴（safetymargin）：LD01/ED99，重要用于单次给药。外源化学物(xenobiotics)：亦称外来化学物，是人类生活外界环境中存在，也许与机体接触进入体内某些化学物质；它们既非机体构成成分，亦非机体所需营养物质，并且又不是维持正常生理功能和生命所需物质。生物转化指外源化学物在体内经历酶促反映或非酶促反映而形成代谢产物过程。代谢物为低毒或无毒称代谢解毒，代谢物活性增强称代谢活化。生物转化涉及两大类反映：1相反映和2相反映，前者涉及氧化、还原和水解反映。后者即结合反映/f，@9s-n0H4m3_6a^：H：L2w5hG'Y$Z5q'O！k#v7B5A#n(p9e0o'D-^2w)B3q毒理学是研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析科学。毒理学重要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。（填空）外源性化学物是人类生活外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用化学物质。毒性是指化学物引起有害作用固有能力。是一种内在、不变性质，取决于物质化学构造。化学物对机体健康引起有害作用称毒效应。两者是有区别，毒性是化学物固有生物学性质，咱们不能变化化学物毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用体现，变化条件就也许影响毒效应。生物学标志是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果测定指标，可分为暴露指标，效应指标和易感性指标。毒理学普通将动物实验按染毒期限分为4个范畴：急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性实验。急性毒性实验定义为24小时内一次或多次染毒，亚急性是指1个月或短于1个月重复染毒，亚慢性是指1个月至3个月重复染毒。慢性是指3个月以上重复染毒。效应是量反映，表达暴露一定剂量外源化学物后所引起一种生物个体、器官或组织生物学变化。反映是质反映，是指暴露某一化学物群体中浮现某种效应个体在群体中所占比率，普通以百分率或比值表达。两者关系（略）毒理学研究办法:体内实验、体外实验、人体观测和流行病学研究（填空题）机体对于外源化学物处置涉及吸取、分布、代谢和排泄四个过程，其中吸取分布和排泄具备共性，即都是外源化学物穿过生物膜过程，且其自身构造和性质不发生变化，故统称生物转运。代谢则不同，是外源化学物转化为新衍生物过程，形成产物构造与性质均发了变化，称之为生物转化。1生物转运分为被动转运和特殊转运两类。被动转运涉及简朴扩散和滤过，特殊转运涉及积极转运、易化扩散和膜动转运（填空题）吸取是外源化学物从机体接触部位透过生物膜屏障进入血液过程。吸取重要部位是胃肠道、呼吸道和皮肤。分布是指外源化学物吸取后，随血液或淋巴液分散到全身组织细胞过程。外源化学物在组织器官中贮存：血浆蛋白作为贮存库；肝脏、肾脏作为贮存库；脂肪组织作为贮存库；骨骼作为贮存库排泄是指外源化学物经由不同途径排出机体过程。最重要是经肾脏随尿液排泄生物转化酶普通均有广泛底物特异性，一类或一种酶可代谢几种外源化学物2相反映是外源化学物原有或经1相反映后引入或暴露出来基团与内源性辅因子之间发生生物合成反映。毒效应强度重要取决于终毒物在其作用靶部位浓度和持续时间。靶分子反映类型：非共价结合、共价结合、去氢反映、电子转移和酶促反映（填空）组织修复：具备细胞增殖能力组织，受损细胞通过凋亡或坏死而清除，而受损组织通过细胞增殖和再生而修复。涉及细胞凋亡、细胞增殖、细胞分裂和细胞外基质代替结合反映类型有哪些？答：葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用、谷胱甘肽结合、氨基酸结合。简述自由基理化和生物学特点。11答：共价键均裂产生，顺磁性，半衰期极短，作用半径短；化学性质十分活泼，反映性极高；在体内不断产生，可被清除；正常为平衡和低水平；可受诱导产生，超量或失衡可致损害，与氧化应激作用机制关于。致突变实验观测遗传终点有哪些？答：①DNA完整性变化(形成加合物、断裂、交联)；②DNA重排或互换；③DNA碱基序列变化；④染色体完整性变化；⑤染色体分离变化。其中③事实上指基因突变,④指染色体畸变。染毒方式如何影响化学物毒作用？答：1）给药途径2）给药容积3）给药浓度4）溶剂5）接触持续时间化学物危险度评价时剂量-反映关系评价重要用什么指标？答：有阈值化学毒物剂量-反映关系评价1）参照剂量（RfD），需拟定不拟定系数UF）和修正系数（MF）2）基准剂量（BMD）无阈值化学毒物剂量-反映关系评价致癌强度指数五、阐述题（每题15分，共15分）试述食品安全性毒理学评价程序 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 。答：食品安全性毒理学评价程序涉及四个阶段：①急性毒性实验；②遗传毒性实验（蓄积实验、致突变实验）③亚慢性毒性实验（90天饲养实验、致畸实验、繁殖实验、代谢实验）④慢性毒性实验（涉及致癌实验）。食品毒理学研究内容和目是什么？答：食品毒理学研究食品中外源化学物性质、来源与形成，它们不良作用与也许有益作用及其机制，并拟定这些物质安全限量和评估食品安全性科学。食品毒理学就是从毒理学角度，研究食品中也许具有外源化学物质对食用者毒作用机理，检查和评价食品安全性或安全范畴，从而达到保证人类健康目。外源化学物与血浆蛋白结合对机体有何重要生物学意义。答：外源化学物与血浆蛋白结合可以以为是暂时性贮存外源化学物一种保护机制，使游离型外源化学物浓度减少，，但与蛋白结合是可逆结合，各种因素可再次游离，会提高其在血液中浓度。什么是剂量反映关系？答：是毒理学重要概念,即随着外源化学物剂量增长,对机体毒效应限度增长,或浮现某种效应个体在群体中所占比例增长。如果某种外源化学物与机体浮现某种损害作用存在因果关系，则一定存在明确剂量反映关系。诱发突变分类？答：基因突变涉及碱基置换、移码突变、整码突变、片断突变染色体畸涉及裂隙、断裂、断片、微小体、无着丝点环、双着丝点染色体、到位、易位、插入和辐射体基因组突变涉及非整倍体、整倍体什么是生殖毒性？其体现如何？答：生殖毒性是指对雄性和雌性生殖功能或能力损害和对后裔有害影响。体现为外源化学物对生殖过程影响。试述决定外来化合物毒作用因素，为什么？答：1）化学物构造和物理性质化学构造：毒物化学构造是决定毒性重要物质基本，由于她决定了毒物理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内也许参加和干扰过程，因而决定毒作用性质和大小。化学构造与毒作用性质关系很复杂，分析毒物作用性质，既要注意分子整体性，又要注意基团特殊性以及它们关系。物理性质：外源化合物物理特性也可影响毒作用性质，重要是毒物溶解度、分散度、挥发度和纯度。2）宿主因素种属差别：不同种属(species)、不同品系(strain)对毒物感受性(susceptibility)可以有质与量差别，同种不同品系对毒物感受性也有质与量差别.个体差别：摄入量、靶剂量、代谢能力等差别。年龄和性别：动物成熟不同阶段，某些脏器，组织发育和酶系统等功能不同。性别差别重要见于成年动物，与体内激素与代谢功能关于。普通讲，雌性动物对毒物感受性较强。3）接触特性接触途径：产生毒性作用快慢顺序为静脉>吸入>腹腔内>皮下>肌肉内>皮内>口服>表皮。接触频率：毒理学普通将动物实验按染毒期限提成四个范畴：急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性实验。急性毒性实验定义为24小时内一次或多次染毒，亚急性毒性实验是指在1个月或短于1个月重复染毒，亚慢性毒性实验是指在1个月至3个月重复染毒，慢性毒性实验是指在3个月以上重复染毒。亚急性、亚慢性和慢性毒性实验可统称为重复染毒实验。重复染毒引起毒作用核心因素是接触频率，而不是接触期限。接触剂量：身体与化学物接触频数与剂量关于。对慢性毒性来说，有些毒物如化学致癌物一次接触也也许引起肿瘤。有些致癌物，多次小剂量长期接触后毒性更易浮现。4）环境因素气温、气湿、季节和昼夜节律、噪声、振动与紫外线也影响着外来化合物毒作用。经口染毒有几种方式？它们重要优缺陷是什么？答：灌胃法将受试物配制成溶液或混悬液，以注射器经导管注入胃内。该法长处是剂量精确，缺陷是工作大，并有伤及食道或误入气管也许饲喂法将受试物掺入动物饲料或饮水中供实验动物自行摄入。该法符合人类接触受试物实际状况，缺陷是适口性差受试物，实验动物拒食，易挥发或易水解受试物不合用。吞咽胶囊将一定剂量受试物装入胶囊中，放置狗舌后部，迫使动物咽下。该法剂量精确，合用于易挥发、易水解和有异味受试物。观测化学物致癌作用基本办法有哪些？答：用于致癌物筛选短期实验基因突变实验（鼠伤寒沙门氏菌回答突变实验、正向突变实验）、染色体畸变（小鼠骨髓微核实验、大鼠骨髓染色体畸变实验）、原发性DNA损伤（SCE实验、DNA加合物）　　　哺乳动物短期致癌实验（小鼠皮肤肿瘤诱发实验、小鼠肺瘤诱发实验、大鼠肝转化灶诱发实验、雌性大鼠乳腺癌诱发实验）转基因小鼠在致癌作用研究（转癌基因小鼠、肿瘤抑制基因敲除小鼠、转穿梭质粒转基因动物小鼠）毒作用影响因素？一、化学物因素：（一）化学构造：1、取代基不同毒性不同2、异构体和立体构型影响3、同系物碳原子数和构造影响（二）理化性质：1、脂/水分派系数2、分子量大小3、挥发性4、气态物质血气分派系数5、比重6、电离度和荷电性（三）、不纯物和外源化学物稳定性二、机体因素（一）物种、品系及个体遗传学差别：1、解剖、生理差别2、代谢差别3、修复能力个体差别（二）宿主其她因素对于毒性作用敏感性影响1、健康状况2、年龄3、性别4、营养条件三、环境因素（一）气象条件（二）季节或昼夜节律（三）动物笼养形式（四）外源化学物接触特性和赋形剂：1、接触途径2、接触持续时间3、接触频率4、溶剂或助溶剂简述化学物联合伙用类型有哪些？两种以上化学物同步或先后作用于机体时产生交互毒性作用。有五种类型（一）非交互作用：1、相加作用指各种化学物同步存在时毒效应为各化学物分别作用时毒效应总和。2、独立作用由于不同性质毒物有不同作用部位、不同靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而浮现各自不同毒效应（二）交互作用1、协同作用各种化学物同步存在时毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应总和。2、加强作用指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同步或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。3、拮抗作用各种化学物同步存在时毒效应低于各化合物分别作用时毒效应总和。急性毒性实验目和意义急性毒性是指机体一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物在短期内所产生毒作用及死亡。目：测定毒物致死剂量以及其她急性毒性参数；初步评价毒物对机体毒效应特性，靶器官，剂量反映关系和对人体产生损害危险性；为后续实验提供接触剂量 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 根据，并为选取观测指标提出建议；提供毒理学机制研究初步线索。局部刺激实验目是理解外源化学物对皮肤、眼睛局部刺激性和腐蚀性，涉及眼刺激、皮肤刺激实验短期重复剂量毒性是指实验动物或人持续接触外源化学物14-30天所产生中毒效应。新药临床前毒性评价中长期毒性评价与亚慢性和慢性概念不同，实验期限重要取决于临床拟用药期限，普通为临床用药2-3倍（是非题）遗传毒理学是研究化学性和放射性物质致突变作用以及人类接触致突变物也许引起健康效应致突变作用是外来因素，特别是化学物引起细胞核中遗传物质发生变化能力并且此种变化可随细胞分裂过程而传递。可以引起突变物质称为致突变物。遗传毒性指对基因组损害能力，涉及对基因组毒作用引起致突变性及其她各种不同效应。致突变性指引起遗传物质发生突变能力。遗传毒理学家重要关注三类遗传学损伤，即基因突变，染色体畸变及染色体数目变化突变后果：生殖细胞突变，体细胞突变（引起肿瘤）惯用致突变实验（问答题）：细菌回答突变实验；微核实验；染色体畸变分析；姐妹染色单体互换实验；果蝇伴性隐性致死实验；显性致死实验；程序外DNA合成实验；单细胞凝胶电泳实验；化学致癌作用是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤过程，具备此类作用化学物称为化学致癌物39、化学致癌有关分子事件：基因突变；端粒调控与细胞永生化；细胞周期调控紊乱；细胞凋亡与肿瘤发生只有世界卫生组织下属机构国际癌症研究所（IARC）有权对化学致癌物进行确认和分类。可分4组：组1对人类是致癌物；组2分组2A和组2B，组2A对人类很也许是致癌物（对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分），组2B对人类是也许致癌物（指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分，或对人类致癌性证据局限性，对动物致癌性证据充分）；组3既有证据不能对人类致癌物进行分类；组4人类也许非致癌物。发育毒理学研究出生前暴露于环境有害因子导致异常发育结局及关于作用机制，发病原理、影响因素和毒物动力学等。发育各阶段发育毒性作用特点和致畸敏感期：着床前期；器官形成期；胎儿期；围生期和出生后发育期致畸（发育毒性）作用机制：一、基因突变与染色体畸变二、干扰基因表达三、细胞损伤与死亡四、干扰细胞—细胞交互作用五、通过胎盘毒性引起发育毒性六、干扰母体稳态动物发育毒性实验三段生殖毒性实验分别为：1段：生育力和初期胚胎发育毒性实验（普通生殖毒性实验）2段：胚体-胎体毒性实验（致畸实验）3段：出生先后发育毒性实验（围生期毒性实验）毒理基因组学是研究生物体整个基因组如何对环境有害因素发生反映一门新兴学科毒理基因组学研究内容及其应用（填空题）：一、毒作用机制研究二、化学物毒性预测三、比较毒理学研究四、混合物联合毒作用研究五、危险度评估六、表型锚定七、信息整合管理毒理学是当代毒理学重要构成某些，管理毒理学涉及收集，解决和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境决策。3R原则，即代替、减少和优化安全性评价是运用规定毒理学程序和办法评价化学物对机体产生有害效应(损伤、疾病或死亡)，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群健康与否安全。安全性评价不同阶段毒理学实验项目：第一阶段实验：涉及急性毒性实验和局部毒性实验第二阶段实验：涉及重复剂量毒性实验、遗传毒性实验与发育毒性实验第三阶段实验：涉及亚慢性毒性实验、生殖毒性实验和毒动学实验第四阶段实验：为慢性毒性实验和致癌实验毒作用分类：速发型或迟发型作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超敏反映；特异质反映毒理学展望从高度综合到高度分化、从整体动物实验到代替实验、从阈剂量到基准剂量、从构效关系到定量构效关系、从老式毒理学到系统毒理学、从危险度评估到危险度管理剂量-效应关系与剂量-反映关系有何异同，曲线有哪些类型？剂量-效应关系（gradeddose-responserelationship）：表达化学物质剂量与个体中发生量效应强度之间关系。剂量-反映关系（quantaldose-responserelationship）：表达化学物质剂量与某一群体中质效应发生率之间关系。曲线应用基本在曲线中段斜率在剂量轴上位置剂量-效应关系量效应（最大效能分数），Log剂量个体受体理论对相似机制斜率相等表达个体易感性剂量-反映关系质反映（累积反映者分数），Log剂量群体经验理论取决于易感性分布表达群体中位易感性曲线类型Ｓ形曲线多见于剂量-反映关系中特点：在低剂量范畴内，随着剂量增长，反映或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反映或效应强度也随之急速增长，但当剂量继续增长时，反映或效应强度增高又趋向缓慢。对称S型曲线和非对称S型曲线（常用）直线化学物质剂量变化与反映变化成正比。少见。抛物线为一条先陡峭后平缓曲线，类似于数学中对数曲线，又称为对数曲线型。可见于剂量-效应关系中。U型曲线普通被称为毒物兴奋性剂量-反映关系曲线，即在低剂量条件下体现为恰当刺激反映，而在高剂量条件下体现为抑制作用。影响化学物毒作用理化特性有哪些？脂水分派系数大小挥发性气态物质血气分派系数比重电离度和荷电性毒理学安全性评价限度第四阶段目是什么？涉及哪些实验？11为慢性毒性实验和致癌实验。慢性毒性实验目是检测受试物与机体长期暴露所致普通毒性作用，拟定靶器官，获得慢性暴露NOAEL和LOAEL；致癌实验检测受试物致癌作用。本阶段两个实验周期长、耗费资源多，普通结合进行。简朴扩散基本特点不消耗能量，不需载体，不受饱和限速与竞争性抑制影响。试述Ⅱ相反映特点有哪些？1、大某些发生在胞浆中，2、产物水溶性增强，易排除，活性或毒性下降；但甲基化和乙酰化结合反映后，结合物并非极性较强化合物，而具备明显亲脂性，不易排出体外。3、极性基团可直接经2相反映4、内源性辅酶因子需生物合成。生物转化酶基本特点1.生物转化酶类底物特异性广泛:一类或一种酶可代谢几种外来化学物，并且还可代谢许多内源性化学物。2.生物转化酶类在体内持续地表达，可称为构造酶，其合成不是因显而易见外界刺激所致。外来化学物可刺激（诱导）诸多生物转化酶类合成，可称为诱导酶。3.某些生物转化酶具备多态性，其构造（即氨基酸序列）和活性不同。4.有些手性外来化学物生物转化具备立体选取性,即一种对映体（或立体异构体）生物转化速率要快于它另一对映体。代谢产物也有立体选取性，即一种对映体要优于其另一对映体形成。简述亲电子剂代谢物形成？00PAGEXXX1、插入1个氧原子--从附着原子抽取1个电子2、氧去电子极化--双键碳电子缺失®形成共轭双键3、键异裂--形成阳离子亲电物4、氧化/还原--金属离子/无机化学物亲电物3、举例阐明毒物对靶标或靶分子构造破坏作用11加合物形成交联断裂/降解简述哪些因素影响外源化学物在体内生物转化？（一）毒物代谢酶遗传多态性（二）毒物代谢酶诱导和阻遏有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增长并伴活力增强，此种现象称为酶诱导（induction），凡具备诱导效应毒物称为诱导剂（inducer）。普通，使用诱导剂并不会提高单一种酶表达，而是导致某一需要协同作用一整批酶表达水平提高。典型两种诱导剂：苯巴比妥（诱导CYP）和3－甲基胆蒽（诱导UDPGT）毒物代谢酶阻遏（enzymerepression）较酶诱导作用少见。有时对某些毒物代谢酶诱导同步也阻遏了另某些毒物代谢酶表达。如某些过氧化物酶体增生剂能明显地减少几种GST和CYP同工酶表达，同步诱导了CYP4A1、UGT1和sEH.（三）毒物代谢酶抑制和激活抑制作用（inhibition）可以分为几种类型。（1）抑制物与酶活性中心发生可逆或不可逆性结合。（2）两种不同毒物在同一种酶活性中心发生竞争性抑制。（3）破坏酶。外来化学物也许被某一代谢酶同工酶活化后，反过来破坏该酶构造，而发生自杀性抑制（suicideinhibition）。如，四氯化碳代谢产物可与P-450共价结合，破坏其构造和功能。（4）减少酶合成。（5）变构作用。如一氧化碳可与P-450结合，引起变构作用，阻碍其与氧结合。变构部位虽非活性中心，但发生变构效应使酶与底物亲和力减少，催化反映速度也减慢。（6）缺少辅因子：使GSH耗竭。毒物代谢酶激活(act