新版GMP认证现场检查缺陷项汇总

新版 GMP认证现场检查缺陷项汇总 由本人辛苦收集整理而成，希望他山之石，可以攻玉。 序号 涉及方面 缺陷项 产品类别 缺陷类别 1 厂房 在动态情况下如何维持 A 级区域内良好气流组织 形式.要求提供更加充分的证据。 冻干粉针 主要缺陷 2 文件记录 半加塞后产品由操作人员从灌装机出瓶区取出人 工转运至层流车内，岗位操作 sop规定不够细致 冻干粉针 主要缺陷 3 厂房 胶塞转运过程未进行动态的气流流行确认 冻干粉针 主要缺陷 4 记录等 原辅料称量室的设置、记录填写规范性、警戒限 行动限超标后的处理、清洁验证最难清洁部位的 确认、设备自动检测工位的定期功能确认、委托 检验合同的订立等 冻干粉针 一般缺陷 5 风险评估 企业对流感疫苗与甲注射液共用清洗间与器具湿 热灭菌柜的风险评估报告中，缺少对预防用生物 制品与治疗用化学**、不同给药途径产品相互影 响进行有效评估 生物制剂 主要缺陷 6 厂房 生产车间非洁净控制区的储存间中，同时存放甲 注射液与流感疫苗的生产用器具，未分区存放且 无标识。 生物制剂 主要缺陷 7 生产管理 外购的免洗安瓿瓶采用纸盒加气泡缓冲垫的包装 形式，供应商审计中未对包装形式进行确认；直 接通过 D级脱去纸盒包装后传入干热灭菌柜；生 产过程中也未对免洗安瓿瓶对该生产环境的潜在 影响进行评估；（对应 GMP的第 198条） 生物制剂 主要缺陷 8 质量控制 批号为 ESE20100606的甲注射液的含量测定项目 缺少具体操作过程、实验条件及仪器参数相关信 息，无法进行有效审核。(对应 GMP的第 223条) 生物制剂 主要缺陷 9 质量控制 红外、高效液相等仪器原始检验图谱保存在电脑 中，未在批检验记录中保存；(对应 GMP的第 223 条） 中药制剂（非注 射剂） 主要缺陷 10 厂房 液体车间个别操作间（如：卫生工具清 洗间、存放间）地面局部破损、不平整，未及时 维护；(对应 GMP的第 49条) 中药制剂（非注 射剂） 一般缺陷 11 文件 验证主 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 （文件编号：AD-G59ZL0001)未对空调 净化系统、水系统年度质量回顾等相关内容提出 要求；（对应 GMP的第 145条) 中药制剂（非注 射剂） 中药制剂（非注 射剂） 一般缺陷 12 液体车间有十二台洗、灌、封联运生产 线，每批产品生产时使用六台洗、灌、封联动生 产线，某口服液批生产记录设计中只能记录一台 设备的工艺参数；（对应 GMP的第 175条） 中药制剂（非注 射剂） 一般缺陷 13 《液体车间 F S Z K W 30JSZKW40型组 合式空调机组清洁规程》（文件编号： ADG64-YT0023)规定清洗、更换初中效过滤器依据 不合理，未规定记录压差初始阻力。(对应 GMP的 中药制剂（非注 射剂） 一般缺陷 第 183条) 14 厂房 公司未启动 A 级区悬浮粒子在线监测系统的报警 功能，对报警装置 2-4小时巡检的 SOP缺少验证 数据支持注：检査组在该公司期间，经现场确认， 该设备的在线监测系统的报警功能□启动(对应 GMP的无菌附录 10条） 小容量注射剂 主要缺陷 15 公司个别偏差分析内容不完整，如：2010年年度 回顾中对进入 B级洁净区的洁净服整衣间的悬浮 粒子超标，风险评估分析内容不全面，未对所涉 及批次产品质量进行评估。（对应 GMP的第 13条） 小容量注射剂 一般缺陷 16 按照新版 GMP要求对员工质量管理、偏差调査、 风险管理、无菌保障培训不够深入系统，对个别 从事生产的操作岗位 SOP培训不到位，如： 空压 站岗位操作工岗位 SOP培训不到位。（对应 GMP 的第 27条） 小容量注射剂 一般缺陷 17 C级区无菌内衣的无菌鞋套没有编号,无法确认清 洗的唯一性。（对应 GMP的第 3条） 小容量注射剂 一般缺陷 18 内包材进入C级区时,传递窗内的叠加式码放方式 不利于自净。（对应 GMP的第 47条） 小容量注射剂 一般缺陷 19 C级洗衣洁净区物料入口缓冲间地架设计不合 理，不能充分自净。（对应 GMP的第 47条） 小容量注射剂 一般缺陷 20 编号 43-1011《制剂车间净化空调系统维护规程》 中，未对低于初阻力时应更换初、中效过滤器做 出规定 (对应 GMP的第 48条） 小容量注射剂 一般缺陷 21 部分验证原始数据归档不全，如：纯化水系统验 证缺少储罐取样点；运输模拟验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 中，仅有 德国、美国、法国，未对实际发运地如国内做气 候温度数据采集；氮气系统验证缺少对储气钢瓶 清洁状态的描述(对应 GMP的第 172条） 小容量注射 一般缺陷 22 批号为 40UC42的某某注射液的配液批生产记录. 没有规定夹层的正常压力范围。(对应 GMP的第 174条） 小容量注射 一般缺陷 23 批生产记录配制过程中注射用水的除菌过滤器过 程记录不全，未记录制备量和操作过程。（对应 GMP的第 48条） 小容量注射 一般缺陷 24 药液除菌过滤操作中，清洗确认记录内容不全， 如快装接头、三通等。（对应 GMP的第 199条） 小容量注射 一般缺陷 25 代码为 R-56-0004-0 4《菌株/菌液灭活处理记录》 中未体现菌种编号。（对应 GMP的第 226条） 小容量注射 一般缺陷 26 未按文件规定对胶塞、针头等内包材的境外供应 商进行现场审计。（对应 GMP的第 255条） 小容量注射 一般缺陷 27 物料供应商审计资料不完整，如药用盐酸和药用 氢氧化钠未加盖物料供应商印章。（对应 GMP的 第 256条） 小容量注射 一般缺陷 28 厂房 原料药生产**传递的在线的管道灭 菌，这是耐压的管道，但之前没有按照蒸气 保压循环过程的设计，蒸气就从这头进去 无菌原料药 主要缺陷 从那头出去。该企业虽采取通过进的量要 比出的量大这种方式. 来保证有一定的压 差。但这样的方式还是存在一定的风险的， 始终不及密闭循环方式保持的压差。这家 企业也采取了监测取样等措施，但纯粹通过取样 监测来保证，可能不足以完全避免 风险。（对应 GMP原料药附录第 7条） 29 厂房 在末端房间，也属于洁净区，蒸气直接放出来的， 通过排风放走，这样这个洁净房间的潮湿度会高， 这个洁净间空调过滤器不是耐高湿的，这也是一 个缺陷。整改时，在末端设多了一个监测点，换 了耐高湿的高效过滤器。 无菌原料药 主要缺陷 30 厂房 洁净区工作服与一般工作服未分开清洗、整理； 工作服无发放记录；进入洁净区的人员未进行卫 生和微生物知识培训。 原料药 主要缺陷 31 包材检验 该原料药多种规格混装的直接接触**的包装材 料，取样检验后合格标识不能区分不同规格的内 包材。 原料药 主要缺陷 32 验证 艺用水再验证无安装确认和运行确认计划，但检 查前两次验证文件发现安装和确认结果基本无数 据支撑。 原料药 主要缺陷 33 危化品库等无温控设施。 原料药 一般缺陷 34 微生物检测室未按规定设置独立阳性对照室。 原料药 一般缺陷 35 生产车间称量天平与真空干燥箱存放在同一操作 台上 原料药 一般缺陷 36 粗品生产区域经清洁后的容器内有残留水。 原料药 一般缺陷 37 用于 XXXX干燥失重的烘箱没有使用清洁、维护等 记录。 原料药 一般缺陷 38 设备清洗状态标志无清洁日期，只有有效截止日 期。 原料药 一般缺陷 39 熔点测定仪的温度校正值较大，不符合测量精密 度要求，没有进行必要的调试，但检查该设备的 验证报告，验证结论却符合规定。 原料药 一般缺陷 40 生产车间真空干燥箱无校准标志。 原料药 一般缺陷 41 制水间总进、总回的监测频次与文件规定不符； 制水间易氧化物测定无煮沸设备。 原料药 一般缺陷 42 空调净化系统验证记录有中效压差记录，但现场 检查发现平时无记录，文件制定存在缺陷；洁净 区环境监测报告书项目标准与记录中使用标准书 写不一致，尘埃粒子一说不超过 20000个/m³，一 说不超过29000个/m³；未制定检验室的样品接收、 发放制度；取样 SOP未规定具体的取样器具，储 存条件等。 原料药 一般缺陷 43 生产过程管理规程》（SMP-08-0006）和《传递窗、 缓冲间管理规程》（SMP-08-0015）中关于成品检 验程序描述不一致，一说先内包再检验，一说先 检验再内包。 原料药 一般缺陷 44 XXXX粗品（中间品）未制定质量标准。 原料药 一般缺陷 45 净化区的消毒剂配制室无纯化水源，记录中只写 用水配制，与文件要求用纯化水配制的规定不一 致；培养基配制使用、菌种基源、传代、领用、 销毁记录不全。 原料药 一般缺陷 46 生产所用原料 3月 4日粗制车间领 0.04kg，但无 流向记录。 原料药 一般缺陷 47 稳定性 ***注射液持续稳定性调查报告数据不 全，未见阶段性结论。（第 239条） 大容量注射剂 主要缺陷 48 纠正预防措施 ***注射液 2011年 8月留样观察出 现异常后，企业所采取的纠正措施有效性评估不 充分。（第 253条） 大容量注射剂 主要缺陷 49 部分培训记录归档不完整（第 27条） 大容量注射剂 一般缺陷 50 大容量注射剂生产现场维修人员有裸手直接接触 待灌装的输液瓶的行为。（第 37条） 大容量注射剂 一般缺陷 51 小容量注射剂车间铝塑组合盖进入洁净区缓冲间 较小。（第 47条） 大容量注射剂 一般缺陷 52 注射剂车间未专门设计原、辅料称量间。（第 52 条） 大容量注射剂 一般缺陷 52 成品库面积偏小。（第 57条） 大容量注射剂 一般缺陷 54 质量控制实验室无足够的区域对样品进行处置。 （第 64条） 大容量注射剂 一般缺陷 55 质量控制实验室天平存放间容易受潮湿环境影 响。（第 65条） 大容量注射剂 一般缺陷 56 生产用设备、检验仪器的使用日志中无清洁、维 护、维修等内容。（第 86条） 大容量注射剂 一般缺陷 57 大容量注射剂车间浓配罐清洁验证报告中清洁剂 残留数据未归档保存。（第 148条 大容量注射剂 一般缺陷 58 部分文件制定时其内容不确切、不易懂，可操作 性不强。（第 155条） 大容量注射剂 一般缺陷 59 现场检查时，大容量注射剂车间***注射液灌装岗 位出现异常时调查报告内容不详细；***注射液 （批号：******）批生产记录中缺少清洗西林瓶 的注射用水水压、温度和清洗时间。（第 175条） 大容量注射剂 一般缺陷 60 ***原料留样未保存至产品放行后二年。（第 225 条） 大容量注射剂 一般缺陷 61 质量控制实验室质量人员对培养基的接收记录内 容不全。（第 226条） 大容量注射剂 一般缺陷 62 悬浮粒子监测 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 中当悬浮粒子数据超限时 未详细说明需采取的纠编措施。（附录第 12条） 大容量注射剂 一般缺陷 63 冻干粉剂车间洁净厂房验证报告中 A+B洁净区气 流方式烟雾试验相关视频未保留。（附录第 33条） 冻干粉针剂 一般缺陷 64 稳定性 现场检查时企业仅对 201101002批次 20%的人血 ***进行了持续稳定考察留样，其他制品没有持续 稳定考察留样。企业稍后重新制定了稳定性考察 方案，其他批次人血***及其他制品拟开展持续稳 生物制剂 主要缺陷 定性考察。公司对原料、中间品和成品稳定性考 察欠规范，如冻干静注人免疫球蛋白（pH4）原液、 半成品的储存期确定，企业以三批成品合格为标 准，以此来判断所确认原液、半成品在储存期内 是否合格；新生产区试生产成品的稳定性留样方 案不合理，仅选择性留样部分产品。 65 物料取样间和无菌、微生物限度检查所使用的消 毒剂未除菌过滤处理，无菌检查空调系统每次使 用后停机，不易保持空气清洁度。 生物制剂 一般缺陷 66 轧盖、洗瓶等岗位人员对本岗位的关键控制参数 不清楚。 生物制剂 一般缺陷 67 进入洁净区三更使用的乳胶手套经高压灭菌后发 生粘连，公司在更衣程序中要求戴两次手套，非 常困难，不能达到洁净目的。 生物制剂 一般缺陷 68 部分物料的管理欠规范，如原老厂区使用的标签、 说明书和包材等剩余包装材料未及时处理，仍以 合格物料标识；熔浆生产区检测间内冰箱内有 14 瓶液体（0.9%灭菌氯化钠）无标识。 生物制剂 一般缺陷 69 对物料储存期有效期的文件规定 （SOP-03-12-2005）欠合理，在储存三年后进行 复检后未规定有效期。 生物制剂 一般缺陷 70 对生产洁净区和无菌、微生物检查实验室的静态 检测沉降菌项目百级区平皿数只有 2个（国家标 准为最少 14个） 生物制剂 一般缺陷 71 对试生产三批人血***的检验钠离子项目不合格 的偏差报告分析欠合理，中检院检验不合格，自 检合格，公司分析原因认为是仪器精度问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，准 备更换新型号仪器，而未对造成检验结果偏差的 原因进行全面分析。新购仪器尚未到位。 生物制剂 一般缺陷 72 丁基胶塞（湖北华强，201011001）生产日期为 2010 年 11月，有效期为 3年，但企业货位卡及检验报 告单中实际效期从入库日期 2010年 12月 28日计 算。 生物制剂 一般缺陷 73 分装车间洗瓶机注射用水未取样监控。 生物制剂 一般缺陷 74 注射用水检测原始记录中11个项目检验均由一人 统一代签，无法追溯实际检验人 生物制剂 一般缺陷 75 注射用水系统阶段趋势分析中未统计 2010年 10 月 5日 6号取样点细菌数，且该数目达到警戒限； 蛋白分离制作单元计算机控制系统确认报告中重 量控制验证实验未记录加重、减重过程使用的液 体名称，确认结论有加透析液操作评价，而无相 关操作记录。 生物制剂 般缺陷 76 灭菌工艺验证温度记录未包括升温及降温过程。 生物制剂 一般缺陷 77 除菌过滤验证中过滤器使用时限验证采取制品循 环过滤 10小时，制品取样检测微生物限度达标作 为可接受标准，过滤器溶出物检查验证过滤注射 用水仅检查易氧化物；蛋白分离制作单元计算机 生物制剂 一般缺陷 控制系统验证中搅拌控制验证试验仅确认搅拌转 速应能随开度的增大而增大，未确认开度与转速 的对应关系。 78 洁净区环境监控 SOP规定高效过滤器检漏每年 1 次，而再验证及再验证延期 SOP规定至少每六个 月 1次。 生物制剂 一般缺陷 79 人血***浓缩工序测定蛋白泄漏率，批生产记录中 未规定检测蛋白波长；人血***分装过程中进行称 重取样的样品，没有处理记录；产品密封性验证 使用真空后，加压色水法检查轧盖后产品密封性， 而在生产中用三个手指顺时针旋转凝盖，以不松 动为限，缺少其他的量化方法或标准来检查密封 性；生产中使用的麦芽糖称量操作，秤的精度为 0.02kg，而记录仅记录整数，未记录足够有效数 字。 生物制剂 一般缺陷 80 人血***透析后稀释工序 SOP规定，稀释至所需蛋 白含量 95—105g/L或 190—210g/L，而生产操作 时仅有一种规格人血***（5或者 10g/瓶），稀释 操作指令不明确。 生物制剂 一般缺陷 81 生产工艺验证方案及报告缺少溶浆罐与反应罐的 搅拌速度，搅拌浆的最低高度、反应温度原始记 录等运行参数，这些设备运行参数在设备控制单 元设置，温度记录保存在计算机中，企业未在方 案和报告中记录这些运行参数，也未对这些参数 进行分析和评价。虽然生产工艺过程、反应原理、 质量控制参数等与原地址血液制品一致，但企业 对新建车间设备运行与制品生产工艺过程、质量 控制之间缺少联系和评价。 生物制剂 一般缺陷 82 2010年 9月，2批辛酸钠一同入库，库管员将 2 批当成 1批申请检验。 生物制剂 一般缺陷 83 进入灌装间人员更衣程序不具体，如：未对人员 更衣过程中不得裸手接触工作服表面及如何开门 进入灌装间的要求作出明确规定。 生物制剂 一般缺陷 84 对原生产地址生产的人血***进行了产品质量回 顾分析，但未对洗瓶、灌装、轧盖等工序的关键 参数的控制情况进行回顾。 生物制剂 一般缺陷 85 未按操作岗位制定人员年度培训计划。 生物制剂 一般缺陷 86 验证 《验证 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 》（LY/SMP/1/ZL/07/001(01))确 认或验证的范围和程度未经风险评估来确定。（第 138条） 原料药 主要缺陷 87 精制车间纯化水储存分配岗位操作人员对纯化水 储存条件、管路分配、过程控制等知识掌握不全 面。（第 27条） 原料药 一般缺陷 88 精制车间洁净区二楼筛分间、一楼内包间、洗衣 间个别地漏与墙壁连接处存在不易清洁的死 角.(第 50条） 原料药 一般缺陷 89 三合一带式过滤机旁一洗回流保温管下端未密 原料药 一般缺陷 封。（第 71条） 90 结晶罐设备运行记录中缺少所生产的**名称、批 号等内容。（第 86条） 原料药 一般缺陷 91 301车间液碱领取使用台账未记录液碱生产厂家、 产品批号及用量单位。（第 103条） 原料药 一般缺陷 92 对需要回收的零头及大颗粒产品管理规定不详 细，如未明确储存期限、单次允许回收的最大批 数、回收处理中有效期如何确定等内容。（第 133 条） 原料药 一般缺陷 93 《303车间维生素 C生产工艺验证报告》 （LY/VaR/1/33/07/001(00))未将粗维生素C的质 量检验结果收集归档。（第 148条） 原料药 一般缺陷 94 包装岗位批生产记录中未设计记录药用低密度聚 乙烯袋生产厂家、批号的空格；缺少印有批号、 效期等打印内容的标签实样。（第 180条） 原料药 一般缺陷 95 发酵车间菌种室冰箱内储存的菌种未标明名称， 种液缺少标明名称、批号、合瓶日期等内容的标 识。（第 191条） 原料药 一般缺陷 96 三合一带式过滤机岗位未记录环境含氧量。（第 200条） 原料药 一般缺陷 97 原辅料检验 维生素 C成品熔点检查时未记录升温速率；固体 氢氧化钠原料含量测定时未记录使用的滴定管编 号。（第 233条第 6款第 7项） 原料药 一般缺陷 98 低密度聚乙烯包装袋供应商现场审计时审计人员 的组成未严格执行管理制度的规定，仅有现场审 计记录未形成完整的现场审计报告。（第 260条） 原料药 一般缺陷 99 乳酸钠含量检测所使用的对照品为 A公司的基准 物质，该物质未用国际标准品进行标定，故易对 产品含量控制造成偏差。（第二百二十七条） 大容量注射剂 主要缺陷 100 未做葡萄糖注射剂灭菌工艺采用的灭菌温度与葡 萄糖降解产物 5-羟甲基糠醛相关实验，因此缺少 该产品热穿透实验的 F0值验证数据。 大容量注射剂 主要缺陷 101 一般区的传送带延伸到双袋的 D级区，易对 D级 洁净区造成污染； 大容量注射剂 主要缺陷 102 产品生产流程中的终端过滤器的选择未能按工艺 风险控制要求正确选择滤芯的规格； 大容量注射剂 主要缺陷 103 按 C+B设计的灌装区同时采用人工灌装方式对产 品的风险比较高，然而实际生产时未对工作环境 进行动态监控。 大容量注射剂 主要缺陷 104 称量间与一般区相连的紧急出口有未完全用玻璃 胶密封的裂缝；（第四十九条） 大容量注射剂 一般缺陷 105 ╳╳╳批次 5-羟甲基糠醛超标，但是未进行原因 调查；(第二百五十条、第二百五十二条) 大容量注射剂 一般缺陷 106 2011年度产品质量回顾中对袋内漏而引发的外箱 破损只是做了简单的换箱处理，未对泄漏原因做 追踪调查。（第二百六十六条） 大容量注射剂 一般缺陷 107 灌装间使用电子天平安装不平衡，同时未按要求 水平调节。 大容量注射剂 一般缺陷 108 灌装机使用日志里缺少验证时生产的批次的使用 情况 大容量注射剂 一般缺陷 109 现场检查时，灌装间、称量间三次出现人员超限 现象 大容量注射剂 一般缺陷 110 实验室液相色谱仪和气相色谱仪共用一室，液相 工作溶媒会干扰气相色谱仪检测 大容量注射剂 一般缺陷 111 稳定性考察留样间无防止动物进入的措施 大容量注射剂 一般缺陷 112 取样房消毒用紫外灯未记录累积时间 大容量注射剂 一般缺陷 113 配料罐使用的注射用水管未了及时采取密封措施 大容量注射剂 一般缺陷 114 未考察灌装机消毒用标准洗液微生物污染情况； 大容量注射剂 一般缺陷 115 外包装工序未对待包装产品做温度控制。 大容量注射剂 一般缺陷 116 ╳╳╳注射剂调配工序记录中释配后的体积数与 验证后仪器读数对照表体积数不一致,生产部门 与质量部门未安偏差处理程(第二百五十条, (第 二百五十二条,) 大容量注射剂 主要缺陷 117 部分培训的汇总内容不完整,未对微生物基础知 识培训的计划培训人数、实际培训人数进行统计， 也没有说明对未加培训人员的补充培训情况。（第 二十七条） 大容量注射剂 一般缺陷 118 灯检岗位人体检缺少辨色力的检查记录。（第三十 一条） 大容量注射剂 一般缺陷 119 物料仓库物料入口无挡雨雪设施。（第六十条） 大容量注射剂 一般缺陷 120 D级区洁净区清洗后容器具未置于器具间存放，无 保证干燥的措施。（第八十五条） 大容量注射剂 一般缺陷 121 已经取样的塑料输液容器组合盖取样后未按规定 恢复两层包装，也未先发放使用。（第一百零三条） 大容量注射剂 一般缺陷 122 未对产品召回系统的有效性进行评估（第三百零 五条）； 大容量注射剂 一般缺陷 123 2011年注射液的产品年度评价中缺少相关设备和 设施的运行、确认等情况。（第二百六十六条）； 大容量注射剂 一般缺陷 124 大体积水浴灭菌柜增加探头后，对此项变更控制 的处理记录中缺少相关的风险评估；（第二百四十 二条） 大容量注射剂 一般缺陷 125 配制系统确认验证方案内容不完整，未明确稀配 液含量均一性确认项目的取样方案与可接受标 准；（第一百四十八条） 大容量注射剂 一般缺陷 126 灌装岗位清场 SOP中规定，灌装结束后没有使用 完的非 PVC膜材应在 A级保护下包扎，现场检查 操作人员未按 SOP规定执行。（第一百八十九条） 大容量注射剂 一般缺陷 127 使用微生物培养的培养箱无温度自动记录功能， 原始记录中仅记录一次温度。（第二百二十三条） 大容量注射剂 一般缺陷 128 ****细菌未按规定保存，现场检查时放置在 2-8 度冰箱内。（第二百二十六条） 大容量注射剂 一般缺陷 129 2012年 7月对工厂的自检范围不全面，只对生产 车间、公用系统、仓库进行了自检，未对自检缺 陷项的整改进行跟踪核实，也未对自检进行总结 与评价。（第三百零九条） 大容量注射剂 一般缺陷 130 灌装岗位操作人员及微生物检验人员岗位培训不 充分，如：XXXX软膏灌装过程中设备出现拖尾等 异常情况，不能采取及时记录等相应处理措施。 第二十七条 软膏剂 一般缺陷 131 检验仪器无预防性维护保养记录。第八十条 软膏剂 一般缺陷 132 真空乳化搅拌机和可倾式均质乳化机的温度显示 仪、搅拌转速及均质搅拌转速表未校验或定期确 认。灌装岗位检测装量用电子天平未校验。第九 十条 软膏剂 一般缺陷 133 个别原料药储存条件不符合阴凉储存条件，印字 内包材铝质药用软膏管未放在标签库。第一百零 八条 软膏剂 一般缺陷 134 激素类药品生产车间灌装封尾机同时标有两个不 同的设备编号。第八十七条 软膏剂 一般缺陷 135 现场检查时，软管存放间内消毒后的铝质药用软 膏管无物料及状态标识。第一百二十条 软膏剂 一般缺陷 136 部分验证文件未记录具体数据结果，如：《真空乳 化搅拌机验证文件》工艺要求的搅拌转速确认结 果；《QGGF-60Z自动灌装封尾机验证文件》灌封频 率、气源压力、加热钳口间隔等；《HTGF-100型灌 装封尾机验证文件》装量检测控制范围为 9.65-10.35g，所用电子天平可显示两位小数，但 批生产记录及验证报告中记录的结果只有一位小 数。第一百四十条 软膏剂 一般缺陷 137 部分文件内容不完整或与实际不相符：（1）《XXXX 乳膏工艺规程》和《XXXX软膏工艺规程》未规定 待包装产品的贮存要求。（2）配制操作规程中未 规定乳化后降温速率要求；灌装岗位标准操作规 程中未规定灌装过程中出现异常情况时应采取的 具体措施；无文件规定铝质药用软膏管臭氧消毒 完成至可投入使用的间隔时间以及使用前可储存 的时间；无文件具体规定油相、水相配制锅到乳 化锅的药液输送管道的清洁具体要求。第一百七 十条 软膏剂 一般缺陷 138 容器暂存间存放有生产用容器，但无清洁状态标 识。第一百九十二条 软膏剂 一般缺陷 139 现场检查时激素类药品生产车间正在生产XXXX软 膏 120101批，未记录批号打印的核对记录；灌装 机出现拖尾多次停机，批生产记录中未及时记录 此偏差。第一百七十四条 软膏剂 一般缺陷 140 培养基适用性检查中，未进行细菌、霉菌及酵母 菌计数用培养基的黑曲霉的适用性检查，未进行 控制菌检查用培养基的适用性检查。鉴定菌传代 记录缺乏追溯性。第二百二十六条 软膏剂 一般缺陷 141 微生物检验操作规程不具体，部分检验记录不完 整：如：微生物限度检验操作规程没有详细规定 冲洗液的详细冲洗过程；没有明确规定检测用平 板数，实际做了两个；纯化水检验操作规程中微 生物限度检查标准规定不恰当；成品控制菌检验 记录中未记录阳性对照的检验结果第二百二十一 条。 软膏剂 一般缺陷 142 个别原料药改变供应商进行了相关验证及稳定性 考察工作，已向药监局备案，但未按照变更程序 进行记录变更评估过程。第二百四十三条 软膏剂 一般缺陷 143 偏差、变更处理的案例中缺少风险评估的内容如 无菌原料药精品干燥工序将手工进料变更为真空 进料，未见相关风险评估内容。（第二百四十三条） 原料药、片剂 主要缺陷 144 对人员培训效果的评价及确认不够全面，个别人 员培训不到位。如制药用水制备岗位操作人员不 能按照纯化水、注射用水检验标准操作规程正确 进行“氨”检查操作且对电导率控制指标不熟 悉；制水和空调净化系统操作工不熟悉制水系统 和空调系统的操作规程。（第二十七条） 原料药、片剂 一般缺陷 145 片剂生产用模具发放无相应记录。（第七十八条） 原料药、片剂 一般缺陷 146 注射用水系统维护操作规程部分内容不准确，如 未依据设备参数或相关验证结果制定控制进水流 量等参数、手工操作方法与生产商规定不符合。 （第八十二条） 原料药、片剂 一般缺陷 147 纯化水设备系统（EDI）未制定清洁方法、程序等 内容。（第八十四条）。 原料药、片剂 一般缺陷 148 原料药生产设备状态标识内容不完整，如未标示 清洁日期、有效期等内容。（第八十七条） 原料药、片剂 一般缺陷 149 实验室部分量具无明显标识，未标明校准有效期、 清洁有效期，如移液管、试管等。（第九十三条） 原料药、片剂 一般缺陷 150 口服制剂车间中控实验室使用超过校准有效期的 AL104电子天平检查片重差异。（第九十四条） 原料药、片剂 一般缺陷 151 特殊管理的物料如丙酮未严格执行有关规定，无 安全警示标识等。（第一百三十条） 原料药、片剂 一般缺陷 152 原料药工艺验证记录不完整，如验证记录未见稀 盐酸的投料量。（第一百四十八条） 原料药、片剂 一般缺陷 153 片剂溶出度检验记录，紫外测定数据未采用检验 设备自动打印的记录。 原料药、片剂 一般缺陷 154 .药品检验仪器设备无编号，未制定编制编号的操 作规程。（第一百八十二条） 原料药、片剂 一般缺陷 155 原料药 C级洁净区洁具间的容器、物品无任何标 识。（第一百九十二条） 原料药、片剂 一般缺陷 156 原料药粗品过滤工序敞开暴露，无防止污染的措 施（第一百九十七条） 原料药、片剂 一般缺陷 157 无菌原料药中间体质量标准有关物质检查及含量 测定方法不能提供检验方法验证资料；某片剂红 外吸收鉴别检验记录、含量测定检验记录未记录 原料药、片剂 一般缺陷 必要的环境温、湿度；某片剂含量测定检验记录 未标明电子天平的信息，某片剂红外吸收鉴别检 验记录未标明红外光谱仪的信息。（第二百二十三 条（二）（六）） 158 2012年自检后实施的纠正和预防措施无相应的文 件记录。（第二百五十四条） 原料药、片剂 一般缺陷 159 对洁净区操作人员清洁消毒工作的培训内容未能 及时根据新修订 GMP进行更新；质量转受权人部 分法规知识欠缺。（27） 大容量注射剂 主要缺陷 160 灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车 直接进入灭菌后室的有效措施。（38） 大容量注射剂 一般缺陷 161 C级区一楼和二楼洁净走廊消防箱内消防栓接口 密封不严。（50） 大容量注射剂 一般缺陷 162 产品灭菌工序 SBM 灭菌柜无试机操作管理规定， 如 3 月 9 日，4 月 29 日、5 月 6 号无指令和评 价记录，仅有设备运行记录。（72） 大容量注射剂 一般缺陷 163 用于注射用水、纯化水呼吸器检测用的过滤器完 整性测试仪没有使用记录。（86） 大容量注射剂 一般缺陷 164 解溶辅料用注射用水点（10103）未依据质量监控 （QC-737）监测频次原则进行。（100） 大容量注射剂 一般缺陷 165 用溴化丁基胶塞和氯化钙接收记录没有标明物料 生产厂家，标识为经销商；进口物料依地酸钙钠 的接收记录无产品名称和生产企业名称的英文原 文。（106） 大容量注射剂 一般缺陷 166 菌柜验证中使用的12个温度探头显示结果未与设 备本身四个探头进行比对分析评价。（148） 大容量注射剂 一般缺陷 167 差处理文件和变更控制管理文件中没有明确规定 偏差（变更）类别方式。（155） 大容量注射剂 一般缺陷 168 使用的进口药用溴化丁基胶塞质量标准没有参考 进口检验标准（JBB-0020-2004）综合制定。（165） 大容量注射剂 一般缺陷 169 洁净区（C级)内辅料配料桶和清洁工具无状态标 识（192）。 大容量注射剂 一般缺陷 170 关键岗位人员（如灭菌和灌装岗位）变更没有按 变更控制进行管理。（240） 大容量注射剂 一般缺陷 171 召回管理规程没有明确召回小组人员和相应人员 联系信息。（298） 大容量注射剂 一般缺陷 172 溶解岗位称量室、产品分装房间相对于洁净走廊 均为相对正压。（第 53条） 无菌原料药 主要缺陷 173 未对 A级洁净区沉降菌监测使用的培养基的供应 商进行评估。（第 255条） 无菌原料药 主要缺陷 174 D 级洁净服清洗后未消毒，且未对洁净服进行 编号。（附录 24 条） 无菌原料药 一般缺陷 175 洁净区内**号双锥盖焊接不平整。（第 71 条） 无菌原料药 一般缺陷 176 ***产品的工艺验证报告中缺少建议和评价的内 容。（第 148条） 无菌原料药 一般缺陷 177 原材料的接收区域为露天场所，无物理隔离及防 雨、防雪设施。（第 60条） 无菌原料药 一般缺陷 178 洁净区内不锈钢桶、清洁工具、出粉工具等移动 物品无状态标识。（第 191条） 无菌原料药 一般缺陷 179 注射水制水间安装有供热采暖换热器，不便于清 洁，不能有效避免交叉污染。（第 38条） 无菌原料药 一般缺陷 180 **结晶罐清洗使用的软管，没有标识，且未规定 使用方法、清洗方法。（第 192条） 无菌原料药 一般缺陷 181 D 级洁净区洁净服使用饮用水清洗且未采取消毒 措施；（无菌附录 26） 无菌原料药 一般缺陷 182 ***检测记录中未记录仪器型号和名称。（第 160 条） 无菌原料药 一般缺陷 183 现场检查时1D2生产线个别操作人员用乙醇消 毒和倒瓶操作时不规范；（46） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 184 车间冷库的温度、湿度控制仅在每天进行两次 记录，无法进行连续监测；（58） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 185 微生物实验室SD-A1270型曲线控制十段编程 生化培养箱未按规定进行维护保养；（86） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 186 动 力 车 间 压 缩 空 气 机 组 中 编 码 为 0003106-A14058的过滤器设备标识牌中标示型 号为“FA40”，企业悬挂标牌显示型号为 “FA-0800F”；（87） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 187 化学实验室称量毒性试剂时将另一操作室的电 子天平搬入毒品室进行操作，管理规定中未明 确改变电子天平使用位置应采取的保障措施； （91） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 188 TOC检测仪（用于103车间B线注射用水监测）校 准标签上有效期与校准日期为同一天；（93） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 189 注射用水电导率、洁净气体尘埃和浮游菌、A级 区浮游菌等项目纠偏限度与企业合格标准相 同；（101，附录1：12） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 190 《气流分装机清洁验证方案》（CVP-PM-002-00） 中选择品种时仅考虑了溶解度情况；（143） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 191 培养基模拟灌装试验中最差条件的情形，未根 据企业生产实际情况模拟同一品种同一天内更 换批号的操作；（附录1：47） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 192 部分生产和质量管理文件规定不详细（155）。 例如： 《不干胶标签计数器标准操作规程》 （L/03-IU-202）中未明确对标签的抽检方法。 《物料到货验收准操作规程》（L/03-WH-101） 中未明确对异常情况（如：破损、污染等）的 处理方法。 《不合格品管理规程》（Q/00-QA-030）对不合 格原料药的处理没有包含销毁的情形。 《 异 常 检 测 结 果 调 查 管 理 规 程 》 （Q/00-QA-013）中未明确规定何种情况应该 复试； 合格供应商目录中未包含批准文号、包材注册 证号等内容。 洁净气体管理规程中规定检测尘埃粒子和微 生物超过内控标准时应进行偏差报告，异常检 测结果调查管理规程中针对此类超标情况规 定应引入异常检测结果调查。 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 193 制剂混粉中间体的批生产记录不够详细，例 如：头孢拉定（精氨酸）无菌原料药的批生产 未能体现物料的原始称量数据；未能体现铝桶 的详细信息；（171） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 194 企业厂房、设施、设备日常维护保养记录为 “电、钳工值班记录”，记录中只有巡检时间， 未记录操作规程中规定的巡检事项；（183） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 195 铝盖及铝塑复合盖微生物限度检查未进行方 法学验证；（223.2.1） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 196 未按取样程序规定进行稳定性试验留样，如文 件规定稳定性留样应大于400支，实际留样300 支；文件规定一般留样应大于200，实际留样 180支、200支、220支。（225.1） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 197 精氨酸的一般留样未按要求放置于常温库中， 而其放置于阴凉库中；（225.4.6） 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 198 偏差处理报告填写内容不全（249） 头孢唑林（PA3110401）的偏差调查中显示生 产过程中装粉头卡死，导致装量差异出现偏 差，但企业未对已灌装的产品进行评估； “1.5g 注射用头孢呋辛钠 VH6110201 批生产 未能按生产指令当天结批偏差报告”（偏差编 号为 03308-1103）中显示分装机故障停机 4.5 小时进行维修，其中未明确异常停机后已装机 的物料如何处理。 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 199 《自检报告》（编号DZH2011001,2011年5月15 日）中未对人员职责进行自检，而仅对培训情 况进行自检。 粉针剂（头孢菌 素类） 一般缺陷 200 抗生素瓶螺杆分装机的清洁验证过程中的数据归 档不全 粉针剂 主要缺陷 201 未对空调机组操作人员培训后的效果进行评估 粉针剂 一般缺陷 202 纯化水贮罐、循环管道及灭菌纯化水标准操作规 程未制订二级反渗透与贮罐连接管道的清洗消毒 方式方法 粉针剂 一般缺陷 203 洁净区扎盖间捕尘设施管道清洁不到位 粉针剂 一般缺陷 204 全自动湿法胶塞清洗机的胶塞投料口离地面较 高，不便操作 粉针剂 一般缺陷 205 设备的维护和维修记录内容不全 粉针剂 一般缺陷 206 无菌原料药未进行逐包装取样鉴别 粉针剂 一般缺陷 207 未对计量部门校准证书的参数进行确认 粉针剂 一般缺陷 208 生产结束后未对悬浮粒子自净后的静态标准进行 确认 粉针剂 一般缺陷 209 受控文件和一般文件未分级管理 粉针剂 一般缺陷 210 分装间的动态环境监测数据未纳入批生产记录管 理 粉针剂 一般缺陷 211 对偏差处理预防措施的有效性评估不完善 粉针剂 一般缺陷 212 酸度计所用的缓冲溶液未按《中国药典》（2010 年版）要求进行配制 粉针剂 一般缺陷 213 未进行模拟召回，对召回系统的有效性的评估不 够 粉针剂 一般缺陷 214 对自检中发现的问题所采取的预防措施评价不够 粉针剂 一般缺陷 215 1C级区称量室（C08）设计不合理： （1）压差为2Pa； （2）原料称量间无捕尘设施，无直排风口（只有 回风口）； （3）活性炭称量间捕尘设施效果不佳，经回风口 进入空调回风系统，无直排风口。（53条） 冻干粉针剂 主要缺陷 216 批生产记录中的个别记录内容与SOP规定不一致， 如冻干粉针批生产记录中只记录配制罐、贮液罐 清洁灭菌的清洁时间，消毒保温时间，但在《配 制罐、贮液罐清洁灭菌规程》SOP-PT605A规定清 洁的压力（0.1~0.2mPa）时间（20min）温度121 ℃，但在批生产记录中却无此数据的相应记录。 （195条） 冻干粉针剂 主要缺陷 217 轧盖间存在3ml与7ml不同规格品种同时生产，另 外还存在同一品种多批次连续轧盖，清场记录中 未记录具体操作时间。（188条） 冻干粉针剂 主要缺陷 218 灌装区、冻干区、轧盖区微粒与微生物控制措施 难度大：（51条） （1）灌装后装盘操作与B+A级区走道相通； （2）半加塞药品存放车放在B+A走道内，暴露时 间较长； （3）轧盖间（内有5台轧盖机）系B+A级区，并与 灌装、冻干区域共用的B级走廊相通，只有一个负 压保护，轧盖人员与B级区人员公用一个人流，物 流通道； 冻干粉针剂 主要缺陷 （4）B级区与 A/B级区面积过大，近 700m2，人 员在 35人以内。 219 验证方案及报告中对相关操作及记录的内容设定 不完善，如：（140条） （1）验证报告中没有对参与验证人员进行验证工 作要求的培训情况记录； （2）热风循环隧道烘箱验证没有对温度探头安装 方式的描述，热穿透试验未进行，温度探头的校 验无方案及操作过程记录，设备打印的原始记录 无相关操作人员签字确认； （3）轧盖密封性验证报告中无西林瓶、胶塞、铝 盖的规格、批号、生产单位等物料信息，没有所 使用的培养基品种的信息。 冻干粉针剂 主要缺陷 220 部分岗位人员培训不到位，存在培训内容、培训 时间与培训计划不一致。个别人员培训记录不全， 培训规程未明确规定评估培训周期和时间。（27 条） 冻干粉针剂 一般缺陷 221 由于前期实验参数积累不足，没有系统性地对多 品种的生产厂房、生产设施（灌装区、冻干区、 轧盖区）进行可行性评估。企业未明确何时对防 污染、交叉污染措施的有效性和适用性进行评估。 （46条） 冻干粉针剂 一般缺陷 222 仓库取样室无人流气闸互锁，称活性炭无捕尘装 置和直排风口。（62条） 冻干粉针剂 一般缺陷 223 仓库和C级区暂存间个别物料的货位标识不全，委 托方自购部分原料无合格标识。如右旋糖酐 （100711）无抽样合格签、无有效期和复验期。 （112条） 冻干粉针剂 一般缺陷 224 物料配制没按规定要求进行独立复核。如批记录 上的称量人：，复核人：，但在称量记录卡两人 刚好相反。（116条） 冻干粉针剂 一般缺陷 225 该企业B级区有24个甲醛熏蒸点，熏蒸后只做空气 残留检测，未做设备表面残留检测。（45条） 冻干粉针剂 一般缺陷 226 B级区进口与出口的气闸门锁已坏，所有人流、物 流、气闸间未明确定自净时间或换气次数。（197 条） 冻干粉针剂 一般缺陷 227 企业未开展生产结束后自净的生产环境悬浮粒子 的静态监测工作。（无菌药品附录10条） 冻干粉针剂 一般缺陷 228 未对外购消毒剂“诗洁手消毒液”的微生物污染 状况开展监测，该消毒液未经无菌处理，并用于B 区更衣环节的手消毒。（无菌药品附录44条） 冻干粉针剂 一般缺陷 229 药液终端过滤验证中没有规定一定量药液过滤所 需时间和过滤口两侧压力，使之在实际生产中无 相应的控制参数来保证药液过滤效果。（无菌药 品附录75条） 冻干粉针剂 一般缺陷 230 配制、灌装系统清洗操作规程中没有详细描述过 滤器进行离线清洗拆卸并安装替代管路用于系统 清洗的操作要求，没有描述清洗消毒后对管路系 统进行压缩吹干的操作要求。（84条） 冻干粉针剂 一般缺陷 231 培养基模拟灌装验证的培养室系面积为40平方米 的普通房间，不密闭，未进行热分布情况的验证， 使用过程中不能做到对温度进行持续监控。（48 条） 冻干粉针剂 一般缺陷 232 对压缩空气未设定无菌检查项目。（无菌附录42 条） 冻干粉针剂 一般缺陷 233 物料采购管理制度（编号：SMP-SP102A）文件中 6.3.2中写明采购物料无确定质量标准时，根据申 购部门要求向供货单位了解技术指标，直至符合 要求。文件编制用词不准确。（155条） 冻干粉针剂 一般缺陷 234 胶塞、铝盖湿热灭菌标准操作规程中有真空干燥 过程，批记录中有灭菌图谱，但岗位记录中无具 体真空干燥时间体现。（172条） 冻干粉针剂 一般缺陷 235 按照企业制定的纯化水系统在线取样SOP要求，应 检查酸碱度，氨，电导率等指标，但纯化水制备 岗位记录中未记录氨的检测结果。（159条） 冻干粉针剂 一般缺陷 236 洗瓶、烘瓶岗位物料卡上的物料编号未采用进厂 验收时赋予的原始编号。（175条）压缩空气机组 的两个串联过滤器仪表指示数据存在明显差异， 而未进行纠偏处理。（80条） 冻干粉针剂 一般缺陷